Humira®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Humira®

Composición:

Principio activo: adalimumab;

1 jeringa precargada unidosis contiene 40 mg de adalimumab en 0,4 ml de solución;

Excipientes: manitol (E 421), polisorbato-80, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa incolora, de transparente a opalescente, prácticamente libre de partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico.

Inmunosupresores. Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa. Adalimumab.

Código ATC L04AB04.

Propiedades farmacológicas.

Humira® (adalimumab) es un inmunoglobulina recombinante (IgG1) humana, un anticuerpo monoclonal que contiene únicamente secuencias peptídicas humanas. Humira® fue desarrollado mediante la tecnología de presentación en fagos, lo que permitió obtener regiones variables de cadenas pesadas y ligeras exclusivas del ser humano, que muestran especificidad frente al factor de necrosis tumoral (FNT), así como la cadena pesada IgG1 humana y la secuencia de cadenas ligeras del tipo kappa. Humira® se une con alta afinidad y especificidad al FNT-alfa soluble, pero no a la linfoquina (FNT-beta). Humira® se produce mediante la obtención de ADN recombinante en un sistema de expresión de células de mamíferos. Está compuesto por 1300 aminoácidos, con una masa molecular de aproximadamente 148 kilodaltons.

El adalimumab se une específicamente al FNT y neutraliza sus efectos biológicos, bloqueando su interacción con los receptores de FNT p55 y p75 en la superficie celular. El FNT es una citocina natural que participa en las reacciones inflamatorias e inmunitarias normales del organismo. Se han detectado niveles elevados de FNT en el líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide (AR), artritis juvenil (AJ), artritis psoriásica (APs) y espondilitis anquilosante (EA). El FNT desempeña un papel importante en el desarrollo de la inflamación patológica y la destrucción del tejido articular, características de estas enfermedades. También se han detectado niveles elevados de FNT en las placas psoriásicas. El uso de Humira® en pacientes con psoriasis en placas puede reducir el engrosamiento epidérmico y la infiltración por células inflamatorias. No se conoce la relación entre estos efectos farmacodinámicos y el(los) mecanismo(s) mediante el(los) cual(es) Humira® ejerce su eficacia clínica.

El adalimumab también modula las respuestas biológicas inducidas o reguladas por el FNT, incluyendo cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con IC50 de 1 – 2 × 10-10 M).

Farmacodinamia.

En pacientes con AR, Humira® provocó una rápida reducción, en comparación con los valores basales, de los marcadores de fase aguda de la inflamación (proteína C reactiva [PCR], citocinas en suero [IL-6] y velocidad de sedimentación globular). La reducción de los niveles de PCR también se observó en pacientes con AJ, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y hidradenitis supurativa, junto con una disminución significativa de la expresión de FNT-alfa y marcadores inflamatorios, como el antígeno leucocitario (HLA-DR) y la mieloperoxidasa (MPO), en el intestino grueso de pacientes con enfermedad de Crohn. Asimismo, se observó una reducción de los niveles de metaloproteinasas de matriz (MMP-1 y MMP-3) en suero, enzimas responsables del remodelado tisular subyacente a la destrucción del cartílago. En pacientes con AR, APs y EA, frecuentemente se observa anemia y linfopenia de leve a moderada intensidad, así como aumento del número de neutrófilos y plaquetas. Con el uso de Humira®, generalmente se observa una mejoría de estos signos hematológicos del proceso inflamatorio crónico.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Tras una administración subcutánea única de 40 mg del medicamento Humira®, la absorción y distribución del adalimumab fueron lentas, alcanzándose la concentración máxima media en suero aproximadamente a los 5 días tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media del adalimumab, calculada en tres estudios, tras una dosis única subcutánea de 40 mg fue del 64 %.

Tras una administración intravenosa única en dosis de 0,25 a 10 mg/kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis. Tras una dosis de 0,5 mg/kg (aproximadamente 40 mg), el aclaramiento osciló entre 11 y 15 ml/h, el volumen de distribución (Vss) fue de 5 a 6 l, y la semivida terminal media fue de aproximadamente 2 semanas. Las concentraciones de adalimumab en el líquido sinovial de pacientes con AR representaron entre el 31 % y el 96 % del nivel en suero.

Tras la administración subcutánea del medicamento Humira® a una dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas en pacientes con AR, las concentraciones en estado de equilibrio oscilaron entre 5 µg/ml (sin metotrexato concomitante) y 8–9 µg/ml (con metotrexato). Las concentraciones de adalimumab en suero en estado de equilibrio aumentaron casi proporcionalmente a las dosis subcutáneas administradas de 20, 40 y 80 mg una vez cada 2 semanas o semanalmente.

Tras la administración subcutánea del medicamento Humira® a una dosis de 24 mg/m² (máximo 40 mg) una vez cada 2 semanas en pacientes con AJ poliarticular de 4 a 17 años de edad, las concentraciones en estado de equilibrio (medidas entre la semana 20 y la 48) fueron de 5,6 ± 5,6 µg/ml (CV 102 %) sin metotrexato concomitante y de 10,9 ± 5,2 µg/ml (CV 47,7 %) con metotrexato.

En niños con AJ poliarticular de 2 a 4 años de edad y en niños de 4 años o más con peso inferior a 15 kg, tras la administración de Humira® a una dosis de 24 mg/m² con metotrexato, el valor medio de las concentraciones en estado de equilibrio fue de 7,9 ± 5,6 µg/ml (CV 101 %).

Tras la administración subcutánea del medicamento Humira® a una dosis de 24 mg/m² (máximo 40 mg) una vez cada 2 semanas en pacientes de 6 a 17 años con artritis asociada a entesitis, las concentraciones en estado de equilibrio (medidas en la semana 24) fueron de 8,8 ± 6,6 µg/ml sin metotrexato concomitante y de 11,8 ± 4,3 µg/ml con metotrexato.

En adultos con psoriasis, la concentración media en estado de equilibrio fue de 5 µg/ml durante monoterapia con adalimumab a una dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas.

Tras la administración subcutánea del medicamento Humira® a una dosis de 0,8 mg/kg (máximo 40 mg) una vez cada 2 semanas en niños con psoriasis en placas crónica, las concentraciones en estado de equilibrio fueron aproximadamente de 7,4 ± 5,8 µg/ml (CV 79 %).

En pacientes con hidradenitis supurativa, tras la administración de Humira® a una dosis de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, la concentración en suero fue de aproximadamente 7 a 8 µg/ml en las semanas 2 y 4. La concentración media en estado de equilibrio desde la semana 12 hasta la semana 36 fue de aproximadamente 8 a 10 µg/ml durante la administración de Humira® a una dosis de 40 mg cada semana.

El efecto del adalimumab en adolescentes con hidradenitis supurativa se determinó mediante modelización y simulación farmacocinéticas basadas en la farmacocinética de otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis juvenil idiopática [AJI], enfermedad de Crohn [EC] y artritis asociada a entesitis). El régimen de dosificación recomendado para adolescentes con hidradenitis supurativa es 40 mg una vez cada 2 semanas. Dado que el efecto del adalimumab puede depender del peso corporal, en adolescentes con peso elevado y respuesta insuficiente al tratamiento, puede considerarse la dosis recomendada para adultos: 40 mg una vez por semana.

En pacientes con enfermedad de Crohn, tras la administración de Humira® a una dosis de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg en la semana 2, la concentración en suero fue de aproximadamente 5,5 µg/ml durante la terapia de inducción. Tras la administración de Humira® a una dosis de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, la concentración en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 7 µg/ml durante la administración de Humira® en dosis de mantenimiento de 40 mg una vez cada 2 semanas.

