Humira®

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Humira® (Humira®)

Skład:

substancja czynna: adalimumab;

1 jednorazowy strzykacz wstępnie napełniony zawiera 40 mg adalimumabu w 0,4 ml roztworu;

substancje pomocnicze: mannyt (E 421), polisorbat-80, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwny roztwór wodny od klarownego do lekko mlecznego, praktycznie wolny od zanieczyszczeń.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki immunosupresyjne. Inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa. Adalimumab.

Kod ATC L04AB04.

Właściwości farmakologiczne.

Humira® (adalimumab) to rekombinowany ludzki immunoglobulina (IgG1), przeciwciało monoklonalne zawierające wyłącznie ludzkie sekwencje peptydowe. Humira® została opracowana przy użyciu technologii fagowego wyświetlania, co pozwoliło uzyskać wyłącznie ludzkie zmienne regiony ciężkich i lekkich łańcuchów charakteryzujące się specyficznością wobec czynnika martwicy nowotworów (TNF), a także ludzki łańcuch ciężki IgG1 oraz sekwencję lekkich łańcuchów typu kappa. Humira® wiąże się z wysokim powinowactwem i specyficznością z rozpuszczalnym TNF-alfa, ale nie wiąże się z limfotoksyną (TNF-beta). Humira® wytwarzana jest poprzez otrzymywanie rekombinowanego DNA w systemie ekspresyjnym komórek ssaków. Składa się z 1300 aminokwasów, a jej masa cząsteczkowa wynosi około 148 kilodaltonów.

Adalimumab specyficznie wiąże się z TNF i neutralizuje jego działanie biologiczne, blokując jego interakcję z receptorami p55 i p75 TNF na powierzchni komórek. TNF to naturalny cytokina biorąca udział w normalnych reakcjach zapalnych i odpornościowych organizmu. Podwyższone stężenia TNF stwierdza się w płynie synowialnym pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów (MRZS), zapaleniem stawów psorytycznym (ZSP) oraz zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (ZZSK). TNF odgrywa istotną rolę w patologicznym zapaleniu i niszczeniu tkanki stawowej charakterystycznym dla tych chorób. Podwyższone stężenia TNF występują również w plamach psorytycznych. Stosowanie leku Humira® pacjentom z łuszczycą plamica może zmniejszyć zgrubienie naskórka oraz infiltrację komórkami zapalnymi. Związek pomiędzy tymi efektami farmakodynamicznymi a mechanizmem(-ami), dzięki któremu Humira® wykazuje skuteczność kliniczną, nie jest znany.

Adalimumab moduluje również reakcje biologiczne wywołane lub regulowane przez TNF, w tym zmiany stężenia cząsteczek adhezyjnych odpowiedzialnych za migrację leukocytów (ELAM-1, VCAM-1 i ICAM-1 przy IC50 1 – 2 × 10-10 M).

Farmakodynamika.

U pacjentów z RZS lek Humira® powodował szybkie zmniejszenie, w porównaniu z wartościami wyjściowymi, markerów ostrej fazy zapalenia (białka C-reaktywnego (CRP), cytokin w surowicy (IL-6) oraz szybkości osiadania erytrocytów). Obniżenie stężenia CRP obserwowano również u pacjentów z MRZS, chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego oraz zgrzytowicą potową, równolegle do istotnego zmniejszenia ekspresji TNF-alfa i markerów zapalnych, takich jak antygen leukocticzny (HLA-DR) i mieloperoksydaza (MPO), w jelitach grubych pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Obserwowano również obniżenie stężenia metaloproteinaz macierzy (MMP-1 i MMP-3) w surowicy, które odpowiadają za przebudowę tkanek leżącą u podstaw niszczenia chrząstki. U chorych na RZS, ZSP i ZZSK często występuje od lekkiego do umiarkowanego stopnia anemia i limfopenia, a także podwyższenie liczby neutrofili i płytek krwi. Stosowanie leku Humira® zwykle wiąże się z poprawą tych hematologicznych objawów przewlekłego zapalenia.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład

Po jednorazowym podaniu podskórnie 40 mg leku Humira® wchłanianie i rozkład adalimumabu były powolne, a średnie stężenie szczytowe w surowicy osiągane było około 5 dni po podaniu. Średnia absolutna biodostępność adalimumabu, obliczona w trzech badaniach, po jednorazowym podaniu dawki 40 mg podskórnie, wynosiła 64%.

Po jednorazowym wstrzyknięciu dożylnej w dawkach od 0,25 do 10 mg/kg stężenia były proporcjonalne do dawek. Po podaniu dawki 0,5 mg/kg (około 40 mg) klirense wynosił 11–15 ml/godz., objętość rozkładu (Vss) wynosiła od 5 do 6 l, a średni okres półtrwania eliminacji wynosił około 2 tygodnie. Stężenia adalimumabu w płynie synowialnym u pacjentów z RZS wynosiły 31–96% stężenia w surowicy krwi.

Po podanym podskórnie leku Humira® w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie u pacjentów z RZS stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły od 5 µg/ml (bez współistniejącego stosowania metotreksatu) do 8–9 µg/ml (z metotreksatem). Stężenia adalimumabu w surowicy w stanie stacjonarnym rosły niemal proporcjonalnie do dawek podawanych podskórnie: 20, 40 i 80 mg raz na 2 tygodnie lub co tydzień.

Po podanym podskórnie leku Humira® w dawce 24 mg/m² (maksymalnie 40 mg) raz na 2 tygodnie u pacjentów z poliarticularnym MRZS w wieku od 4 do 17 lat stężenia w stanie stacjonarnym (pomiary od 20. do 48. tygodnia) wynosiły 5,6 ± 5,6 µg/ml (102% CV – współczynnik zmienności) bez współistniejącego stosowania metotreksatu i 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7% CV) z metotreksatem.

U dzieci z poliarticularnym MRZS w wieku 2–4 lata oraz u dzieci w wieku od 4 lat o masie ciała mniejszej niż 15 kg po podaniu leku Humira® w dawce 24 mg/m² z metotreksatem średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło 7,9 ± 5,6 µg/ml (101% CV).

Po podanym podskórnie leku Humira® w dawce 24 mg/m² (maksymalnie 40 mg) raz na 2 tygodnie u pacjentów w wieku od 6 do 17 lat z zapaleniem stawów związanych z entezopatią stężenia w stanie stacjonarnym (pomiary w 24. tygodniu) wynosiły 8,8 ± 6,6 µg/ml bez współistniejącego stosowania metotreksatu i 11,8 ± 4,3 µg/ml z metotreksatem.

U dorosłych pacjentów z łuszczycą średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło 5 µg/ml podczas monoterapii adalimumabem w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie.

Po podanym podskórnie leku Humira® w dawce 0,8 mg/kg (maksymalnie 40 mg) raz na 2 tygodnie u dzieci z przewlekłą łuszczycą plamicą stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły około 7,4 ± 5,8 µg/ml (79% CV).

U pacjentów z zgrzytowicą potową po podaniu leku Humira® w dawce 160 mg w tygodniu 0 i następnie 80 mg w tygodniu 2 stężenie w surowicy wynosiło około 7–8 µg/ml w tygodniu 2 i tygodniu 4. Średnie stężenie w stanie stacjonarnym od tygodnia 12 do tygodnia 36 wynosiło około 8–10 µg/ml podczas podawania leku Humira® w dawce 40 mg co tydzień.

Wpływ adalimumabu na nastolatków z zgrzytowicą potową określono za pomocą modelowania farmakokinetycznego i symulacji opartych na farmakokinetyce w innych wskazaniach u dzieci (łuszczycę plamicę, młodzieńcze zapalenie stawów (idiopatyczne) (MRZS), chorobę Leśniowskiego-Crohna (HL-C) oraz zapalenie stawów związane z entezopatią). Zalecany schemat dawkowania dla nastolatków z zgrzytowicą potową to 40 mg raz na 2 tygodnie. Ponieważ wpływ adalimumabu może zależeć od masy ciała, nastolatkom o dużej masie ciała i niewystarczającej odpowiedzi na leczenie można podawać zalecaną dawkę dla dorosłych – 40 mg raz w tygodniu.

U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna po podaniu leku Humira® w dawce 80 mg w tygodniu 0 i następnie 40 mg w tygodniu 2 stężenie w surowicy wynosiło około 5,5 µg/ml w okresie terapii indukcyjnej. Po podaniu leku Humira® w dawce 160 mg w tygodniu 0 i następnie 80 mg w tygodniu 2 stężenie w surowicy wynosiło około 12 µg/ml w okresie terapii indukcyjnej. Średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 7 µg/ml podczas podawania leku Humira® w dawce utrzymującej 40 mg raz na 2 tygodnie.

U dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna o umiarkowanym i wysokim stopniu aktywności w badaniu otwartym początkowa dawka leku Humira® wynosiła 160/80 mg lub 80/40 mg w tygodniach 0 i 2, w zależności od masy ciała. W tygodniu 4 pacjenci zostali randomizowani w stosunku 1:1 do grup otrzymujących, w zależności od masy ciała, dawkę standardową (40/20 mg raz na 2 tygodnie) lub niską dawkę (20/10 mg raz na 2 tygodnie) w terapii utrzymującej. Średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 15,7 ± 6,6 µg/ml w tygodniu 4 u pacjentów o masie ciała 40 kg lub więcej (160/80 mg) i 10,6 ± 6,1 µg/ml u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 40 kg (80/40 mg).

