Хумира
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Хумира® (Humira®)
Состав:
действующее вещество: адалимумаб;
1 предварительно заполненный однодозовый шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,4 мл раствора;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат-80, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних примесей.
Фармакотерапевтическая группа.
Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.
Код АТХ L04А В04.
Фармакологические свойства.
Хумира® (адалимумаб) – это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира® была создана с использованием технологии фагового дисплея, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, проявляющие специфичность к фактору некроза опухоли (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира® связывается с высокой степенью сродства и специфичности с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира® производится путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.
Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует его биологические эффекты, блокируя взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это естественный цитокин, участвующий в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения тканей суставов, характерного для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО также выявляются в псориатических бляшках. Применение препарата Хумира® пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), посредством которых Хумира® проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.
Адалимумаб также модулирует биологические реакции, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1–2 × 10-10 М).
Фармакодинамика.
У пациентов с РА препарат Хумира® вызывал быстрое снижение, по сравнению с исходными показателями, маркеров острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с ЮИА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом, наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МПО), в толстой кишке пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. У пациентов с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении препарата Хумира® обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение
После однократного подкожного введения 40 мг препарата Хумира® абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после однократного подкожного введения дозы 40 мг составляла 64 %.
После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После введения дозы 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс находился в диапазоне 11–15 мл/ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял около 2 недель. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31–96 % от уровня в сыворотке крови.
После подкожного применения препарата Хумира® в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без одновременного применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии увеличивались почти пропорционально подкожно введенным дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.
После подкожного применения препарата Хумира® в дозе 24 мг/м² (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартрикулярным ЮИА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (коэффициент вариации 102 %) без одновременного применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (коэффициент вариации 47,7 %) с метотрексатом.
У детей с полиартрикулярным ЮИА в возрасте 2–4 лет и у детей в возрасте от 4 лет с массой тела менее 15 кг после применения препарата Хумира® в дозе 24 мг/м² с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 мкг/мл (коэффициент вариации 101 %).
После подкожного применения препарата Хумира® в дозе 24 мг/м² (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без одновременного применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с метотрексатом.
У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
После подкожного применения препарата Хумира® в дозе 0,8 мг/кг (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (коэффициент вариации 79 %).
У пациентов с гнойным гидраденитом после введения препарата Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 и последующем введении 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с 12-й по 36-ю неделю составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл при введении препарата Хумира® в дозе 40 мг еженедельно.
Влияние адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит (ЮИА), болезнь Крона (БК) и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гидраденитом – 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточной реакцией на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых – 40 мг один раз в неделю.
У пациентов с болезнью Крона после введения препарата Хумира® в дозе 80 мг на неделе 0 и последующем введении 40 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 5,5 мкг/мл в период индукционной терапии. После введения препарата Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 и последующем введении 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в период индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 7 мкг/мл при введении препарата Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза препарата Хумира® в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг и более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 мг).
У пациентов с язвенным колитом после введения препарата Хумира® в начальной дозе 160 мг на неделе 0 и последующем введении 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в период индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 8 мкг/мл при введении препарата Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У детей с язвенным колитом средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52-й неделе после подкожного введения дозы в зависимости от массы тела 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в две недели составляла 5,01 ± 3,28 мкг/мл. У пациентов, которым вводили дозу 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) еженедельно, средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52-й неделе составляла 15,7 ± 5,60 мкг/мл. У пациентов с увеитом после введения препарата Хумира® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 и последующем введении 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.
Прогнозируемые на основе популяционного фармакокинетического и фармакокинетико-фармакодинамического моделирования и симуляции экспозиция и эффективность адалимумаба являются сопоставимыми у пациентов, получавших 80 мг 1 раз в 2 недели, и у пациентов, получавших 40 мг еженедельно (включая взрослых пациентов с ревматоидным артритом, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, болезнью Крона или бляшечным псориазом, подростков с гнойным гидраденитом и детей с массой тела ≥ 40 кг с язвенным колитом и болезнью Крона).
Клинические данные о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет отсутствуют. Предполагается, что в отсутствие метотрексата начальная доза может усиливать системное действие адалимумаба.