En niños con enfermedad de Crohn de actividad moderada o alta, la dosis inicial de Humira® en un estudio abierto fue de 160/80 mg o 80/40 mg en las semanas 0 y 2, según el peso corporal. En la semana 4, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a grupos que recibieron, según el peso corporal, dosis estándar (40/20 mg una vez cada 2 semanas) o dosis baja (20/10 mg una vez cada 2 semanas) para la terapia de mantenimiento. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 15,7 ± 6,6 µg/ml en la semana 4 en pacientes con peso corporal ≥ 40 kg (160/80 mg) y de 10,6 ± 6,1 µg/ml en pacientes con peso inferior a 40 kg (80/40 mg).

En pacientes con colitis ulcerosa, tras la administración de Humira® en dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, la concentración en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 8 µg/ml durante la administración de Humira® en dosis de mantenimiento de 40 mg una vez cada 2 semanas.

En niños con colitis ulcerosa, la concentración media en estado de equilibrio de adalimumab en suero en la semana 52 tras la administración subcutánea de dosis ajustada al peso corporal de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) cada dos semanas fue de 5,01 ± 3,28 µg/ml. En pacientes que recibieron dosis de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) cada semana, la concentración media (± desviación estándar) en estado de equilibrio de adalimumab en suero en la semana 52 fue de 15,7 ± 5,60 µg/ml. En pacientes con uveítis, tras la administración de Humira® en dosis inicial de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg una vez cada 2 semanas a partir de la semana 1, la concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 8 a 10 µg/ml.

La exposición y eficacia del adalimumab, predichas mediante modelización y simulación farmacocinética/farmacodinámica poblacional, son comparables en pacientes que reciben 80 mg cada 2 semanas y en aquellos que reciben 40 mg semanalmente (incluyendo adultos con artritis reumatoide, hidradenitis supurativa, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o psoriasis en placas, adolescentes con hidradenitis supurativa y niños con peso corporal ≥ 40 kg con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn).

No existen datos clínicos sobre el efecto de la dosis de inducción de adalimumab en niños menores de 6 años. Se predice que, en ausencia de metotrexato, la dosis de inducción puede aumentar el efecto sistémico del adalimumab.

Eliminación

El análisis farmacocinético poblacional de datos de más de 1300 pacientes con AR reveló una tendencia al aumento del aclaramiento aparente del adalimumab con el aumento del peso corporal. Tras ajustar por diferencias en peso corporal, se determinó que el sexo y la edad del paciente tienen un efecto mínimo sobre el aclaramiento del adalimumab. Los niveles de adalimumab libre (no unido a anticuerpos anti-adalimumab [AAA]) en suero fueron más bajos en pacientes con presencia de AAA. No se ha estudiado el uso de Humira® en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de Humira® en niños para indicaciones distintas de las indicadas en la sección «Indicaciones» no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Artritis reumatoide (AR)

Humira® en combinación con metotrexato está indicado para:

• el tratamiento de la artritis reumatoide de actividad moderada a alta en adultos en los que no se ha obtenido una respuesta adecuada al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs), incluido el metotrexato;
• el tratamiento de la artritis reumatoide activa y progresiva de alta actividad en adultos que no han recibido previamente tratamiento con metotrexato.

El medicamento Humira® puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando la continuación del tratamiento con metotrexato no sea aceptable.

Humira® ha demostrado inhibir la progresión del daño estructural articular, confirmado mediante radiografía, y mejorar la función física cuando se administra conjuntamente con metotrexato.

Artritis psoriásica (APs)

Humira® está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos en los que no se ha obtenido una respuesta adecuada al tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs). Humira® ha demostrado ralentizar la progresión del daño en las articulaciones periféricas, determinado mediante radiografía, en pacientes con forma poliarticular simétrica de la enfermedad, así como mejorar la función física.

Espondilitis axial

Espondilitis anquilosante (EA)

Humira® está indicado para el tratamiento de adultos con espondilitis anquilosante de alta actividad que no han respondido a la terapia convencional.

Espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA

Humira® está indicado para el tratamiento de adultos con espondiloartritis axial de alta actividad sin confirmación radiológica de espondilitis anquilosante, pero con signos de inflamación, basados en niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) y/o hallazgos en resonancia magnética (RM).

Enfermedad de Crohn (EC)

Humira® está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de actividad moderada a alta en adultos que no han respondido a un tratamiento completo con corticosteroides y/o inmunosupresores, o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Colitis ulcerosa (CU)

Humira® está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de actividad moderada a alta en adultos que no han respondido a la terapia convencional, incluyendo corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Psoriasis en placas (PP)

Humira® está indicado para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas crónica de intensidad moderada o grave que requieran terapia sistémica.

Hidradenitis supurativa (HS)

Humira® está indicado para el tratamiento de la hidradenitis supurativa activa de intensidad moderada a grave (acné inverso) en adultos que no han respondido a la terapia sistémica convencional.

Uveítis

Humira® está indicado para el tratamiento de uveítis no infecciosa intermedia, posterior y panuveítis en adultos que no han respondido al tratamiento con corticosteroides, que necesiten reducir la dosis de corticosteroides o que presenten intolerancia o contraindicaciones médicas al tratamiento con corticosteroides.

En pediatría

Artritis juvenil (idiopática) (AJ)

Artritis juvenil idiopática poliarticular

Humira® en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis juvenil idiopática poliarticular activa en niños a partir de los 2 años de edad que no han tenido una respuesta adecuada al tratamiento con uno o varios fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs).

El medicamento Humira® puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando la continuación del tratamiento con metotrexato no sea aceptable. No se han realizado estudios sobre el uso de Humira® en pacientes menores de 2 años.

Artritis asociada a entesitis

Humira® está indicado para el tratamiento de la artritis asociada a entesitis activa en niños a partir de los 6 años de edad que no han respondido a la terapia convencional, o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Enfermedad de Crohn (EC) en niños

Humira® está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de actividad moderada a alta en niños a partir de los 6 años de edad que no han respondido a la terapia convencional, incluyendo nutrición enteral, corticosteroides y/o inmunomoduladores, o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Psoriasis en placas (PP) en niños

Humira® está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica grave en niños a partir de los 4 años de edad en los que no se ha obtenido respuesta clínica o existan contraindicaciones/intolerancia al tratamiento tópico o a la fototerapia.

Hidradenitis supurativa (HS) en adolescentes

Humira® está indicado para el tratamiento de la hidradenitis supurativa activa de intensidad moderada a grave (acné inverso) en adolescentes a partir de los 12 años de edad que no han respondido a la terapia sistémica convencional para HS.

Uveítis en niños

Humira® está indicado para el tratamiento de la uveítis anterior crónica no infecciosa en niños a partir de los 2 años de edad que no han respondido o han presentado intolerancia a la terapia convencional, o en quienes dicha terapia esté contraindicada.

Colitis ulcerosa en niños

Humira® está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de actividad moderada a alta en niños a partir de los 6 años de edad que no han tenido una respuesta adecuada a la terapia convencional, incluyendo corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al adalimumab o a cualquier otro componente del medicamento.
• Tuberculosis activa u otras infecciones graves, tales como sepsis e infecciones oportunistas (ver sección «Precauciones de uso»).
• Insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV según la NYHA) (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

• Humira® se ha estudiado en pacientes con AR, AJ y APs que recibieron el medicamento como monoterapia o en combinación con metotrexato. El nivel de formación de anticuerpos fue menor cuando Humira® se administró junto con metotrexato en comparación con la monoterapia. La administración de Humira® sin metotrexato condujo a un aumento en la formación de anticuerpos, un mayor aclaramiento y una reducción en la eficacia del adalimumab (ver sección «Farmacodinamia»).
• No se recomienda la administración simultánea de Humira® con anakinra (ver sección «Precauciones de uso. Administración concomitante con DMARDs o con antagonistas del TNF»).
• No se recomienda la administración simultánea de Humira® con abatacept (ver sección «Precauciones de uso. Administración concomitante con DMARDs o con antagonistas del TNF»).

