Кераворт

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КЕРАВОРТ (KERAWORT)

Состав:

действующее вещество: имиквимод;

1 саше (250 мг крема) содержит имиквимода 12,5 мг;

вспомогательные вещества: сорбитанстеарат, изостеариновая кислота, спирт цетиловый, спирт стеариловый, вазелин белый мягкий, полисорбат 60, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), глицерин, камедь ксантановая, спирт бензиловый, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый мягкий крем.

Фармакотерапевтическая группа.

Химиотерапевтические средства для местного применения. Имиквимод.

Код АТХ D06B B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Имиквимод – модификатор иммунного ответа. Имиквимод не проявляет прямой противовирусной активности, его действие обусловлено индукцией синтеза интерферона-альфа (IFNα) и других цитокинов.

Фармакокинетика.

Менее 0,9 % меченного радиоактивным изотопом имиквимода всасывается через кожу после нанесения однократной дозы.

Небольшое количество препарата, попавшего в системный кровоток, без задержки выводится почками и через кишечник в соотношении приблизительно 3:1. Концентрация препарата в сыворотке крови после однократного или многократного наружного применения не достигала уровня, поддающегося количественному определению (> 5 нг/мл).

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для местного лечения:

• наружных генитальных и перианальных остроконечных кондилом (condylomata acuminata);
• небольших по размеру поверхностных базальноклеточных карцином (пБКК);
• клинически типичных, без признаков гиперкератоза или гипертрофии, актинических кератозов (АК), расположенных на коже лица или волосистой части головы у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой в случаях, когда эффективность и/или приемлемость криотерапии ограничены с учетом размера или количества очагов поражения, а другие методы местного лечения противопоказаны или менее целесообразны.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к имиквимоду или к любому из других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие имиквимода с другими лекарственными средствами не изучалось. Поскольку имиквимод стимулирует иммунитет, крем следует назначать с осторожностью пациентам, получающим иммуносупрессоры.

Минимальное всасывание через кожу должно ограничивать взаимодействие с препаратами системного действия.

Особенности применения.

Следует избегать контакта с конъюнктивой глаз, губ и носа.

Имиквимод может усиливать воспалительные процессы в коже.

Крем следует осторожно применять у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, у пациентов, перенесших трансплантацию органов.

Необходимо учитывать соотношение пользы от лечения имиквимодом для этих пациентов и риска, связанного с возможностью отторжения трансплантата или реакции «трансплантат против хозяина».

Лечение кремом не рекомендуется в случае, если кожа не зажила после предыдущего медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на повреждённую кожу может увеличить системное всасывание имиквимода, что повысит риск возникновения побочных реакций.

Не рекомендуется применение окклюзионной повязки.

В отдельных случаях может наблюдаться острая воспалительная реакция, включая мокнутие или эрозию, после нескольких нанесений крема с имиквимодом. Местные острые воспалительные реакции могут сопровождать или даже предшествовать системным симптомам, напоминающим грипп, включая общее недомогание, лихорадку, тошноту, мышечные боли и озноб.

Имиквимод следует осторожно применять у пациентов с анемией.

Внешние генитальные кондиломы.

Лечение мужчин с кондиломами на участке крайней плоти возможно только при условии ежедневного проведения гигиенических процедур. При их отсутствии возможно развитие стриктуры или усугубление сложности смещения крайней плоти, что может привести к фимозу и стриктуре.

Не рекомендуется лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до их полного заживления не назначается.

При лечении кремом возможны выраженные кожные реакции. В связи с этим, если кожная реакция становится невыносимой, участок нанесения крема необходимо промыть тёплой водой с мылом. Лечение кремом можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Отсутствуют клинические данные о нанесении крема сразу после лечения генитальных и перианальных бородавок другими лекарственными средствами.

Крем с имиквимодом необходимо смыть перед половым актом. Он может снизить эффективность презервативов и вагинальных диафрагм. Необходимо использовать другие средства контрацепции.