Выведение
Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к увеличению кажущегося клиренса адалимумаба с ростом массы тела пациентов. С учетом корректировок на различия по массе тела установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Применение препарата Хумира® пациентам с нарушениями функции печени и почек не изучалось.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Хумира® детям при других показаниях, кроме указанных в разделе «Показания», не установлены.
Клинические характеристики.
Показания.
Ревматоидный артрит (РА)
Хумира® в комбинации с метотрексатом показана для:
- лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых не была достигнута адекватная ответная реакция на терапию препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат;
- лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Лекарственное средство Хумира® может применяться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым.
Хумира® продемонстрировала подавление прогрессирования структурного поражения суставов, подтверждённого рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.
Псориатический артрит (ПсА)
Хумира® показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых не было получено адекватной ответной реакции на предыдущую терапию препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Хумира® продемонстрировала замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, определяемого с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания, а также улучшение функционального состояния.
Аксиальный спондилоартрит
Анкилозирующий спондилит (АС)
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не отвечали на традиционную терапию.
Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с наличием признаков воспаления, подтверждённых по повышенному уровню СРБ и/или данным МРТ (магнитно-резонансная томография).
Болезнь Крона (БК)
Хумира® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммунносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Язвенный колит (ЯК)
Хумира® показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Псориаз бляшечной формы (ПБ)
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжёлым течением хронического псориаза бляшечной формы, которым необходима системная терапия.
Гнойный гидраденит (ГГ)
Хумира® показана для лечения активного умеренного и тяжёлого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную системную терапию.
Увеит
Хумира® показана для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.
В педиатрии
Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА)
Полиартрикулярная форма ювенильного ревматоидного (идиопатического) артрита
Хумира® в комбинации с метотрексатом показана для лечения активной полиартрикулярной формы ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватной ответной реакции на терапию одним или несколькими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).
Лекарственное средство Хумира® может применяться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Исследования применения лекарственного средства Хумира® у пациентов в возрасте до 2 лет не проводились.
Энтезит-ассоциированный артрит
Хумира® показана для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Болезнь Крона (БК) у детей
Хумира® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Псориаз бляшечной формы (ПБ) у детей
Хумира® показана для лечения хронического псориаза бляшечной формы с тяжёлым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не достигнут клинический эффект от местной терапии или фототерапии, либо при наличии противопоказаний/непереносимости к ним.
Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков
Хумира® показана для лечения активного умеренного и тяжёлого гнойного гидраденита (acne inversa) у подростков в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию ГГ.
Увеит у детей
Хумира® показана для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не отвечали или имели непереносимость к традиционной терапии, или которым традиционная терапия противопоказана.
Язвенный колит у детей
Хумира® показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, у которых не было получено адекватной ответной реакции на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата.
- Активный туберкулёз или другие тяжёлые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
- Умеренная и тяжёлая сердечная недостаточность (III/IV функциональный класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
- Лекарственное средство Хумира® изучалось у пациентов с РА, ЮРА и ПсА, которые получали препарат как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. Уровень образования антител был ниже при одновременном применении Хумира® с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение Хумира® без метотрексата приводило к увеличению уровня образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»).
- Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира® с анакинрой (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с DMARDs или с антагонистами ФНО»).
- Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира® с абатацептом (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с DMARDs или с антагонистами ФНО»).
Особенности применения.
Возможность отслеживания
С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое наименование и номер серии введенного препарата.
Инфекции
Пациенты, принимающие антагонисты ФНП, более подвержены серьезным инфекциям. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения лекарственным средством Хумира®. Поскольку выведение адалимумаба может продолжаться до четырех месяцев, мониторинг следует продолжать в течение этого периода.
Не следует применять лекарственное средство Хумира® пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролироваться. У пациентов, имевших контакт с больными туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемичных зон по грибковым инфекциям, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, следует оценить соотношение пользы/риска до начала применения лекарственного средства Хумира® (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»).
Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения лекарственным средством Хумира® развилась новая инфекция. Следует прекратить лечение при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролироваться. Врачам следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о назначении лекарственного средства Хумира® пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с фоновыми состояниями (включая одновременное применение иммунодепрессантов), которые могут быть причиной склонности пациентов к инфекциям.
Тяжелые инфекции
Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз, у пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®.