Características de uso.

Posibilidad de rastreo

Con el fin de mejorar el control del uso de medicamentos biológicos, es necesario registrar claramente el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado.

Infecciones

Los pacientes que toman antagonistas del TNF son más susceptibles a infecciones graves. Las alteraciones en la función pulmonar pueden aumentar el riesgo de infecciones. Por lo tanto, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia respecto a infecciones, incluida la tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con Humira®. Dado que la eliminación de adalimumab puede prolongarse hasta cuatro meses, el monitoreo debe continuar durante este período.

No se debe administrar Humira® a pacientes con infección activa, incluyendo infecciones crónicas o localizadas, hasta que la infección esté controlada. En pacientes con contacto con personas con tuberculosis o que regresan de países con alta incidencia de tuberculosis o zonas endémicas de micosis, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de iniciar el tratamiento con Humira® (véase más adelante «Otras infecciones oportunistas»).

Se debe realizar una evaluación completa y observar estrechamente a los pacientes en los que se desarrolle una nueva infección durante el tratamiento con Humira®. Se debe interrumpir el tratamiento ante la aparición de infección grave o sepsis y administrar los fármacos antimicrobianos o antifúngicos adecuados hasta que la infección esté controlada. Los médicos deben tener precaución al considerar la administración de Humira® a pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o con condiciones subyacentes (incluyendo el uso concomitante de medicamentos inmunosupresores) que puedan predisponer a infecciones.

Infecciones graves

Se han notificado infecciones graves, incluyendo sepsis, causadas por infecciones bacterianas, micobacterianas, micosis invasivas, parasitarias, virales u otras infecciones oportunistas, como listeriosis, legionelosis y neumocistosis, en pacientes que recibieron Humira®.

Otras infecciones graves detectadas durante estudios clínicos incluyen neumonía, pielonefritis, artritis sética y septicemia. Se han notificado hospitalizaciones o consecuencias fatales relacionadas con infecciones.

Tuberculosis

Se han notificado casos de reactivación y desarrollo de nueva infección por tuberculosis, incluyendo formas pulmonares y extrapulmonares (por ejemplo, tuberculosis diseminada), en pacientes que recibieron tratamiento con Humira®.

Antes de iniciar la terapia con Humira®, se debe realizar una evaluación exhaustiva de tuberculosis activa y latente (inactiva). La evaluación debe incluir una historia clínica completa sobre tuberculosis previa o contacto con personas con tuberculosis activa, así como terapia inmunosupresora previa o concomitante. A todos los pacientes se les debe realizar una prueba cutánea de tuberculina (prueba de Mantoux) y una radiografía de tórax antes de iniciar la terapia (pueden aplicarse recomendaciones locales). Se recomienda que la realización y los resultados de estas pruebas se registren en la tarjeta de información del paciente. Los médicos que prescriban estos medicamentos deben tener en cuenta el riesgo de resultados falsos negativos en las pruebas cutáneas de tuberculina, especialmente en pacientes gravemente enfermos o con inmunosupresión.

No se debe administrar Humira® si se diagnostica tuberculosis activa (véase la sección «Contraindicaciones»).

En todas las situaciones descritas a continuación, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del tratamiento.

Si se sospecha tuberculosis latente, se debe consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis.

Si se diagnostica tuberculosis latente, antes de iniciar el tratamiento con Humira® se debe realizar un tratamiento profiláctico específico contra la tuberculosis según las recomendaciones locales.

Se debe considerar la necesidad de tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento con Humira® en pacientes con factores de riesgo para infección por tuberculosis, aunque la prueba de tuberculosis latente sea negativa, y en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa para los que no se pueda confirmar un tratamiento adecuado.

A pesar del tratamiento profiláctico antituberculoso, se han notificado casos de reactivación de tuberculosis en pacientes que recibieron Humira®. Durante el tratamiento con Humira®, algunos pacientes que previamente habían completado con éxito el tratamiento para tuberculosis activa han presentado recurrencia de la enfermedad.

Todos los pacientes deben ser informados sobre la necesidad de consultar a un médico si presentan signos que sugieran síntomas de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, pérdida de peso, fiebre subfebril, astenia) durante o después del tratamiento con Humira®.

Otras infecciones oportunistas

Durante el tratamiento con Humira® se han notificado infecciones oportunistas, incluyendo infecciones fúngicas invasivas. A veces, estas infecciones no se diagnosticaron oportunamente en pacientes que tomaban antagonistas del TNF, lo que condujo a un inicio tardío del tratamiento adecuado y, en ocasiones, a desenlaces fatales.

Los pacientes que toman inhibidores del TNF son más propensos a desarrollar infecciones fúngicas graves, como histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis, aspergilosis, candidiasis, etc. El tratamiento con Humira® debe interrumpirse inmediatamente si un paciente presenta fiebre, malestar general, pérdida de peso, sudoración, tos, disnea y/o infiltrados pulmonares u otros signos de enfermedad sistémica grave (con o sin shock), y se debe sospechar una infección fúngica invasiva. La decisión sobre el inicio de un tratamiento antifúngico empírico en estos pacientes debe tomarse tras consultar con un especialista en el diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Reactivación de la hepatitis B

Se han notificado casos de reactivación de la hepatitis B en pacientes que recibieron inhibidores del TNF y que eran portadores crónicos del virus de la hepatitis B (VHB), es decir, con antígeno de superficie del VHB detectado. Algunos casos fueron fatales. Antes de iniciar el tratamiento con Humira®, los pacientes deben someterse a pruebas para detectar infección por VHB. Se recomienda que los pacientes con prueba positiva para VHB consulten con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B.

Los portadores de VHB que requieran tratamiento con Humira® deben estar bajo estricta vigilancia para detectar signos y síntomas de infección activa por VHB durante el tratamiento y durante varios meses después de su interrupción. No existen datos adecuados sobre el tratamiento de pacientes portadores de VHB con antivirales combinados con antagonistas del TNF para prevenir la reactivación del VHB. A los pacientes que desarrollen reactivación del VHB se les debe interrumpir el tratamiento con Humira® y comenzar un tratamiento antiviral efectivo con terapia de soporte adecuada.

Trastornos neurológicos

Durante el uso de inhibidores del TNF, incluyendo Humira®, se han notificado casos aislados de aparición o empeoramiento de síntomas clínicos y/o hallazgos radiográficos de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, incluyendo esclerosis múltiple, neuritis óptica y enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico, como el síndrome de Guillain-Barré. Los médicos que prescriban este medicamento deben considerar con precaución la posibilidad de administrar Humira® a pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico previos o recientes; el tratamiento con Humira® debe interrumpirse si aparecen estos trastornos. Se sabe que existe una asociación entre la uveítis intermedia no infecciosa y los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central. Se debe realizar una evaluación neurológica a los pacientes con uveítis intermedia no infecciosa antes de iniciar el tratamiento con Humira® y periódicamente durante el tratamiento para evaluar el desarrollo de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central previos o recientes.

