Klevozol®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLEVAZOL® (CLEVAZOL)
Composición:
Principios activos: clindamicina, miconazol;
1 g de crema contiene: fosfato de clindamicina, equivalente a 20 mg de clindamicina; nitato de miconazol, equivalente a 20 mg de miconazol;
Excipientes: fenoxietanol y etilhexilglicerina, equivalente a fenoxietanol, propilenglicol, miristato de isopropilo, alcohol cetostearílico, éter cetostearílico de polietilenglicol (macrogol), fosfato de hidroxipropilalmidón, poloxámero, hidróxido de sodio, agua purificada.
Forma farmacéutica. Crema vaginal.
Características fisicoquímicas principales: crema de color blanco o casi blanco. Debe ser homogénea en apariencia.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología. Combinaciones de derivados de imidazol. Código ATC G01AF20.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El fosfato de clindamicina es un éster del clindamicina o clindamicina-7-(S)-cloro, un antibiótico semisintético. Este antibiótico se une principalmente a la subunidad ribosómica 50S e interfiere en el proceso de iniciación de la cadena proteica. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, in vivo se hidroliza rápidamente formando clindamicina, que posee actividad antibacteriana.
La clindamicina in vitro muestra actividad frente a microorganismos responsables de la vaginosis bacteriana, incluyendo Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis y anaerobios (especies de Peptostreptococcus y Bacteroides).
El nitrato de miconazol es un agente antimicótico y antibacteriano de amplio espectro, perteneciente al grupo de los imidazoles. El miconazol inhibe la biosíntesis del ergosterol y altera la composición lipídica de la membrana, provocando la muerte celular del hongo. Tiene acción fungicida frente a dermatofitos (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), levaduras y levaduras similares (Candida albicans, Candida glabrata y otras especies de Candida), así como frente a otros hongos patógenos (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). El nitrato de miconazol también ejerce acción antibacteriana, más pronunciada frente a bacterias grampositivas.
Farmacocinética.
Tras la administración intravaginal una vez al día de 100 mg de fosfato de clindamicina en una concentración equivalente a 20 mg de clindamicina por 1 g de crema, la concentración máxima en suero alcanza en promedio 20 ng/ml (intervalo: de 3 a 93 ng/ml). Aproximadamente el 3 % (de 0,1 a 7,0 %) de la dosis administrada se absorbe sistémicamente. Según otros datos de estudios sobre la absorción sistémica de clindamicina (basados en el AUC), tras la administración intravaginal en mujeres pacientes voluntarias sanas de un supositorio con fosfato de clindamicina una vez al día, en comparación con una dosis equivalente de clindamicina en forma de crema vaginal, la absorción sistémica tras la aplicación de la crema fue aproximadamente 7 veces menor que tras la administración del supositorio: los valores promedio para el crema vaginal fueron AUC de 0,4 μg•h/ml (rango: de 0,13 a 1,16 μg•h/ml) y C\textsubscript{máx} de 0,02 μg/ml (rango: de 0,01 a 0,07 μg/ml), respectivamente. Tras la administración vaginal de 100 mg de fosfato de clindamicina (20 mg/g), la cantidad de clindamicina absorbida representa el 4 %. Tras la administración intravaginal de nitrato de miconazol, se absorbe una cantidad insignificante (aproximadamente el 1,4 % de la dosis). El nitrato de miconazol no se detecta en plasma tras la administración intravaginal. La excreción del miconazol tras la administración sistémica ocurre por orina en forma de metabolitos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Infecciones vulvovaginales mixtas (bacterianas y fúngicas), infecciones secundarias y superinfecciones causadas por bacterias y hongos sensibles al medicamento.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al fosfato de clindamicina o a la lincomicina, al nitrato de miconazol o a cualquier componente del medicamento.
El medicamento está contraindicado en pacientes con enteritis regional, colitis ulcerosa y en aquellos con antecedentes de colitis asociada al uso de antibióticos.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Se ha demostrado la existencia de resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina. In vitro se ha observado antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina.
Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente clindamicina y agentes que bloquean la transmisión neuromuscular, debido al riesgo de potenciación y prolongación de la mioplejía.
En pacientes que han recibido clindamicina en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol y fluindiona), se han observado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación [tiempo de protrombina / relación internacional normalizada (RIN)] y/o prolongación del tiempo de sangrado. Por lo tanto, en pacientes que reciben tratamiento con antagonistas de la vitamina K, es necesario realizar controles frecuentes de las pruebas de coagulación.
