Карведилол-кв: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРВЕДИЛОЛ-КВ (CARVEDILOL-KV)

Состав:

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит карведилола 12,5 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахар, повидон, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Блокаторы α- и β-адренорецепторов. Код АТХ С07А G02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол является неселективным β-блокатором с сосудорасширяющим действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.

Активный ингредиент карведилол представляет собой рацемат; энантиомеры различаются по своим эффектам и метаболизму. S(-)-энантиомер обладает активностью, направленной на блокаду α1- и β-адренорецепторов, тогда как R(+)-энантиомер проявляет только активность, направленную на блокаду α1-адренорецепторов. Благодаря кардиоселективной блокаде β-адренорецепторов он снижает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в лёгочной артерии и давление в правом предсердии. Посредством блокады α1-адренорецепторов он вызывает периферическую вазодилатацию и уменьшает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам снижается нагрузка на миокард и предотвращается развитие стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса левого желудочка и уменьшению симптомов заболевания. Схожие эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности, и, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирую-

щими свойствами. Активность ренина в плазме крови уменьшается, а задержка жидкости в организме возникает редко. Влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наиболее выражено через 1–2 часа после приёма.

У больных с артериальной гипертензией на фоне здоровых почек карведилол снижает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока редко возникает охлаждение конечностей, характерное для лечения β-блокаторами.

Карведилол, как правило, не влияет на уровень липопротеинов в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объём распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна применённой дозе.

Вследствие значительного метаболического разрушения при первом прохождении через печень (в основном с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9) биологическая доступность карведилола составляет приблизительно лишь 30 %. Образуются три активных метаболита, проявляющих β-блокирующее действие; один из них (4’-гидроксифенильное производное соединение) обладает β-блокирующей активностью в 13 раз выше, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабую вазодилататорную активность. Метаболизм является стереоселективным; поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови приблизительно в 10 раз ниже, чем уровни карведилола. Период полувыведения сильно варьируется: 5–9 часов для R(+) карведилола и 7–11 часов для S(-) карведилола.

У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение уровня карведилола приблизительно на 50 %. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80 % вследствие снижения метаболического разрушения при первом прохождении. Поскольку карведилол выводится преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятно существенное накопление препарата.

Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, однако это не влияет на его биодоступность.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия (как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии).
Хроническая стабильная стенокардия.
Хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени, как дополнительная терапия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; декомпенсированная сердечная недостаточность — сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, требующая внутривенного введения инотропных средств; атриовентрикулярная блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор); одновременное внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I); выраженная брадикардия (ЧСС < 50 уд/мин); выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.); кардиогенный шок; синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду); некомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных инотропных и/или мочегонных средств; легочное сердце, легочная гипертензия; бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом; феохромоцитома (за исключением случаев, когда она надлежащим образом контролируется при применении α-блокаторов); стенокардия Принцметала; выраженные нарушения функции печени; одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В); непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция; метаболический ацидоз; период беременности или грудного вскармливания, детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокаторы (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин), и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и Карведилола-КВ необходимо подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия.

Дигоксин: концентрации дигоксина повышаются примерно на 16 % при одновременном применении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют артериовенозную проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, коррекции или прекращении приема карведилола.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства: препараты с β-блокирующими свойствами могут усиливать эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств в отношении снижения уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, СYP2D6, CYP2D9. Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.

Ингибиторы, а также индукторы СYP2D6 и CYP2D9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови.

Флуоксетин. Известно, что в исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с повышением AUC R-(+) энантиомера на 77 %.

β-агонисты бронходилататоров. Некардиоселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени: рифампицин снижает концентрации карведилола в плазме крови примерно на 70 %. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30 %, но не вызывает изменений Cmax. Повышенное внимание может потребоваться пациентам, принимающим стимуляторы смешанных оксидаз, например, рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены, или ингибиторы смешанных оксидаз, например, циметидин, поскольку уровни в сыворотке крови могут быть повышены. Однако на основании относительно небольшого влияния циметидина на уровни карведилола, минимальна вероятность какой-либо клинически значимой взаимодействия.