Reacciones alérgicas

Durante estudios clínicos, reacciones alérgicas graves relacionadas con Humira® fueron raras. Reacciones alérgicas no graves relacionadas con el uso de Humira® fueron infrecuentes durante estudios clínicos.

Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia, tras la administración de Humira®. Si ocurre una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente el uso de Humira® y comenzar el tratamiento adecuado.

Inmunosupresión

Durante estudios clínicos con Humira® en 64 pacientes con AR, no se observaron casos de supresión de la hipersensibilidad de tipo retardado, disminución de los niveles de inmunoglobulinas o cambios cuantitativos en las células T y B efectoras, ni en células NK, monocitos/macrófagos o neutrófilos.

Neoplasias malignas y enfermedades linfoproliferativas

En estudios clínicos controlados con inhibidores del TNF, se notificó con mayor frecuencia el desarrollo de neoplasias malignas, incluyendo linfoma, en pacientes que recibieron un inhibidor del TNF en comparación con los del grupo control. Sin embargo, este fenómeno fue raro. Durante el período poscomercialización, se notificaron casos de leucemia en pacientes que recibieron antagonistas del TNF. Existe un riesgo basal aumentado de linfoma y leucemia en pacientes con artritis reumatoide de larga evolución y con inflamación altamente activa, lo que complica la evaluación del riesgo. Los datos actuales no permiten excluir el riesgo de linfoma, leucemia u otras neoplasias malignas en pacientes que reciben antagonistas del TNF.

Durante el período poscomercialización, se notificaron casos aislados de neoplasias malignas, a veces con desenlace fatal, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años) que recibieron tratamiento con inhibidores del TNF (inicio del tratamiento a edad ≤ 18 años), incluyendo adalimumab. Aproximadamente la mitad de estos casos fueron linfomas. Otros casos incluyeron diversos tipos de neoplasias malignas, incluyendo algunas típicamente asociadas con inmunosupresión. No se puede excluir el riesgo de neoplasias malignas en niños y adolescentes que reciben antagonistas del TNF.

Durante el período poscomercialización, en pacientes que usaron adalimumab, muy raramente se notificó el desarrollo de linfoma hepatoesplénico de células T. Este tipo raro de linfoma se caracteriza por un curso muy agresivo y generalmente es fatal. Algunos de estos casos de linfoma hepatoesplénico de células T asociados con Humira® ocurrieron en adultos jóvenes que recibieron terapia concomitante con azatioprina o 6-mercaptopurina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. El riesgo potencial del uso concomitante de azatioprina o 6-mercaptopurina con Humira® debe evaluarse cuidadosamente. No se puede excluir el riesgo de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes que toman Humira® (véase la sección «Reacciones adversas»).

No se han realizado estudios sobre el uso de Humira® en pacientes con antecedentes de neoplasias malignas ni sobre la continuación del tratamiento con Humira® en pacientes que desarrollen una neoplasia maligna. Esto debe tenerse en cuenta y se debe actuar con precaución al decidir la administración de Humira® a estos pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»).

En todos los pacientes, especialmente en aquellos con antecedentes de inmunosupresión intensiva y en pacientes con psoriasis que recibieron terapia PUVA, se debe descartar la presencia de cáncer de piel no melanoma antes y durante el uso de Humira®. También se han notificado casos de melanoma y carcinomas de células de Merkel en pacientes que recibieron tratamiento con antagonistas del TNF, incluyendo adalimumab (véase la sección «Reacciones adversas»).

En un estudio clínico exploratorio que evaluó el uso de otro inhibidor del TNF (infliximab) en pacientes con EPOC moderada y grave, se notificó una mayor frecuencia de aparición de neoplasias, principalmente en pulmón, cabeza y cuello, en comparación con el grupo control. Todos los pacientes fueron fumadores de larga duración. Por lo tanto, se debe usar con precaución cualquier inhibidor del TNF en pacientes con EPOC crónica y en aquellos con riesgo aumentado de neoplasias por tabaquismo.

Hasta ahora, no se sabe si el uso de adalimumab influye en el riesgo de displasia o cáncer de intestino. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que pertenecen al grupo de riesgo elevado de displasia o cáncer de intestino (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o aquellos con antecedentes de displasia o cáncer de intestino, deben someterse a evaluaciones periódicas para detectar displasia antes del inicio del tratamiento y durante toda la enfermedad. La evaluación debe incluir colonoscopia y biopsia según las recomendaciones locales.

Trastornos hematológicos

Raramente, durante el uso de inhibidores del TNF, se ha notificado el desarrollo de pancitopenia, incluyendo anemia aplásica. Con el uso de Humira® se han notificado reacciones adversas en el sistema sanguíneo, incluyendo citopenia clínicamente significativa (por ejemplo, trombocitopenia, leucopenia). Todos los pacientes deben ser informados sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si presentan síntomas típicos de enfermedades sanguíneas (como fiebre persistente, moretones, hemorragias, palidez de la piel y membranas mucosas) durante el tratamiento con Humira®. Se debe considerar la necesidad de interrumpir el tratamiento con Humira® si se confirma una alteración grave del sistema sanguíneo.

Vacunación

En un estudio con 226 pacientes adultos con artritis reumatoide que recibieron tratamiento con adalimumab o placebo, se observó una respuesta humoral similar a la vacuna antineumocócica estándar de 23-valente y a la vacuna trivalente contra la gripe. No existen datos sobre la transmisión secundaria de infección a pacientes que recibieron vacunas vivas y Humira®.

Se recomienda que los niños reciban todas las vacunas necesarias, si es posible, según el calendario, antes de iniciar el tratamiento con Humira®.

No se recomienda la administración de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) a recién nacidos expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab a la madre durante el embarazo.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

En estudios clínicos con otro inhibidor del TNF se notificó empeoramiento de la ICC y mayor mortalidad relacionada con ICC. También se han notificado casos de empeoramiento de la ICC en pacientes que reciben tratamiento con Humira®. Humira® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (clase I/II según NYHA). Humira® está contraindicado en pacientes con ICC moderada o grave (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con Humira® debe interrumpirse si el paciente desarrolla nuevos síntomas o empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca crónica.

Procesos autoinmunes

El tratamiento con Humira® puede provocar la aparición de autoanticuerpos. No se conoce el efecto del uso prolongado de Humira® sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Si tras iniciar el tratamiento con Humira® aparecen síntomas que sugieran un síndrome lúpico, junto con resultados positivos en el análisis de anticuerpos contra el ADN de doble cadena, se debe interrumpir el tratamiento con Humira®.

Uso concomitante con DMARDs biológicos u otros antagonistas del TNF

Se han observado infecciones graves durante estudios clínicos de uso concomitante de anakinra y otro antagonista del TNF, etanercept, sin ventajas terapéuticas respecto a la monoterapia con etanercept. Debido al perfil de efectos adversos observado con la combinación de etanercept y anakinra, podría desarrollarse toxicidad similar con la combinación de anakinra y otro inhibidor del TNF. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de adalimumab y anakinra.

No se recomienda el uso concomitante de adalimumab con otros DMARDs biológicos (por ejemplo, anakinra y abatacept) o con otros antagonistas del TNF debido al posible aumento del riesgo de infecciones y otras interacciones farmacológicas potenciales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas

Existen datos limitados sobre la seguridad de procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben Humira®. El largo período de semivida de eliminación de adalimumab debe considerarse si se planea una intervención quirúrgica. El paciente que requiera cirugía y que esté en tratamiento con Humira® debe ser evaluado cuidadosamente para detectar infecciones y se deben tomar las medidas necesarias. Existen datos limitados sobre la seguridad del uso en pacientes que se sometieron a artroplastia durante el tratamiento con Humira®.