Se ha descrito interacción del miconazol con las isoformas CYP2C9 y CYP3A4 del sistema del citocromo P450. El miconazol potencia el efecto de los anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina) y de otros fármacos que se someten a biotransformación por las enzimas CYP2C9 (por ejemplo, hipoglucemiantes orales y fenitoína) y CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la HMG-CoA reductasa — simvastatina, lovastatina; bloqueadores de canales de calcio — dihidropiridinas, verapamilo). Por consiguiente, el tratamiento con medicamentos que contienen miconazol debe realizarse bajo supervisión médica. Cuando se administre simultáneamente con anticoagulantes, es necesario realizar un monitoreo del índice de protrombina.
Durante el tratamiento con este medicamento no se debe utilizar simultáneamente otros medicamentos vaginales.
El uso de Klevazol® reduce la eficacia de los métodos anticonceptivos mecánicos (dispositivos que contienen látex: preservativos, diafragmas vaginales).
Características de uso.
Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento puede ser necesario realizar un análisis de laboratorio para detectar la presencia de otros agentes infecciosos, incluyendo Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis y gonococos.
Durante o después del uso de agentes antimicrobianos pueden aparecer síntomas que indiquen colitis pseudomembranosa. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa tras la administración de casi todos los antibacterianos, y su gravedad puede variar desde leve hasta poner en peligro la vida. Por ello, debe considerarse esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea tras la administración de antibacterianos. Tras la suspensión del medicamento, los síntomas de trastornos moderados pueden disminuir.
En caso de presentarse diarrea pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento. Se debe instaurar un tratamiento antibacteriano adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.
Se recomienda tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, particularmente enfermedad de Crohn.
Pueden presentarse casos raros de lesión renal aguda, incluyendo insuficiencia renal aguda. Por ello, debe considerarse la necesidad de monitorear la función renal en pacientes que reciben terapia prolongada y que ya presentan alteraciones de la función renal o que toman simultáneamente otros medicamentos nefrotóxicos (ver sección «Reacciones adversas»).
No se recomienda usar el medicamento Clevozol® simultáneamente con otros productos destinados para administración intravaginal (como tampones o irrigaciones vaginales).
Debe evitarse el contacto del medicamento con los ojos y la cavidad oral.
Durante el tratamiento no se recomienda realizar irrigaciones vaginales, usar tampones ni productos de higiene con pH ácido, ya que pueden reducir la eficacia del medicamento. Las pacientes deben ser advertidas de que durante el tratamiento deben abstenerse de tener relaciones sexuales.
La crema contiene ingredientes que pueden dañar los productos de látex o goma, como condones o diafragmas vaginales. Por lo tanto, estos productos no deben usarse durante la administración del medicamento.
No se recomienda usar estos productos durante las 72 horas posteriores al tratamiento con el medicamento, ya que su eficacia anticonceptiva y su protección frente a enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el SIDA, podrían verse reducidas.
Ante la aparición de irritación intensa de la mucosa vaginal o sensación de dolor agudo, el paciente debe acudir inmediatamente al médico.
El propilenglicol puede causar irritación cutánea.
El alcohol cetosteárico puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto).
En caso de reacción alérgica, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.
La alteración del modo de administración del medicamento puede conducir a resistencia microbiana y crecimiento excesivo de microorganismos.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Clevozol®, crema para administración intravaginal, está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo.
No existen estudios bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.
En estudios preclínicos, la administración intravaginal de la crema Clevozol® no mostró efectos teratogénicos ni embriotóxicos.
Los estudios clínicos sobre la administración de uno de los componentes del medicamento, fosfato de clindamicina en forma de crema vaginal, en mujeres durante el segundo trimestre del embarazo no mostraron aumento en la frecuencia de anomalías congénitas.
Según la clasificación de la FDA, el nitrato de miconazol pertenece a la categoría C respecto al potencial teratogénico. No se ha demostrado que tenga efectos embriotóxicos, fetotóxicos o teratogénicos tras su administración intravenosa en animales en estudios preclínicos.
Sin embargo, no existen estudios clínicos sobre el uso de miconazol durante el embarazo.