Пациентам со сниженным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется.

При лечении кондилом у ВИЧ-позитивных пациентов применение крема не всегда было эффективным.

Поверхностные базальноклеточные карциномы.

При лечении базальноклеточной карциномы крем следует наносить не ближе чем на 1 см от линии роста волос, края глаз, рта или носа.

Во время лечения и до полного выздоровления поражённая кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальными, однако острота этих реакций обычно снижается в процессе лечения и исчезают после прекращения терапии.

Существует зависимость между скоростью выздоровления и проявлением местных кожных реакций (например, эритемы). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Возможно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжёлых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 12 недель после окончания терапии.

Отсутствуют клинические данные о применении крема у пациентов со сниженным иммунитетом.

Отсутствуют клинические данные об использовании крема у пациентов с рецидивирующими и ранее леченными базальноклеточными карциномами, поэтому терапия у данной категории пациентов не рекомендуется.

Крупные опухоли (>7,25 см²) менее чувствительны к лечению имиквимодом.

Область кожи, подвергаемую лечению, следует защищать от воздействия ультрафиолетового излучения.

Актинический кератоз.

Если поражение клинически атипично для актинического кератоза или имеется подозрение на злокачественное новообразование, следует провести биопсию.

При лечении актинического кератоза крем не следует наносить на веки, внутреннюю поверхность носа или ушей, а также на красную кайму губ.

Данные о применении крема на других участках, кроме кожи лица или головы, ограничены. Данные о лечении кератоза в подмышечных областях и на кистях рук не подтверждают эффективность препарата.

Имиквимод не рекомендуется для лечения актинических поражений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, наблюдаемых при роговой кератоме.

Во время лечения и до полного выздоровления поражённая кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции являются нормальным явлением, однако острота этих реакций, как правило, снижается в процессе лечения и исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между скоростью выздоровления и проявлением местных кожных реакций (например, эритемы). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Возможно сделать перерыв в лечении на несколько дней в связи с дискомфортными ощущениями у пациента или тяжёлыми местными кожными реакциями. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Каждый курс лечения не должен превышать 4 недели, независимо от пропущенных доз или периодов отдыха.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления кожи примерно через 4–8 недель после окончания терапии.

Клинические данные о применении крема у пациентов со сниженным иммунитетом отсутствуют.

Области кожи, подвергаемые лечению, необходимо защищать от ультрафиолетового излучения.

Вспомогательные вещества метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216) могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленные). Цетиловый спирт и стеариловый спирт могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение в период беременности или грудного вскармливания не рекомендуется.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, а также при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания, из-за возможного появления слабости, головокружения.

Способ применения и дозы.

Частоту и продолжительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

Внешние генитальные кондиломы у взрослых.

Крем с имиквимодом необходимо наносить три раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном и оставлять на коже на 6–10 часов. Лечение кремом с имиквимодом следует продолжать до исчезновения генитальных и перианальных кондилом, но не более 16 недель при каждом появлении кондилом.

Крем следует наносить тонким слоем и втирать в чистую поверхность поражённых кондиломами участков до полного впитывания. Крем следует наносить только на поражённые участки. В течение 6–10 часов после нанесения крема на кожу следует избегать принятия душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть тёплой водой с мылом. Нанесение избыточного количества крема или более длительного контакта со кожей может вызвать реакцию в месте нанесения. Крема из одного саше достаточно для нанесения на участок кожи площадью 20 см². Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого пакетика. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки тёплой водой с мылом.

Мужчины, не прошедшие обрезание, во время лечения кондилом под крайней плотью должны ежедневно отодвигать крайнюю плоть и мыть область под ней.

Поверхностная базальноклеточная карцинома у взрослых.

Наносить крем с имиквимодом ежедневно 5 дней в неделю в течение 6 недель (например, с понедельника по пятницу) перед сном и оставлять на коже примерно на 8 часов.

