Carvedilolo-KV: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CARVEDILOLO-KV (CARVEDILOL-KV)

Composizione:

Principio attivo: carvedilolo;

1 compressa contiene carvedilolo 12,5 mg o 25 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, saccarosio, povidone, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, con un solco, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti dei recettori α- e β-adrenergici. Codice ATC C07AG02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Carvedilolo-KV è un beta-bloccante non selettivo con attività vasodilatatrice. Possiede inoltre proprietà antiossidanti e antiproliferative.

Il principio attivo carvedilolo è un racemato; gli enantiomeri differiscono per i loro effetti e per il metabolismo. L'enantiomero S(-) ha attività diretta al blocco dei recettori α1- e β-adrenergici, mentre l'enantiomero R(+) mostra soltanto attività diretta al blocco dei recettori α1-adrenergici. Grazie al blocco cardiaco-selettivo dei recettori β-adrenergici, riduce la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e la gittata cardiaca. Carvedilolo riduce la pressione nell'arteria polmonare e la pressione nell'atrio destro. Attraverso il blocco dei recettori α1-adrenergici, induce vasodilatazione periferica e riduce la resistenza vascolare sistemica. Grazie a questi effetti si riduce il carico sul miocardio e si previene lo sviluppo dell'angina pectoris. Nei pazienti con insufficienza cardiaca ciò porta ad un aumento della frazione di eiezione del ventricolo sinistro e ad una riduzione dei sintomi della malattia. Effetti simili sono stati osservati nei pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro. Carvedilolo non presenta attività simpaticomimetica intrinseca ed ha proprietà di stabilizzazione della membrana, come il propranololo. L'attività renina nel plasma sanguigno diminuisce, mentre la ritenzione idrica nell'organismo è rara. L'effetto sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca è più evidente dopo 1-2 ore dall'assunzione.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e reni sani, carvedilolo riduce la resistenza vascolare renale. In tali pazienti non si verificano variazioni significative della filtrazione glomerulare, del flusso ematico renale e dell'escrezione degli elettroliti. Grazie al mantenimento del flusso ematico periferico, raramente si verifica il raffreddamento degli arti, tipico del trattamento con beta-bloccanti.

Carvedilolo-KV in genere non influenza i livelli di lipoproteine nel siero sanguigno.

Farmacocinetica.

Carvedilolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. È legato quasi completamente alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di circa 2 l/kg. La concentrazione nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose somministrata.

A causa del notevole metabolismo di primo passaggio nel fegato (principalmente mediato dagli enzimi epatici CYP2D6 e CYP2C9), la biodisponibilità di carvedilolo è di circa il 30%. Si formano tre metaboliti attivi con attività beta-bloccante; uno di questi (il composto derivato dall'idrossifenile 4') ha un'attività beta-bloccante 13 volte maggiore rispetto a carvedilolo. Rispetto a carvedilolo, i metaboliti attivi esercitano una debole attività vasodilatatrice. Il metabolismo è stereoselettivo; pertanto, il livello di R(+) carvedilolo nel plasma sanguigno è 2-3 volte superiore a quello di S(-) carvedilolo. I livelli dei metaboliti attivi nel plasma sanguigno sono circa 10 volte inferiori rispetto ai livelli di carvedilolo. Il tempo di emivita varia notevolmente: da 5 a 9 ore per R(+) carvedilolo e da 7 a 11 ore per S(-) carvedilolo.

