Keravort

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KERAWORT (KERAVORT)

Composizione:

principio attivo: imiquimod;

1 bustina (250 mg di crema) contiene imiquimod 12,5 mg;

eccipienti: sorbitan stearato, acido isostearico, alcool cetilico, alcool stearilico, paraffina bianca morbida, polisorbato 60, metilparabene (E 218), propilparabene (E 216), glicerolo, gomma xantana, alcool benzilico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Crema.

Proprietà fisico-chimiche principali: crema morbida bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti chemioterapici per uso locale. Imiquimod.

Codice ATC D06B B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Imiquimod – un modulatore della risposta immunitaria. L'imiquimod non presenta attività antivirale diretta; il suo effetto è determinato dall'induzione della sintesi dell'interferone-alfa (IFNα) e di altre citochine.

Farmacocinetica.

Meno dello 0,9 % dell'imiquimod marcato con isotopo radioattivo viene assorbito attraverso la cute dopo l'applicazione di una dose singola.

Una piccola quantità del farmaco che raggiunge la circolazione sistemica viene rapidamente eliminata attraverso i reni e l'intestino in un rapporto di circa 3:1. La concentrazione del farmaco nel siero dopo applicazione topica singola o ripetuta non raggiunge livelli quantificabili (> 5 ng/ml).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento topico di:

• condilomi acuminati genitali esterni e perianali;
• piccole carcinomi basocellulari superficiali (pCBC);
• cheratosi attiniche (CA) clinicamente tipiche, senza segni di ipercheratosi o ipertrofia, localizzate sulla cute del viso o della cute capillata della testa in pazienti con sistema immunitario normalmente funzionante, nei casi in cui l'efficacia e/o l'accettabilità della crioterapia risultino limitate a causa delle dimensioni o del numero delle lesioni, e quando altri metodi di trattamento topico sono controindicati o meno appropriati.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'imiquimod o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le interazioni tra imiquimod e altri medicinali non sono state studiate. Poiché l'imiquimod stimola il sistema immunitario, la crema deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono terapie immunosoppressive.

L'assorbimento minimo attraverso la cute dovrebbe limitare le interazioni con farmaci a effetto sistemico.

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare il contatto con le mucose degli occhi, delle labbra e del naso.

L'imiquimod può aggravare i processi infiammatori della pelle.

La crema deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con malattie autoimmuni e nei pazienti che hanno subito trapianto d'organo.

È necessario valutare il rapporto tra i benefici del trattamento con imiquimod per questi pazienti e il rischio associato alla possibile rigetto dell'organo o alla reazione dell'organo trapiantato contro l'ospite.

Il trattamento con la crema non è raccomandato se la pelle non si è ancora completamente rimarginata dopo un precedente trattamento farmacologico o chirurgico. L'applicazione della crema su pelle lesa può aumentare l'assorbimento sistemico dell'imiquimod, aumentando così il rischio di reazioni avverse.

Non è raccomandato l'uso di bendaggi occlusivi.

In singoli casi può manifestarsi una reazione infiammatoria acuta, compresa escoriazione o erosione, dopo alcune applicazioni della crema a base di imiquimod. Le reazioni infiammatorie locali possono accompagnare o addirittura precedere sintomi sistemici simili all'influenza, come malessere generale, febbre, nausea, dolori muscolari e brividi.

L'imiquimod deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anemia.

Condilomi genitali esterni.

Il trattamento negli uomini con condilomi localizzati nella zona del prepuzio è possibile solo se vengono effettuate regolari pratiche igieniche quotidiane. In assenza di tali pratiche, può verificarsi una stenosi o un aumento della difficoltà di retrazione del prepuzio, con possibile insorgenza di fimosi e stenosi.

Non è raccomandato il trattamento di verruche uretrali, intravaginali, cervicali, rettali o intra-anali. Il trattamento di tessuti con ulcere o ferite aperte non deve essere effettuato fino al completo rimarginamento.

Durante il trattamento con la crema possono manifestarsi reazioni cutanee estese. Per tale motivo, se la reazione cutanea diventa insopportabile, l'area trattata deve essere lavata con acqua calda e sapone. Il trattamento con la crema può essere ripreso dopo l'attenuazione delle reazioni cutanee.

