Chorionamum

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CHORIOMON (CHORIOMON)

Composizione:

Principio attivo: Gonadotropina corionica umana (hCG);

1 flaconcino contiene 5000 UI di gonadotropina corionica umana (hCG);

Eccipiente: lattosio monoidrato;

Solvente: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceut combustibile. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liofilizzato fornito con solvente. Liofilizzato bianco o massa che tende ad agglomerarsi. Solvente (cloruro di sodio 0,9 %) – soluzione trasparente, incolore, inodora. Dopo ricostituzione si ottiene una soluzione limpida e incolore, priva di particelle visibili estranee.

Gruppo farmacoterapeutico. Gonadotropine e altri stimolanti dell'ovulazione. Ormoni gonadotropi. Codice ATC G03G A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’ormone gonadotropinico corionico umano (HCG), principio attivo del medicinale Chorionamum, è prodotto nella placenta ed è ottenuto dall’urina di donne in gravidanza. L’attività biologica dell’HCG è in gran parte simile a quella dell’ormone luteinizzante (LH) prodotto dall’ipofisi anteriore, ma presenta un tempo di dimezzamento significativamente più lungo, ovvero un’attività più prolungata.

Nelle donne, Chorionamum stimola la produzione di estradiolo e progesterone. È attivo nella fase finale della maturazione del follicolo, favorisce la rottura follicolare e la secrezione di estrogeni, migliorando così la funzione del corpo luteo.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Chorionamum dopo somministrazione sottocutanea mostra una marcata variabilità individuale. Secondo i dati raccolti negli studi clinici, dopo una singola iniezione sottocutanea di 10000 UI, la concentrazione massima di HCG nel plasma è raggiunta circa 16 ore dopo la somministrazione. Le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) risultano pari a 338 ± 100 UI/l, con un’AUC0-t di 22989 ± 4802 UI × h/l. Dopo il raggiungimento della Cmax, il livello plasmatico di HCG decresce con un'emivita di circa 37 ore. L’eliminazione dell’HCG avviene principalmente attraverso i reni.

Non sono stati effettuati studi farmacocinetici su pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la stimolazione dell'ovulazione e l'induzione della luteinizzazione dopo la stimolazione della crescita follicolare in donne con anovulazione e oligoovulazione.

Nell'ambito dei programmi di tecnologie riproduttive assistite (ART), in particolare la fecondazione in vitro: per indurre la maturazione finale dei follicoli e la luteinizzazione dopo la stimolazione della crescita follicolare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al gonadotropina corionica umana o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Presenza di endocrinopatie non gonadiche non controllate (ad esempio, disturbi della tiroide, delle ghiandole surrenali o dell'ipofisi).

Tumori al seno, all'utero, alle ovaie.

Emorragie vaginali anomale (non mestruali) senza causa nota/diagnosticata.

Malformazioni degli organi riproduttivi incompatibili con la gravidanza.

Fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.

Tumori dell'ipotalamo o dell'ipofisi.

Aumento delle dimensioni delle ovaie o cisti non dovuti al sindrome dell'ovaio policistico.

Gravidanza ectopica nei precedenti 3 mesi.

Forme attive di disturbi tromboembolici.

Insufficienza ovarica primaria.

Insorgenza della menopausa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

A causa della mancanza di studi sulla compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci. Ciò riguarda in particolare i farmaci che stimolano l'ovulazione (ad esempio, Chorionamum) o quelli contenenti cortisone, specialmente in dosi elevate.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni con Chorionamum; non sono stati riportati casi di interazioni clinicamente significative con altri medicinali. L'HCG può dare reazioni crociate nei test radioimmunologici degli ormoni gonadotropici, in particolare nell'ormone luteinizzante (LH). I medici devono informare il laboratorio riguardo ai pazienti in trattamento con HCG qualora venga effettuata la determinazione dei livelli di gonadotropina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati.

Chorionamum non deve essere utilizzato per ridurre il peso corporeo. L’ormone corionico umano (HCG) non ha effetto sul metabolismo dei grassi, sulla distribuzione del grasso corporeo né sull’appetito.

Per un periodo di dieci giorni dopo la somministrazione di Chorionamum, l’HCG può influenzare la determinazione immunologica del livello di HCG nel siero o nelle urine, potenzialmente causando un falso positivo nei test di gravidanza.

Reazioni di ipersensibilità

Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, sia generalizzate che locali; sono stati segnalati casi di anafilassi e di angioedema di Quincke. In caso di sospetta reazione di ipersensibilità, la somministrazione di Chorionamum deve essere interrotta e devono essere valutate altre potenziali cause della reazione.