Препараты, снижающие катехоламины: за пациентами, принимающими препараты с β-блокирующими свойствами, и препарат, способный снижать катехоламины (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), следует вести тщательное наблюдение на предмет проявлений артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин: наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом у пациентов с трансплантацией почки, страдающих хроническим васкулярным отторжением. У примерно 30 % пациентов дозу циклоспорина пришлось уменьшить с целью поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то время как другие не требовали коррекции. В среднем у этих пациентов доза циклоспорина была снижена примерно на 20 %. Из-за широкой индивидуальной вариабельности необходимости коррекции дозы рекомендуется тщательный контроль концентраций циклоспорина после начала терапии карведилолом и, при необходимости, коррекция дозы циклоспорина.

Антиаритмические препараты. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко — с гемодинамическими нарушениями), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально вместе с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил или дилтиазем, рекомендуется проведение ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановки сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно принимавших амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности при проведении сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Ia или Ic.

Другие антигипертензивные препараты. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усиливать эффект других одновременно применяемых препаратов, обладающих антигипертензивным действием (например, антагонисты β1-рецепторов), или может привести к артериальной гипотензии в связи с их профилем побочных эффектов.

Фармакодинамические взаимодействия.

Клонидин: одновременный прием клонидина с препаратами с β-блокирующими свойствами может усиливать эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При прекращении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином постепенным снижением дозы.

Дигидропиридины. При одновременном применении дигидропиридинов и карведилола следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Нитраты. Усиливают гипотензивный эффект.

НПВС, эстрогены и кортикостероиды. Антигипертензивный эффект карведилола ослабляется при одновременном применении препаратов, задерживающих жидкость и натрий в организме.

Симпатомиметики, α-миметики и β-миметики. При одновременном применении существует риск развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.

Эрготамин. При одновременном применении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты. При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантинов. Следует с осторожностью применять с производными ксантинов (аминофиллин, теофиллин) — из-за уменьшения β-адреноблокирующего действия.

Анестетики: следует быть очень осторожными во время анестезии из-за синергических негативных инотропных и гипотензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Особенности применения.

Артериальная гипотензия. Препарат не рекомендуется применять у пациентов со сниженным артериальным давлением.

Ортостатическая гипотензия. Особенно в начале лечения и при увеличении дозы препарата может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольшему риску подвержены пациенты с сердечной недостаточностью, пожилые пациенты, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предотвратить применением низкой начальной дозы Карведилола-КВ, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам необходимо разъяснить меры по предотвращению ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Прекращение лечения. При резкой отмене лечения карведилолом (так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвержены пациенты со стенокардией, у которых может развиться инфаркт миокарда. Дозу необходимо постепенно уменьшать в течение 1–2 недель. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, его возобновление следует проводить, начиная с минимальной дозы.

Хроническая сердечная недостаточность. В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или вазодилататорами. Начало лечения должно проходить в стационаре под наблюдением врача. Лечение можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базисной терапии состояние пациента стабильно в течение не менее 4 недель. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пожилым пациентам или с низким исходным уровнем артериального давления в течение примерно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы необходим постоянный контроль, поскольку возможен развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно уменьшить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или во время увеличения дозы препарата может ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата. Дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением течения сердечной недостаточности или артериальной гипотензией вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролироваться.

Карведилол следует с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, которые принимают дигиталис, поскольку эта комбинация удлиняет атриовентрикулярную проводимость.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить.

Поскольку карведилолу присущ негативный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Нарушения функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое давление < 100 мм рт.ст.), ишемической болезнью сердца или системным атеросклерозом и/или на фоне почечной недостаточности во время лечения карведилолом наблюдалось ухудшение функции почек, которое имело обратимый характер. У пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих такие факторы риска, необходимо контролировать функцию почек во время титрования дозы карведилола. Если наблюдается значительное ухудшение функции почек, дозу карведилола необходимо уменьшить или прекратить лечение.

Сахарный диабет и гипертиреоз. β-блокаторы замедляют частоту сердечных сокращений и поэтому могут маскировать гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоз у пациентов с заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или повышение уровня глюкозы в крови.

Антиаритмические средства. При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, необходимо контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного внутривенного применения.

Тиреотоксикоз. Карведилол, как и другие препараты с β-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия. β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, однако, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.