Другие серьезные инфекции, выявленные во время клинических испытаний, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о госпитализации или летальных исходах, связанных с инфекциями.
Туберкулез
Сообщалось о случаях реактивации и развития новой инфекции туберкулеза, включая легочную и внелегочную формы (т.е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®.
Перед началом терапии лекарственным средством Хумира® пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать полную оценку анамнеза пациента на предмет туберкулеза или возможного контакта с больными активным туберкулезом, а также о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам перед началом терапии следует провести кожную пробу с туберкулином (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется, чтобы проведение и результаты этих тестов были записаны в информационную карту пациента. Врачам, назначающим препараты, следует помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновых кожных проб, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов со сниженным иммунитет游戏副本
Способ применения и дозы.
Терапию лекарственным средством Хумира® должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении заболеваний, при которых показана Хумира®. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед назначением терапии лекарственным средством Хумира®. Лекарственное средство Хумира® можно вводить самостоятельно только в том случае, если пациент или родители ребёнка, которому назначена терапия лекарственным средством Хумира®, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения инъекции и врач подтвердил возможность самостоятельного применения. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельном введении, содержащейся в настоящей инструкции. Пациент или родители ребёнка, которому назначена терапия лекарственным средством Хумира®, должны ознакомиться с информационной карточкой. Во время лечения лекарственным средством Хумира® необходимо пересмотреть другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами).
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Во время терапии лекарственным средством Хумира® следует продолжать применение метотрексата; также можно продолжать терапию глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. Что касается применения других противоревматических препаратов, изменяющих течение заболевания (DMARDs), см. раздел «Особенности применения». У некоторых пациентов с РА, которые не принимают метотрексат, может быть оправдано увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Необходимо пересмотреть целесообразность продолжения терапии у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается ответа на лечение.
Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. При необходимости терапию можно прервать (например, перед хирургическим вмешательством или при тяжёлой инфекции). Имеются данные, что после возобновления терапии через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности аналогичны тем, что были до перерыва.
Аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит
Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.
Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Необходимо пересмотреть целесообразность продолжения терапии у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается ответа на лечение.
Болезнь Крона
Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг на неделе 0 (день 1), с последующим снижением дозы до 40 мг на неделе 2 (день 15) подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно сначала применить 160 мг на неделе 0 (день 1); дозу можно ввести в виде 4 инъекций в один день или в виде двух инъекций по 40 мг в течение двух дней подряд, после чего на неделе 2 (день 15) применить дозу 80 мг подкожно в виде 2 инъекций в один день. Следует учитывать, что в этом случае повышается риск возникновения побочных реакций. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и симптомы заболевания вновь появились, терапию лекарственным средством Хумира® можно возобновить. Имеются ограниченные данные о повторной терапии лекарственным средством Хумира® после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно снижать в соответствии с клинической практикой. При снижении клинического ответа некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ к 4-й неделе лечения, следует продолжить поддерживающую терапию до 12-й недели. Необходимо тщательно пересмотреть целесообразность продолжения терапии у пациентов, у которых в течение этого срока не наблюдается клинического ответа. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Язвенный колит
Рекомендуемая начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжёлой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (день 1); дозу можно ввести в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, и 80 мг через 2 недели (день 15) в виде 2 инъекций в день. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции. Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно снижать в соответствии с клинической практикой. При снижении клинического ответа некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Клинический ответ должен быть достигнут в течение 2–8 недель лечения. Терапию лекарственным средством Хумира® можно продолжать только у пациентов, достигших клинического ответа в течение первых 8 недель лечения. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Бляшечный псориаз
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю — 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия — 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. У пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа в течение 16 недель терапии, может быть эффективным увеличение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Необходимо тщательно пересмотреть целесообразность продолжения терапии лекарственным средством Хумира® у пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после увеличения частоты введения препарата. Если клинический ответ достигнут после увеличения частоты введения, дозу можно постепенно снизить до 40 мг 1 раз в 2 недели. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Лекарственное средство Хумира® также можно применять взрослым пациентам с умеренным или тяжёлым течением псориаза ногтей, которым необходима системная терапия (в дозировке, описанной выше).