Obstrucción del intestino delgado

La falta de respuesta al tratamiento de la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de una estenosis fibrosa fija que requiera tratamiento quirúrgico. Los datos disponibles sugieren que el tratamiento con Humira® no provoca la aparición ni progresión de estenosis.

Pacientes de edad avanzada

La frecuencia de infecciones graves en pacientes de 65 años o más que recibieron Humira® (3,7 %) es mayor que en pacientes más jóvenes (1,5 %). Algunos casos fueron fatales. Al tratar a pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la evaluación del riesgo de infecciones.

Niños

Véase el apartado «Vacunación» anterior.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Para prevenir el embarazo, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y al menos cinco meses después de la última dosis de Humira®.

Embarazo

El análisis prospectivo de datos sobre el uso de adalimumab durante el embarazo (aproximadamente 2100 embarazos con resultados conocidos tras el nacimiento de un niño vivo, incluyendo más de 1500 casos de uso del medicamento en el primer trimestre) no mostró un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en recién nacidos.

Un registro prospectivo de cohorte incluyó 257 mujeres con AR o EC que recibieron adalimumab al menos durante el primer trimestre, y 120 mujeres con AR o EC que no recibieron adalimumab. El punto final primario fue la frecuencia de malformaciones congénitas significativas en recién nacidos. La frecuencia de embarazos que terminaron con el nacimiento de al menos un niño vivo con malformación congénita significativa fue de 6 de 69 (8,7 %) en el grupo de mujeres con AR que recibieron adalimumab, y de 5 de 74 (6,8 %) en el grupo de mujeres con AR que no recibieron el medicamento (razón de odds no ajustada [RO] – 1,31, intervalo de confianza [IC] del 95 % – 0,38–4,52). En el grupo de mujeres con EC que recibieron adalimumab, la frecuencia fue de 16 de 152 (10,5 %), y en el grupo de mujeres con EC que no recibieron el medicamento, de 3 de 32 (9,4 %) (RO no ajustada – 1,14, IC del 95 % – 0,31–4,16). En el grupo combinado de mujeres con AR y EC, la RO ajustada (ajustada por diferencias basales) fue de 1,10 (IC del 95 % – 0,45–2,73). No se observaron diferencias claras entre mujeres que usaron o no adalimumab respecto a puntos finales secundarios como abortos espontáneos, malformaciones congénitas menores, partos prematuros, peso y talla al nacer, o infecciones graves u oportunistas, ni se registraron casos de muerte fetal o desarrollo de tumores malignos. La interpretación de los datos pudo verse afectada por limitaciones metodológicas del estudio, incluyendo tamaño muestral pequeño y diseño no aleatorizado.

En estudios experimentales de toxicidad en monos no se observaron signos de toxicidad en el órgano materno ni efectos embriotóxicos o teratogénicos. No existen datos preclínicos sobre toxicidad posnatal de adalimumab.

Dado que adalimumab inhibe el TNF-α, su uso durante el embarazo podría alterar las respuestas inmunitarias normales en el recién nacido. Las mujeres embarazadas deben usar adalimumab solo si es claramente necesario.

Adalimumab puede atravesar la placenta y detectarse en el suero de recién nacidos cuyas madres recibieron adalimumab durante el embarazo. Por lo tanto, estos recién nacidos podrían tener un riesgo aumentado de infección. No se recomienda la administración de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) a recién nacidos expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab a la madre durante el embarazo.

Lactancia

Datos publicados limitados indican que adalimumab se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas, entre el 0,1 % y el 1 % del nivel en suero materno. Dado que las proteínas de inmunoglobulina G son sometidas a proteólisis en el intestino y tienen baja biodisponibilidad sistémica, es improbable que adalimumab tenga un efecto sistémico en lactantes amamantados. Por lo tanto, Humira® puede usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos preclínicos sobre el efecto de adalimumab sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Humira® puede tener un efecto leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El uso de Humira® puede provocar vértigo y alteraciones de la agudeza visual (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Humira® debe ser prescrito por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades para las que está indicado Humira®. Se recomienda a los oftalmólogos consultar con el especialista correspondiente antes de prescribir el tratamiento con Humira®. El medicamento Humira® puede ser administrado por el propio paciente únicamente si el paciente o los padres del niño al que se ha prescrito el tratamiento con Humira® han recibido la formación adecuada por parte del médico sobre la técnica de inyección y el médico ha confirmado que es posible hacerlo. Además, es necesario leer la información sobre la autoadministración incluida en este prospecto. El paciente o los padres del niño al que se ha prescrito el tratamiento con Humira® deben leer la tarjeta informativa. Durante el tratamiento con Humira®, otros tratamientos concomitantes (por ejemplo, corticosteroides y/o inmunomoduladores) deben ser reevaluados.

Artritis reumatoide

La dosis recomendada para adultos es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Durante el tratamiento con Humira® debe continuarse el uso de metotrexato; también puede continuarse el tratamiento con glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos. En cuanto al uso de otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), véase la sección «Precauciones de uso». En algunos pacientes con AR que no toman metotrexato, puede estar justificado aumentar la frecuencia de administración del fármaco a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. La respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe reevaluarse la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.
El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento. Si es necesario, puede interrumpirse el tratamiento (por ejemplo, antes de una cirugía o en caso de infección grave). Existen datos que indican que tras la reanudación del tratamiento después de 70 días o más, la respuesta clínica y el perfil de seguridad son similares a los observados antes de la interrupción.

Espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA) y artritis psoriásica

La dosis recomendada para adultos es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.
La respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe reevaluarse la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.

Enfermedad de Crohn

Para la inducción de remisión, la dosis inicial recomendada para adultos es de 80 mg en la semana 0 (día 1), seguida de una reducción de la dosis a 40 mg en la semana 2 (día 15) por vía subcutánea. Si se requiere una respuesta clínica más rápida, puede administrarse inicialmente 160 mg en la semana 0 (día 1); la dosis puede administrarse como 4 inyecciones en un solo día o como dos inyecciones de 40 mg en dos días consecutivos, seguido de 80 mg en la semana 2 (día 15) por vía subcutánea como 2 inyecciones en un solo día. Debe tenerse en cuenta que en este caso aumenta el riesgo de reacciones adversas. Tras la terapia de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Alternativamente, si el paciente ha interrumpido el tratamiento y reaparecen los síntomas de la enfermedad, el tratamiento con Humira® puede reiniciarse. Existen datos limitados sobre el reinicio del tratamiento con Humira® tras una interrupción superior a 8 semanas desde la última dosis. Durante la terapia de mantenimiento, la dosis de corticosteroides puede reducirse según la práctica clínica. En caso de disminución de la respuesta clínica, algunos pacientes pueden requerir un aumento de la frecuencia de administración del fármaco a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. A algunos pacientes que no alcancen respuesta clínica a la semana 4 de tratamiento, se les debe continuar con la terapia de mantenimiento hasta la semana 12. Debe reevaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período. El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Colitis ulcerosa

La dosis inicial recomendada para la inducción de remisión en adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave es de 160 mg en la semana 0 (día 1); la dosis puede administrarse como 4 inyecciones en un solo día o como 2 inyecciones por día durante dos días consecutivos, y 80 mg a las 2 semanas (día 15) como 2 inyecciones por día. Tras la terapia de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg una vez cada 2 semanas mediante inyección subcutánea. Durante la terapia de mantenimiento, la dosis de corticosteroides puede reducirse según la práctica clínica. En caso de disminución de la respuesta clínica, algunos pacientes pueden requerir un aumento de la frecuencia de administración del fármaco a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. La respuesta clínica debe alcanzarse dentro de las 2 a 8 semanas de tratamiento. El tratamiento con Humira® solo puede continuarse en pacientes que hayan alcanzado respuesta clínica dentro de las primeras 8 semanas de tratamiento. El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Psoriasis en placas

La dosis inicial recomendada para adultos es de 80 mg, seguida de 40 mg una semana después por vía subcutánea. El tratamiento de mantenimiento consiste en 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. En pacientes que no presenten respuesta clínica tras 16 semanas de tratamiento, puede ser eficaz aumentar la frecuencia de administración a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas. Debe reevaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento con Humira® en pacientes que no presenten respuesta clínica tras el aumento de la frecuencia de administración. Si se alcanza respuesta clínica tras el aumento de la frecuencia, la dosis puede reducirse gradualmente a 40 mg una vez cada 2 semanas. El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento. Humira® también puede utilizarse en adultos con afectación grave o moderada de las uñas en psoriasis que requieran tratamiento sistémico (en la dosificación descrita anteriormente).

