Keravort

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KERAWORT (KERAWORT)

Composición:

principio activo: imiquimod;

1 sobrecito (250 mg de crema) contiene 12,5 mg de imiquimod;

excipientes: estearato de sorbitán, ácido isostearico, alcohol cetílico, alcohol esteárico, parafina blanca blanda, polisorbato 60, metilparabeno (E 218), propilparabeno (E 216), glicerol, goma xantana, alcohol bencílico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema.

Propiedades físico-químicas principales: crema blanda blanca o casi blanca.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos quimioterapéuticos para uso tópico. Imiquimod.

Código ATC D06B B10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Imiquimod es un modificador de la respuesta inmune. Imiquimod no presenta actividad antiviral directa; su efecto se debe a la inducción de la síntesis de interferón-alfa (IFNα) y otras citocinas.

Farmacocinética.

Menos del 0,9 % de imiquimod marcado con isótopo radiactivo es absorbido a través de la piel tras la aplicación de una dosis única.

Una pequeña cantidad del fármaco que alcanza la circulación sistémica es eliminada rápidamente por los riñones y a través del intestino en una proporción aproximada de 3:1. La concentración del fármaco en suero sanguíneo tras la aplicación tópica única o múltiple no alcanza niveles cuantificables (> 5 ng/ml).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento local de:

• las verrugas genitales y perianales externas en punta (condilomas acuminados);
• los carcinomas basocelulares superficiales de pequeño tamaño (cBCs);
• queratosis actínicas (QA) clínicamente típicas, sin signos de hiperqueratosis o hipertrofia, localizadas en la piel de la cara o en la parte cubierta de cabello de la cabeza en pacientes con sistema inmunitario normalmente funcional, en casos en los que la eficacia y/o la aceptabilidad de la crioterapia estén limitadas debido al tamaño o al número de lesiones, y cuando otros métodos de tratamiento local estén contraindicados o sean menos adecuados.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al imiquimod o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha estudiado la interacción del imiquimod con otros medicamentos. Dado que el imiquimod estimula el sistema inmunitario, se debe administrar la crema con precaución a pacientes que reciban inmunosupresores.

La mínima absorción a través de la piel debería limitar la interacción con medicamentos de acción sistémica.

Características de uso.

Debe evitarse el contacto con las membranas mucosas de los ojos, labios y nariz.

El imiquimod puede agravar procesos inflamatorios en la piel.

La crema debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades autoinmunes y en pacientes que hayan recibido un trasplante de órganos.

Debe considerarse la relación entre los beneficios del tratamiento con imiquimod en estos pacientes y el riesgo asociado con la posibilidad de rechazo del órgano o reacción del injerto contra el huésped.

El tratamiento con la crema no se recomienda si la piel no ha cicatrizado tras un tratamiento médico o quirúrgico previo. La aplicación de la crema sobre la piel afectada puede aumentar la absorción sistémica del imiquimod, lo que incrementa el riesgo de reacciones adversas.

No se recomienda el uso de vendajes oclusivos.

En casos aislados puede observarse una reacción inflamatoria aguda, incluyendo exudación o erosión, tras varias aplicaciones de la crema con imiquimod. Las reacciones inflamatorias locales pueden acompañar o incluso preceder a signos sistémicos similares a los de la gripe, como malestar general, fiebre, náuseas, dolor muscular y escalofríos.

El imiquimod debe usarse con precaución en pacientes con anemia.

Verrugas genitales externas.

El tratamiento en hombres con verrugas en la zona del prepucio solo es posible si se realizan diariamente procedimientos de higiene. En caso contrario, puede desarrollarse una estenosis o dificultad para retracción del prepucio, lo que podría provocar fimosis o estenosis.

No se recomienda el tratamiento de verrugas uretrales, intravaginales, cervicales, rectales o intraanorrectales. El tratamiento de tejidos con úlceras o heridas abiertas no debe iniciarse hasta su completa cicatrización.