Nei pazienti anziani si osserva un aumento del livello di carvedilolo di circa il 50%. Nei pazienti con cirrosi epatica, la biodisponibilità di carvedilolo aumenta di 4 volte e la concentrazione massima nel plasma sanguigno supera di 5 volte i valori riscontrati in soggetti sani. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, la biodisponibilità aumenta fino all'80% a causa del ridotto metabolismo di primo passaggio. Poiché carvedilolo viene escretato principalmente attraverso le feci, è improbabile un significativo accumulo del farmaco nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

La presenza di cibo nello stomaco rallenta la velocità di assorbimento del farmaco, ma non ne influenza la biodisponibilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale (sia come monoterapia che in terapia combinata).
Angina pectoris cronica stabile.
Insufficienza cardiaca cronica di grado moderato e grave, come terapia aggiuntiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; insufficienza cardiaca decompensata – insufficienza cardiaca classe IV secondo la classificazione NYHA, che richiede somministrazione endovenosa di agenti inotropi; blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei casi in cui sia stato impiantato un pacemaker permanente); somministrazione concomitante endovenosa di verapamil, diltiazem o altri farmaci antiaritmici (in particolare farmaci antiaritmici di classe I); bradicardia marcata (frequenza cardiaca < 50 bpm); ipotensione arteriosa marcata (pressione sistolica inferiore a 85 mmHg); shock cardiogeno; sindrome da bradicardia sinusale (incluso blocco seno-atriale); insufficienza cardiaca non compensata che richiede somministrazione endovenosa di agenti inotropi positivi e/o diuretici; cuore polmonare, ipertensione polmonare; asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie associate a broncospasmo; feocromocitoma (tranne nei casi in cui sia adeguatamente controllato con alfa-bloccanti); angina di Prinzmetal; gravi alterazioni della funzionalità epatica; assunzione concomitante di inibitori della MAO (tranne gli inibitori della MAO-B); intolleranza al galattosio, carenza della lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio; acidosi metabolica; gravidanza o allattamento, età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alcuni antiaritmici, oppioidi, farmaci ipotensivi, farmaci per il trattamento dell'angina, altri beta-bloccanti (ad esempio sotto forma di colliri), farmaci che riducono i livelli di catecolammine (ad esempio inibitori della monoaminoossidasi, reserpina) e glicosidi cardiaci possono potenziare gli effetti del carvedilolo. Pertanto, la dose di questi farmaci e di Carvedilolo-KV deve essere scelta con cautela.

Interazioni farmacocinetiche.

Digossina: le concentrazioni di digossina aumentano di circa il 16% in caso di somministrazione concomitante con carvedilolo. Sia la digossina che il carvedilolo rallentano la conduzione arterio-venosa. Si raccomanda un monitoraggio più attento dei livelli di digossina all'inizio, durante l'aggiustamento o la sospensione del trattamento con carvedilolo.

Insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali: i farmaci con proprietà beta-bloccanti possono potenziare l'effetto dell'insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti orali nel ridurre il livello di zucchero nel sangue. I sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati o attenuati (in particolare la tachicardia). Pertanto, si raccomanda un monitoraggio regolare della glicemia nei pazienti che assumono insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali.

Induttori o inibitori della glicoproteina P, CYP2D6, CYP2D9. Il carvedilolo è un inibitore della glicoproteina P, pertanto la biodisponibilità di farmaci trasportati dalla glicoproteina P può aumentare con l'assunzione concomitante di carvedilolo.

Sia gli inibitori che gli induttori del CYP2D6 e del CYP2D9 possono alterare stereoselettivamente il metabolismo sistemico o presistemico del carvedilolo, aumentando o riducendo la concentrazione plasmatica di R- e S-carvedilolo.

Fluoxetina. È noto che negli studi su pazienti con insufficienza cardiaca, l'assunzione concomitante di fluoxetina, potente inibitore del CYP2D6, ha causato un'inibizione stereoselettiva del metabolismo del carvedilolo, con un aumento del 77% dell'AUC dell'enantiovero R(+).

Agonisti beta dei broncodilatatori. I beta-bloccanti non cardioselettivi contrastano gli effetti degli agonisti beta dei broncodilatatori; pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Induttori e inibitori del metabolismo epatico: la rifampicina riduce le concentrazioni plasmatiche di carvedilolo di circa il 70%. La cimetidina aumenta l'AUC di circa il 30%, ma non provoca variazioni della Cmax. Maggiore attenzione potrebbe essere necessaria nei soggetti che assumono induttori delle ossidasi a funzione mista, come la rifampicina, poiché i livelli sierici di carvedilolo potrebbero ridursi, o inibitori delle ossidasi a funzione mista, come la cimetidina, poiché i livelli sierici potrebbero aumentare. Tuttavia, sulla base dell'effetto relativamente modesto della cimetidina sui livelli del carvedilolo, la probabilità di un'interazione clinicamente rilevante è minima.