Non sono disponibili dati clinici sull'applicazione della crema immediatamente dopo il trattamento di verruche genitali e perianali con altri medicinali.

La crema a base di imiquimod deve essere rimossa prima di un rapporto sessuale. Può ridurre l'efficacia di preservativi e diaframmi vaginali. È necessario utilizzare altri metodi contraccettivi.

Nei pazienti con sistema immunitario indebolito non è raccomandato un trattamento ripetuto con la crema.

Nel trattamento dei condilomi in pazienti sieropositivi per HIV, l'uso della crema non è stato sempre efficace.

Basaliomi superficiali.

Nel trattamento del basalioma, la crema deve essere applicata ad almeno 1 cm di distanza dal bordo della crescita dei capelli, dal bordo degli occhi, della bocca o del naso.

Durante il trattamento e fino al completo recupero, la pelle colpita appare significativamente diversa dalla pelle sana. Le reazioni cutanee locali sono normali, ma la loro intensità di solito diminuisce durante il trattamento e scompaiono dopo l'interruzione della terapia.

Esiste una correlazione tra la velocità di guarigione e la comparsa di reazioni cutanee locali (ad esempio eritema). Tali reazioni locali possono essere correlate alla stimolazione della risposta immunitaria locale. È possibile sospendere temporaneamente il trattamento per alcuni giorni in caso di disagio percepito dal paziente o di reazioni cutanee locali gravi. Il trattamento può essere ripreso dopo l'attenuazione delle reazioni cutanee.

Il risultato clinico del trattamento può essere valutato dopo il completo recupero della pelle, approssimativamente 12 settimane dopo la fine del trattamento.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso della crema in pazienti con sistema immunitario indebolito.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso della crema in pazienti con basaliomi ricorrenti o precedentemente trattati; pertanto, la terapia in questa categoria di pazienti non è raccomandata.

Le lesioni di grandi dimensioni (>7,25 cm²) sono meno sensibili al trattamento con imiquimod.

L'area cutanea trattata deve essere protetta dall'esposizione alle radiazioni ultraviolette.

Cheratosi attinica.

Se le lesioni appaiono clinicamente atipiche per cheratosi attinica o se è sospetta una neoplasia maligna, è necessario effettuare una biopsia.

Nel trattamento della cheratosi attinica, la crema non deve essere applicata sulle palpebre, sulla superficie interna del naso o delle orecchie, né sul bordo rosso delle labbra.

I dati sull'uso della crema in aree diverse dalla pelle del viso o della testa sono limitati. I dati sul trattamento della cheratosi nelle ascelle e sulle mani non confermano l'efficacia del medicinale.

L'imiquimod non è raccomandato per il trattamento di lesioni attiniche con marcato ipercheratosi o ipertrofia, come osservato nel cheratoacantoma.

Durante il trattamento e fino al completo recupero, la pelle colpita appare significativamente diversa dalla pelle sana. Le reazioni cutanee locali sono un fenomeno normale, ma la loro intensità di solito diminuisce durante il trattamento e scompaiono dopo l'interruzione della terapia. Esiste una correlazione tra la velocità di guarigione e la comparsa di reazioni cutanee locali (ad esempio eritema). Tali reazioni locali possono essere correlate alla stimolazione della risposta immunitaria locale. È possibile sospendere temporaneamente il trattamento per alcuni giorni in caso di disagio percepito dal paziente o di gravi reazioni cutanee locali. Il trattamento può essere ripreso dopo l'attenuazione delle reazioni cutanee.

Ogni ciclo di trattamento non deve superare le 4 settimane, indipendentemente dalle dosi saltate o dai periodi di sospensione.

Il risultato clinico del trattamento può essere valutato dopo il recupero della pelle, approssimativamente tra le 4 e le 8 settimane successive alla fine del trattamento.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso della crema in pazienti con sistema immunitario indebolito.

Le aree cutanee da trattare devono essere protette dall'esposizione alle radiazioni ultraviolette.