Durante el tratamiento pueden presentarse reacciones cutáneas extensas. Por ello, si la reacción cutánea se vuelve insoportable, la zona de aplicación debe lavarse con agua tibia y jabón. El tratamiento con la crema puede reiniciarse tras la disminución de las reacciones cutáneas.

No existen datos clínicos sobre la aplicación de la crema inmediatamente después del tratamiento de verrugas genitales y perianales con otros medicamentos.

La crema de imiquimod debe eliminarse antes de la relación sexual. Puede reducir la eficacia de los condones y diafragmas vaginales. Deben utilizarse otros métodos anticonceptivos.

No se recomienda el tratamiento repetido con la crema en pacientes con el sistema inmunitario debilitado.

En pacientes VIH positivos, el tratamiento de verrugas con la crema no siempre ha sido eficaz.

Carcinomas basocelulares superficiales.

Durante el tratamiento del carcinoma basocelular, la crema debe aplicarse a una distancia mínima de 1 cm del borde del cabello, los ojos, la boca o la nariz.

Durante el tratamiento y hasta la completa recuperación, la piel afectada difiere notablemente de la piel sana. Las reacciones cutáneas locales son normales, aunque la intensidad de estas reacciones generalmente disminuye durante el tratamiento y desaparecen tras su finalización.

Existe una relación entre la velocidad de recuperación y la aparición de reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Estas reacciones locales pueden estar relacionadas con la estimulación de una respuesta inmunitaria local. Puede hacerse una pausa en el tratamiento durante varios días si el paciente experimenta molestias o reacciones cutáneas graves. El tratamiento puede reanudarse tras la disminución de las reacciones cutáneas.

El resultado clínico del tratamiento puede evaluarse tras la recuperación de la piel, aproximadamente 12 semanas después de finalizar el tratamiento.

No existen datos clínicos sobre el uso de la crema en pacientes con el sistema inmunitario debilitado.

No existen datos clínicos sobre el uso de la crema en pacientes con carcinomas basocelulares recurrentes o previamente tratados; por tanto, la terapia en estos pacientes no se recomienda.

Los tumores grandes (>7,25 cm²) son menos sensibles al tratamiento con imiquimod.

La zona de piel tratada debe protegerse de la exposición a la radiación ultravioleta.

Queratosis actínica.

Si las lesiones son clínicamente atípicas para queratosis actínica o existe sospecha de neoplasia maligna, debe realizarse una biopsia.

Durante el tratamiento de la queratosis actínica, la crema no debe aplicarse sobre los párpados, la superficie interna de la nariz o las orejas, ni sobre la mucosa roja de los labios.

La cantidad de datos sobre la aplicación de la crema en zonas distintas a la piel de la cara o la cabeza es limitada. Los datos sobre el tratamiento de queratosis en las axilas y en las palmas de las manos no confirman la eficacia del medicamento.

El imiquimod no se recomienda para el tratamiento de lesiones actínicas con marcado hiperqueratosis o hipertrofia, como las observadas en la queratosis cornual.

Durante el tratamiento y hasta la recuperación completa, la piel afectada difiere notablemente de la piel sana. Las reacciones cutáneas locales son un fenómeno normal, aunque su intensidad generalmente disminuye durante el tratamiento y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con la crema. Existe una relación entre la velocidad de recuperación y la aparición de reacciones cutáneas locales (por ejemplo, eritema). Estas reacciones locales pueden estar relacionadas con la estimulación de una respuesta inmunitaria local. Puede hacerse una pausa en el tratamiento durante varios días debido a molestias o reacciones cutáneas graves. El tratamiento puede reanudarse tras la disminución de las reacciones cutáneas.

Ningún ciclo de tratamiento debe exceder las 4 semanas, independientemente de las dosis omitidas o períodos de descanso.

El resultado clínico del tratamiento puede evaluarse tras la recuperación de la piel, aproximadamente entre 4 y 8 semanas después de finalizar el tratamiento.