Farmaci che riducono le catecolammine: nei pazienti che assumono farmaci con proprietà beta-bloccanti e farmaci che possono ridurre le catecolammine (ad esempio reserpina e inibitori della monoaminoossidasi) è necessario un attento monitoraggio per segni di ipotensione arteriosa e/o bradicardia grave.

Ciclosporina: è stato osservato un moderato aumento delle concentrazioni minime medie di ciclosporina dopo l'inizio del trattamento con carvedilolo in pazienti con trapianto renale affetti da rigetto vascolare cronico. In circa il 30% dei pazienti è stato necessario ridurre la dose di ciclosporina per mantenere i livelli di ciclosporina entro il range terapeutico, mentre altri non hanno richiesto alcun aggiustamento. In media, nei suddetti pazienti la dose di ciclosporina è stata ridotta di circa il 20%. A causa della notevole variabilità interindividuale nella necessità di aggiustamento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina dopo l'inizio della terapia con carvedilolo e, se necessario, un aggiustamento della dose di ciclosporina.

Farmaci antiaritmici. Sono stati segnalati singoli casi di alterazioni della conduzione (raramente con instabilità emodinamica) quando carvedilolo e diltiazem sono stati somministrati contemporaneamente. Per altri farmaci con proprietà beta-bloccanti, se il carvedilolo viene somministrato per via orale insieme a bloccanti dei canali del calcio come verapamil o diltiazem, si raccomanda un monitoraggio ECG e della pressione arteriosa. Questi farmaci non devono essere somministrati per via endovenosa.

È necessario un attento monitoraggio del paziente in caso di assunzione concomitante di carvedilolo e amiodarone (per via orale) o di farmaci antiaritmici di classe I. Sono stati riportati casi di bradicardia, arresto cardiaco e fibrillazione ventricolare poco dopo l'inizio del trattamento con beta-bloccanti in pazienti che assumevano contemporaneamente amiodarone. Esiste un rischio di sviluppare insufficienza cardiaca in caso di terapia concomitante endovenosa con farmaci antiaritmici di classe Ia o Ic.

Altri farmaci antipertensivi. Come altri farmaci con azione beta-bloccante, il carvedilolo può potenziare l'effetto di altri farmaci antipertensivi somministrati contemporaneamente (ad esempio antagonisti dei recettori β1) o può causare ipotensione arteriosa in relazione al loro profilo di effetti collaterali.

Interazioni farmacodinamiche.

Clonidina: l'assunzione concomitante di clonidina con farmaci con proprietà beta-bloccanti può potenziare gli effetti ipotensivi e la riduzione della frequenza cardiaca. Al termine del trattamento concomitante con farmaci beta-bloccanti e clonidina, si deve prima interrompere il farmaco beta-bloccante. Diversi giorni dopo, si può interrompere la terapia con clonidina riducendone gradualmente la dose.

Diidropiridini. In caso di assunzione concomitante di diidropiridini e carvedilolo, è necessario un attento monitoraggio del paziente, poiché sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca e di grave ipotensione arteriosa.

Nitrati. Potenziano l'effetto ipotensivo.

FANS, estrogeni e corticosteroidi. L'effetto antipertensivo del carvedilolo è attenuato dall'assunzione concomitante di farmaci che causano ritenzione di liquidi e sodio.

Simpatomimetici, alfa-mimetici e beta-mimetici. In caso di assunzione concomitante, esiste il rischio di sviluppare ipertensione arteriosa e bradicardia marcata.

Ergotamina. In caso di assunzione concomitante, si potenzia la vasocostrizione.