U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego po podaniu leku Humira® w dawce początkowej 160 mg w tygodniu 0 i następnie 80 mg w tygodniu 2 stężenie w surowicy wynosiło około 12 µg/ml w okresie terapii indukcyjnej. Średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 8 µg/ml podczas podawania leku Humira® w dawce utrzymującej 40 mg raz na 2 tygodnie.

U dzieci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego średnie stężenie w stanie stacjonarnym adalimumabu w surowicy krwi w tygodniu 52 po podaniu podskórnie dawki zależnej od masy ciała 0,6 mg/kg (maksymalnie 40 mg) raz na dwa tygodnie wynosiło 5,01 ± 3,28 µg/ml. U pacjentów, którym podawano dawkę 0,6 mg/kg (maksymalnie 40 mg) co tydzień, średnie (± odchylenie standardowe) stężenie w stanie stacjonarnym adalimumabu w surowicy krwi w tygodniu 52 wynosiło 15,7 ± 5,60 µg/ml. U pacjentów z zapaleniem tunic uogólnionym po podaniu leku Humira® w dawce początkowej 80 mg w tygodniu 0 i następnie 40 mg raz na 2 tygodnie, począwszy od tygodnia 1, średnie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 8–10 µg/ml.

Oczekiwane na podstawie populacyjnego modelowania farmakokinetycznego i farmakokinetyczno-farmakodynamicznego oraz symulacji narażenie i skuteczność adalimumabu są porównywalne u pacjentów otrzymujących 80 mg raz na 2 tygodnie oraz u pacjentów otrzymujących 40 mg co tydzień (w tym u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zgrzytowicą potową, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub łuszczycą plamicą, u nastolatków z zgrzytowicą potową oraz u dzieci o masie ciała ≥ 40 kg z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna).

Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dawki wstępnej adalimumabu na stan dzieci poniżej 6. roku życia. Przewiduje się, że w przypadku braku metotreksatu dawka wstępna może nasilić działanie systemowe adalimumabu.

Eliminacja

Analiza populacyjna farmakokinetyki danych ponad 1300 pacjentów z RZS wykazała tendencję do wzrostu klirensu adalimumabu wraz ze wzrostem masy ciała pacjentów. Po uwzględnieniu korekt związanych z różnicą masy ciała stwierdzono, że płeć i wiek pacjenta mają minimalny wpływ na klirens adalimumabu. Stężenia wolnego adalimumabu (niezwiązanego z przeciwciałami przeciwko adalimumabowi (AAA)) w surowicy były niższe u pacjentów, u których wykryto AAA. Nie badano stosowania leku Humira® u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Humira® u dzieci w innych wskazaniach niż te wymienione w punkcie «Wskazania» nie zostały ustalone.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Reumatoidalne zapalenie stawów (RA)

Humira® w połączeniu z metotreksanem wskazana jest do:

• leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów o umiarkowanym i wysokim stopniu aktywności u dorosłych pacjentów, u których nie osiągnięto odpowiedniej odpowiedzi na terapię lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs), w tym metotreksanem;
• leczenia aktywnego, postępującego reumatoidalnego zapalenia stawów o wysokim stopniu aktywności u dorosłych pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii metotreksanem.

Lek Humira® można stosować jako monoterapię w przypadku nietolerancji metotreksanu lub gdy kontynuowanie terapii metotreksanem jest nieakceptowalne.

Humira® wykazała hamowanie postępującego uszkodzenia strukturalnego stawów potwierdzonego rentgenologicznie oraz poprawę stanu funkcjonalnego przy jednoczesnym stosowaniu z metotreksanem.

Zapalenie stawów psoriacyjnych (PsA)

Humira® wskazana jest do leczenia aktywnego i postępującego zapalenia stawów psoriacyjnych u dorosłych pacjentów, u których nie osiągnięto odpowiedniej odpowiedzi na wcześniejszą terapię lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs). Humira® wykazała spowolnienie tempa postępującego uszkodzenia stawów obwodowych, ocenianego metodą rentgenologiczną, u pacjentów z symetryczną postacią wielostawową oraz poprawę stanu funkcjonalnego.

Zapalenie stawów osiowe

Ankylozujące zapalenie stawów kręgosłupa (AZS)

Humira® wskazana jest do leczenia dorosłych pacjentów z wysokim stopniem aktywności ankylozującego zapalenia stawów kręgosłupa, którzy nie odpowiadają na tradycyjną terapię.

Zapalenie stawów osiowych bez potwierdzenia rentgenologicznego AZS

Humira® wskazana jest do leczenia dorosłych pacjentów z wysokim stopniem aktywności zapalenia stawów osiowych bez potwierdzenia rentgenologicznego AZS, ale z obecnością oznak zapalenia, potwierdzonych podwyższonym stężeniem CRP i/lub wynikami MRI (rezonansu magnetycznego).

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CL)

Humira® wskazana jest do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna o umiarkowanym i wysokim stopniu aktywności u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiadają na pełny cykl terapii kortykosteroidami i/lub immunosupresyjnymi lub u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Przewlekłe wrzodziejące zapalenie jelita grubego (PWZ)

Humira® wskazana jest do leczenia przewlekłego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o umiarkowanym i wysokim stopniu aktywności u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiadają na tradycyjną terapię, w tym terapię kortykosteroidami i/lub 6-merkaptopuryną lub azatiopryną, lub u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZ)

Humira® wskazana jest do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłym łuszczycowym zapaleniem stawów o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu, u których konieczne jest leczenie systemowe.

Trądzik potowy (HS)

Humira® wskazana jest do leczenia aktywnego, umiarkowanego i ciężkiego trądziku potowego (acne inversa) u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiadają na tradycyjną terapię systemową.

Uveit

Humira® wskazana jest do leczenia niezakaźnego uveitu pośredniego, tylnego i panuveitu u dorosłych pacjentów, którzy nie odpowiadają na terapię kortykosteroidami, u których konieczne jest zmniejszenie dawki kortykosteroidów lub u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania medyczne do terapii kortykosteroidami.

W pediatrii

Dziecięce idiopatyczne zapalenie stawów (JZS)

Polistawowe dziecięce idiopatyczne zapalenie stawów

Humira® w połączeniu z metotreksanem wskazana jest do leczenia aktywnego polistawowego dziecięcego idiopatycznego zapalenia stawów u dzieci od 2. roku życia, u których nie osiągnięto odpowiedniej odpowiedzi na terapię jednym lub kilkoma lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs).

Lek Humira® można stosować jako monoterapię w przypadku nietolerancji metotreksanu lub gdy kontynuowanie terapii metotreksanem jest nieakceptowalne. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Humira® u pacjentów poniżej 2. roku życia.

Zapalenie stawów związane z entezopatią

Humira® wskazana jest do leczenia aktywnego zapalenia stawów związanego z entezopatią u dzieci od 6. roku życia, którzy nie odpowiadają na tradycyjną terapię lub u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CL) u dzieci

Humira® wskazana jest do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna o umiarkowanym i wysokim stopniu aktywności u dzieci od 6. roku życia, którzy nie odpowiadają na tradycyjną terapię, w tym pierwotną terapię żywieniową, terapię kortykosteroidami i/lub immunomodulatorami, lub u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZ) u dzieci

Humira® wskazana jest do leczenia przewlekłego łuszczycowego zapalenia stawów o ciężkim przebiegu u dzieci od 4. roku życia, u których nie osiągnięto odpowiedzi klinicznej lub u których występują przeciwwskazania/nietolerancja terapii miejscowej lub fototerapii.

Trądzik potowy (HS) u nastolatków

Humira® wskazana jest do leczenia aktywnego, umiarkowanego i ciężkiego trądziku potowego (acne inversa) u nastolatków od 12. roku życia, którzy nie odpowiadają na tradycyjną terapię systemową trądziku potowego.

Uveit u dzieci

Humira® wskazana jest do leczenia przewlekłego niezakaźnego przedniego uveitu u dzieci od 2. roku życia, którzy nie odpowiadają lub mają nietolerancję tradycyjnej terapii lub u których tradycyjna terapia jest przeciwwskazana.

Przewlekłe wrzodziejące zapalenie jelita grubego u dzieci

Humira® wskazana jest do leczenia przewlekłego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o umiarkowanym i wysokim stopniu aktywności u dzieci od 6. roku życia, u których nie osiągnięto odpowiedniej odpowiedzi na tradycyjną terapię, w tym terapię kortykosteroidami i/lub 6-merkaptopuryną lub azatiopryną, lub u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania medyczne do takiej terapii.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na adalimumab lub którykolwiek inny składnik preparatu.
• Aktywny gruźlica lub inne ciężkie infekcje, takie jak sepsa i infekcje oportunistyczne (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Umiarkowana i ciężka niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA) (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

• Lek Humira® badano u pacjentów z RA, JZS i PsA, którzy otrzymywali lek jako monoterapię oraz jednocześnie z metotreksanem. Poziom tworzenia przeciwciał był niższy przy jednoczesnym stosowaniu leku Humira® z metotreksanem w porównaniu z monoterapią. Podawanie leku Humira® bez metotreksanu prowadziło do zwiększenia poziomu tworzenia przeciwciał, zwiększenia klirensu oraz zmniejszenia skuteczności adalimumabu (patrz dział „Farmakodynamika”).
• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Humira® z anakinrą (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności. Jednoczesne stosowanie z DMARDs lub antagonistami TNF”).
• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Humira® z abataceptem (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności. Jednoczesne stosowanie z DMARDs lub antagonistami TNF”).