Гнойный гидраденит (ГГ)
Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом — 160 мг в начале на неделе 0 (день 1); дозу можно ввести в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем — 80 мг через 2 недели (день 15); дозу следует вводить в виде 2 инъекций в один день. По истечении двух недель (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели по 2 инъекции в день. Во время терапии лекарственным средством Хумира® можно продолжать приём антибиотиков, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание антисептиками поражённых участков. Необходимо тщательно пересмотреть целесообразность продолжения терапии более 12 недель у пациентов, у которых в течение этого срока не наблюдается клинического ответа. При прерывании терапии возможно возобновление применения лекарственного средства Хумира® в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Увеит
Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Хумира® для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии — 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Имеются ограниченные данные о применении только лекарственного средства Хумира® в качестве начальной терапии. Терапию лекарственным средством Хумира® можно начинать в комбинации с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недели после начала комбинированной терапии можно постепенно перейти на монотерапию лекарственным средством Хумира® в соответствии с клиническим опытом. Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
В педиатрии.
Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА)
Полиартрикулярная форма ювенильного ревматоидного (идиопатического) артрита
Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для детей в возрасте от 2 лет с полиартрикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (таблица 1). Лекарственное средство Хумира® применяют 1 раз в 2 недели подкожно.
Таблица 1. Дозировка лекарственного средства Хумира® для пациентов с полиартрикулярной формой ЮРА
| Масса тела |
Доза |
| От 10 кг до 30 кг |
20 мг 1 раз в 2 недели |
| 30 кг и более |
40 мг 1 раз в 2 недели |
Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.
Лекарственное средство Хумира® не применяют по данному показанию у детей в возрасте до 2 лет.
Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Энтезит-ассоциированный артрит
Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела (таблица 2). Лекарственное средство Хумира® применяют 1 раз в 2 недели подкожно.
Таблица 2. Дозировка лекарственного средства Хумира® для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом
| Масса тела |
Доза |
| От 15 кг до 30 кг |
20 мг 1 раз в 2 недели |
| 30 кг и более |
40 мг 1 раз в 2 недели |
Применение лекарственного средства Хумира® у детей в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Болезнь Крона у детей
Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (таблица 3). Лекарственное средство Хумира® применяют подкожно.
Таблица 3. Дозировка лекарственного средства Хумира® для детей с болезнью Крона
| Масса тела |
Индукционная доза |
Поддерживающая терапия, начиная с недели 4 |
| < 40 кг |
40 мг на неделе 0 и 20 мг на неделе 2 Если существует необходимость в более быстрой реакции на терапию, можно использовать следующую схему: 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2. Однако следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы возрастает. |
20 мг 1 раз в 2 недели |
| ≥ 40 кг |
80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 Если существует необходимость в более быстрой реакции на терапию, можно использовать следующую схему: 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2. Однако следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы возрастает. |
40 мг 1 раз в 2 недели |
Для пациентов с недостаточной ответной реакцией может быть целесообразным увеличение частоты применения лекарственного средства Хумира®:
- пациентам с массой тела < 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;
- пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
Необходимо тщательно пересмотреть целесообразность продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не отмечается клинической ответной реакции.
Лекарственное средство Хумира® не применяют по данному показанию детям в возрасте до 6 лет.
Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Язвенный колит у детей
Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с язвенным колитом зависит от массы тела (см. таблицу 4). Лекарственное средство Хумира® вводят путем подкожных инъекций.
Таблица 4. Дозирование лекарственного средства Хумира® для детей с язвенным колитом
| Масса тела |
Индукционная доза |
Поддерживающая доза, начиная с 4-й недели* |
| < 40 кг |
|
|
| ≥ 40 кг |
|
|
* Лечение детей, которым во время лечения лекарственным средством Хумира® исполнилось 18 лет, следует продолжать в назначенной поддерживающей дозе.
Через 8 недель необходимо тщательно пересмотреть необходимость продолжения лечения у пациентов, у которых в течение этого периода не наблюдалась реакция на лечение.
Применение лекарственного средства Хумира® при данном показании у детей в возрасте до 6 лет не изучалось.
Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Бляшечный псориаз у детей
Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 5). Лекарственное средство Хумира® применяют подкожно.