Farmaci miorilassanti. L'associazione di carvedilolo con farmaci miorilassanti potenzia il blocco neuromuscolare.

Derivati delle xantine. È necessario somministrare con cautela i derivati delle xantine (aminofillina, teofillina) a causa della riduzione dell'effetto beta-bloccante.

Anestetici: occorre prestare grande cautela durante l'anestesia a causa degli effetti sinergici negativi inotropici e ipotensivi del carvedilolo e degli anestetici.

Caratteristiche di impiego.

Ipertensione arteriosa. Il medicinale non è raccomandato per i pazienti con pressione arteriosa ridotta.

Ipotesi ortostatica. Specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose del medicinale, può verificarsi ipotesi ortostatica con capogiri e vertigini, talvolta anche con perdita di coscienza. I pazienti a maggior rischio sono quelli con insufficienza cardiaca, i pazienti anziani e coloro che assumono altri farmaci antipertensivi o diuretici. Tali effetti possono essere prevenuti iniziando con una bassa dose iniziale di Carvedilolo-KV, aumentando attentamente la dose di mantenimento e assumendo il medicinale dopo i pasti. Ai pazienti va consigliato di adottare precauzioni per evitare l'ipotesi ortostatica (attenzione nell'alzarsi; in caso di capogiri, il paziente deve sedersi o sdraiarsi).

Interruzione del trattamento. L'interruzione brusca del trattamento con carvedilolo (come con altri β-bloccanti) può causare sudorazione, tachicardia, affanno e peggioramento dell'angina. I pazienti a maggior rischio sono quelli con angina, nei quali potrebbe verificarsi un attacco cardiaco. La dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 1-2 settimane. Se il trattamento è stato interrotto per più di 2 settimane, la ripresa deve avvenire a partire dalla dose più bassa.

Insufficienza cardiaca cronica. Nella maggior parte dei casi, il carvedilolo deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica in aggiunta alla terapia con diuretici, inibitori dell'ACE, digossina e/o vasodilatatori. L'inizio del trattamento deve avvenire in regime ospedaliero sotto controllo medico. La terapia può essere iniziata solo se lo stato del paziente è stabile per almeno 4 settimane dopo l'inizio della terapia di base standard. I pazienti con insufficienza cardiaca grave, deficit di sali o disidratazione, i pazienti anziani o con pressione arteriosa basale bassa devono essere monitorati attentamente per circa 2 ore dopo l'assunzione della prima dose o dopo un aumento della dose, poiché potrebbe svilupparsi ipotensione arteriosa. L'ipotensione arteriosa causata da vasodilatazione eccessiva deve essere inizialmente trattata riducendo la dose dei diuretici; se i sintomi persistono, si può ridurre la dose di un qualsiasi inibitore dell'ACE. All'inizio del trattamento o durante l'aumento della dose del medicinale, potrebbe peggiorare l'insufficienza cardiaca o verificarsi ritenzione idrica. In tal caso, è necessario aumentare la dose del diuretico. Tuttavia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessaria la riduzione della dose o l'interruzione del medicinale. La dose di carvedilolo non deve essere aumentata finché i sintomi legati al peggioramento dell'insufficienza cardiaca o all'ipotensione arteriosa causata da vasodilatazione eccessiva non siano sotto controllo.

Il carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che assumono digossina, poiché questa combinazione prolunga la conduzione atrioventricolare.

Il carvedilolo può causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca è < 55 bpm e compaiono sintomi correlati alla bradicardia, la dose del medicinale deve essere ridotta.

Poiché il carvedilolo ha un effetto negativo dromotropo, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca e bassa pressione arteriosa (pressione sistolica < 100 mmHg), cardiopatia ischemica o aterosclerosi sistemica e/o insufficienza renale, durante il trattamento con carvedilolo è stato osservato un peggioramento della funzionalità renale, di natura reversibile. Nei pazienti con insufficienza cardiaca che presentano tali fattori di rischio, è necessario monitorare la funzionalità renale durante la titolazione della dose di carvedilolo. In caso di significativo peggioramento della funzionalità renale, la dose di carvedilolo deve essere ridotta o il trattamento interrotto.