Gravidanza extrauterina

L’infertilità nelle donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART) aumenta la frequenza di gravidanze ectopiche. È pertanto fondamentale confermare precocemente, mediante ecografia, che la gravidanza sia intrauterina. Prima del trattamento per insufficienza gonadica endogena, i pazienti devono essere sottoposti a esami per escludere anomalie anatomiche degli organi riproduttivi o endocrinopatie non gonadiche (ad esempio alterazioni della tiroide o delle ghiandole surrenali, diabete). L’insufficienza ovarica primaria deve essere esclusa mediante la determinazione del livello di gonadotropina.

Gravidanza multipla, parto e aborto

Durante la gravidanza che segue l’induzione dell’ovulazione con gonadotropine, aumenta il rischio di aborto spontaneo e di gravidanza multipla. In caso di gravidanza multipla, specialmente di alto ordine, aumenta il rischio di esiti avversi per la donna nel periodo perinatale. I genitori devono essere informati sui potenziali rischi della gravidanza multipla prima dell’inizio del trattamento.

Malformazioni congenite

La frequenza delle malformazioni congenite dopo l’impiego di tecniche di riproduzione assistita (ART) può essere superiore rispetto a quella osservata dopo concepimento spontaneo. Si ritiene che ciò sia correlato ai fattori sottostanti all’infertilità (ad esempio, età materna, caratteristiche dello sperma).

Complicanze vascolari

Dopo il trattamento con gonadotropine, inclusa Chorionamum, sono stati segnalati eventi tromboembolici, sia in associazione con la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) che isolatamente. La trombosi intravascolare, che può verificarsi nei vasi venosi o arteriosi, può portare a una riduzione del flusso ematico verso organi vitali o agli arti. In donne con noti fattori di rischio tromboembolico, come storia personale o familiare, grave obesità o trombofilia, il rischio di sviluppare eventi tromboembolici venosi o arteriosi durante o dopo il trattamento con gonadotropine può aumentare. In tali donne, i benefici del trattamento con ART devono essere attentamente confrontati con i rischi. Tuttavia, va notato che anche durante la gravidanza spontanea esiste un aumentato rischio di trombosi.

Neoplasie benigne e maligne

Sono state segnalate neoplasie, sia benigne che maligne, negli ovari e in altri organi riproduttivi di donne sottoposte a diversi trattamenti per l’infertilità. Attualmente non è chiaro se la terapia con gonadotropine aumenti il rischio basale di queste neoplasie nelle donne infertili.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

L’OHSS è una condizione medica distinta dall’aumento ovarico non complicato. I segni e sintomi clinici di OHSS di grado lieve e moderato includono dolore addominale, nausea, diarrea, aumento lieve o moderato delle dimensioni ovariche e cisti ovariche. L’OHSS grave può essere potenzialmente letale. I segni e sintomi clinici di OHSS grave includono cisti ovariche di grandi dimensioni, dolore addominale acuto, ascite, versamento pleurico, idrotorace, dispnea, oliguria, alterazioni ematologiche e aumento del peso corporeo. In rari casi, l’OHSS può causare tromboembolia venosa o arteriosa. Inoltre, nell’ambito dell’OHSS sono stati segnalati alterazioni transitorie dei test epatici, indicativi di disfunzione epatica, con o senza modifiche morfologiche evidenziate all’esame bioptico del fegato.

L’OHSS può essere indotto dalla somministrazione di gonadotropina corionica umana (HCG) e dalla gravidanza (HCG endogeno). L’OHSS precoce si verifica generalmente entro 10 giorni dalla somministrazione di HCG ed è spesso associato a una risposta ovarica eccessiva alla stimolazione gonadotropinica. L’OHSS tardivo si verifica oltre 10 giorni dopo la somministrazione di HCG come conseguenza dei cambiamenti ormonali della gravidanza. A causa del rischio di sviluppare OHSS, il monitoraggio del paziente deve essere effettuato per almeno due settimane dopo la somministrazione di HCG.

Le donne con noti fattori di rischio per una risposta ovarica eccessiva possono essere particolarmente suscettibili allo sviluppo di OHSS durante o dopo il trattamento con Chorionamum. Durante il primo ciclo di stimolazione ovarica, in donne con fattori di rischio noti solo parzialmente, si raccomanda un attento monitoraggio per i segni e sintomi precoci di OHSS.