Перед применением крема с имиквимодом необходимо вымыть поражённые участки с мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносить на всю поражённую поверхность, включая здоровую кожу на 1 сантиметр от края опухоли. Крем следует втирать в поражённый участок до полного впитывания. Крем необходимо наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение 8 часов. В это время следует избегать принятия душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть тёплой водой с мылом.

Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого саше. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки тёплой водой с мылом.

Реакцию обработанной опухоли на крем следует оценить через 12 недель после окончания лечения. Если обработанная опухоль не демонстрирует достаточной реакции, необходимо применить альтернативное лечение.

Если местная кожная реакция на крем вызывает усиленный дискомфорт у пациента или если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение следует прервать на несколько дней.

Актинический кератоз у взрослых.

Лечение назначает и контролирует врач. Крем с имиквимодом необходимо наносить три раза в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном в течение 4 недель и оставлять на коже в течение 8 часов. Достаточное количество крема следует наносить на всю поражённую поверхность. Через 4 недели после прекращения лечения следует оценить наличие актинического кератоза. Если остаются какие-либо проявления, лечение необходимо продолжить ещё на 4 недели.

Максимальная рекомендуемая доза — одно саше. Максимальная рекомендуемая продолжительность лечения — 8 недель.

Если наблюдается местная острая воспалительная реакция или если происходит инфицирование обработанной поверхности, лечение следует прекратить. В последнем случае необходимо принять соответствующие меры. Каждый курс лечения не должен превышать 4 недель, включая пропущенные дозы или периоды отдыха.

Если поражения не демонстрируют достаточной реакции на лечение при последующем осмотре через 4–8 недель после второго курса, следует применить альтернативное лечение.

Перед нанесением крема следует вымыть поражённые участки с мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема нанести на всю поражённую поверхность. Крем следует втирать в поражённый участок до полного впитывания. Крем следует наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение примерно 8 часов. В это время следует избегать принятия душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть тёплой водой с мылом.

Нельзя повторно использовать крем из ранее открытого саше. До и после нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки тёплой водой с мылом.

Если доза пропущена, пациент должен нанести крем, как только вспомнит об этом, а затем продолжить лечение по обычному графику. Однако следует помнить, что крем можно наносить не более одного раза в сутки.

Дети.

Противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Передозировка маловероятна из-за низкого всасывания препарата. Постоянная передозировка при местном применении крема может вызвать тяжёлые местные кожные реакции.

При случайном приёме внутрь дозы имиквимода 200 мг, что соответствует содержимому примерно 16 саше, могут наблюдаться тошнота, рвота, головная боль, миалгия и лихорадка. Наиболее серьёзным с клинической точки зрения побочным эффектом приёма внутрь нескольких доз по 200 мг является артериальная гипотензия, которая исчезала после пероральной или внутривенной инфузионной терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции по частоте определяют как: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10) и нечастые (от ≥1/1000 до <1/100).

Внешние генитальные кондиломы. При применении крема 3 раза в неделю наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции в месте нанесения крема, а именно — эритема, эрозия, шелушение и отек. Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в частности головная боль, гриппоподобные симптомы и боль в мышцах.

Поздние кожные реакции, в основном эритема, наблюдались и на не пораженных участках, которые могли контактировать с кремом имиквимодом. Большинство этих реакций исчезали в течение 2 недель после окончания лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми и становились причиной дизурии у женщин.

Инфекции и инвазии.

Частые: склонность к бактериальным инфекциям.

Нечастые: простой герпес, генитальный кандидоз, вагинит, бактериальная инфекция, микоз, инфекции верхних дыхательных путей, вульвит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечастые: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Нечастые: анорексия.

Со стороны психики. Нечастые: бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы. Частые: головная боль.

Нечастые: парестезия, головокружение, гемикрания, сонливость.

Со стороны органов слуха и равновесия. Нечастые: шум в ушах.

Со стороны сосудов. Нечастые: гиперемия.