Le sostanze eccipienti metilparabene (E 218) e propilparabene (E 216) possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate). L'alcool cetilico e l'alcool stearilico possono causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

L'uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno non è raccomandato.

Se necessario, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento, è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, nonché nell'esecuzione di attività che richiedono un'elevata concentrazione, a causa della possibile comparsa di debolezza o vertigini.

Modalità e dosaggio.

La frequenza e la durata dell'applicazione sono stabilite dal medico individualmente per ogni paziente.

Condilomi genitali esterni negli adulti.

La crema con imiquimod deve essere applicata tre volte alla settimana (ad esempio lunedì, mercoledì e venerdì oppure martedì, giovedì e sabato) prima di andare a dormire, lasciandola agire sulla pelle per 6-10 ore. Il trattamento con la crema a base di imiquimod deve proseguire fino alla scomparsa dei condilomi genitali e perianali, ma non oltre 16 settimane per ciascun episodio di comparsa dei condilomi.

La crema deve essere applicata in uno strato sottile e massaggiata delicatamente sulla superficie pulita delle aree interessate fino a completo assorbimento. La crema deve essere applicata esclusivamente sulle zone colpite. Per 6-10 ore dopo l'applicazione è necessario evitare di fare il bagno o la doccia. Trascorso il tempo indicato, la crema deve essere rimossa con acqua tiepida e sapone. L'applicazione di una quantità eccessiva di crema o un contatto prolungato con la pelle potrebbe causare reazioni locali. Una bustina di crema è sufficiente per trattare un'area cutanea di 20 cm². Non è consentito riutilizzare la crema da una bustina già aperta. Prima e dopo l'applicazione della crema è necessario lavare le mani con acqua tiepida e sapone.

Negli uomini non circoncisi, durante il trattamento dei condilomi localizzati sotto il prepuzio, è necessario ritrarre il prepuzio e lavare quotidianamente la zona sottostante.

Basaloma superficiale negli adulti.

Applicare la crema con imiquimod per 5 giorni consecutivi alla settimana per un periodo di 6 settimane (ad esempio dal lunedì al venerdì) prima di andare a dormire, lasciandola agire sulla pelle per circa 8 ore.

Prima dell'applicazione, le aree interessate devono essere lavate con sapone e lasciate asciugare completamente. Applicare una quantità sufficiente di crema su tutta la superficie interessata, compresa la pelle sana per un'estensione di 1 centimetro oltre il margine della lesione. La crema deve essere massaggiata sull'area interessata fino a completo assorbimento. Applicare la crema prima di andare a dormire, lasciandola agire per 8 ore. Durante questo periodo è necessario evitare di fare il bagno o la doccia. Trascorso il tempo indicato, la crema deve essere rimossa con acqua tiepida e sapone.

Non è consentito riutilizzare la crema da una bustina già aperta. Prima e dopo l'applicazione della crema è necessario lavare le mani con acqua tiepida e sapone.

La risposta della lesione trattata alla crema deve essere valutata 12 settimane dopo la fine del trattamento. Se la lesione trattata non mostra una risposta adeguata, è necessario ricorrere a un altro tipo di trattamento.

Se la reazione cutanea locale alla crema causa un disagio eccessivo al paziente o se si verifica un'infezione dell'area trattata, il trattamento deve essere interrotto per alcuni giorni.

Cheratosi attinica negli adulti.

Il trattamento deve essere prescritto e controllato dal medico. La crema con imiquimod deve essere applicata tre volte alla settimana (ad esempio lunedì, mercoledì e venerdì oppure martedì, giovedì e sabato) prima di andare a dormire, per un periodo di 4 settimane, lasciandola agire sulla pelle per 8 ore. Applicare una quantità sufficiente di crema su tutta la superficie interessata. Dopo 4 settimane dal termine del trattamento, deve essere valutata la presenza di cheratosi attinica. Se persistono manifestazioni della malattia, il trattamento deve essere prolungato per ulteriori 4 settimane.

La dose massima raccomandata è una bustina. La durata massima raccomandata del trattamento è di 8 settimane.

