Хориомон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ХОРИОМОН (CHORIOMON)

Состав:

действующее вещество: Human Chorionic Gonadotropin (hCG);

1 флакон содержит 5000 МЕ хорионического гонадотропина человека (ХГЧ);

вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат;

растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат, поставляемый в комплекте с растворителем. Белый лиофилизат или спекающаяся масса. Растворитель (натрия хлорид 0,9 %) — прозрачный и бесцветный раствор без запаха. После растворения образуется прозрачный и бесцветный раствор, свободный от видимых посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТХ G03G A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — активный ингредиент препарата Хориомон — вырабатывается в плаценте. ХГЧ получают из мочи беременных женщин. Его биологическая активность во многом аналогична активности лютеинизирующего гормона (ЛГ), вырабатываемого передней долей гипофиза, однако обладает значительно более длительным периодом полувыведения, то есть характеризуется более продолжительным действием.

У женщин препарат Хориомон стимулирует выработку эстрадиола и прогестерона. Он активен на заключительной стадии созревания фолликула, способствует его разрыву и секреции эстрогенов, тем самым улучшая функцию жёлтого тела.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика Хориомона после подкожного введения демонстрирует высокую изменчивость. Согласно данным, полученным в ходе исследований препарата Хориомон, после однократного подкожного введения дозы 10 000 МЕ максимальный уровень ХГЧ в сыворотке крови достигается приблизительно через 16 часов после введения. Пиковые концентрации ХГЧ (C_max) составляли 338 ± 100 МЕ/л, AUC_0-t — 22989 ± 4802 МЕ × ч/л. После достижения C_max уровень ХГЧ в сыворотке снижается с периодом полувыведения около 37 часов. Выведение ХГЧ происходит преимущественно почками.

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени и почек не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Для стимуляции овуляции и индукции лютеинизации после стимуляции роста фолликулов у женщин с ановуляцией и олигоовуляцией.

В рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности экстракорпорального оплодотворения (in vitro): для запуска окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции роста фолликулов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к хорионическому гонадотропину человека или любой из вспомогательных субстанций.

Наличие неконтролируемых негонадных эндокринопатий (например, нарушения функции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза).

Опухоли молочной железы, матки, яичников.

Аномальные (неменструальные) вагинальные кровотечения без установленной/диагностированной причины.

Пороки развития репродуктивных органов, несовместимые с беременностью.

Миоматозные узлы матки, несовместимые с беременностью.

Опухоли гипоталамуса или гипофиза.

Увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников.

Внематочная беременность в предыдущие 3 месяца.

Активные формы тромбоэмболических расстройств.

Первичная недостаточность яичников.

Наступление менопаузы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи с отсутствием исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Это в первую очередь касается препаратов, стимулирующих овуляцию (например, ХГЛ), или содержащих кортизон, особенно в высоких дозах.

Специфических исследований взаимодействия с Хориомоном не проводилось, о каких-либо клинически значимых взаимодействиях с лекарственными средствами не сообщалось. ХГЛ может вызывать перекрестную реакцию при радиоиммунном анализе гонадотропинов, особенно лютеинизирующего гормона. Врачи должны информировать лабораторию о пациентах, получающих ХГЛ, если проводится определение уровня гонадотропина.

Особенности применения.

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и серийный номер вводимого препарата должны быть четко зафиксированы.

Хоримон не следует применять для снижения массы тела. ХГТ не влияет на обмен жиров, распределение жира и аппетит.

В течение десяти дней после введения Хоримон может влиять на иммунологическое определение уровня ХГТ в сыворотке крови или моче, что потенциально может привести к ложноположительному тесту на беременность.

Реакции гиперчувствительности

Возможны реакции гиперчувствительности, как генерализованные, так и местные; анафилаксия; сообщалось о возникновении ангионевротического отека (отека Квинке). При подозрении на реакцию гиперчувствительности необходимо прекратить применение Хоримона и оценить другие потенциальные причины реакции.

Внематочная беременность

Бесплодие у женщин, которым применяются вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), увеличивает частоту внематочной беременности. Поэтому важным является раннее подтверждение с помощью УЗИ того, что беременность является внутриутробной. Перед лечением по поводу недостаточной эндогенной стимуляции половых желез следует провести обследование пациентов с целью исключения анатомических отклонений половых органов или негонадных эндокринопатий (например, нарушений функции щитовидной железы или надпочечников, диабета). Первичную недостаточность яичников следует исключить путем определения уровня гонадотропина.

Многоплодная беременность, роды и аборт

При беременности, наступающей после индукции овуляции гонадотропинами, повышается риск прерывания беременности и многоплодной беременности. При многоплодной беременности, особенно высокого порядка, возрастает риск неблагоприятных последствий для женщины в перинатальном периоде. Родителей следует информировать о потенциальных рисках многоплодной беременности до начала лечения.

Врожденные пороки развития

Частота врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это связано с факторами, способствующими развитию бесплодия (например, возраст матери, характеристики спермы).

Сосудистые осложнения

После лечения гонадотропинами, включая Хоримон, сообщалось о тромбоэмболических событиях как в сочетании с синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ), так и отдельно. Внутрисосудистый тромбоз, который может возникнуть в венозных или артериальных сосудах, может привести к снижению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбообразования, такими как личный или семейный анамнез, тяжелое ожирение или тромбофилия, возможно повышение риска развития венозных или артериальных тромбоэмболических явлений во время или после лечения гонадотропинами. У таких женщин преимущества применения ВРТ должны соотноситься с рисками. Однако следует отметить, что и при спонтанной беременности также существует повышенный риск тромбообразования.