Нарушения функции печени. Карведилол в очень редких случаях может вызывать ухудшение функции печени. При подозрении на клиническое ухудшение необходимо проверить функцию печени. При печеночной недостаточности пациенту следует прекратить прием препарата Карведилол-КВ. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени.

Хроническое обструктивное заболевание легких. β-блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. В исключительных случаях препарат можно назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали минимальную эффективную дозу препарата. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечение препаратом Карведилол-КВ необходимо немедленно прекратить.

Заболевания периферических сосудов и синдром Рейно. Карведилол с осторожностью применять пациентам с заболеваниями периферических сосудов и синдромом Рейно, поскольку β-блокаторы могут усиливать симптомы заболевания.

Псориаз. С осторожностью препарат назначать больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Стенокардия Принцметала. У больных со стенокардией Принцметала неблокированные β-адреноблокаторы могут вызывать боль в груди (α1-адреноблокирующий эффект карведилола может предотвратить это, но клинический опыт применения карведилола при стенокардии Принцметала недостаточен).

Феохромоцитома. Пациенты с феохромоцитомой могут принимать β-блокаторы, только если они уже начали прием α-блокаторов.

Реакции гиперчувствительности. Пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и тем, кто проходит десенсибилизацию, необходимо с осторожностью назначать карведилол, поскольку β-блокаторы могут усиливать реактивность при проведении аллергических проб, усиливать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Контактные линзы. Лиц, которые носят контактные линзы, следует предупредить о возможном уменьшении слезоотделения.

Безопасность и эффективность Карведилола-КВ у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому препарат не рекомендуется применять таким пациентам.

Важная информация о вспомогательных веществах препарата. В состав препарата входят сахар и лактоза. Данный препарат не следует принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

Пациентам не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения, алкоголь может усиливать эффекты карведилола.

Поскольку препарат содержит сахар, это следует учитывать больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Для карведилола получено недостаточно клинических данных о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и влияния на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.

β-блокаторы оказывают опасное фармакологическое действие на плод. Они могут вызывать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.

Препарат противопоказан в период беременности.

Поскольку существует возможность, что карведилол проникает в грудное молоко, на период лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения карведилолом больные могут испытывать головокружение и повышенную утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Для замедления абсорбции и предотвращения ортостатических эффектов карведилол следует принимать после еды. Дозу подбирают индивидуально. Лечение необходимо начинать с низких доз, которые следует постепенно увеличивать до достижения оптимального клинического эффекта. После применения первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять у пациента артериальное давление в положении стоя через 1 час после приема для исключения возможной артериальной гипотензии.

Лечение препаратом следует прекращать постепенно, уменьшая дозу в течение 1 или 2 недель.

Если лечение прерывалось более чем на 2 недели, его возобновление необходимо начинать с минимальной дозы.

Эссенциальная гипертензия. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Через 2 дня лечения дозу следует увеличить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней лечения дозу можно снова увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная доза лекарственного средства для лечения артериальной гипертензии составляет 25 мг 2 раза в сутки.

Рекомендуемая начальная доза карведилола для лечения артериальной гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.

При необходимости применения дозы 3,125 мг следует назначать лекарственные формы карведилола с соответствующим содержанием действующего вещества.

Хроническая стабильная стенокардия. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг 2 раза в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу следует увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная доза карведилола для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза карведилола для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность. Карведилол рекомендуется для лечения стабильной слабо или умеренно выраженной, а также тяжелой хронической сердечной недостаточности в качестве вспомогательного средства при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Препарат могут также принимать пациенты, которые не переносят ингибиторы АПФ. Карведилол можно назначать пациенту только после стабилизации доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса (если применяются).

Дозу подбирают индивидуально. В течение первых 2–3 часов после начального применения или после увеличения дозы необходимо обеспечить тщательный медицинский контроль для оценки переносимости препарата. Если у пациента частота сердечных сокращений замедлится до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола необходимо уменьшить. При появлении симптомов артериальной гипотензии сначала следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; если эти меры недостаточны, необходимо уменьшить дозу карведилола.

В начале лечения препаратом или после увеличения дозы может возникать транзиторное ухудшение сердечной недостаточности. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда требуется временно уменьшить дозу карведилола или даже отменить его. После стабилизации клинического состояния можно возобновить лечение карведилолом или увеличить его дозу.

Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, её можно постепенно увеличивать (каждые 2 недели) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать самую высокую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно увеличить до 50 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Карведилол-КВ не рекомендуется применять пациентам с выраженной печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с систолическим артериальным давлением более 100 мм рт.ст. особые изменения дозы не требуются (см. также раздел «Особенности применения»).

Дети. Информация о безопасности и эффективности применения Карведилол-КВ у детей отсутствует, поэтому применение препарата у детей противопоказано.

Передозировка.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.

Лечение: помимо общих мероприятий, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Могут применяться следующие меры:

а) уложить больного на спину;

б) при выраженной брадикардии — атропин по 0,5–2 мг внутривенно;

в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон по 1–10 мг внутривенно струйно, затем по 2–5 мг в час в виде длительной инфузии;

г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в различных дозах в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.

При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием назначать ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки преобладает артериальная гипотензия, вводить норадреналин; его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.

При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводить β-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах медленно внутривенно вводить диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелом отравлении с симптомами шока возможна удлинение периода полувыведения препарата из депо, поддерживающую терапию необходимо продолжать достаточно длительное время. Длительность поддерживающей детоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки и должна продолжаться до стабилизации состояния больного.

Карведилол не выводится при помощи диализа.

При серьезной передозировке, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго, поскольку выведение или перераспределение карведилола может происходить медленнее, чем обычно.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (аллергическая реакция).

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; депрессия, нарушение сна, парестезия, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания, особенно в начале лечения, стенокардия, учащенное сердцебиение; нарушения периферического кровотока, ортостатические реакции, перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферические отеки, атриовентрикулярная блокада, ухудшение сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, бронхиальная астма, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе, сухость во рту, запор, рвота, пародонтит, мелена.

Со стороны кожи: высыпания, зуд; крапивница; реакции, напоминающие плоский лишай; повышенное потоотделение; появление псориатических бляшек или обострение псориаза; алопеция; аллергическая экзантема; дерматит.

Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения, нарушение зрения, раздражение глаз.

Метаболические нарушения: увеличение массы тела, гиперволемия, задержка жидкости.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в конечностях, артралгия, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, импотенция; нарушение функции почек у пациентов с диффузным поражением периферических артерий, почечная недостаточность, гематурия, альбуминурия, недержание мочи у женщин.

Со стороны гепатобилиарной системы: дискинезия, реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения функции печени у пациентов с генерализованным атеросклерозом.

Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови; тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом; гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия.

Другие побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, повышение температуры; гипестезия, анафилактические реакции, возможны проявления латентного диабета, симптомы уже существующего диабета могут усиливаться во время терапии, подавленное настроение, астения, боль.

За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КАРВЕДИЛОЛ-КВ

(CARVEDILOL-KV)

Состав:

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит карведилола 12,5 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахар, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Блокаторы α- и β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А G02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный ингредиент карведилол является рацематом; энантиомеры различаются по своим эффектам и метаболизму. S(-) энантиомер обладает активностью, направленной на блокирование α1- и β-адренорецепторов, тогда как R(+) энантиомер проявляет только активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов он снижает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочной артерии и давление в правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторов он вызывает периферическую вазодилатацию и снижает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предотвращается развитие стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению симптомов заболевания. Похожие эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности, и он, и пропранолол обладают мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме крови уменьшается, а задержка жидкости в организме возникает редко. Влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наиболее выражено через 1–2 часа после приема.

У больных артериальной гипертензией на фоне здоровых почек карведилол уменьшает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержке периферического кровотока редко возникает охлаждение конечностей, характерное для лечения β-блокаторами.

Карведилол, как правило, не влияет на уровень липопротеинов в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе.

Из-за значительного метаболического распада при первом прохождении через печень (главным образом с помощью печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9) биологическая доступность карведилола составляет приблизительно лишь 30 %. Образуются три активных метаболита, которые проявляют β-блокирующую активность; один из них (4'-гидроксифениловое производное соединение) обладает в 13 раз большей β-блокирующей активностью, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты проявляют слабую вазодилататорную активность. Метаболизм является стереоселективным; поэтому уровень R(+) карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(-) карведилола. Уровни активных метаболитов в плазме крови приблизительно в 10 раз ниже, чем уровни карведилола. Период полувыведения существенно различается: 5–9 часов для R(+) карведилола и 7–11 часов для S(-) карведилола.