No existen datos clínicos sobre el uso de la crema en pacientes con el sistema inmunit游戏副本

Vía de administración y dosis.

La frecuencia y duración del tratamiento las determina el médico individualmente para cada paciente.

Condylloma acuminata genital externo en adultos.

La crema de imiquimod debe aplicarse tres veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes, o martes, jueves y sábado) antes de acostarse y dejarse sobre la piel durante 6 a 10 horas. El tratamiento con crema de imiquimod debe continuar hasta la desaparición de los condilomas genitales y perianales, pero no más de 16 semanas por cada episodio de aparición de condilomas.

La crema debe aplicarse en una capa fina y frotarse suavemente sobre la superficie limpia de las áreas afectadas hasta su completa absorción. La crema debe aplicarse únicamente sobre las áreas afectadas. Durante las 6 a 10 horas posteriores a la aplicación, debe evitarse el baño o la ducha. Tras el tiempo indicado, la crema debe lavarse con agua tibia y jabón. La aplicación de una cantidad excesiva de crema o un contacto más prolongado con la piel puede provocar reacciones en el lugar de aplicación. El contenido de un sobres individual es suficiente para cubrir un área de piel de 20 cm². No se debe reutilizar la crema de un sobre ya abierto. Antes y después de aplicar la crema, deben lavarse las manos con agua tibia y jabón.

Los hombres no circuncidados deben retirar el prepucio y lavar diariamente la zona debajo de este durante el tratamiento de los condilomas bajo el prepucio.

Carcinoma basocelular superficial en adultos.

Aplicar la crema de imiquimod cinco días consecutivos por semana durante 6 semanas (por ejemplo, de lunes a viernes) antes de acostarse y dejarla sobre la piel aproximadamente 8 horas.

Antes de la aplicación, deben lavarse las áreas afectadas con jabón y dejarse secar completamente. Aplicar una cantidad suficiente de crema sobre toda la superficie afectada, incluyendo la piel sana hasta 1 centímetro alrededor del borde del tumor. La crema debe frotarse sobre el área afectada hasta su completa absorción. La crema debe aplicarse antes de acostarse y permanecer sobre la piel durante 8 horas. Durante este tiempo debe evitarse el baño o la ducha. Tras el tiempo indicado, la crema debe lavarse con agua tibia y jabón.

No se debe reutilizar la crema de un sobre ya abierto. Antes y después de la aplicación, deben lavarse las manos con agua tibia y jabón.

La respuesta del tumor tratado a la crema debe evaluarse a las 12 semanas tras finalizar el tratamiento. Si el tumor tratado no presenta una respuesta adecuada, debe aplicarse un tratamiento alternativo.

Si la reacción cutánea local provoca un malestar significativo al paciente o si se produce infección en la zona tratada, debe interrumpirse el tratamiento durante varios días.

Ceratosis actínica en adultos.

El tratamiento debe ser prescrito y supervisado por un médico. La crema de imiquimod debe aplicarse tres veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes, o martes, jueves y sábado) antes de acostarse durante 4 semanas, dejándola sobre la piel durante 8 horas. Debe aplicarse una cantidad suficiente de crema sobre toda la superficie afectada. Tras 4 semanas desde la interrupción del tratamiento, debe evaluarse la presencia de ceratosis actínica. Si persisten lesiones, el tratamiento debe continuarse durante otros 4 semanas.

Dosis máxima recomendada: un sobre individual. Duración máxima recomendada del tratamiento: 8 semanas.

Si se produce una reacción inflamatoria local intensa o si se produce infección en la zona tratada, debe suspenderse el tratamiento. En este último caso, deben tomarse las medidas adecuadas. Ningún período de tratamiento debe exceder las 4 semanas, incluyendo días omitidos o de descanso.