Szczególne środki ostrożności.

Możliwość śledzenia

W celu poprawy kontroli stosowania leków biologicznych, należy dokładnie odnotowywać nazwę handlową oraz numer serii podanego leku.

Infekcje

Pacjenci przyjmujący inhibitory TNF są bardziej podatni na ciężkie infekcje. Zaburzenia funkcji płuc mogą zwiększyć ryzyko rozwoju infekcji. Dlatego pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem infekcji, w tym gruźlicy, przed, podczas i po leczeniu lekiem Humira®. Ponieważ eliminacja adalimumabu może trwać do czterech miesięcy, monitorowanie należy kontynuować przez ten okres.

Nie należy stosować leku Humira® u pacjentów z aktywnym procesem infekcyjnym, w tym z infekcjami przewlekłymi lub zlokalizowanymi, dopóki infekcja nie zostanie skontrolowana. U pacjentów, którzy mieli kontakt z osobą z gruźlicą lub powrócili z krajów o wysokim nasileniu gruźlicy lub z obszarów endemicznych dla grzybic, takich jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomikoza, należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem stosowania leku Humira® (patrz niżej „Inne infekcje oportunisticzne”).

Należy przeprowadzić pełne badanie i dokładnie monitorować stan pacjentów, u których podczas leczenia lekiem Humira® rozwinęła się nowa infekcja. Leczenie należy przerwać w przypadku rozwoju ciężkiej infekcji lub sepsy i zastosować odpowiednie leki przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybicze, aż do skontrolowania infekcji. Lekarze powinni zachować ostrożność przy rozważaniu wskazania leku Humira® u pacjentów z nawracającymi infekcjami w wywiadzie lub z chorobami współistniejącymi (w tym z jednoczesnym stosowaniem leków immunosupresyjnych), które mogą powodować predyspozycje do infekcji.

Ciężkie infekcje

Zgłaszano poważne infekcje, w tym sepsę, spowodowane przez bakterie, mikobakterie, inwazyjne grzyby, pasożyty, wirusy lub inne infekcje oportunisticzne, takie jak listerioza, legionella i pierwotniakowica płucna, u pacjentów przyjmujących lek Humira®.

Inne poważne infekcje stwierdzone podczas badań klinicznych obejmowały zapalenie płuc, zapalenie nerek, zapalenie stawów septycznych i sepsę. Zgłaszano hospitalizacje i przypadki śmiertelne związane z infekcjami.

Gruźlica

Zgłaszano przypadki reaktywacji oraz rozwoju nowej infekcji gruźlicy, w tym postać płucną i pozapłuczną (czyli gruźlicę uogólnioną), u pacjentów leczonych lekiem Humira®.

Przed rozpoczęciem terapii lekiem Humira® należy dokładnie przebadać pacjentów pod kątem aktywnej i nieaktywnej (ukrytej) gruźlicy. Badanie powinno obejmować szczegółową ocenę wywiadu pacjenta dotyczącą gruźlicy lub kontaktu z osobą z aktywną gruźlicą oraz wcześniejszej i/lub współistniejącej terapii immunosupresyjnej. Wszystkim pacjentom przed rozpoczęciem terapii należy wykonać skórną próbę tuberkulinową (próba Mantoux) i zdjęcie RTG klatki piersiowej (można stosować lokalne rekomendacje). Zaleca się, aby wykonanie i wyniki tych badań zostały zapisane w karcie informacyjnej pacjenta. Lekarze przepisujący leki powinni pamiętać o ryzyku fałszywie ujemnych wyników skórnych testów tuberkulinowych, szczególnie u ciężko chorych pacjentów lub u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym.

Terapii lekiem Humira® nie należy prowadzić, jeśli rozpoznano aktywną gruźlicę (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

We wszystkich poniżej opisanych sytuacjach należy bardzo starannie ocenić stosunek korzyści do ryzyka terapii.

W przypadku podejrzenia ukrytej gruźlicy należy skonsultować się z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu gruźlicy.

W przypadku rozpoznania ukrytej gruźlicy przed rozpoczęciem terapii lekiem Humira® należy przeprowadzić specyficzne, profilaktyczne leczenie przeciwwągrzycowe zgodnie z lokalnymi rekomendacjami.

Należy rozważyć konieczność przeprowadzenia leczenia przeciwwągrzycowego przed rozpoczęciem terapii lekiem Humira® u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju infekcji gruźlicy, u których uzyskano negatywny wynik testu na ukrytą gruźlicę, oraz u pacjentów, którzy mieli w wywiadzie ukrytą lub aktywną gruźlicę i u których nie można potwierdzić odpowiedniego leczenia.

Mimo leczenia profilaktycznego przeciwwągrzycowego, przypadki reaktywacji gruźlicy wystąpiły u pacjentów przyjmujących lek Humira®. Podczas leczenia lekiem Humira® u niektórych pacjentów, którzy wcześniej przebyli skuteczne leczenie aktywnej gruźlicy, obserwowano ponowny rozwój gruźlicy.

Wszystkich pacjentów należy poinformować o konieczności konsultacji lekarskiej w przypadku wystąpienia objawów przypominających objawy gruźlicy (np. trwały kaszel, spadek masy ciała, subfebrilia, osłabienie) podczas lub po leczeniu lekiem Humira®.

Inne infekcje oportunisticzne

Podczas terapii lekiem Humira® zgłaszano rozwój infekcji oportunisticznych, w tym inwazyjnych infekcji grzybiczych. Czasem takie infekcje nie były w odpowiednim czasie rozpoznawane u pacjentów przyjmujących inhibitory TNF, co prowadziło do późnego rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i czasem kończyło się śmiertelnie.

Pacjenci stosujący inhibitory TNF są bardziej skłonni do rozwoju ciężkich infekcji grzybiczych, takich jak histoplazmoza, koccydioidomikoza, blastomikoza, aspergiloza, kandydoza itp. Terapię lekiem Humira® należy natychmiast przerwać, jeśli u pacjenta wystąpi gorączka, niedobór samopoczucia, spadek masy ciała, nadmierne pocenie się, kaszel, duszność i/lub infiltraty w płucach lub inne objawy ciężkiego schorzenia ogólnego (z szokiem lub bez), i należy podejrzewać inwazyjną infekcję grzybiczą. Decyzję o zastosowaniu empirycznej terapii przeciwgrzybiczej takim chorym należy podejmować po konsultacji z ekspertem w dziedzinie diagnostyki i leczenia inwazyjnych infekcji grzybiczych.

Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B

Zgłaszano przypadki reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B u pacjentów przyjmujących inhibitory TNF i będących przewlekłymi nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), tj. u których wykryto antygen powierzchniowy wirusa. Niektóre przypadki miały zakończenie śmiertelne. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Humira® pacjenci powinni zostać przebadani pod kątem obecności infekcji HBV. Pacjentom z pozytywnym wynikiem testu na infekcję HBV zaleca się konsultację z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu zapalenia wątroby typu B.

Nosiciele HBV wymagający terapii lekiem Humira® powinni być dokładnie monitorowani pod kątem objawów i objawów aktywnej infekcji HBV podczas terapii i przez kilka miesięcy po jej zakończeniu. Brakuje wystarczających danych dotyczących leczenia pacjentów będących nosicielami HBV lekami przeciwwirusowymi w połączeniu z antagonistami TNF w celu zapobiegania reaktywacji HBV. Pacjentom, u których rozwija się reaktywacja HBV, należy przerwać przyjmowanie leku Humira® i rozpocząć skuteczne leczenie przeciwwirusowe z odpowiednim leczeniem wspierającym.

Zaburzenia neurologiczne

Podczas stosowania inhibitorów TNF, w tym leku Humira®, zgłaszano pojedyncze przypadki pojawienia się lub nasilenia objawów klinicznych i/lub cech radiograficznych chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego, w tym stwardnienia rozsianego, zapalenia nerwu wzrokowego oraz chorób demielinizacyjnych obwodowego układu nerwowego, w tym zespołu Guillaina-Barré. Lekarze przepisujący lek powinni ostrożnie rozważać możliwość stosowania leku Humira® u pacjentów z wcześniej występującymi lub niedawno wystąpiłymi zaburzeniami demielinizacyjnymi ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego; należy przerwać terapię lekiem Humira® w przypadku wystąpienia tych zaburzeń. Wiadomo, że istnieje związek między uveitą pośrednim a chorobami demielinizacyjnymi ośrodkowego układu nerwowego. Badanie neurologiczne należy przeprowadzić pacjentom z nieinfekcyjną uveitą pośrednią przed rozpoczęciem terapii lekiem Humira® oraz regularnie podczas terapii, aby ocenić rozwój wcześniej występujących lub niedawno wystąpiłych zaburzeń demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego.