Diabete mellito e ipertiroidismo. I β-bloccanti riducono la frequenza cardiaca e possono quindi mascherare l'ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito e l'ipertiroidismo nei pazienti con malattie della tiroide. Nei pazienti con insufficienza cardiaca e diabete mellito, può verificarsi una riduzione o un aumento della glicemia.

Farmaci antiaritmici. Quando il carvedilolo viene somministrato contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio come verapamil e diltiazem, o ad altri farmaci antiaritmici, in particolare amiodarone, è necessario monitorare la pressione arteriosa e l'ECG; pertanto, si deve evitare la loro somministrazione endovenosa contemporanea.

Tireotossicosi. Il carvedilolo, come altri farmaci con attività β-bloccante, può mascherare i sintomi della tireotossicosi.

Anestesia generale. I β-bloccanti riducono il rischio di aritmie durante l'anestesia, ma possono aumentare il rischio di ipotensione arteriosa; pertanto, alcuni anestetici devono essere usati con cautela.

Funzionalità epatica. Il carvedilolo, in rari casi, può causare un peggioramento della funzionalità epatica. In caso di sospetto di peggioramento clinico, è necessario controllare la funzionalità epatica. In caso di insufficienza epatica, il paziente deve interrompere l'assunzione del medicinale Carvedilolo-KV. Di norma, dopo l'interruzione del trattamento, la funzionalità epatica si normalizza.

Malattia polmonare ostruttiva cronica. I β-bloccanti possono aggravare l'ostruzione bronchiale; pertanto, non è raccomandato somministrare questi farmaci ai pazienti con malattia polmonare cronica. In casi eccezionali, il medicinale può essere somministrato ai pazienti con malattia polmonare lieve se altri farmaci non sono efficaci; tuttavia, in tal caso è necessario un monitoraggio attento. È importante che questi pazienti assumano la dose minima efficace del medicinale. In caso di comparsa di segni di ostruzione delle vie aeree, il trattamento con il medicinale Carvedilolo-KV deve essere immediatamente interrotto.

Malattie vascolari periferiche e sindrome di Raynaud. Il carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie vascolari periferiche e sindrome di Raynaud, poiché i β-bloccanti possono aggravare i sintomi della malattia.

Psoriasi. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con psoriasi, poiché potrebbe aggravare le reazioni cutanee.

Angina di Prinzmetal. Nei pazienti con angina di Prinzmetal, i β-bloccanti non selettivi possono causare dolore toracico (l'effetto α1-bloccante del carvedilolo potrebbe prevenirlo, ma non esiste sufficiente esperienza clinica nell'uso del carvedilolo nell'angina di Prinzmetal).

Feocromocitoma. I pazienti con feocromocitoma possono assumere β-bloccanti solo se hanno già iniziato la terapia con α-bloccanti.

Reazioni di ipersensibilità. Il carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità e a coloro che si sottopongono a desensibilizzazione, poiché i β-bloccanti possono aumentare la reattività durante i test allergici, accentuare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

Lenti a contatto. I soggetti che portano lenti a contatto devono essere avvertiti della possibile riduzione della produzione lacrimale.

L'efficacia e la sicurezza di Carvedilolo-KV nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state studiate; pertanto, il medicinale non è raccomandato per questi pazienti.

Informazioni importanti sulle eccipienti del medicinale. Il medicinale contiene zucchero e lattosio. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con le seguenti condizioni: intolleranza al fruttosio, deficit di lattasi, galattosemia, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Ai pazienti non è raccomandato l'uso di bevande alcoliche durante il trattamento, poiché l'alcol può potenziare gli effetti del carvedilolo.