У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение уровня карведилола приблизительно на 50 %.

У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80 % из-за уменьшенного метаболического распада при первом прохождении. Поскольку карведилол выводится преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятно существенное накопление препарата.

Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия (как моно-, так и в составе комбинированной терапии).
Хроническая стабильная стенокардия.
Хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжелой степени, как дополнительная терапия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; декомпенсированная сердечная недостаточность — сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, требующая внутривенного введения инотропных средств; атриовентрикулярная блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор); одновременное внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I); выраженная брадикардия (ЧСС < 50 уд/мин); выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.); кардиогенный шок; синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду); некомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных инотропных и/или мочегонных средств; легочное сердце, легочная гипертензия; бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом; феохромоцитома (за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении α-блокаторов); стенокардия Принцметала; выраженные нарушения функции печени; одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В); непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция; метаболический ацидоз; период беременности или кормления грудью, детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокаторы (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и Карведилола-КВ необходимо подбирать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия.

Дигоксин: концентрации дигоксина повышаются приблизительно на 16 % при одновременном применении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют артериовенозную проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина в начале, при коррекции или прекращении приема карведилола.

Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, СYP2D6, CYP2D9. Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, которые транспортируются Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.
Ингибиторы и индукторы СYP2D6 и CYP2D9 могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови.

Флуоксетин. Известно, что в исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина — мощного ингибитора СYP2D6 — приводило к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с повышением AUC R(+) энантиомера на 77 %.

β-агонисты бронходилататоров. Некардиоселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени: рифампицин снижает концентрации карведилола в плазме крови приблизительно на 70 %. Циметидин увеличивает AUC приблизительно на 30 %, но не вызывает изменений Cmax. Повышенное внимание может потребоваться пациентам, принимающим стимуляторы оксидаз смешанной функции, например, рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут снижаться, или ингибиторы оксидаз смешанной функции, например, циметидин, поскольку уровни в сыворотке могут повышаться. Однако на основании относительно малого влияния циметидина на уровни препарата карведилола вероятность любого клинически значимого взаимодействия минимальна.

Препараты, снижающие уровень катехоламинов: пациентам, принимающим препараты с β-блокирующими свойствами и препараты, которые могут снижать уровень катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), следует обеспечить тщательный контроль на предмет проявлений артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин: наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом у пациентов с трансплантацией почки, страдающих хроническим васкулярным отторжением. Приблизительно у 30 % пациентов дозу циклоспорина пришлось уменьшить для поддержания его концентрации в терапевтическом диапазоне, в то время как другие пациенты не нуждались в коррекции. В среднем у таких пациентов доза циклоспорина была снижена приблизительно на 20 %. Из-за широкой внутрииндивидуальной вариабельности необходимости коррекции дозы рекомендуется тщательно контролировать концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

Антиаритмические препараты. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко — с гемодинамическими нарушениями), когда карведилол и дилтиазем вводили одновременно. При одновременном пероральном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Сразу после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно принимавших амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности при проведении сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Ia или Ic.

Другие антигипертензивные препараты. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усиливать эффект других совместно применяемых антигипертензивных средств (например, β1-блокаторов) или привести к артериальной гипотензии в соответствии со своим профилем побочных эффектов.

Фармакодинамические взаимодействия.

Клонидин: одновременное применение клонидина с препаратами с β-блокирующими свойствами может усиливать эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При прекращении сопутствующей терапии препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокатора, а затем, через несколько дней, постепенно снижать дозу клонидина.

Нитраты. Усиливают гипотензивный эффект.

НПВП, эстрогены и кортикостероиды. Антигипертензивное действие карведилола ослабляется при одновременном применении препаратов, задерживающих жидкость и натрий в организме.
Симпатомиметики, α-миметики и β-миметики. При одновременном применении существует риск развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.

Эрготамин. При одновременном применении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты. При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантина. Следует с осторожностью применять с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) — из-за уменьшения β-адреноблокирующего действия.

Анестетики: следует быть очень осторожным во время анестезии из-за синергических отрицательных инотропных и гипотензивных эффектов карведилола и анестетиков.

Особенности применения.