Hidradenitis supurativa (HS)

El régimen de dosificación recomendado para adultos con hidradenitis supurativa es de 160 mg inicialmente en la semana 0 (día 1); la dosis puede administrarse como 4 inyecciones en un solo día o como 2 inyecciones por día durante dos días consecutivos, seguido de 80 mg a las 2 semanas (día 15), administrado como 2 inyecciones en un solo día. A las 2 semanas después (día 29), la dosis recomendada es de 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas, administrado como 2 inyecciones por día. Durante el tratamiento con Humira® puede continuarse el uso de antibióticos si es necesario. También se recomienda continuar con la limpieza diaria local de las áreas afectadas con antisépticos. Debe reevaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento más allá de las 12 semanas en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período. Tras la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el uso de Humira® a una dosis de 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas. Durante el tratamiento prolongado, debe evaluarse periódicamente la relación beneficio/riesgo. El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Uveítis

La dosis inicial recomendada de Humira® para adultos con uveítis es de 80 mg; a partir de la primera semana tras la dosis inicial, debe pasarse al tratamiento de mantenimiento: 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Existen datos limitados sobre la administración de solo Humira® como tratamiento inicial. El tratamiento con Humira® puede iniciarse en combinación con corticosteroides y/o con otros inmunomoduladores no biológicos. Dos semanas después del inicio de la terapia combinada, puede pasarse gradualmente a la monoterapia con Humira® según la experiencia clínica. Se recomienda evaluar anualmente la relación beneficio/riesgo del tratamiento prolongado. El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Uso pediátrico.

Artritis juvenil (idiopática) (AJ)

Artritis juvenil (idiopática) poliarticular

La dosis recomendada de Humira® para niños a partir de 2 años con forma poliarticular de AJ depende del peso corporal (tabla 1). Humira® se administra una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Tabla 1. Dosis del medicamento Humira® para pacientes con forma poliarticular de AJ

La respuesta clínica, según los datos existentes, generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe reevaluarse la necesidad de continuar la terapia en los pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.

El medicamento HUMIRA® no debe utilizarse con esta indicación en niños menores de 2 años.

El medicamento HUMIRA® está disponible en otras dosis según las necesidades individuales del tratamiento.

Artritis asociada a entesitis

La dosis recomendada del medicamento HUMIRA® en niños a partir de 6 años depende del peso corporal (tabla 2). El medicamento HUMIRA® se administra una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Tabla 2. Dosificación del medicamento HUMIRA® en pacientes con artritis asociada a entesitis

La utilización del medicamento Humira® en niños menores de 6 años de edad con artritis asociada a entesitis no ha sido estudiada. El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Enfermedad de Crohn en niños

La dosis recomendada del medicamento Humira® para pacientes de 6 a 17 años de edad con enfermedad de Crohn depende del peso corporal (tabla 3). El medicamento Humira® se administra por vía subcutánea.

Tabla 3. Dosis del medicamento Humira® para niños con enfermedad de Crohn

Para pacientes con una respuesta insuficiente, puede ser adecuado aumentar la frecuencia de administración del medicamento Humira®:

• pacientes con un peso corporal < 40 kg: 20 mg una vez por semana;
• pacientes con un peso corporal ≥ 40 kg: 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Debe revisarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en aquellos pacientes que no muestren respuesta clínica tras 12 semanas.

El medicamento Humira® no debe utilizarse según esta indicación en niños menores de 6 años.

El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Colitis ulcerosa en niños

La dosis recomendada del medicamento Humira® para pacientes de 6 a 17 años de edad con colitis ulcerosa depende del peso corporal (véase la tabla 4). El medicamento Humira® se administra mediante inyecciones subcutáneas.

Tabla 4. Dosificación del medicamento Humira® para niños con colitis ulcerosa

* El tratamiento de niños que cumplieron 18 años durante el tratamiento con el medicamento Humira® debe continuarse con la dosis de mantenimiento indicada.

A las 8 semanas, se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no hayan mostrado respuesta al mismo durante este período.

No se ha estudiado el uso del medicamento Humira® en niños menores de 6 años con esta indicación.

El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Psoriasis en placas en niños

La dosis recomendada del medicamento Humira® para pacientes de 4 a 17 años de edad con psoriasis en placas depende del peso corporal (tabla 5). El medicamento Humira® se administra por vía subcutánea.

Tabla 5. Dosificación del medicamento Humira® para niños con psoriasis en placas

Debe revisarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta clínica tras 16 semanas. Si se indica un tratamiento repetido con el medicamento Humira®, debe seguirse el esquema de tratamiento indicado anteriormente. La seguridad del uso del medicamento Humira® en niños con psoriasis en placas se ha estudiado durante un período medio de 13 meses.

El uso del medicamento Humira® en niños menores de 4 años con psoriasis en placas no ha sido estudiado.

El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Hidradenitis supurativa en adolescentes (a partir de 12 años de edad y con peso corporal igual o superior a 30 kg)

No existen estudios clínicos sobre el uso del medicamento Humira® en adolescentes con hidradenitis supurativa. La dosis del medicamento Humira® en estos pacientes se determinó mediante modelización farmacocinética y simulación (ver sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada del medicamento Humira® es de 80 mg inicialmente en la semana 0, seguido de 40 mg una vez cada 2 semanas, a partir de la semana 1, por vía subcutánea. En adolescentes con respuesta insuficiente al tratamiento con Humira® 40 mg una vez cada 2 semanas, puede considerarse aumentar la frecuencia de administración a 40 mg una vez por semana o bien aumentar la dosis a 80 mg una vez cada 2 semanas. Durante el tratamiento con Humira®, puede continuarse la administración de antibióticos si es necesario. También se recomienda continuar con la limpieza diaria local de las áreas afectadas con antisépticos. Debe revisarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento más allá de las 12 semanas en pacientes que no hayan mostrado respuesta clínica dentro de este período. Tras la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el uso de Humira® si fuera necesario. En caso de tratamiento prolongado, debe evaluarse periódicamente la relación beneficio/riesgo.

El uso del medicamento Humira® en niños menores de 12 años con esta indicación no está justificado.

El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Uveítis en niños

La dosis recomendada del medicamento Humira® en niños a partir de 2 años de edad con uveítis crónica no infecciosa depende del peso corporal (tabla 6). El medicamento Humira® se administra por vía subcutánea. No existen datos sobre el uso de Humira® sin terapia concomitante de metotrexato en niños con uveítis.