Se si verifica una reazione infiammatoria locale intensa o un'infezione dell'area trattata, il trattamento deve essere interrotto. In quest'ultimo caso, devono essere adottate le misure appropriate. Ogni ciclo di trattamento, compresi eventuali giorni di sospensione o di pausa, non deve superare le 4 settimane.

Se, al successivo controllo effettuato 4-8 settimane dopo il secondo ciclo di trattamento, le lesioni non mostrano una risposta adeguata, è necessario ricorrere a un altro tipo di trattamento.

Prima dell'applicazione, le aree interessate devono essere lavate con sapone e lasciate asciugare completamente. Applicare una quantità sufficiente di crema su tutta la superficie interessata. La crema deve essere massaggiata sull'area interessata fino a completo assorbimento. Applicare la crema prima di andare a dormire, lasciandola agire per circa 8 ore. Durante questo periodo è necessario evitare di fare il bagno o la doccia. Trascorso il tempo indicato, la crema deve essere rimossa con acqua tiepida e sapone.

Non è consentito riutilizzare la crema da una bustina già aperta. Prima e dopo l'applicazione della crema è necessario lavare le mani con acqua tiepida e sapone.

In caso di dose dimenticata, il paziente deve applicare la crema non appena se ne ricorda, quindi riprendere il normale schema di trattamento. Tuttavia, si deve ricordare che la crema non deve essere applicata più di una volta al giorno.

Bambini.

Controindicato nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio è improbabile a causa del basso assorbimento del farmaco. Un uso eccessivo prolungato della crema per applicazione topica potrebbe causare gravi reazioni cutanee locali.

In caso di ingestione accidentale di una dose di imiquimod pari a 200 mg, corrispondente al contenuto di circa 16 bustine, possono manifestarsi nausea, vomito, cefalea, mialgia e febbre. L'effetto collaterale più grave dal punto di vista clinico dopo l'ingestione orale di diverse dosi da 200 mg è l'ipotensione arteriosa, che si risolve con terapia orale o infusione endovenosa.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati in base alla frequenza sono definiti come: molto comuni (≥1/10), comuni (da ≥1/100 a <1/10) e non comuni (da ≥1/1000 a <1/100).

Condilomi genitali esterni. Nell'uso della crema 3 volte alla settimana, le reazioni avverse più frequenti erano reazioni nel sito di applicazione della crema, ossia eritema, erosione, desquamazione e gonfiore. Sono state osservate anche alcune reazioni avverse sistemiche, in particolare cefalea, sintomi simil-influenzali e mialgia.

Reazioni cutanee ritardate, principalmente eritema, sono state osservate anche in aree non colpite che potevano essere venute a contatto con la crema a base di imiquimod. La maggior parte di queste reazioni scompariva entro 2 settimane dal termine del trattamento. Tuttavia, in alcuni casi queste reazioni erano gravi e causavano disuria nelle donne.

Infezioni e infestazioni.

Comuni: tendenza alle infezioni batteriche.

Non comuni: herpes simplex, candidosi genitale, vaginite, infezione batterica, micosi, infezioni delle vie respiratorie superiori, vulvite.

Ematologico e sistema linfatico. Non comuni: linfadenopatia.

Metabolismo. Non comuni: anoressia.

Psichiatrici. Non comuni: insonnia, depressione.

Sistema nervoso. Comuni: cefalea.

Non comuni: parestesia, capogiri, emicrania, sonnolenza.

Organi dell'udito e dell'equilibrio. Non comuni: acufene.

Vascolari. Non comuni: iperemia.

Sistema respiratorio. Non comuni: faringite, rinite.

Apparato gastrointestinale. Comuni: nausea.

Non comuni: vomito, dolore addominale, diarrea, dolori da defecazione, disturbi nell'area del retto.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comuni: prurito, dermatite, follicolite, eruzione eritematosa, eczema, sudorazione eccessiva, orticaria.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo.

Comuni: mialgia.

Non comuni: dolore articolare, dolore alla schiena.

Renale e apparato urinario. Non comuni: disuria.

Apparato riproduttivo.