Таблица 5. Дозировка лекарственного средства Хумира® для детей с бляшечным псориазом
| Масса тела |
Доза |
| От 15 кг до 30 кг |
Начальная доза составляет 20 мг на неделе 0, затем 20 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1 |
| 30 кг и более |
Начальная доза составляет 40 мг на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1 |
Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа. Если назначено повторное лечение препаратом Хумира®, необходимо соблюдать схему лечения, указанную выше. Безопасность применения препарата Хумира® детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.
Применение препарата Хумира® детям в возрасте до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось.
Препарат Хумира® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Гидраденит у подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 30 кг)
Клинические исследования применения препарата Хумира® подросткам с гидраденитом не проводились. Дозировка препарата Хумира® для этих пациентов была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза препарата Хумира® составляет 80 мг в начальной дозе на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно. Подросткам с недостаточным ответом на применение препарата Хумира® 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразно увеличение частоты применения до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Во время терапии препаратом Хумира® можно продолжать прием антибиотиков, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание антисептиками поражённых участков. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель у пациентов, у которых в течение этого срока не наблюдается клинического ответа. При прекращении терапии возможно возобновление применения препарата Хумира®, если это необходимо. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск.
Применение препарата Хумира® детям до 12 лет по этому показанию не обосновано.
Препарат Хумира® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Увеит у детей
Рекомендуемая доза препарата Хумира® для детей в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 6). Препарат Хумира® применяют подкожно. Отсутствуют данные по применению препарата Хумира® без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.
Таблица 6. Дозировка препарата Хумира® детям с увеитом
| Масса тела |
Доза |
| До 30 кг |
20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом |
| 30 кг и более |
40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом |
Лекарственное средство Хумира® можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом. Начальная нагрузочная доза лекарственного средства Хумира® составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов с массой тела 30 кг и более; её можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Отсутствуют клинические данные по введению начальной нагрузочной дозы лекарственного средства Хумира® детям в возрасте до 6 лет. Применение лекарственного средства Хумира® детям в возрасте до 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск длительного лечения. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.
Нарушение функции печени и/или почек
Применение лекарственного средства Хумира® у таких пациентов не изучалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.
Введение
Лекарственное средство Хумира® необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/близкие лица могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.
| ИНСТРУКЦИЯ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ Данная инструкция объясняет, как самостоятельно вводить лекарственное средство Хумира®. Пожалуйста, внимательно прочитайте её и выполняйте шаг за шагом. Ваш врач или медсестра объяснят вам технику самостоятельного выполнения подкожной инъекции. Не пытайтесь выполнить инъекцию, пока вы не будете уверены в правильности подготовки и выполнения инъекции. После соответствующего обучения вы можете выполнять инъекции самостоятельно или с помощью членов семьи или друзей. Используйте каждый предварительно заполненный шприц только для одной инъекции. Поршень Упор для пальцев Колпачок иглы Не используйте шприц и сообщите своему врачу, если:
Не снимайте колпачок с иглы до самой инъекции. Храните лекарственное средство Хумира® в недоступном для детей месте.
|
||||||||||||||||||||
Дети.
Показан для применения детям в соответствии с разделом «Показания».
Передозировка.
Максимальная доза лекарственного средства Хумира®, переносимая человеком, не установлена. В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, применение которых не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет появления любых симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.
Побочные реакции.
Общая информация о профиле безопасности
Лекарственный препарат Хумира® исследовали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях с открытым периодом продолжительностью около 60 месяцев или более с участием 9506 пациентов. Эти исследования включали пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (ювенильным идиопатическим артритом полиартрикулярного типа и энтезит-ассоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенпозитивным аксиальным спондилоартритом), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом.
Ниже приведены данные, полученные в основных контролируемых исследованиях, в которых препарат Хумира® применяли 6089 пациентам, а плацебо или препарат сравнения — 3801 пациенту в течение контролируемого периода.
В ходе основных клинических испытаний у 5,9 % пациентов, получавших препарат Хумира®, и у 5,4 % пациентов контрольной группы лечение было прекращено из-за побочных реакций.
Наиболее часто сообщали о побочных реакциях в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, кровоизлияния, боль или отек), головной боли и боли в костно-мышечной системе.
При применении препарата Хумира® сообщали о серьезных побочных реакциях. Антагонисты ФНП, такие как Хумира®, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям.