Tabla 6. Dosis del medicamento Humira® en niños con uveítis

El medicamento Humira® puede administrarse en combinación con metotrexato u otros medicamentos inmunomoduladores no biológicos según la experiencia clínica. La dosis inicial de carga de Humira® es de 40 mg para pacientes con un peso corporal inferior a 30 kg y de 80 mg para pacientes con un peso corporal de 30 kg o superior; esta dosis puede administrarse una semana antes del inicio del tratamiento de mantenimiento. No existen datos clínicos sobre la administración de la dosis inicial de carga de Humira® en niños menores de 6 años de edad. El uso de Humira® en niños menores de 2 años con esta indicación no está justificado. Se recomienda evaluar anualmente el beneficio y el riesgo del tratamiento a largo plazo. El medicamento Humira® está disponible en otras presentaciones según las necesidades individuales del tratamiento.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis para este grupo de pacientes.

Alteraciones de la función hepática y/o renal

No se ha estudiado el uso del medicamento Humira® en estos pacientes, por lo tanto no existen recomendaciones sobre el cambio de dosis.

Administración

Humira® debe administrarse bajo supervisión médica. Según indicación del médico, los pacientes o sus padres/cuidadores pueden autoadministrarse el medicamento tras haber recibido la formación adecuada sobre la técnica de administración subcutánea.

Niños.

Indicado para su uso en niños de acuerdo con la sección «Indicaciones».

Sobredosis.

No se ha establecido la dosis máxima tolerada del medicamento Humira®. En los estudios clínicos con adalimumab no se han observado casos de toxicidad limitante de la dosis. Se han administrado a los pacientes dosis múltiples de hasta 10 mg/kg, sin que se acompañaran de signos de toxicidad relacionada con la sobredosis. En caso de sobredosis, se deberá observar al paciente atentamente en busca de aparición de síntomas de reacciones adversas y se deberá iniciar inmediatamente el tratamiento sintomático adecuado.

Reacciones adversas.

Información general sobre el perfil de seguridad

El medicamento Humira® se ha estudiado en ensayos clínicos controlados y estudios de período abierto de aproximadamente 60 meses o más con la participación de 9506 pacientes. Estos estudios incluyeron pacientes con artritis reumatoide temprana y de larga evolución, ARJu (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis), así como espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica), artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, hidradenitis supurativa y uveítis.

A continuación se presentan los datos obtenidos durante los estudios principales controlados, en los que se administró Humira® a 6089 pacientes y placebo o un fármaco de comparación a 3801 pacientes durante el período controlado.

Durante los ensayos clínicos principales, el 5,9 % de los pacientes que recibieron Humira® y el 5,4 % de los pacientes del grupo control interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron infecciones (como rinofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis), reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, picor, hemorragia, dolor o hinchazón), cefalea y dolor osteomuscular.

Se han notificado reacciones adversas graves con el uso de Humira®. Los antagonistas del TNF, como Humira®, afectan al sistema inmunitario y su uso puede provocar una disminución de la resistencia del organismo frente a infecciones y neoplasias malignas.

Durante el uso de Humira® se han notificado infecciones que pueden poner en peligro la vida y provocar la muerte (incluyendo sepsis, infecciones oportunistas y tuberculosis), reactivación de la hepatitis B y aparición de diversos tumores (incluyendo leucemia, linfoma y linfoma T hepatoesplénico).

También se han notificado reacciones hematológicas, neurológicas e inmunitarias graves. Estas reacciones incluyeron casos aislados de pancitopenia, anemia aplásica, trastornos desmielinizantes centrales y periféricos, desarrollo de lupus eritematoso sistémico, síndromes con características de lupus y síndrome de Stevens-Johnson.

Niños

En general, las reacciones adversas en niños fueron similares en frecuencia y tipo a las observadas en adultos.

Lista tabulada de reacciones adversas

En la tabla 7 se presenta una lista de reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización, clasificadas por órganos y sistemas corporales y por frecuencia de aparición: ≥ 1/10 – muy frecuentes; ≥ 1/100 a < 1/10 – frecuentes; ≥ 1/1000 a < 1/100 – poco frecuentes; ≥ 1/10000 a < 1/1000 – raras.

Tabla 7. Reacciones adversas

* Véase también las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Efectos adversos».

** Incluyendo el período abierto de los estudios.

1. Incluyendo datos de notificaciones espontáneas.

2) El cambio medio de peso corporal desde el nivel basal con el uso de adalimumab en indicaciones para pacientes adultos osciló entre 0,3 kg y 1,0 kg en comparación con un rango de (menos) -0,4 kg a 0,4 kg en el grupo placebo durante un período de tratamiento de 4 a 6 meses. Se observó también un aumento de peso de 5-6 kg durante estudios a largo plazo con una exposición media de aproximadamente 1-2 años sin grupo control, especialmente en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. El mecanismo responsable de este efecto es desconocido, pero probablemente esté relacionado con la acción antiinflamatoria del adalimumab.

Hidradenitis supurativa

El perfil de seguridad en pacientes con hidradenitis supurativa que recibieron tratamiento semanal con el medicamento Humira® fue consistente con el perfil de seguridad conocido del medicamento Humira®.

Uveítis

El perfil de seguridad en pacientes con uveítis que recibieron el medicamento Humira® cada dos semanas fue consistente con el perfil de seguridad conocido del medicamento Humira®.

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones en el sitio de inyección

En estudios clínicos controlados en adultos y niños que recibieron el medicamento Humira®, se presentaron reacciones en el sitio de inyección (eritema y/o picor, equimosis, dolor o hinchazón) en el 12,9 % de los casos, en comparación con el 7,2 % en los grupos placebo o control activo. Las reacciones en el sitio de inyección generalmente no requirieron la interrupción del tratamiento.

Infecciones

En estudios clínicos controlados en adultos y niños, la tasa de infecciones fue de 1,51/infecciones por paciente-año en el grupo que recibió el medicamento Humira®, frente a 1,46/infecciones por paciente-año en los grupos placebo o control activo. Principalmente se trataba de nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis. La mayoría de los pacientes continuaron con el tratamiento Humira® tras la recuperación.

La tasa de infecciones graves fue de 0,04/paciente-año en el grupo que recibió el medicamento Humira® y de 0,03/paciente-año en los grupos placebo o control activo. En estudios controlados y abiertos en adultos y niños se notificaron infecciones graves (rara vez con desenlace letal): tuberculosis (incluyendo formas miliar y extrapulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, histoplasmosis diseminada o extrapulmonar, blastomicosis, coccidioidomicosis, neumonía por Pneumocystis, candidiasis, aspergilosis, listeriosis). La mayoría de los casos de tuberculosis ocurrieron durante los primeros ocho meses tras el inicio del tratamiento y podrían representar una reactivación de una enfermedad latente.

Neoplasias y trastornos linfoproliferativos

Durante los estudios clínicos con adalimumab en niños con ARJ (artritis poliarticular y artritis asociada a entesitis), no se observaron neoplasias malignas (n = 249, 655,6 pacientes-año).

Adicionalmente, no se observaron neoplasias malignas en estudios clínicos en niños con enfermedad de Crohn (n = 192; 498,1 pacientes-año), psoriasis en placas (n = 77; 80,0 pacientes-año), uveítis (n = 60; 58,4 pacientes-año) o colitis ulcerosa (n = 93; 65,3 pacientes-año).