Si tras un nuevo examen realizado entre 4 y 8 semanas después del segundo ciclo de tratamiento las lesiones no han respondido adecuadamente, debe aplicarse un tratamiento alternativo.

Antes de la aplicación, deben lavarse las áreas afectadas con jabón y dejarse secar completamente. Aplicar una cantidad suficiente de crema sobre toda la superficie afectada. La crema debe frotarse sobre el área afectada hasta su completa absorción. La crema debe aplicarse antes de acostarse y permanecer sobre la piel aproximadamente 8 horas. Durante este tiempo debe evitarse el baño o la ducha. Tras el tiempo indicado, la crema debe lavarse con agua tibia y jabón.

No se debe reutilizar la crema de un sobre ya abierto. Antes y después de la aplicación, deben lavarse las manos con agua tibia y jabón.

Si se olvida una dosis, el paciente debe aplicar la crema tan pronto como se acuerde, y luego continuar con el horario habitual. Sin embargo, debe recordarse que la crema no debe aplicarse más de una vez al día.

Niños.

Contraindicado en niños menores de 18 años.

Sobredosis.

La sobredosis es poco probable debido a la baja absorción del fármaco. Una sobredosis repetida con aplicación tópica local puede provocar reacciones cutáneas locales graves.

En caso de ingestión accidental de una dosis de imiquimod de 200 mg, equivalente al contenido de aproximadamente 16 sobres, pueden presentarse náuseas, vómitos, cefalea, mialgia y fiebre. El efecto adverso más grave desde el punto de vista clínico tras la ingestión de varias dosis de 200 mg es la hipotensión arterial, que desaparece tras terapia de infusión oral o intravenosa.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10) y poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100).

Condyloma acuminata genitales externos. Al aplicar la crema 3 veces por semana, las reacciones adversas más comunes fueron reacciones en el lugar de aplicación de la crema, tales como eritema, erosión, descamación e hinchazón. También se observaron algunas reacciones adversas sistémicas, principalmente cefalea, síntomas similares a los de la gripe y mialgia.

Reacciones cutáneas retardadas, principalmente eritema, se observaron también en áreas no afectadas que podrían haber estado en contacto con la crema de imiquimod. La mayoría de estas reacciones desaparecieron dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento. Sin embargo, en algunos casos estas reacciones fueron graves y causaron disuria en mujeres.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: tendencia a infecciones bacterianas.

Poco frecuentes: herpes simple, candidiasis genital, vaginitis, infección bacteriana, micosis, infecciones de las vías respiratorias superiores, vulvitis.

Sistema sanguíneo y linfático. Poco frecuentes: linfadenopatía.

Trastornos del metabolismo. Poco frecuentes: anorexia.

Alteraciones psiquiátricas. Poco frecuentes: insomnio, depresión.

Sistema nervioso. Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: parestesia, vértigo, hemicránea, somnolencia.

Oído y laberinto. Poco frecuentes: acúfenos.

Trastornos vasculares. Poco frecuentes: hiperemia.

Sistema respiratorio. Poco frecuentes: faringitis, rinitis.

Sistema gastrointestinal. Frecuentes: náuseas.

Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal, diarrea, tenesmo, alteraciones en la región del recto.

Piel y tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: prurito, dermatitis, foliculitis, erupción eritematosa, eccema, sudoración excesiva, urticaria.

Aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: mialgia.

Poco frecuentes: artralgia, dolor de espalda.

Riñón y sistema urinario. Poco frecuentes: disuria.

Aparato reproductor y trastornos mamarios.

Poco frecuentes: dolor en los órganos genitales en hombres, trastornos del pene, dispareunia, disfunción eréctil, prolapso de útero y vagina, dolor vaginal, vaginitis atrófica, alteraciones en la vulva.

Reacciones generales. Muy frecuentes: prurito y dolor en el lugar de aplicación.

Frecuentes: escozor e irritación en el lugar de aplicación, fatiga.