Non comuni: dolore nell'area genitale negli uomini, disturbi penili, dispareunia, disfunzione erettile, prolasso dell'utero e della vagina, dolore vaginale, vaginite atrofica, disturbi nell'area della vulva.

Reazioni generali. Molto comuni: prurito e dolore nel sito di applicazione.

Comuni: bruciore e irritazione nel sito di applicazione, affaticamento.

Non comuni: ipertermia, sintomi simil-influenzali, dolore, astenia, sensazione di disagio, brividi.

Carcinoma basocellulare superficiale. Nell'uso della crema 5 volte alla settimana si sono verificate reazioni nel sito di applicazione, ossia: eritema, erosione, grave formazione di croste e desquamazione. Inoltre, nei pazienti sono state osservate alcune reazioni avverse sistemiche, tra cui dolore alla schiena e sintomi simil-influenzali.

Infezioni e infestazioni.

Comuni: tendenza alle infezioni batteriche, acne.

Sistema linfatico.

Comuni: linfadenopatia.

Psichiatrici. Non comuni: irritabilità.

Apparato gastrointestinale. Non comuni: nausea, secchezza della bocca.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Non comuni: dermatite.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo. Comuni: dolore alla schiena.

Reazioni generali. Molto comuni: prurito nel sito di applicazione.

Comuni: bruciore, irritazione e dolore nel sito di applicazione, eritema, sanguinamento nel sito di applicazione, formazione di papule nel sito di applicazione, parestesia nel sito di applicazione, eruzione cutanea nel sito di applicazione.

Non comuni: sintomi simil-influenzali, secrezione nel sito di applicazione, infiammazione, gonfiore nel sito di applicazione, formazione di croste, distruzione del sito di applicazione, formazione di vescicole, rallentamento.

Ceratosi attinica. Nell'uso della crema 3 volte alla settimana per due cicli di 4 settimane ciascuno, si sono verificate reazioni nel sito di applicazione della crema, ossia prurito e bruciore. Eritema grave e grave formazione di croste e desquamazione sono stati osservati frequentemente. Sono state inoltre osservate alcune reazioni avverse sistemiche, in particolare mialgia.

Infezioni e infestazioni.

Non comuni: tendenza alle infezioni batteriche, acne, influenza, rinite.

Ematologico e sistema linfatico. Non comuni: linfadenopatia.

Metabolismo. Comuni: anoressia.

Psichiatrici. Non comuni: depressione.

Sistema nervoso. Comuni: cefalea.

Organi della vista. Non comuni: edema delle palpebre, congiuntivite.

Sistema respiratorio. Non comuni: dolore alla gola, congestione nasale.

Apparato gastrointestinale. Comuni: nausea.

Non comuni: diarrea.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comuni: eritema, cheratosi attinica, edema del viso, ulcere cutanee.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo. Comuni: mialgia, dolore articolare.

Non comuni: dolore agli arti.

Reazioni generali. Molto comuni: prurito nel sito di applicazione.

Comuni: affaticamento, bruciore, irritazione e dolore nel sito di applicazione, eritema, reazione nel sito di applicazione.

Non comuni: sanguinamento nel sito di applicazione, formazione di papule, parestesia, ipertermia, astenia, brividi, dermatite, secrezione nel sito di applicazione, iperestesia nel sito di applicazione, gonfiore, formazione di croste e cicatrici, gonfiore e formazione di ulcere nel sito di applicazione, formazione di vescicole, sensazione di calore nel sito di applicazione, sensazione di disagio, infiammazione.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati osservati in tutte le indicazioni, si sono verificati ipo- e iperpigmentazione dopo l'applicazione della crema, alopecia nell'area di applicazione o nelle zone circostanti. In singoli casi è stato osservato un abbassamento dei livelli di emoglobina, dei livelli di leucociti, del numero assoluto di neutrofili e delle piastrine, ma senza necessità di intervento. In singoli rapporti sono stati segnalati aumenti dei livelli degli enzimi epatici e peggioramento di condizioni autoimmuni. Tra le reazioni cutanee gravi riportate nei risultati degli studi clinici vi sono eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e lupus eritematoso cutaneo.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

250 mg di crema in bustine. 12 o 24 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot № S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India.