Со стороны респираторной системы. Нечастые: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы. Частые: тошнота.

Нечастые: рвота, боль в животе, диарея, болезненные позывы к дефекации, нарушения в области прямой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечастые: зуд, дерматит, фолликулит, эритематозная сыпь, экзема, повышенная потливость, крапивница.

Со стороны мышечной и соединительной ткани.

Частые: боль в мышцах.

Нечастые: боль в суставах, в спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечастые: дизурия.

Со стороны половой системы.

Нечастые: боль в области половых органов у мужчин, нарушения полового члена, диспареуния, эректильная дисфункция, выпадение матки и влагалища, вагинальная боль, атрофический вагинит, нарушения в области вульвы.

Общие реакции. Очень частые: зуд и боль в месте нанесения.

Частые: жжение и раздражение в месте нанесения, утомление.

Нечастые: гипертермия, гриппоподобные симптомы, боль, астения, ощущение дискомфорта, озноб.

Поверхностные базалиомы. При применении крема 5 раз в неделю наблюдались реакции в месте нанесения крема, а именно: эритема, эрозия, тяжелая форма образования корок и шелушение. Также у пациентов наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, включая боль в спине и гриппоподобные симптомы.

Инфекции и инвазии.

Частые: склонность к бактериальным инфекциям, акне.

Со стороны лимфатической системы.

Частые: лимфаденопатия.

Со стороны психики. Нечастые: раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы. Нечастые: тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечастые: дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Частые: боль в спине.

Общие реакции. Очень частые: зуд в месте нанесения.

Частые: жжение, раздражение и боль в месте нанесения, эритема, кровоточивость места нанесения, образование папул в месте нанесения, парестезия места нанесения, сыпь в месте нанесения.

Нечастые: гриппоподобные симптомы, выделения в месте нанесения, воспаление, отек в месте нанесения, образование корок, разрушение места нанесения, образование пузырьков, вялость.

Актинический кератоз. При применении крема 3 раза в неделю двумя курсами продолжительностью 4 недели наблюдались реакции в месте нанесения крема, а именно — зуд и жжение. Тяжелая эритема и тяжелая форма образования корок и шелушение наблюдались часто. Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в частности боль в мышцах.

Инфекции и инвазии.

Нечастые: склонность к бактериальным инфекциям, акне, грипп, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечастые: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Частые: анорексия.

Со стороны психики. Нечастые: депрессия.

Со стороны нервной системы. Частые: головная боль.

Со стороны органов зрения. Нечастые: отеки век, воспаление конъюнктивы.

Со стороны респираторной системы. Нечастые: боль в горле, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы. Частые: тошнота.

Нечастые: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечастые: эритема, актинический кератоз, отеки лица, язвы на коже.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Частые: боль в мышцах, в суставах.

Нечастые: боль в конечностях.

Общие реакции. Очень частые: зуд места нанесения.

Частые: утомление, жжение, раздражение и боль в месте нанесения, эритема, реакция в месте нанесения.

Нечастые: кровоточивость места нанесения, образование папул, парестезия, гипертермия, астения, озноб, дерматит, выделения в месте нанесения, гиперестезия места нанесения, отек, образование корок и рубцов, припухлость и образование язв в месте нанесения, образование пузырьков, ощущение жара в месте нанесения, ощущение дискомфорта, воспаление.

Что касается побочных реакций, наблюдавшихся при всех показаниях, то это были гипо- и гиперпигментация после применения крема, алопеция в месте применения или вокруг него. В отдельных случаях наблюдалось снижение уровня гемоглобина, уровня лейкоцитов крови, абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов, однако это не требовало вмешательства. В единичных сообщениях отмечались повышение уровня ферментов печени и обострение аутоиммунных состояний. К тяжелым кожным реакциям, указанным в отчетах по результатам клинических исследований, относятся полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и кожной красный волчанка.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 250 мг крема в саше. По 12 или 24 саше в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия /
Plot № S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India.