При применении препарата Хумира® сообщали о развитии инфекций, которые могут угрожать жизни и приводить к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В, а также о возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатоспленальную Т-клеточную лимфому).
Также сообщали о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. К этим реакциям относятся отдельные случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, развития системной красной волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона.
Дети
В целом побочные реакции у детей были схожи по частоте и типу с теми, что наблюдались у взрослых пациентов.
Табличный перечень побочных реакций
В таблице 7 приведен перечень побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения, по органам и системам организма и частоте возникновения: ≥ 1/10 — очень часто, от ≥ 1/100 до < 1/10 — часто, от ≥ 1/1000 до < 1/100 — нечасто, от ≥ 1/10000 до < 1/1000 — редко.
Таблица 7. Побочные реакции
| Органы и системы организма |
Частота |
Побочные реакции |
| Инфекции и инвазии* |
очень часто |
инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса) |
| часто |
системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции полости рта (включая вирус простого герпеса, герпес полости рта и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов |
|
| редко |
неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит 1) |
|
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)* |
часто |
рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак), доброкачественные новообразования |
| редко |
лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легкого и опухоль щитовидной железы), меланома** |
|
| очень редко |
лейкемия 1) |
|
| частота неизвестна |
гепатолиенальная Т-клеточная лимфома 1), карцинома клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи), саркома Капоши |
|
| Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем* |
очень часто |
лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; |
| часто |
лейкоцитоз, тромбоцитопения, |
|
| редко |
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; |
|
| очень редко |
панцитопения |
|
| Нарушения со стороны иммунной системы* |
часто |
гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию) |
| редко |
саркоидоз 1), васкулит |
|
| очень редко |
анафилаксия |
|
| Нарушения обмена веществ, метаболизма |
очень часто |
повышение уровня липидов крови; |
| часто |
гипокалиемия, гиперурикемия, отклонение от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация |
|
| Психические расстройства |
часто |
изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница |
| Неврологические расстройства* |
очень часто |
головная боль |
| часто |
парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков; |
|
| редко |
нарушение мозгового кровообращения1), тремор, нейропатия |
|
| очень редко |
рассеянный склероз, демиелинизирующие расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре)1) |
|
| Нарушения со стороны органов зрения |
часто |
нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза |
| редко |
диплопия |
|
| Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата |
часто |
головокружение |
| редко |
глухота, звон в ушах |
|
| Кардиальные нарушения* |
часто |
тахикардия |
| редко |
инфаркт миокарда1), аритмия, хроническая сердечная недостаточность |
|
| очень редко |
остановка сердца |
|
| Сосудистые расстройства |
часто |
артериальная гипертензия, приливы, гематома |
| редко |
аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит |
|
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения* |
часто |
астма, диспноэ, кашель |
| редко |
лёгочная эмболия1), интерстициальное заболевание лёгких, хроническая обструктивная болезнь лёгких, пневмонит, плевральный выпот1) |
|
| очень редко |
лёгочный фиброз1) |
|
| Желудочно-кишечные расстройства |
очень часто |
боль в животе, тошнота и рвота; |
| часто |
желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена) |
|
| редко |
панкреатит, дисфагия, отек лица |
|
| очень редко |
перфорация кишечника1) |
|
| Расстройства гепатобилиарной системы* |
очень часто |
повышение уровня печеночных ферментов; |
| редко |
холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышение уровня билирубина |
|
| очень редко |
гепатит, реактивация гепатита В1), аутоиммунный гепатит1) |
|
| частота неизвестна |
печеночная недостаточность1) |
|
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
очень часто |
сыпь (включая экссудативную сыпь) |
| часто |
новые случаи или ухудшение течения псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулезный псориаз)1), крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенное потоотделение, алопеция1), зуд |
|
| редко |
ночная потливость, рубцы |
|
| очень редко |
многоформная эритема1), синдром Стивенса – Джонсона1), ангионевротический отек1), кожный васкулит1), лихеноидная реакция кожи1) |
|
| частота неизвестна |
ухудшение симптомов дерматомиозита1) |
|
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
очень часто |
скелетно-мышечная боль |
| часто |
спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови) |
|
| редко |
рабдомиолиз, системная красная волчанка |
|
| очень редко |
волчаночный синдром1) |
|
| Расстройства со стороны мочевыделительной системы |
часто |
почечная недостаточность, гематурия |
| редко |
никтурия |
|
| Расстройства репродуктивной системы и молочных желез |
редко |
эректильная дисфункция |
| Общие расстройства и реакции в месте введения* |
очень часто |
реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения) |
| часто |
боль в груди, отек, пирексия1) |
|
| редко |
воспаление |
|
| Обследования* |
часто |
коагуляция и нарушения системы свертывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови |
| частота неизвестна |
увеличение массы тела2) |
|
| Повреждения, отравления и процедурные осложнения |
часто |
медленное заживление |
* См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные эффекты».