Reakcje alergiczne

Podczas badań klinicznych rzadko występowały poważne reakcje alergiczne związane z lekiem Humira®. Niepoważne reakcje alergiczne związane z przyjmowaniem leku Humira® podczas badań klinicznych występowały rzadko.

Zgłaszano poważne reakcje alergiczne, w tym anafilaksję, po podaniu leku Humira®. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej poważnej reakcji alergicznej należy natychmiast przerwać stosowanie leku Humira® i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Immunosupresja

Podczas badań klinicznych leku Humira® u 64 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów nie obserwowano przypadków ucisku reakcji nadwrażliwości opóźnionej, obniżenia poziomów immunoglobulin ani zmian ilościowych komórek efektorowych T i B, komórek NK, monocytów/makrofagów oraz neutrofili.

Nowotwory złośliwe i choroby limfoproliferacyjne

W kontrolowanych badaniach klinicznych inhibitorów TNF częściej zgłaszano rozwój nowotworów złośliwych, w tym chłoniaków, u pacjentów przyjmujących inhibitor TNF niż u pacjentów w grupie kontrolnej. Zjawisko to było jednak rzadkie. W okresie pozarejestracyjnym zgłaszano przypadki białaczki u pacjentów przyjmujących inhibitory TNF. Istnieje zwiększone tło ryzyka rozwoju chłoniaków i białaczki u pacjentów z przewlekłym reumatoidalnym zapaleniem stawów i o wysokiej aktywności procesu zapalnego, co utrudnia ocenę ryzyka. Dane istniejące obecnie nie pozwalają wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaków, białaczki i innych nowotworów złośliwych u pacjentów przyjmujących inhibitory TNF.

W okresie pozarejestracyjnym zgłaszano pojedyncze przypadki rozwoju nowotworów złośliwych, czasem zakończone śmiertelnie, u dzieci, nastolatków i młodych dorosłych (do 22 lat), którzy otrzymywali leczenie inhibitorami TNF (rozpoczęcie terapii w wieku ≤ 18 lat), w tym adalimumabem. W około połowie tych przypadków nowotworami złośliwymi były chłoniaki. Inne przypadki obejmowały różne rodzaje nowotworów złośliwych, w tym takie, które zazwyczaj są związane z immunosupresją. Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych u dzieci i nastolatków przyjmujących inhibitory TNF.

W okresie pozarejestracyjnym u pacjentów stosujących adalimumab bardzo rzadko zgłaszano rozwój hepatolienalnego chłoniaka T. Ten rzadki typ chłoniaka charakteryzuje się bardzo agresywnym przebiegiem i zazwyczaj kończy się śmiercią. Niektóre z tych przypadków hepatolienalnego chłoniaka T podczas stosowania leku Humira® wystąpiły u młodych dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali terapię wspomagającą azatiopryną lub 6-merkaptopuryną w leczeniu zapalnych chorób jelit. Potencjalne ryzyko jednoczesnego stosowania azatiopryny lub 6-merkaptopuryny z lekiem Humira® należy dokładnie ocenić. Ryzyko rozwoju hepatolienalnego chłoniaka T u pacjentów przyjmujących lek Humira® nie można wykluczyć (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Humira® u pacjentów z wywiadem nowotworów złośliwych ani kontynuacji terapii lekiem Humira® u pacjentów, u których rozwinął się nowotwór złośliwy. Należy to wziąć pod uwagę i ostrożnie podejmować decyzje dotyczące przepisywania leku Humira® tym pacjentom (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

U wszystkich pacjentów, szczególnie u tych z intensywną terapią immunosupresyjną w wywiadzie i u pacjentów z łuszczycą, którzy otrzymywali terapię PUVA, należy wykluczyć obecność niemelanomowego raka skóry przed i podczas stosowania leku Humira®. Zgłaszano również przypadki melanomu i raka komórek Merkel u pacjentów leczonych inhibitorami TNF, w tym adalimumabem (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

W badaniu klinicznym oceniającym stosowanie innego inhibitora TNF (infliksymabu) u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) średniego i ciężkiego stopnia zgłaszano częstsze przypadki nowotworów, głównie w płucach, głowie i szyi, w porównaniu z grupą kontrolną. Wszyscy pacjenci długo byli palaczami. Dlatego należy ostrożnie stosować inhibitory TNF pacjentom z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i pacjentom z zwiększonym ryzykiem rozwoju nowotworów na tle palenia.

Nie wiadomo, czy stosowanie adalimumabu wpływa na ryzyko rozwoju dysplazji lub raka jelita. Wszyscy pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita, którzy należą do grupy zwiększonych ryzyka rozwoju dysplazji lub raka jelita (np. pacjenci z długotrwałym wrzodziejącym zapaleniem jelita lub pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych), lub ci, którzy mieli w wywiadzie dysplazję lub nowotwór jelita, powinni poddawać się regularnym badaniom w celu wykrycia dysplazji przed rozpoczęciem terapii i przez cały okres choroby. Badania powinny obejmować kolonoskopię i biopsję zgodnie z lokalnymi rekomendacjami.

Zaburzenia hematologiczne

Rzadko podczas stosowania inhibitorów TNF zgłaszano rozwój pancytopenii, w tym anemii aplastycznej. Podczas stosowania leku Humira® zgłaszano efekty niepożądane ze strony układu krwiotwórczego, w tym klinicznie istotne cytopenie (np. trombocytopenię, leukopenię). Wszystkich pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowej konsultacji lekarskiej w przypadku wystąpienia objawów charakterystycznych dla chorób krwi (takich jak trwała gorączka, siniaki, krwawienia, bladość skóry i błon śluzowych) podczas stosowania leku Humira®. Należy rozważyć konieczność przerwania stosowania leku Humira® w przypadku potwierdzenia u pacjenta poważnych zaburzeń ze strony krwi.

Szczepienia

W badaniu z udziałem 226 dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali leczenie adalimumabem lub placebo, uzyskano podobną odpowiedź humoralną na standardową 23-walentną szczepionkę przeciw pneumokokom i trójwartościową szczepionkę przeciw grypie. Brak danych dotyczących wtórnego przeniesienia infekcji pacjentom, którzy otrzymali szczepionki żywe i lek Humira®.

Dzieciom zaleca się wykonanie wszystkich niezbędnych szczepień zgodnie z kalendarzem przed rozpoczęciem terapii lekiem Humira®, jeśli to możliwe.

Stosowanie szczepionek żywych (np. szczepionki BCG) niemowlętom, które były narażone na działanie adalimumabu wewnątrzmaczynnie, nie jest zalecane przez 5 miesięcy po ostatniej iniekcji adalimumabu matce w okresie ciąży.

Przewlekła niewydolność serca (PNS)

W badaniach klinicznych z innym inhibitorem TNF zgłaszano nasilenie przebiegu PNS i zwiększoną śmiertelność związaną z PNS. Zgłaszano również przypadki nasilenia PNS u pacjentów leczonych lekiem Humira®. Lek Humira® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością serca lekkiego stopnia (klasa I/II wg NYHA). Humira® jest przeciwwskazany u pacjentów z PNS średniego i ciężkiego stopnia (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Leczenie lekiem Humira® należy przerwać w przypadku wystąpienia u pacjenta nowych objawów lub nasilenia istniejących objawów przewlekłej niewydolności serca.

Procesy autoimmunologiczne

Leczenie lekiem Humira® może powodować pojawienie się autoantyciał. Nieznany jest wpływ długotrwałego stosowania leku Humira® na rozwój chorób autoimmunologicznych. Jeśli po rozpoczęciu terapii lekiem Humira® wystąpią objawy przypominające zespół tocznia układowego oraz pozytywne wyniki testu na przeciwciała przeciwko dwuniciowej DNA, leczenie lekiem Humira® należy przerwać.

Stosowanie jednoczesne z biologicznymi DMARD lub z antagonistami TNF

Obserwowano poważne infekcje podczas badań klinicznych jednoczesnego stosowania anakinry i innego antagonisty TNF – etanerceptu, bez terapeutycznych korzyści w porównaniu z monoterapią etanerceptem. Ze względu na charakter efektów niepożądanych obserwowanych podczas leczenia połączonego etanerceptem i anakinrą, podobna toksyczność może się rozwinąć przy połączeniu anakinry i innego inhibitora TNF. Dlatego kombinacja adalimumabu i anakinry nie jest zalecana.

Jednoczesne stosowanie adalimumabu z innymi biologicznymi DMARD (np. anakinra, abatacept) lub z innymi antagonistami TNF nie jest zalecane ze względu na możliwy wzrost ryzyka infekcji i innych potencjalnych interakcji farmakologicznych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne

Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa zabiegów chirurgicznych u pacjentów przyjmujących lek Humira®. Należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania adalimumabu, jeśli planuje się zabieg chirurgiczny. Pacjenta wymagającego zabiegu chirurgicznego i leczonego lekiem Humira® należy dokładnie przebadać pod kątem obecności infekcji i podjąć niezbędne działania. Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u pacjentów, którzy poddali się artroplastyce podczas terapii lekiem Humira®.

Zator jelita cienkiego

Brak odpowiedzi na leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna może wskazywać na obecność ustalonej włóknistej zwężki, która wymaga leczenia chirurgicznego. Dostępne dane pozwalają założyć, że leczenie lekiem Humira® nie powoduje pojawienia się ani postępu zwężeń.