Per ridurre il rischio di OHSS, si raccomanda di effettuare una valutazione ecografica dello sviluppo follicolare prima e a intervalli regolari durante il trattamento. La determinazione contemporanea del livello di estradiolo nel siero può essere altresì utile. Nelle tecniche di riproduzione assistita, il rischio di OHSS aumenta con 18 o più follicoli di diametro ≥11 mm. Quando sono presenti complessivamente 30 o più follicoli, si raccomanda di rinunciare alla somministrazione di HCG.

Torsione ovarica

Sono stati segnalati casi di torsione ovarica dopo trattamento con gonadotropine, inclusa Chorionamum. La torsione ovarica può essere associata ad altre condizioni, come OHSS, gravidanza, interventi chirurgici addominali precedenti, torsione ovarica in anamnesi e cisti ovariche attuali o precedenti. Il danno ovarico dovuto alla riduzione dell’apporto ematico può essere prevenuto mediante diagnosi precoce e immediata detorsione.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Chorionamum non è indicato durante la gravidanza.

Non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte al farmaco. Il potenziale rischio per la gravidanza è sconosciuto.

Chorionamum non è indicato durante l’allattamento al seno. Non sono disponibili dati sull’escrezione della gonadotropina corionica umana nel latte materno.

Fertilità

Chorionamum è indicato nel trattamento dell’infertilità (vedere sezione «Indicazioni»).

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Chorionamum non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

La terapia deve essere iniziata solo da un medico esperto nel trattamento dell'infertilità.

Alle donne con anovulazione o oligoovulazione vengono somministrati 5000 UI (un flaconcino) o 10000 UI (due flaconcini) del medicinale Chorionamum da 24 a 48 ore dopo aver raggiunto una stimolazione ottimale della crescita follicolare. Nel giorno dell'iniezione di gonadotropina corionica e nel giorno successivo, si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali.

Nell'ambito di programmi di tecnologie riproduttive assistite, come la fecondazione in vitro (FIV), vengono somministrati 5000 UI (un flaconcino) o 10000 UI (due flaconcini) del medicinale Chorionamum da 24 a 48 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco contenente ormone follicolo-stimolante (FSH) o gonadotropina menopausica umana (HMG), cioè quando si raggiunge una stimolazione ottimale della crescita follicolare.

Chorionamum può essere somministrato sia per via intramuscolare che sottocutanea. Dopo la ricostituzione della polvere con il solvente, la soluzione pronta all'uso deve essere utilizzata immediatamente. Ogni eventuale soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

Neonati e bambini.

Non applicabile.

Sovradosaggio.

È altamente improbabile che si verifichi tossicità acuta da Chorionamum. Non sono stati osservati segni di sovradosaggio acuto. Tuttavia, è possibile che dosi molto elevate di hCG possano causare il sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) nelle donne (vedere «Proprietà farmacologiche»).

In caso di sovradosaggio, le donne devono essere valutate dal medico per verificare la presenza di sintomi indicativi di OHSS (vedere «Proprietà farmacologiche»). Le donne con OHSS lieve o moderato potrebbero necessitare di monitoraggio dell'assunzione e dell'eliminazione di liquidi. Potrebbe rendersi necessaria l'esecuzione di un paracentesi per analizzare il liquido ascitico. Le donne con OHSS grave devono inoltre controllare l'assunzione e l'eliminazione di liquidi e si deve prendere in considerazione la tromboprofilassi con eparina a basso peso molecolare. L'emocrito è un importante indicatore del grado di deplezione del volume intravascolare. È necessario monitorare i parametri vitali e valutare la possibilità di ricoverare le donne che non riescono a controllare adeguatamente il dolore o a mantenere un'adeguata assunzione di liquidi a causa di nausea, oppure che presentano un OHSS critico.

Effetti indesiderati.

Chorionamum può causare reazioni nel sito di iniezione, generalmente lievi e transitorie. L'effetto indesiderato più grave è il sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), che nella maggior parte dei casi viene trattato con successo se diagnosticato tempestivamente e se il trattamento viene iniziato precocemente.

Durata della conservazione. 3 anni. Dopo la ricostituzione, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con la luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

In considerazione della mancanza di studi sulla compatibilità, non si deve mescolare Chorionamum con altri medicinali. Ciò è particolarmente importante per i farmaci che stimolano l'ovulazione (ad esempio, HCG) o quelli contenenti cortisone, specialmente ad alte dosi.

Confezione.

1 flaconcino di vetro con polvere + 1 fiala da 1 ml di solvente (cloruro di sodio 0,9%) in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

IBSA Istituto Biochimico SA, Svizzera.

Sede del produttore e relativo indirizzo.

Via Piano Scires 49, 6912 Pazzallo, Svizzera