Артериальная гипотензия. Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с пониженным артериальным давлением.

Ортостатическая гипотензия. Особенно в начале лечения и при повышении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда — с обмороком. Наибольший риск имеют пациенты с сердечной недостаточностью, пожилые пациенты, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предотвратить с помощью низкой начальной дозы Карведилола-КВ, постепенного увеличения поддерживающей дозы и приема препарата после еды. Пациентам следует разъяснить меры профилактики ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения — сесть или лечь).

Прекращение лечения. При резкой отмене карведилола (так же, как и других β-блокаторов) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются пациенты со стенокардией, у которых может развиться инфаркт миокарда. Дозу следует уменьшать постепенно в течение 1–2 недель. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, его возобновление следует начинать с минимальной дозы.

Хроническая сердечная недостаточность. В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол следует назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или вазодилататорами. Начало лечения должно проводиться в стационаре под наблюдением врача. Лечение можно начинать только при условии, что состояние пациента стабильно в течение не менее 4 недель на фоне стандартной базисной терапии. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пожилым пациентам или пациентам с низким исходным уровнем артериального давления необходимо постоянное наблюдение в течение примерно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, вызванную чрезмерным расширением сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы сохраняются — уменьшением дозы ингибитора АПФ. В начале лечения или при увеличении дозы препарата может ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата. Дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением сердечной недостаточности или артериальной гипотензией вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролироваться.

Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью, принимающим препараты дигиталиса, поскольку эта комбинация удлиняет атриовентрикулярную проводимость.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата следует уменьшить.
Поскольку карведилол обладает отрицательным дромотропным эффектом, его следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое давление < 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца или системным атеросклерозом и/или на фоне почечной недостаточности во время лечения карведилолом наблюдалось ухудшение функции почек, которое носило обратимый характер. У пациентов с сердечной недостаточностью с такими факторами риска необходимо контролировать функцию почек во время титрования дозы карведилола. При значительном ухудшении функции почек дозу карведилола следует уменьшить или прекратить лечение.

Сахарный диабет и гипертиреоз. β-блокаторы замедляют частоту сердечных сокращений и могут маскировать гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и тиреотоксикоз у пациентов с заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета может происходить снижение или увеличение уровня глюкозы в крови.

Антиаритмические препараты. При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, необходимо контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного внутривенного применения.

Общая анестезия. β-блокаторы снижают риск развития аритмии во время анестезии, но могут увеличить риск артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.

Нарушение функции печени. Карведилол в очень редких случаях может вызывать ухудшение функции печени. При подозрении на клиническое ухудшение необходимо проверить функцию печени. При печеночной недостаточности пациенту следует прекратить прием Карведилола-КВ. Как правило, после отмены препарата функция печени нормализуется.

Хроническое обструктивное заболевание легких. β-блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию; поэтому пациентам с хроническими заболеваниями легких не рекомендуется применять эти препараты. В исключительных случаях лекарственное средство можно назначить пациентам со слабо выраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов; однако при этом требуется тщательное наблюдение. Важно, чтобы эти пациенты принимали минимальную эффективную дозу препарата. При появлении признаков обструкции дыхательных путей лечение Карведилолом-КВ следует немедленно прекратить.

Заболевания периферических сосудов и синдром Рейно. Карведилол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями периферических сосудов и синдромом Рейно, поскольку β-блокаторы могут усиливать симптомы заболевания.

Псориаз. С осторожностью лекарственное средство следует назначать пациентам с псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Стенокардия Принцметала. У пациентов со стенокардией Принцметала неселективные β-адреноблокаторы могут вызывать боль в груди (α1-адреноблокирующий эффект карведилола может предотвратить это, но клинический опыт применения карведилола при стенокардии Принцметала недостаточен).

Феохромоцитома. Пациенты с феохромоцитомой могут принимать β-блокаторы только после того, как им уже начато лечение α-блокаторами.

Реакции гиперчувствительности. Пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и тем, кто проходит десенсибилизацию, следует с осторожностью назначать карведилол, поскольку β-блокаторы могут усиливать реактивность при проведении аллергологических проб, повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Контактные линзы. Пациентам, носящим контактные линзы, следует предупредить о возможном снижении слезоотделения.