** Включая открытый период исследований.
- Включая данные спонтанных сообщений.
2) Среднее изменение массы тела от исходного уровня при применении адалимумаба по показаниям для взрослых пациентов находилось в диапазоне от 0,3 кг до 1,0 кг по сравнению с диапазоном (минус) -0,4 кг до 0,4 кг в группе плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдалось в ходе долгосрочных исследований со средней продолжительностью экспозиции около 1–2 лет без контрольной группы, в частности у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм, лежащий в основе этого эффекта, неизвестен, однако, вероятно, он связан с противовоспалительным действием адалимумаба.
Гнойный гидраденит
Профиль безопасности пациентов с гнойным гидраденитом, получавших еженедельное лечение препаратом Хумира®, соответствовал известному профилю безопасности препарата Хумира®.
Увеит
Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших препарат Хумира® каждые две недели, соответствовал известному профилю безопасности препарата Хумира®.
Описание отдельных побочных реакций
Реакции в месте введения
В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших препарат Хумира®, в 12,9 % случаев развивались реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоподтек, боль или отек), по сравнению с 7,2 % пациентов в группах плацебо или активного контроля. Реакции в месте введения, как правило, не требовали отмены препарата.
Инфекции
В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей частота инфекций составляла 1,51/пациент-год в группе пациентов, получавших препарат Хумира®, и 1,46/пациент-год в группах плацебо или активного контроля. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжали применение препарата Хумира® после выздоровления.
Частота серьезных инфекций составляла 0,04/пациент-год в группе пациентов, получавших препарат Хумира®, и 0,03/пациент-год в группах плацебо или активного контроля. В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (включая милиарный и внелегочный), а также инвазивных оппортунистических инфекций (например, диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистная пневмония, кандидоз, аспергиллез, листериоз). Большинство случаев туберкулеза возникали в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могут представлять собой рецидив латентного заболевания.
Новообразования и лимфопролиферативные расстройства
В ходе клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартрикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациент-годов).
Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациент-годов), бляшковидным псориазом (n = 77; 80,0 пациент-годов), увеитом (n = 60; 58,4 пациент-годов), язвенным колитом (n = 93; 65,3 пациент-годов).
Во время контролируемых периодов основных исследований применения препарата Хумира® взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени активности, пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенпозитивным аксиальным спондилоартритом), псориатическим артритом, псориазом, гнойным гидраденитом, болезнью Крона, язвенным колитом и увеитом частота новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляла (95 % доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациент-лет у 5291 пациента, принимавших препарат Хумира®, по сравнению с 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациент-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения препарата Хумира® и 3,8 месяца в группе контроля).
Частота немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составляла 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших препарат Хумира®, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы. Среди указанных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточного рака (95 % доверительный интервал), составляла 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших препарат Хумира®, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы.
Частота лимфом (95 % доверительный интервал) составляла 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших препарат Хумира®, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы.
Частота развития новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляла приблизительно 8,5/1000 пациент-лет при объединении данных, полученных в контролируемых и открытых исследованиях, продолжающихся или уже завершенных. В этом объединенном анализе медиана наблюдения составила приблизительно 3,3 года, было включено 6427 пациентов и более 26439 пациент-лет терапии. Частота развития немеланомного рака кожи составляла приблизительно 9,6/1000 пациент-лет, а частота развития лимфом — приблизительно 1,3/1000 пациент-лет.