Durante los períodos controlados de los estudios principales con el medicamento Humira® en adultos durante al menos 12 semanas, en pacientes con artritis reumatoide de intensidad moderada a alta, espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondilitis axial no radiográfica), artritis psoriásica, psoriasis, hidradenitis supurativa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y uveítis, la tasa de neoplasias (excepto linfoma y cáncer de piel no melanoma) fue de (intervalo de confianza del 95 %) 6,8 (4,4; 10,5) por 1000 pacientes-año en 5291 pacientes que recibieron Humira®, en comparación con 6,3 (3,4; 11,8) por 1000 pacientes-año en 3444 pacientes del grupo control (la duración media del tratamiento fue de 4,0 meses en el grupo Humira® y de 3,8 meses en el grupo control).

La tasa de cáncer de piel no melanoma (intervalo de confianza del 95 %) fue de 8,8 (6,0; 13,0) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron Humira® y de 3,2 (1,3; 7,6) por 1000 pacientes-año en el grupo control. Entre los casos notificados, la frecuencia de carcinoma de células escamosas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 2,7 (1,4; 5,4) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron Humira® y de 0,6 (0,1; 4,5) por 1000 pacientes-año en el grupo control.

La tasa de linfomas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 0,7 (0,2; 2,7) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron Humira® y de 0,6 (0,1; 4,5) por 1000 pacientes-año en el grupo control.

La frecuencia de aparición de neoplasias (excepto linfoma y cáncer de piel no melanoma) fue aproximadamente de 8,5/1000 pacientes-año al combinar datos de estudios controlados y estudios abiertos, finalizados o en curso. En este análisis combinado, la mediana de seguimiento fue de aproximadamente 3,3 años, incluyendo 6427 pacientes y más de 26439 pacientes-año de tratamiento. La frecuencia de cáncer de piel no melanoma fue aproximadamente de 9,6/1000 pacientes-año y la frecuencia de linfomas fue de aproximadamente 1,3/1000 pacientes-año.

Durante el seguimiento poscomercialización desde enero de 2003 hasta diciembre de 2010, principalmente en pacientes con artritis reumatoide, la frecuencia de neoplasias malignas notificadas espontáneamente fue de aproximadamente 2,7 por 1000 pacientes-año de tratamiento. La frecuencia de cáncer de piel no melanoma y linfomas notificados espontáneamente fue de aproximadamente 0,2 y 0,3 por 1000 pacientes-año de tratamiento, respectivamente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos poscomercialización raros de linfoma T de células hepatoesplénico en pacientes que recibieron adalimumab (véase la sección «Precauciones de uso»).

Autoanticuerpos

Durante estudios clínicos de fase 1 a 5 en artritis reumatoide, se realizaron múltiples análisis de sangre para detectar autoanticuerpos en pacientes. En estos estudios, entre los pacientes con títulos negativos iniciales de anticuerpos antinucleares, se notificó conversión a títulos positivos en la semana 24 en el 11,9 % de los pacientes que recibieron Humira® y en el 8,1 % de los pacientes en los grupos placebo o control activo.

En dos de 3441 pacientes que recibieron Humira® en todos los ensayos clínicos de AR y Aps, se desarrollaron signos de síndrome lúpico de novo. Tras la interrupción del tratamiento, el estado de los pacientes mejoró. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica ni afectación del sistema nervioso central.

Actividad de las enzimas hepáticas

En estudios clínicos controlados de fase 3 con pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica, durante el período controlado de 4 a 104 semanas, el aumento de ALT (alanina aminotransferasa) ≥ 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron Humira® y en el 1,6 % de los pacientes del grupo control.

En estudios clínicos controlados de fase 3 con pacientes de 4 a 17 años con artritis juvenil poliarticular reumatoide (idiopática) y pacientes de 6 a 17 años con artritis asociada a entesitis, el aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 6,1 % de los pacientes que recibieron Humira® y en el 1,3 % del grupo control. La mayoría de los casos de aumento de ALT ocurrieron durante terapia concomitante con metotrexato. No se observó aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal en estudios clínicos de fase 3 en pacientes con artritis juvenil poliarticular reumatoide (idiopática) de 2 a 4 años.

En estudios clínicos controlados de fase 3 con pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, con un período controlado de 4 a 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 0,9 % de los pacientes en ambos grupos.

En un estudio clínico de fase 3 en niños con enfermedad de Crohn, que evaluó la eficacia y seguridad de un régimen de dosificación basado en el peso seguido de ajuste a un régimen basado en el peso con una duración de tratamiento de hasta 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 2,6 % (5/192) de los pacientes, 4 de los cuales recibieron Humira® junto con inmunosupresores concomitantes.

En estudios clínicos controlados de fase 3 con pacientes con psoriasis en placas, con un período controlado de 12 a 24 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 1,8 % de los pacientes en ambos grupos.

En estudios clínicos de fase 3 en niños con psoriasis en placas no se observó aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal.

En estudios clínicos controlados (dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2, seguido de 40 mg una vez por semana a partir de la semana 4) con pacientes con hidradenitis supurativa, con un período controlado de 12 a 16 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 0,3 % de los pacientes que recibieron Humira® y en el 0,6 % del grupo control.

En estudios clínicos controlados con Humira® en adultos con uveítis, con una duración de hasta 80 semanas (dosis inicial de 80 mg en la semana 0 y 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1), con una mediana de duración del tratamiento de 166,5 días en el grupo Humira® y 105,0 días en el grupo control, el aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 2,4 % de los pacientes en ambos grupos.

En un estudio controlado de fase 3 con Humira® en niños con colitis ulcerosa (n = 93), que evaluó la eficacia y seguridad de una dosis de mantenimiento de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) cada dos semanas (n = 31) y una dosis de mantenimiento de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) semanal (n = 32) tras una dosis de inducción basada en el peso de 2,4 mg/kg (máximo 160 mg) en la semana 0 y semana 1 y dosis de 1,2 mg/kg (máximo 80 mg) en la semana 2 (n = 63), o tras una dosis de inducción de 2,4 mg/kg (máximo 160 mg) en la semana 0, placebo en la semana 1 y dosis de 1,2 mg/kg (máximo 80 mg) en la semana 2 (N = 30), el aumento de ALT ≥ 3 veces por encima del límite superior normal se observó en el 1,1 % (1/93) de los pacientes.

En ensayos clínicos para todas las indicaciones, los pacientes presentaron aumento asintomático de ALT, que en la mayoría de los casos fue transitorio y desapareció con la continuación del tratamiento. Sin embargo, hubo notificaciones poscomercialización de casos de insuficiencia hepática y reacciones hepáticas menos graves que podrían conducir a insuficiencia hepática, como hepatitis, incluyendo hepatitis autoinmune, en pacientes que recibieron adalimumab.

Terapia concomitante con azatioprina/6-mercaptopurina

En estudios con adultos con enfermedad de Crohn que recibieron Humira® en combinación con azatioprina/6-mercaptopurina, se observó un aumento en la frecuencia de neoplasias y de infecciones graves en comparación con pacientes que recibieron monoterapia con Humira®.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez: 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura de 2 a 8 °C (en nevera), en el embalaje exterior original. No congelar.

Puede almacenarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un máximo de 14 días en un lugar protegido de la luz. No utilizar después de 14 días desde su extracción del frigorífico (incluso si el medicamento fue devuelto al frigorífico).

Envase.

0,4 ml de solución en jeringa precargada de dosis única.

1 jeringa junto con 1 toallita impregnada con alcohol isopropílico al 70 %, empaquetada en blíster. 2 jeringas (en blíster, cada una con 1 toallita) en caja de cartón.

Categoría de dispensación: Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Fabricación del lote.

AbbVie Biotechnology GmbH, Alemania / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Alemania / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.