Pacjenci starsi

Częstość występowania ciężkich infekcji u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, którzy otrzymywali lek Humira® (3,7%), jest wyższa niż u młodszych pacjentów (1,5%). Niektóre przypadki były śmiertelne. Podczas leczenia pacjentów starszych należy szczególną uwagę zwrócić na ocenę ryzyka wystąpienia infekcji.

Dzieci

Patrz podsekcja „Szczepienia” powyżej.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Kobiety w wieku rozrodczym

Aby zapobiec ciąży, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować niezawodne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej pięć miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku Humira®.

Ciąża

W wyniku analizy prospektywnej danych dotyczących stosowania adalimumabu w ciąży (około 2100 przypadków ciąży, które zakończyły się urodzeniem żywych dzieci znanymi skutkami, w tym ponad 1500 przypadków stosowania leku w pierwszym trymestrze) nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania wad rozwojowych u noworodków.

Do prospektywnego kohortowego rejestru zakwalifikowano 257 kobiet z RA lub CH, które otrzymywały adalimumab co najmniej w pierwszym trymestrze, oraz 120 kobiet z RA lub CH, które nie otrzymywały adalimumabu. Głównym punktem końcowym była częstość występowania znaczących wad wrodzonych u noworodków. Częstość przypadków ciąży, które zakończyły się urodzeniem co najmniej jednego żywego dziecka z istotną wadą wrodzoną, wynosiła 6 na 69 (8,7%) w grupie kobiet z RA, które otrzymywały adalimumab, oraz 5 na 74 (6,8%) w grupie kobiet z RA, które nie przyjmowały leku (niepoprawione szanse [OR] – 1,31, 95% przedział ufności [CI] – 0,38–4,52). W grupie kobiet z CH, które otrzymywały adalimumab, częstość tych przypadków wynosiła 16 na 152 (10,5%), a w grupie kobiet z CH, które nie przyjmowały leku, odpowiednio 3 na 32 (9,4%) (niepoprawione OR – 1,14, 95% CI – 0,31–4,16). W połączonej grupie kobiet z RA i CH poprawione OR (z uwzględnieniem różnic na poziomie wyjściowym) wynosiło 1,10 (95% CI – 0,45–2,73). Nie stwierdzono wyraźnych różnic między kobietami przyjmującymi i nie przyjmującymi adalimumabu pod względem wtórnych punktów końcowych, takich jak poronienia samoistne, nieistotne wady wrodzone, porody przedwczesne, masa ciała i wzrost noworodków oraz poważne lub oportunistyczne infekcje, a także nie odnotowano przypadków poronień martwych ani rozwoju nowotworów złośliwych. Na interpretację danych mogły wpływać ograniczenia metodologiczne badania, w tym mała liczba próby i nielosowy projekt badania.

W badaniu doświadczalnym toksyczności na małpach nie stwierdzono objawów toksycznego działania na organizm matki, ani działania embriotoksycznego i teratogennego. Brak danych klinicznych dotyczących toksyczności po urodzeniu adalimumabu.

Ponieważ adalimumab hamuje TNF-α, jego stosowanie w ciąży może zaburzyć normalne reakcje immunologiczne u noworodka. Kobiety w ciąży powinny stosować adalimumab tylko w przypadku oczywistej konieczności.

Adalimumab może przenikać przez łożysko do surowicy krwi noworodka, którego matka otrzymywała adalimumab w ciąży. Dlatego u takich noworodków może występować zwiększone ryzyko zakażenia. Stosowanie szczepionek żywych (np. szczepionki BCG) niemowlętom, które były narażone na działanie adalimumabu wewnątrzmaczynnie, nie jest zalecane przez 5 miesięcy po ostatniej iniekcji adalimumabu matce w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Ograniczone opublikowane dane wskazują, że adalimumab wydzielany jest w mleku matki w bardzo niskich stężeniach – od 0,1% do 1% poziomu w surowicy matki. Ze względu na to, że białka immunoglobuliny G ulegają proteolizie w przewodzie pokarmowym i mają niską biodostępność, systematyczny wpływ adalimumabu na niemowlęta karmione piersią jest mało prawdopodobny. Zatem lek Humira® można stosować w okresie karmienia piersią.

Niepłodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu adalimumabu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Humira® może mieć nieznaczny wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn. Stosowanie leku Humira® może powodować wystąpienie zawrotów głowy i zaburzeń ostrości wzroku (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Leczenie lekiem Humira® powinien przepisać lekarz posiadający doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w przypadku których wskazane jest stosowanie Humira®. Oftalmolodzy powinni przed przepisaniem terapii lekiem Humira® skonsultować się z odpowiednim specjalistą. Lek Humira® można wstrzykiwać samodzielnie tylko wtedy, gdy pacjent lub rodzice dziecka, któremu przepisano terapię lekiem Humira®, zostali odpowiednio przeszkoleni przez lekarza w technice wstrzykiwania zastrzyku i lekarz potwierdził możliwość samodzielnego stosowania. Należy dodatkowo zapoznać się z informacjami dotyczącymi samodzielnego wstrzykiwania zawartymi w niniejszej ulotce. Pacjent lub rodzice dziecka, któremu przepisano terapię lekiem Humira®, powinni zapoznać się z kartą informacyjną. Podczas leczenia lekiem Humira® należy przeanalizować potrzebę kontynuacji innych towarzyszących metod terapii (np. terapii steroidami lub/oryz immunomodulującymi lekami).

Reumatoidalne zapalenie stawów

Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 40 mg podskórnie co 2 tygodnie. Podczas terapii lekiem Humira® należy kontynuować stosowanie metotreksatu; można również kontynuować terapię glikokortykosteroidami, salicylanami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i lekami przeciwbólowymi. W przypadku stosowania innych modyfikujących przebieg choroby leków przeciwrzutowych (DMARDs) należy zapoznać się z sekcją „Szczególne wskazania”. U niektórych pacjentów z RZS, którzy nie stosują metotreksatu, uzasadnione może być zwiększenie częstotliwości podawania leku do 40 mg raz w tygodniu lub 80 mg raz na 2 tygodnie podskórnie. Odpowiedź kliniczna zazwyczaj występuje w ciągu 12 tygodni leczenia. Należy przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w tym okresie nie obserwuje się odpowiedzi na leczenie.

Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. W razie potrzeby terapię można przerwać (np. przed zabiegiem chirurgicznym lub w przypadku ciężkiej infekcji). Istnieją dane, że po wznowieniu terapii po 70 dniach lub dłużej odpowiedź kliniczna i profil bezpieczeństwa są podobne do tych obserwowanych przed przerwą.

Zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych (zespołu zapalnych chorób kręgosłupa) (zespołu Bechterewa i zapalenia stawów krzyżowo-biodrowych bez potwierdzenia rentgenologicznego AS)

Zalecana dawka dla dorosłych wynosi 40 mg podskórnie co 2 tygodnie.

Odpowiedź kliniczna zazwyczaj występuje w ciągu 12 tygodni leczenia. Należy przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w tym okresie nie obserwuje się odpowiedzi na leczenie.

Choroba Leśniowskiego-Crohna

W celu indukcji remisji zalecana początkowa dawka dla dorosłych wynosi 80 mg w tygodniu 0 (dzień 1), następnie zmniejszenie dawki do 40 mg w tygodniu 2 (dzień 15) podskórnie. W celu uzyskania szybszej odpowiedzi klinicznej można początkowo zastosować 160 mg w tygodniu 0 (dzień 1); dawkę tę można podać w postaci 4 zastrzyków w jeden dzień lub jako dwa zastrzyki po 40 mg w ciągu dwóch kolejnych dni, a następnie w tygodniu 2 (dzień 15) podać dawkę 80 mg podskórnie w postaci dwóch zastrzyków w jeden dzień. Należy wziąć pod uwagę, że w takim przypadku zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Po zakończeniu terapii indukcyjnej zalecana dawka wynosi 40 mg podskórnie co 2 tygodnie. Alternatywnie, jeśli pacjent przerwał terapię i ponownie pojawiły się objawy choroby, terapię lekiem Humira® można wznowić. Istnieją ograniczone dane dotyczące ponownego stosowania leku Humira® po przerwie dłuższej niż 8 tygodni od ostatniej dawki. W trakcie terapii utrzymującej dawkę kortykosteroidów można stopniowo zmniejszać zgodnie z praktyką kliniczną. W przypadku osłabienia odpowiedzi klinicznej niektórzy pacjenci mogą wymagać zwiększenia częstotliwości podawania leku do 40 mg raz w tygodniu lub 80 mg raz na 2 tygodnie podskórnie. Niektórym pacjentom, u których nie osiągnięto odpowiedzi klinicznej w 4. tygodniu leczenia, zaleca się kontynuację terapii utrzymującej do 12. tygodnia. Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w tym okresie nie obserwuje się odpowiedzi klinicznej. Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Choroba wrzodziejąca jelita