В ходе пострегистрационного наблюдения с января 2003 года по декабрь 2010 года, преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, частота злокачественных новообразований, о которых сообщалось спонтанно, составляла приблизительно 2,7 на 1000 пациент-лет лечения. Частота возникновения немеланомного рака кожи и лимфом, о которых сообщалось спонтанно, составляла приблизительно 0,2 и 0,3 на 1000 пациент-лет лечения соответственно (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о редких пострегистрационных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб (см. раздел «Особенности применения»).
Аутоантитела
В ходе клинических исследований ревматоидного артрита фазы 1–5 пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих исследованиях при анализе пациентов, имевших изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, о позитивных титрах сообщалось на 24-й неделе у 11,9 % пациентов, принимавших препарат Хумира®, и у 8,1 % пациентов групп плацебо или активного контроля.
У двоих из 3441 пациента, получавших препарат Хумира® во всех клинических испытаниях РА и ПсА, развились признаки впервые выявленного волчаночного синдрома. После прекращения терапии состояние пациентов улучшилось. Ни у одного пациента не развился волчаночный нефрит или поражение центральной нервной системы.
Активность печеночных ферментов
В контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинаминотрансферазы) в 3 и более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших препарат Хумира®, и у 1,6 % пациентов контрольной группы.
В контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартрикулярным ювенильным ревматоидным (идиопатическим) артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезит-ассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 и более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших препарат Хумира®, и у 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдались при сопутствующей терапии метотрексатом. Повышение АЛТ в 3 и более раз от верхней границы нормы не наблюдалось в клинических исследованиях III фазы у пациентов с полиартрикулярным ювенильным ревматоидным (идиопатическим) артритом в возрасте от 2 до 4 лет.
В контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 и более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп.
В клиническом исследовании III фазы с участием детей с болезнью Крона, в котором оценивали эффективность и безопасность двукратного по массе тела режима дозирования с последующим переходом на режим дозирования по массе тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 и более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали препарат Хумира® на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.
В контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с бляшковидным псориазом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 и более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп.
В клинических исследованиях III фазы у детей с бляшковидным псориазом повышение АЛТ в 3 и более раз от верхней границы нормы не наблюдалось.
В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2, а затем 40 мг 1 раз в неделю, начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 и более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших препарат Хумира®, и у 0,6 % пациентов контрольной группы.
В контролируемых клинических исследованиях применения препарата Хумира® у взрослых пациентов с увеитом продолжительностью до 80 недель (начальная доза 80 мг на неделе 0 и 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1) с медианой срока лечения 166,5 дня в группе препарата Хумира® и 105,0 дня в контрольной группе повышение АЛТ в 3 и более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4 % пациентов группы препарата Хумира® и у 2,4 % пациентов контрольной группы.
В контролируемом исследовании III фазы применения препарата Хумира® детям с язвенным колитом (n = 93), в котором оценивали эффективность и безопасность поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении один раз в 2 недели (n = 31) и поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении еженедельно (n = 32) после применения индукционной дозы в зависимости от массы тела 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0 и неделе 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (n = 63) или после применения индукционной дозы 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0, плацебо на неделе 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (N = 30), повышение АЛТ в 3 и более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,1 % (1/93) пациентов.
В клинических испытаниях по всем показаниям у пациентов отмечалось бессимптомное повышение уровня АЛТ, и в большинстве случаев повышение было преходящим и исчезало на фоне продолжения лечения. Однако имелись пострегистрационные сообщения о случаях печеночной недостаточности и менее тяжелых печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, таких как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.
Сопутствующая терапия азатиоприном/6-меркаптопурином
В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших препарат Хумира® в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию препаратом Хумира®.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о побочных реакциях после регистрации препарата имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 2 года.
Не следует применять препарат после истечения срока годности.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.
Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 14 суток в защищенном от света месте. Не использовать по истечении 14 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова помещен в холодильник).
Упаковка.
По 0,4 мл раствора в предварительно заполненном однодозовом шприце.
По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом, помещены в контурную ячейковую упаковку. По 2 шприца (в контурной ячейковой упаковке по 1 салфетке каждый) в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Выпуск серии.
Эббви Биотекнолоджис ГмбХ, Германия / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.
Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.