Безопасность и эффективность Карведилола-КВ у пациентов до 18 лет не изучались, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Важная информация относительно вспомогательных веществ лекарственного средства. В состав лекарственного средства входят сахар и лактоза. Данное лекарственное средство не рекомендуется принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

Пациентам не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения, так как алкоголь может усиливать эффекты карведилола.

Поскольку лекарственное средство содержит сахар, это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Для карведилола недостаточно клинических данных о влиянии в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния на беременность, развитие плода и последствия для ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Поскольку существует вероятность проникновения карведилола в грудное молоко, на период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения карведилолом пациенты могут испытывать головокружение и повышенную утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Для замедления абсорбции и предотвращения ортостатических эффектов карведилол следует принимать после еды. Дозу подбирают индивидуально. Лечение следует начинать с низких доз, которые постепенно увеличивают до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять артериальное давление пациента в положении стоя через 1 час после приема для исключения возможной артериальной гипотензии.

Лечение препаратом следует прекращать постепенно, уменьшая дозу в течение 1–2 недель.

Если лечение прерывалось более чем на 2 недели, его возобновление следует начинать с минимальной дозы.

Эссенциальная гипертензия. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует увеличить до 25 мг утром (1 таблетка 25 мг) или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней лечения дозу можно снова увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная доза препарата для лечения артериальной гипертензии составляет 25 мг 2 раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность. Карведилол рекомендуется для лечения стабильной слабо или умеренно выраженной или тяжелой хронической сердечной недостаточности как вспомогательное средство при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Лекарственное средство также может применяться у пациентов, не переносящих ингибиторы АПФ. Карведилол можно назначать пациенту только после стабилизации доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса (если применяются).

Дозу подбирают индивидуально. В течение первых 2–3 часов после начального применения или после увеличения дозы необходимо провести тщательное медицинское наблюдение для оценки переносимости препарата. Если у пациента замедлится частота сердечных сокращений до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола следует уменьшить. Если появятся симптомы артериальной гипотензии, сначала следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; если эти меры недостаточны — уменьшить дозу карведилола.

В начале лечения или после увеличения дозы может возникать транзиторное ухудшение сердечной недостаточности. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда требуется временно уменьшить дозу карведилола или даже отменить его. После стабилизации клинического состояния можно возобновить лечение карведилолом или увеличить дозу.

Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, ее можно постепенно увеличивать (каждые 2 недели) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы: 6,25 мг 2 раза в сутки, затем 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки. Пациенту следует принимать наибольшую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. У пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно увеличить до 50 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лекарственное средство Карведилол-КВ не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с систолическим артериальным давлением выше 100 мм рт. ст. особой коррекции дозы не требуется (см. также раздел «Особенности применения»).

Дети. Информация о безопасности и эффективности применения Карведилола-КВ у детей отсутствует, поэтому применение препарата детям противопоказано.

Передозировка.

Лечение: помимо общих мероприятий необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие меры:

а) положить больного на спину;

б) при выраженной брадикардии — атропин 0,5–2 мг внутривенно;

в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон 1–10 мг внутривенно струйно, затем 2–5 мг/час в виде длительной инфузии;

При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием назначать ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки преобладает артериальная гипотензия, вводить норадреналин; его назначать в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.

При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводить β-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах медленно вводить диазепам или клоназепам внутривенно. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения препарата из депо, поддерживающую терапию следует продолжать достаточно долго. Продолжительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки и должна продолжаться до стабилизации состояния пациента.

Карведилол не выводится с помощью диализа.

При серьезной передозировке, когда пациент находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго, поскольку выведение или перераспределение карведилола может происходить медленнее, чем обычно.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (аллергическая реакция).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания, преимущественно в начале лечения, стенокардия, учащенное сердцебиение; нарушения периферического кровотока, ортостатические реакции, перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферические отеки, атриовентрикулярная блокада, ухудшение сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, бронхиальная астма, заложенность носа.

Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения, нарушение зрения, раздражение глаз.

Метаболические нарушения: увеличение массы тела, гиперволемия, задержка жидкости.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в конечностях, артралгия, судороги.

Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови; тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с существующим сахарным диабетом; гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия.

Другие побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, повышение температуры; гипестезия, анафилактические реакции, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усиливаться во время терапии, подавленное настроение, астения, боль.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.