Доброкачественные и злокачественные новообразования

Сообщалось о возникновении как доброкачественных, так и злокачественных новообразований в яичниках и других репродуктивных органах у женщин, получавших различные схемы лечения бесплодия. До настоящего времени не установлено, увеличивает ли терапия гонадотропинами базовый риск этих опухолей у бесплодных женщин.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ — это медицинское состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГЯ легкой и средней степени являются боль в животе, тошнота, диарея, легкое и умеренное увеличение яичников и кисты яичников. СГЯ тяжелой степени может угрожать жизни. Клиническими признаками и симптомами тяжелого СГЯ являются крупные кисты яичников, острый болевой синдром в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические нарушения и увеличение массы тела. В редких случаях в связи с СГЯ может возникать венозная или артериальная тромбоэмболия. Также в связи с СГЯ сообщалось о временных отклонениях результатов печеночных проб, свидетельствующих о нарушении функции печени, с морфологическими изменениями, выявленными при биопсии печени, или без них.

СГЯ может быть вызвано введением хорионического гонадотропина человека (ХГТ) и беременностью (эндогенный ХГТ). Ранний СГЯ обычно возникает в течение 10 дней после введения ХГТ и может быть связан с чрезмерной реакцией яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ возникает более чем через 10 дней после приема ХГТ как следствие гормональных изменений во время беременности. Из-за риска развития СГЯ за состоянием пациентов необходимо наблюдать в течение как минимум двух недель после введения ХГТ.

Женщины с известными факторами риска высокой реакции яичников могут быть особенно склонны к развитию СГЯ во время или после лечения Хоримоном. При первом цикле стимуляции яичников за состоянием женщин, факторы риска которых известны лишь частично, рекомендуется тщательное наблюдение за ранними признаками и симптомами СГЯ.

Для снижения риска СГЯ перед применением и через равные промежутки времени во время лечения следует проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов. Одновременное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови также может быть полезным. При ВРТ повышенный риск СГЯ наблюдается при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм и более. Когда в общей сложности имеется 30 и более фолликулов, рекомендуется отказаться от введения ХГТ.

Перекрут яичника

Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая Хоримон. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, предыдущие операции на брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе и предыдущие или текущие кисты яичника. Повреждению яичника вследствие снижения кровоснабжения можно предотвратить с помощью ранней диагностики и немедленной деторзии.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Хоримон не показан к применению во время беременности.

Клинических данных о беременности, подвергшейся воздействию препарата, нет. Потенциальный риск для беременной неизвестен.

Хоримон не показан к применению при грудном вскармливании. Нет данных о выделении хорионического гонадотропина человека с грудным молоком.

Фертильность

Хоримон показан к применению при бесплодии (см. раздел «Показания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хоримон не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения бесплодия.

Женщинам с ановуляцией или олигоовуляцией вводят 5000 МЕ (один флакон) или 10000 МЕ (два флакона) лекарственного средства Хориомон через 24–48 часов после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день пациентке рекомендуется иметь половые контакты.

В рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий, таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), вводят 5000 МЕ (один флакон) или 10000 МЕ (два флакона) лекарственного средства Хориомон через 24–48 часов после последнего введения препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (ЛМГ), то есть когда достигается оптимальная стимуляция роста фолликулов.

Хориомон можно вводить как внутримышечно, так и подкожно. После растворения порошка растворителем готовый к применению раствор следует использовать сразу. Любой неиспользованный раствор должен быть утилизирован.

Дети.

Не применяется.

Передозировка.

Развитие острой токсичности препарата Хориомон маловероятно. Признаков острой передозировки выявлено не было. Однако возможно, что очень высокая доза ХГТ может вызвать синдром гиперстимуляции яичников у женщин (см. «Особенности применения»).

В случае передозировки женщины должны быть обследованы врачом на наличие симптомов, указывающих на СГЯ (см. «Особенности применения»). Женщинам с лёгкой или умеренной формой СГЯ может потребоваться мониторинг потребления и выделения жидкости. Может возникнуть необходимость проведения парацентеза для анализа асцитической жидкости. Женщинам с тяжёлой формой СГЯ также следует контролировать потребление и выделение жидкости, а также рассмотреть возможность тромбопрофилактики низкомолекулярным гепарином. Гематокрит является важным показателем степени истощения внутрисосудистого объёма. Необходимо контролировать жизненно важные параметры и рассмотреть возможность госпитализации женщин, которые не могут достичь удовлетворительного контроля боли или поддерживать достаточное потребление жидкости из-за тошноты, а также при критическом СГЯ.

Побочные реакции.

Хориомон может вызывать реакции в месте инъекции, которые обычно являются слабыми и временными. Наиболее серьезной побочной реакцией является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), который в большинстве случаев успешно лечится, если своевременно поставить диагноз и начать лечение.

Срок годности. 3 года. После растворения препарат следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

С учетом отсутствия исследований по совместимости не следует смешивать Хориомон с другими лекарственными средствами. Это особенно важно для препаратов, стимулирующих овуляцию (например, ХГЛ), или содержащих кортизон, особенно в высоких дозах.

Упаковка.

По 1 стеклянному флакону с порошком в комплекте с растворителем (натрия хлорид 0,9 %) по 1 мл в ампуле в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ИБСА Институт Биохимик СА, Швейцария.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Пиан Скайроло 49, 6912 Паччало, Швейцария