Zalecana początkowa dawka indukcyjna u dorosłych pacjentów z chorobą wrzodziejącą jelita o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu wynosi 160 mg w tygodniu 0 (dzień 1); dawkę tę można podać w postaci 4 zastrzyków w jeden dzień lub po dwa zastrzyki dziennie przez dwa kolejne dni oraz 80 mg po 2 tygodniach (dzień 15) w postaci dwóch zastrzyków w jeden dzień. Po zakończeniu terapii indukcyjnej zalecana dawka wynosi 40 mg co 2 tygodnie w postaci podskórnej. W trakcie terapii utrzymującej dawkę kortykosteroidów można stopniowo zmniejszać zgodnie z praktyką kliniczną. W przypadku osłabienia odpowiedzi klinicznej niektórzy pacjenci mogą wymagać zwiększenia częstotliwości podawania leku do 40 mg raz w tygodniu lub 80 mg raz na 2 tygodnie podskórnie. Odpowiedź kliniczna powinna wystąpić w ciągu 2–8 tygodni leczenia. Terapię lekiem Humira® można kontynuować wyłącznie u pacjentów, u których osiągnięto odpowiedź kliniczną w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia. Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Łupież plamicy

Zalecana początkowa dawka dla dorosłych wynosi 80 mg, a następnie po 1 tygodniu 40 mg podskórnie. Terapia utrzymująca – 40 mg podskórnie co 2 tygodnie. U pacjentów, u których w ciągu 16 tygodni terapii nie obserwuje się odpowiedzi klinicznej, może być skuteczne zwiększenie częstotliwości podawania dawki do 40 mg raz w tygodniu lub 80 mg raz na 2 tygodnie. Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii lekiem Humira® u pacjentów, u których po zwiększeniu częstotliwości podawania leku nie obserwuje się odpowiedzi klinicznej. Jeśli po zwiększeniu częstotliwości podawania osiągnięto odpowiedź kliniczną, dawkę można stopniowo zmniejszyć do 40 mg co 2 tygodnie. Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych. Lek Humira® można również stosować u dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim postacią łupieżu płytek paznokciowych wymagających terapii systemowej (w dawkowaniu opisanym powyżej).

Ugryzienie potu (HG)

Zalecany schemat dawkowania dla dorosłych pacjentów z ugryzeniem potu to początkowo 160 mg w tygodniu 0 (dzień 1); dawkę tę można podać w postaci 4 zastrzyków w jeden dzień lub po dwa zastrzyki dziennie przez dwa kolejne dni, następnie 80 mg po 2 tygodniach (dzień 15); dawkę tę należy podać w postaci dwóch zastrzyków w jeden dzień. Po upływie dwóch tygodni (dzień 29) zalecana dawka wynosi 40 mg raz w tygodniu lub 80 mg raz na 2 tygodnie w postaci dwóch zastrzyków w jeden dzień. Podczas terapii lekiem Humira® można kontynuować stosowanie antybiotyków, jeśli jest to konieczne. Zaleca się również kontynuację codziennego miejscowego przemywania obszarów zmienionych chorobowo antyseptykami. Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii po 12 tygodniach u pacjentów, u których w tym okresie nie obserwuje się odpowiedzi klinicznej. Po przerwaniu terapii możliwe jest wznowienie stosowania leku Humira® w dawce 40 mg raz w tygodniu lub 80 mg raz na 2 tygodnie. W przypadku długotrwałej terapii należy okresowo oceniać stosunek korzyści do ryzyka. Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Uveitis

Zalecana początkowa dawka leku Humira® dla dorosłych pacjentów z zapaleniem tunic ocznych wynosi 80 mg; począwszy od pierwszego tygodnia po dawce początkowej należy przejść do terapii utrzymującej – 40 mg podskórnie co 2 tygodnie. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania wyłącznie leku Humira® jako terapii wstępowej. Terapię lekiem Humira® można rozpocząć w połączeniu z kortykosteroidami i/lub innymi nielokowymi lekami immunomodulującymi. Dwa tygodnie po rozpoczęciu terapii skojarzonej można stopniowo przejść na monoterapię lekiem Humira® zgodnie z doświadczeniem klinicznym. Zaleca się coroczne ocenianie stosunku korzyści do ryzyka długotrwałej terapii. Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

W pediatrii.

Dzienne zapalenie stawów (idiopatyczne) (JZS)

Poliartryczna forma młodzieńczego zapalenia stawów (idiopatycznego) (JZS)

Zalecana dawka leku Humira® dla dzieci w wieku od 2 lat z poliartryczną formą JZS zależy od masy ciała (tabela 1). Lek Humira® stosuje się podskórnie co 2 tygodnie.

Tabela 1. Dawkowanie leku Humira® u pacjentów z poliartryczną formą JZS

Odpowiedź kliniczna, według istniejących danych, zazwyczaj osiągana jest w ciągu 12 tygodni leczenia. Należy przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w tym okresie nie obserwuje się odpowiedzi na leczenie.

Lek Humira® nie stosuje się w tym wskazaniu u dzieci poniżej 2. roku życia.

Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach zależnie od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Artytis związany z entezopatią

Zalecana dawka leku Humira® u dzieci od 6. roku życia zależy od masy ciała (tabela 2). Lek Humira® stosuje się podskórnie 1 raz na 2 tygodnie.

Tabela 2. Dawkowanie leku Humira® u pacjentów z artretyzmem związanym z entezopatią

Stosowanie leku Humira® u dzieci poniżej 6. roku życia z zapaleniem stawów związanym z entezopatią nie było badane. Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb leczenia.

Choroba Leśniowskiego-Crohna u dzieci

Zalecana dawka leku Humira® dla pacjentów w wieku od 6 do 17 lat z chorobą Leśniowskiego-Crohna zależy od masy ciała (tabela 3). Lek Humira® stosuje się podskórnie.

Tabela 3. Dawkowanie leku Humira® u dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna

U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią może być wskazane zwiększenie częstotliwości stosowania leku Humira®:

• pacjentom o masie ciała < 40 kg: 20 mg raz w tygodniu;
• pacjentom o masie ciała ≥ 40 kg: 40 mg raz w tygodniu lub 80 mg raz na 2 tygodnie.

Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w ciągu 12 tygodni nie obserwuje się odpowiedzi klinicznej.

Leku Humira® nie stosuje się w tym wskazaniu u dzieci poniżej 6. roku życia.

Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb leczenia.

Przewlekłe zapalenie okrężnicy u dzieci

Zalecana dawka leku Humira® dla pacjentów w wieku od 6 do 17 lat z przewlekłym zapaleniem okrężnicy zależy od masy ciała (patrz tabela 4). Lek Humira® podaje się podskórnie w formie iniekcji.

Tabela 4. Dawkowanie leku Humira® u dzieci z przewlekłym zapaleniem okrężnicy

* Leczenie dzieci, u których w trakcie leczenia lekiem Humira® skończyło się 18 lat, należy kontynuować w zaleconej dawce utrzymującej.

Po 8 tygodniach należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania leczenia u pacjentów, u których w tym okresie nie zaobserwowano odpowiedzi na leczenie.

Zastosowanie leku Humira® u dzieci w wieku do 6 lat wskazane w tym przypadku nie było badane.

Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Łuszczycowe zapalenie skóry u dzieci

Zalecana dawka leku Humira® dla pacjentów w wieku od 4 do 17 lat z łuszczycowym zapaleniem skóry zależy od masy ciała (tabela 5). Lek Humira® stosuje się podskórnie.

Tabela 5. Dawkowanie leku Humira® u dzieci z łuszczycowym zapaleniem skóry

Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii u pacjentów, u których w ciągu 16 tygodni nie zaobserwowano odpowiedzi klinicznej. W przypadku ponownego leczenia lekiem Humira® należy przestrzegać powyżej wymienionego schematu leczenia. Bezpieczeństwo stosowania leku Humira® dzieciom z łuszczycą plamikową oceniano średnio przez 13 miesięcy.

Stosowanie leku Humira® dzieciom poniżej 4. roku życia z łuszczycą plamikową nie było badane.

Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Zespół Broca u nastolatków (od 12. roku życia i z masą ciała nie mniejszą niż 30 kg)

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania leku Humira® u nastolatków z zespołem Broca. Dawkę leku Humira® tym pacjentom ustalono metodą modelowania farmakokinetycznego i symulacji (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Zalecana dawka leku Humira® wynosi 80 mg podaną początkowo w tygodniu 0, następnie 40 mg raz na 2 tygodnie, począwszy od tygodnia 1, podskórnie. U nastolatków z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie lekiem Humira® w dawce 40 mg raz na 2 tygodnie może być wskazane zwiększenie częstotliwości podawania do dawki 40 mg raz w tygodniu lub 80 mg raz na 2 tygodnie. Podczas terapii lekiem Humira® można kontynuować przyjmowanie antybiotyków, jeśli jest to konieczne. Zaleca się również kontynuowanie codziennego miejscowego przemywania obszarów zmienionych chorobowo antyseptykami. Należy dokładnie przeanalizować konieczność kontynuowania terapii po 12 tygodniach u pacjentów, u których w tym okresie nie zaobserwowano odpowiedzi klinicznej. W przypadku przerwania terapii możliwe jest ponowne rozpoczęcie stosowania leku Humira®, jeśli będzie to konieczne. W przypadku długotrwałej terapii należy okresowo oceniać stosunek korzyści do ryzyka.

Stosowanie leku Humira® dzieciom poniżej 12. roku życia w tym wskazaniu nie jest uzasadnione.

Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Zapalenie naczyniówki u dzieci

Zalecana dawka leku Humira® u dzieci od 2. roku życia z przewlekłym niezakaźnym zapaleniem naczyniówki zależy od masy ciała (tabela 6). Lek Humira® podaje się podskórnie. Brak danych dotyczących stosowania leku Humira® bez towarzyszącej terapii metotreksatem u dzieci z zapaleniem naczyniówki.

Tabela 6. Dawkowanie leku Humira® u dzieci z zapaleniem naczyniówki

Lek Humira® można stosować w połączeniu z metotreksatem lub innymi niobiologicznymi lekami immunomodulującymi zgodnie z doświadczeniem klinicznym. Początkowa dawka załadunkowa leku Humira® wynosi 40 mg u pacjentów z masą ciała poniżej 30 kg i 80 mg u pacjentów z masą ciała 30 kg i więcej; dawkę tę można podać tydzień przed rozpoczęciem terapii podtrzymującej. Brak danych klinicznych dotyczących podania początkowej dawki załadunkowej leku Humira® dzieciom w wieku poniżej 6 lat. Stosowanie leku Humira® dzieciom w wieku poniżej 2 lat wskazanym w niniejszej informacji nie jest uzasadnione. Zaleca się coroczne ocenianie korzyści i ryzyka długotrwałego leczenia. Lek Humira® jest dostępny w innych dawkach w zależności od indywidualnych potrzeb terapeutycznych.

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie jest wymagana korekta dawki dla tej grupy pacjentów.

Upośledzenie funkcji wątroby i/lub nerek

Stosowanie leku Humira® tym pacjentom nie było badane, dlatego nie ma zaleceń dotyczących zmiany dawki.

Podanie

Lek Humira® należy stosować pod nadzorem lekarza. Zgodnie z zaleceniem lekarza pacjenci lub ich rodzice/bliscy mogą samodzielnie podawać lek po odpowiednim przeszkoleniu w technice podania podskórnie.

Dzieci.

Wskazany stosunek do dzieci zgodnie z sekcją „Wskazania”.

Przedawkowanie.

Maksymalna dawka leku Humira®, tolerowana przez człowieka, nie została ustalona. W trakcie badań klinicznych adalimumabu nie stwierdzono przypadków toksyczności dawki ograniczającej dawkowanie. Pacjentom podawano wielokrotne dawki do 10 mg/kg, które nie były związane z objawami toksyczności związanymi z przedawkowaniem. W przypadku przedawkowania należy obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów działań niepożądanych i natychmiastowo zastosować odpowiednią terapię objawową.

Niepożądane działania

Ogólna informacja o profilu bezpieczeństwa

Lek Humira® badano w kontrolowanych badaniach klinicznych oraz badaniach otwartych trwających około 60 miesięcy lub dłużej, w których wzięło udział 9506 pacjentów. Badania te obejmowały pacjentów z wczesnym i długotrwałym reumatoidalnym zapaleniem stawów, JZS (poliarticularnym idiopatycznym zapaleniem stawów u dzieci i zapaleniem stawów związanym z entezopatią), zapaleniem stawów osiowych (zespołem Bechtera, nierentgenograficznym zapaleniem stawów osiowych), reumatycznym zapaleniem stawów w przebiegu łuszczycy, chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, łuszczycą, trądzikiem paszczynowatym, zapaleniem tęczówki.

Poniżej przedstawiono dane uzyskane podczas głównych kontrolowanych badań, w których lek Humira® podawano 6089 pacjentom, a placebo lub lek porównawczy 3801 pacjentom w okresie kontrolowanym.

W trakcie głównych badań klinicznych leczenie z powodu niepożądanych działań przerwano u 5,9 % pacjentów otrzymujących lek Humira® oraz u 5,4 % pacjentów z grupy kontrolnej.

Najczęściej zgłaszano niepożądane działania w postaci infekcji (takich jak zapalenie nosowo-gardła, infekcje górnych dróg oddechowych i zatok), reakcji w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, swędzenie, krwawienie, ból lub obrzęk), bólu głowy oraz bólu układu mięśniowo-szkieletowego.

Zgłaszano poważne niepożądane działania podczas stosowania leku Humira®. Antagoniści TNF, takie jak Humira®, wpływają na układ odpornościowy, ich stosowanie może prowadzić do obniżenia odporności organizmu na infekcje oraz nowotwory złośliwe.

Podczas stosowania leku Humira® zgłaszano występowanie infekcji, które mogą zagrażać życiu i prowadzić do śmierci (w tym sepsę, infekcje oportunistyczne i gruźlicę), reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B oraz występowanie różnych nowotworów (w tym białaczki, chłoniaków i hepatolienalnego chłoniaka T-komórkowego).

Zgłaszano również poważne reakcje hematologiczne, neurologiczne i autoimmunologiczne. Obejmowały one pojedyncze przypadki pancytopenii, anemii aplastycznej, przypadki centralnych i obwodowych zaburzeń demielinizacyjnych, występowanie toczenia układowego, stanów podobnych do toczenia oraz zespołu Stevensa-Johnsona.

Dzieci

Ogólnie rzecz biorąc, niepożądane działania u dzieci występowały z częstotliwością i typem podobnym do tych obserwowanych u dorosłych pacjentów.

Tabelaryczna lista niepożądanych działań

W tabeli 7 przedstawiono listę niepożądanych działań obserwowanych w trakcie badań klinicznych oraz po rejestracji, sklasyfikowanych według narządów i układów organizmu oraz częstotliwości występowania: ≥ 1/10 – bardzo często, od ≥ 1/100 do < 1/10 – często, od ≥ 1/1000 do < 1/100 – rzadko, od ≥ 1/10000 do < 1/1000 – bardzo rzadko.

Tabela 7. Niepożądane działania

* Zob. również sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”, „Działania niepożądane”.

** W tym okres otwarty badań.

1. W tym dane zgłoszone spontanicznie.

2) Średnia zmiana masy ciała od wartości wyjściowej podczas stosowania adalimumabu u dorosłych pacjentów wskazaniami była w zakresie od 0,3 kg do 1,0 kg w porównaniu z od (minus) -0,4 kg do 0,4 kg w grupie placebo w okresie leczenia trwającym 4–6 miesięcy. Zwiększenie masy ciała o 5–6 kg obserwowano również w długotrwałych badaniach z średnią długością ekspozycji około 1–2 lata bez grupy kontrolnej, w szczególności u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Mechanizm tego efektu jest nieznany, ale prawdopodobnie wiąże się z działaniem przeciwzapalnym adalimumabu.

Zespół Brocq-Léradu

Profil bezpieczeństwa pacjentów z zespołem Brocq-Léradu, którzy otrzymywali leczenie lekiem Humira® co tydzień, odpowiadał znanemu profilowi bezpieczeństwa leku Humira®.

Uveit

Profil bezpieczeństwa dla pacjentów z uveitem, którzy otrzymywali lek Humira® co dwa tygodnie, odpowiadał znanemu profilowi bezpieczeństwa leku Humira®.

Opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

W kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych i dzieci, którzy otrzymywali lek Humira®, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zawierające erytemę i/lub swędzenie, krwawienie, ból lub obrzęk) wystąpiły u 12,9% pacjentów, w porównaniu z 7,2% pacjentów w grupach placebo lub kontroli aktywnej. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia zazwyczaj nie wymagały odstawienia leku.

Infekcje

W kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych i dzieci częstość infekcji wynosiła 1,51/na pacjenta-rok w grupie pacjentów otrzymujących lek Humira® oraz 1,46/na pacjenta-rok w grupach placebo lub kontroli aktywnej. Najczęściej były to zapalenie nosogardzieli, infekcje dróg oddechowych górnych i zapalenie zatok. Większość pacjentów kontynuowała stosowanie leku Humira® po wyzdrowieniu.

Częstość infekcji ciężkich wynosiła 0,04/na pacjenta-rok w grupie pacjentów otrzymujących lek Humira® oraz 0,03/na pacjenta-rok w grupach placebo lub kontroli aktywnej. W kontrolowanych i otwartych badaniach u dorosłych i dzieci zgłaszano wystąpienie ciężkich infekcji (rzadko z letalnym skutkiem): gruźlicy (w tym gruźlicy rozsianej i pozapłucnej) oraz inwazyjnych infekcji oportunistycznych (np. rozsiany lub pozapłucny grzybica histoplazmoza, blastomikoza, kokcydioidoza, pneumokistoza płuc, kandydoza, aspergiloza, listerioza). Większość przypadków gruźlicy występowała w ciągu pierwszych ośmiu miesięcy od rozpoczęcia terapii i może stanowić nawrót choroby utajonej.

Nowotwory i zaburzenia limfoproliferacyjne

W trakcie badań klinicznych adalimumabu u dzieci z JZRA (poliarticularnym zapaleniem stawów i zapaleniem stawów związanym z entezopatią) nie zaobserwowano nowotworów złośliwych (n = 249, 655,6 pacjenta-roku).

Dodatkowo nie zaobserwowano nowotworów złośliwych w badaniach klinicznych u dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna (n = 192; 498,1 pacjenta-roku), łuszczycą plakową (n = 77; 80,0 pacjenta-roku), uveitem (n = 60; 58,4 pacjenta-roku), wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (n = 93; 65,3 pacjenta-roku).