Teniendo en cuenta los datos de los estudios preclínicos con la crema Clevozol® y los datos de estudios clínicos con sus componentes, la crema Clevozol® puede usarse durante el segundo y tercer trimestre del embarazo bajo supervisión médica, cuando, según el criterio del médico, los beneficios potenciales del tratamiento superen el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
No se sabe si el miconazol ni la clindamicina penetran en la leche materna tras la administración de la crema vaginal Clevozol®. Sin embargo, se ha informado de la presencia de clindamicina en la leche materna tras su administración oral o parenteral. No obstante, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo antes de prescribir la crema Clevozol® por vía intravaginal durante la lactancia.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.
No hay datos disponibles.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada es un aplicador lleno (5 g de crema, que corresponden a 100 mg de miconazol nitrato y 100 mg de clindamicina). La crema se debe introducir por vía intravaginal, preferiblemente antes de acostarse, durante 7 días consecutivos.
Instrucciones para el uso del aplicador:
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- Presionando lentamente el émbolo, expulsar la crema del aplicador.
- Retirar el aplicador vacío del vial y desecharlo.
Niños.
La seguridad y eficacia del uso del medicamento en niños no han sido establecidas. No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.
Sobredosis.
El medicamento, cuando se administra por vía intravaginal, no puede ser absorbido en cantidades suficientes como para provocar efectos adversos sistémicos. Sin embargo, en caso de ingestión accidental por vía oral, podrían presentarse efectos comparables a las concentraciones terapéuticas de clindamicina en caso de administración sistémica; es decir, el medicamento podría absorberse en cantidades suficientes como para provocar efectos sistémicos. En caso de sobredosis, se deben aplicar medidas generales sintomáticas y de soporte según sea necesario.
Reacciones adversas.
Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones alérgicas, incluyendo urticaria, reacciones anafilactoides; reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Alteraciones generales del organismo en general: dolor generalizado, fiebre.
En el lugar de administración: escozor, prurito, dolor en el lugar de administración, hinchazón localizada (vaginitis).
Del sistema reproductor y glándulas mamarias: irritación vulvovaginal, alteraciones del ciclo menstrual, hemorragia uterina, secreción vaginal, endometriosis, dolor pélvico.
Del tubo digestivo: dolor localizado en la parte inferior del abdomen, dolor espasmódico abdominal, dolor abdominal generalizado, mal aliento, escozor, distensión abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, meteorismo, dispepsia, estreñimiento, colitis pseudomembranosa.
De la piel y tejidos subcutáneos: eritema, erupción cutánea, prurito (no en el lugar de administración del medicamento), erupción maculopapular y pustulosis exantemática aguda generalizada.
De los riñones y sistema urinario: disuria, infecciones del tracto urinario, glucosuria, proteinuria, lesión renal aguda.
Del aparato locomotor y tejido conjuntivo: dolor de espalda, poliartritis.
Infecciones e infestaciones: infecciones vaginales, infecciones bacterianas, colitis por Clostridioides difficile.
Del sistema nervioso central: mareo, cefalea, disgeusia.
Klevazol® crema para uso intravaginal presenta una absorción mínima, por lo tanto, la probabilidad de reacciones sistémicas es extremadamente baja.
Se han descrito las siguientes reacciones adversas con la administración sistémica de uno de los componentes del medicamento, la clindamicina.
Del sistema endocrino: hipertiroidismo.
De los órganos respiratorios: epistaxis, infecciones de las vías respiratorias superiores.
De la sangre y sistema linfático: neutropenia transitoria (leucopenia), agranulocitosis, trombocitopenia.
De la piel y tejidos subcutáneos: eritema multiforme similar al síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema hepatobiliar: ictericia.
De los órganos auditivos y del equilibrio: vértigo.
Embarazo, estado posparto y perinatal: parto patológico.
Resultados de pruebas de laboratorio: prueba microbiológica fuera de lo normal.
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas sospechosas detectadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa.
Duración del medicamento. 2 años.
No se debe utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
20 g en tubos; 1 tubo y 3 aplicadores en una caja.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «FITOFARM».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 84500, región de Donetsk, ciudad de Bajmut, calle Sibirtseva, 2.
Titular del registro. S.A. «FITOFARM».
Dirección del titular del registro.
Ucrania, 02100, ciudad de Kiev, bulevar Verkhovnoy Rady, 7, piso 3, local 18.