Poco frecuentes: hipertermia, síntomas similares a los de la gripe, dolor, astenia, sensación de malestar, escalofríos.

Carcinoma basocelular superficial. Al aplicar la crema 5 veces por semana, se produjeron reacciones en el lugar de aplicación, tales como eritema, erosión, formación intensa de costras y descamación. También se observaron algunas reacciones adversas sistémicas en los pacientes, incluyendo dolor de espalda y síntomas similares a los de la gripe.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: tendencia a infecciones bacterianas, acné.

Sistema linfático. Frecuentes: linfadenopatía.

Alteraciones psiquiátricas. Poco frecuentes: irritabilidad.

Sistema gastrointestinal. Poco frecuentes: náuseas, sequedad de boca.

Piel y tejido subcutáneo. Poco frecuentes: dermatitis.

Aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor de espalda.

Reacciones generales. Muy frecuentes: prurito en el lugar de aplicación.

Frecuentes: escozor, irritación y dolor en el lugar de aplicación, eritema, sangrado en el lugar de aplicación, formación de pápulas en el lugar de aplicación, parestesia en el lugar de aplicación, erupción en el lugar de aplicación.

Poco frecuentes: síntomas similares a los de la gripe, secreción en el lugar de aplicación, inflamación, hinchazón en el lugar de aplicación, formación de costras, destrucción del lugar de aplicación, formación de vesículas, letargo.

Ceratosis actínica. Al aplicar la crema 3 veces por semana en dos ciclos de 4 semanas cada uno, se observaron reacciones en el lugar de aplicación, tales como prurito y escozor. Se observaron frecuentemente eritema intenso y formación intensa de costras y descamación. También se observaron algunas reacciones adversas sistémicas, particularmente mialgia.

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuentes: tendencia a infecciones bacterianas, acné, gripe, rinitis.

Sistema sanguíneo y linfático. Poco frecuentes: linfadenopatía.

Trastornos del metabolismo. Frecuentes: anorexia.

Alteraciones psiquiátricas. Poco frecuentes: depresión.

Sistema nervioso. Frecuentes: cefalea.

Ojo. Poco frecuentes: edema palpebral, inflamación conjuntival.

Sistema respiratorio. Poco frecuentes: dolor de garganta, congestión nasal.

Sistema gastrointestinal. Frecuentes: náuseas.

Poco frecuentes: diarrea.

Piel y tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: eritema, ceratosis actínica, edema facial, úlceras cutáneas.

Aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: mialgia, artralgia.

Poco frecuentes: dolor en extremidades.

Reacciones generales. Muy frecuentes: prurito en el lugar de aplicación.

Frecuentes: fatiga, escozor, irritación y dolor en el lugar de aplicación, eritema, reacción en el lugar de aplicación.

Poco frecuentes: sangrado en el lugar de aplicación, formación de pápulas, parestesia, hipertermia, astenia, escalofríos, dermatitis, secreción en el lugar de aplicación, hiperestesia en el lugar de aplicación, hinchazón, formación de costras y cicatrices, hinchazón e ulceración en el lugar de aplicación, formación de vesículas, sensación de calor en el lugar de aplicación, sensación de malestar, inflamación.

En cuanto a las reacciones adversas observadas en todas las indicaciones, se incluyen hipopigmentación e hiperpigmentación tras la aplicación de la crema, alopecia en el área de aplicación o alrededor de ella. En casos aislados se observó disminución de los niveles de hemoglobina, recuento de leucocitos sanguíneos, número absoluto de neutrófilos y plaquetas, aunque sin necesidad de intervención. En informes aislados se han descrito aumento de las enzimas hepáticas y exacerbación de trastornos autoinmunes. Entre las reacciones cutáneas graves notificadas tras ensayos clínicos se incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y lupus eritematoso cutáneo.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

250 mg de crema en sobres. 12 o 24 sobres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela nº S-7, Zona Industrial Colvale, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India / Plot nº S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa – 403 513, India.