W trakcie kontrolowanych okresów głównych badań stosowania leku Humira® u dorosłych przez co najmniej 12 tygodni u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o umiarkowanym i ciężkim nasileniu, pacjentów z zapaleniem stawów osiowym (zespołem Bechterewa i niepromieniograficznym zapaleniem stawów osiowych), zapaleniem stawów rumieniowatym, łuszczycą, zespołem Brocq-Léradu, chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i uveitem częstość występowania nowotworów (z wyłączeniem chłoniaków i niemelanomowego raka skóry) wynosiła (95% przedział ufności) 6,8 (4,4; 10,5) na 1000 pacjenta-roków u 5291 pacjentów przyjmujących lek Humira®, w porównaniu do 6,3 (3,4; 11,8) na 1000 pacjenta-roków u 3444 pacjentów w grupie kontrolnej (średnia długość leczenia wynosiła 4,0 miesiąca w grupie stosującej lek Humira® i 3,8 miesiąca u pacjentów w grupie kontrolnej).

Częstość niemelanomowego raka skóry (95% przedział ufności) wynosiła 8,8 (6,0; 13,0) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów przyjmujących lek Humira® oraz 3,2 (1,3; 7,6) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów w grupie kontrolnej. Wśród wymienionych przypadków częstość występowania raka skóry, raka komórek płaskich (95% przedział ufności) wynosiła 2,7 (1,4; 5,4) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów przyjmujących lek Humira® oraz 0,6 (0,1; 4,5) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów w grupie kontrolnej.

Częstość chłoniaków (95% przedział ufności) wynosiła 0,7 (0,2; 2,7) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów przyjmujących lek Humira® oraz 0,6 (0,1; 4,5) na 1000 pacjenta-roków u pacjentów w grupie kontrolnej.

Częstość występowania nowotworów (z wyłączeniem chłoniaków i niemelanomowego raka skóry) wynosiła około 8,5/1000 pacjenta-roków po połączeniu danych z badań kontrolowanych oraz z badań otwartych, które trwają lub zostały zakończone. W tym analizie połączonej mediana obserwacji wynosiła około 3,3 roku, włączono 6427 pacjentów i ponad 26439 pacjenta-roków terapii. Częstość występowania niemelanomowego raka skóry wynosiła około 9,6/1000 pacjenta-roków, a częstość występowania chłoniaków – około 1,3/1000 pacjenta-roków.

W okresie pozwrotowym od stycznia 2003 do grudnia 2010, głównie u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, częstość nowotworów złośliwych zgłaszanych spontanicznie wynosiła około 2,7 na 1000 pacjenta-roków leczenia. Częstość występowania niemelanomowego raka skóry i chłoniaków zgłaszanych spontanicznie wynosiła odpowiednio około 0,2 i 0,3 na 1000 pacjenta-roków leczenia (zob. sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Zgłoszono rzadkie przypadki pozwrotowe limfomą T-hepatolienalną u pacjentów przyjmujących adalimumab (zob. sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Autoantyciała

W trakcie badań klinicznych reumatoidalnego zapalenia stawów w fazach 1–5 pacjentom kilkukrotnie badano krew pod kątem obecności autoantyciał. W tych badaniach u pacjentów, którzy początkowo mieli negatywne miano przeciwciał antynuklearnych, pozytywne miano stwierdzono u 11,9% pacjentów przyjmujących lek Humira® oraz u 8,1% pacjentów w grupach placebo lub kontroli aktywnej w 24. tygodniu.

U dwóch z 3441 pacjentów przyjmujących lek Humira® we wszystkich badaniach klinicznych PRZ i ZSR rozwinęły się objawy nowo wykrytego zespołu typu toczeń. Po odstawieniu terapii stan pacjentów się poprawił. U żadnego pacjenta nie rozwinął się toczeń nerek ani uszkodzenie układu nerwowego centralnego.

Aktywność enzymów wątrobowych

W kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i zapaleniem stawów rumieniowatym w trakcie kontrolowanego okresu trwającego od 4 do 104 tygodni wzrost ALAT (alaninotransaminazy) o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 3,7% pacjentów przyjmujących lek Humira® oraz u 1,6% pacjentów w grupie kontrolnej.

W kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z udziałem pacjentów w wieku 4–17 lat z młodzieńczym poliarticularnym zapaleniem stawów (idiopatycznym) i pacjentów w wieku 6–17 lat z zapaleniem stawów związanym z entezopatią wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 6,1% pacjentów przyjmujących lek Humira® oraz u 1,3% pacjentów w grupie kontrolnej. Większość przypadków wzrostu ALAT występowała podczas terapii wspomagającej metotreksatem. Nie obserwowano wzrostu ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy w badaniach klinicznych fazy 3 u pacjentów z młodzieńczym poliarticularnym zapaleniem stawów (idiopatycznym) w wieku od 2 do 4 lat.

W kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z udziałem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego z kontrolowanym okresem trwającym od 4 do 52 tygodni wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 0,9% pacjentów w obu grupach.

W badaniu klinicznym fazy 3 z udziałem dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo dwukrotnego, zależnego od masy ciała, trybu dawkowania z późniejszym przejściem na tryb dawkowania zależny od masy ciała z długością terapii do 52 tygodni, wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 2,6% (5/192) pacjentów, z których czterech przyjmowało lek Humira® w połączeniu z lekami immunosupresyjnymi.

W kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 z udziałem pacjentów z łuszczycą plakową z kontrolowanym okresem trwającym od 12 do 24 tygodni wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 1,8% pacjentów w obu grupach.

W badaniach klinicznych fazy 3 u dzieci z łuszczycą plakową nie obserwowano wzrostu ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy.

W kontrolowanych badaniach klinicznych (dawka początkowa 160 mg w tygodniu 0 i 80 mg w tygodniu 2, a następnie 40 mg raz w tygodniu począwszy od tygodnia 4) z udziałem pacjentów z zespołem Brocq-Léradu z kontrolowanym okresem trwającym od 12 do 16 tygodni wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 0,3% pacjentów przyjmujących lek Humira® oraz u 0,6% pacjentów w grupie kontrolnej.

W kontrolowanych badaniach klinicznych stosowania leku Humira® u dorosłych pacjentów z uveitem trwających do 80 tygodni (dawka początkowa 80 mg w tygodniu 0 i 40 mg raz na 2 tygodnie począwszy od tygodnia 1) ze średnią długością leczenia 166,5 dnia w grupie leku Humira® i 105,0 dnia w grupie kontrolnej wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 2,4% pacjentów w grupie leku Humira® oraz u 2,4% pacjentów w grupie kontrolnej.

W kontrolowanym badaniu fazy 3 stosowania leku Humira® dzieciom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (n = 93), w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo dawki utrzymującej 0,6 mg/kg (maksymalnie 40 mg) podawanej raz na 2 tygodnie (n = 31) i dawki utrzymującej 0,6 mg/kg (maksymalnie 40 mg) podawanej raz w tygodniu (n = 32) po podaniu dawki indukcyjnej zależnej od masy ciała 2,4 mg/kg (maksymalnie 160 mg) w tygodniu 0 i tygodniu 1 oraz dawki 1,2 mg/kg (maksymalnie 80 mg) w tygodniu 2 (n = 63) lub po podaniu dawki indukcyjnej 2,4 mg/kg (maksymalnie 160 mg) w tygodniu 0, placebo w tygodniu 1 i dawki 1,2 mg/kg (maksymalnie 80 mg) w tygodniu 2 (N = 30), wzrost ALAT o 3 lub więcej razy powyżej górnej granicy normy obserwowano u 1,1% (1/93) pacjentów.

W badaniach klinicznych dla wszystkich wskazań pacjenci mieli bezobjawowy wzrost poziomu ALAT, który w większości przypadków był przemijający i ustępował mimo kontynuacji leczenia. Jednakże zgłaszano przypadki pozwrotowe niewydolności wątroby oraz mniej poważnych reakcji wątrobowych, które mogą prowadzić do niewydolności wątroby, takich jak zapalenie wątroby, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby, u pacjentów otrzymujących adalimumab.

Terapia wspomagająca z azatiopryną/6-merkaptopuryną

W badaniach u dorosłych pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy otrzymywali lek Humira® w połączeniu z azatiopryną/6-merkaptopuryną, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów i ciężkich infekcji w porównaniu z pacjentami otrzymującymi monoterapię lekiem Humira®.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Nie należy stosować leku po upływie okresu ważności.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 2 do 8 °C (w lodówce) w oryginalnym opakowaniu kartonowym. Nie zamrażać.

Dozwolone jest przechowywanie w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25 °C) przez okres nie dłuższy niż 14 dni w miejscu chronionym przed światłem. Nie należy stosować po upływie 14 dni od wyjęcia z lodówki (nawet jeśli lek został ponownie umieszczony w lodówce).

Opakowanie.

Po 0,4 ml roztworu w jednorazowym strzykawce wstępnie napełnionej.

Po 1 strzykawce razem z 1 serwetką nasączoną 70% alkoholem izopropylowym, umieszczone w opakowaniu blisterowym. Po 2 strzykawki (każda w opakowaniu blisterowym z 1 serwetką) w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Wydanie partii.

AbbVie Biotechnology GmbH, Niemcy / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Niemcy / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.