Poiché il medicinale contiene zucchero, ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Per il carvedilolo non sono disponibili dati clinici sufficienti sull'effetto durante la gravidanza. I risultati degli studi sperimentali sugli animali sono insufficienti per valutare l'effetto durante la gravidanza, l'effetto sullo sviluppo del feto e l'effetto sul neonato dopo la nascita. Il rischio potenziale per l'uomo rimane sconosciuto.

I β-bloccanti esercitano un effetto farmacologico pericoloso sul feto. Possono causare ipotensione, bradicardia e ipoglicemia nel feto.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Poiché esiste la possibilità che il carvedilolo passi nel latte materno, durante il trattamento con il medicinale deve essere interrotto l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

All'inizio del trattamento con carvedilolo, i pazienti possono avvertire capogiri e stanchezza eccessiva, che possono indicare lo sviluppo di ipotensione posturale e perdita di coscienza; pertanto, devono astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per rallentare l'assorbimento e prevenire gli effetti ortostatici, il carvedilolo deve essere assunto dopo i pasti. La dose deve essere stabilita individualmente. Il trattamento deve iniziare con dosi basse, che devono essere aumentate gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto clinico ottimale. Dopo la somministrazione della prima dose e dopo ogni aumento della dose, si raccomanda di misurare la pressione arteriosa del paziente in posizione eretta un'ora dopo l'assunzione, per escludere una possibile ipotensione arteriosa.

Il trattamento con il medicinale deve essere interrotto gradualmente, riducendo la dose nell'arco di 1-2 settimane.

Se il trattamento è stato interrotto per più di 2 settimane, la ripresa deve avvenire con la dose più bassa.

Ipertensione essenziale. La dose iniziale di carvedilolo è di 12,5 mg al mattino dopo colazione oppure di 6,25 mg 2 volte al giorno (mattina e sera). Dopo 2 giorni di trattamento, la dose deve essere aumentata a 25 mg al mattino (1 compressa da 25 mg) oppure a 12,5 mg 2 volte al giorno. Dopo 14 giorni di trattamento, la dose può essere nuovamente aumentata a 25 mg 2 volte al giorno.

La dose massima del medicinale per il trattamento dell'ipertensione arteriosa è di 25 mg 2 volte al giorno.

La dose iniziale raccomandata di carvedilolo per il trattamento dell'ipertensione arteriosa nei pazienti con insufficienza cardiaca è di 3,125 mg 2 volte al giorno.

Nel caso in cui sia necessaria una dose di 3,125 mg, si devono prescrivere le forme farmaceutiche di carvedilolo con il contenuto appropriato del principio attivo.

Angina pectoris cronica stabile. La dose iniziale di carvedilolo è di 12,5 mg 2 volte al giorno dopo i pasti. Dopo 2 giorni di trattamento, la dose deve essere aumentata a 25 mg 2 volte al giorno.

La dose massima di carvedilolo per il trattamento dell'angina pectoris cronica è di 25 mg 2 volte al giorno. La dose iniziale raccomandata di carvedilolo per il trattamento dell'angina pectoris nei pazienti con insufficienza cardiaca è di 3,125 mg 2 volte al giorno.

Insufficienza cardiaca cronica. Il carvedilolo è raccomandato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile lieve, moderata o grave, come terapia aggiuntiva all'uso di farmaci standard come diuretici, inibitori dell'ACE o digitale. Il medicinale può essere assunto anche da pazienti che non tollerano gli inibitori dell'ACE. Il carvedilolo può essere prescritto al paziente solo dopo che le dosi di diuretico, inibitore dell'ACE e digitale (se utilizzati) sono state stabilizzate.

La dose deve essere stabilita individualmente. Nelle prime 2-3 ore dopo la somministrazione iniziale o dopo un aumento della dose, è necessario un attento monitoraggio medico per verificare la tollerabilità del farmaco. Se la frequenza cardiaca del paziente diminuisce a meno di 55 battiti al minuto, la dose di carvedilolo deve essere ridotta. In caso di sintomi di ipotensione arteriosa, si deve innanzitutto considerare la possibilità di ridurre la dose di diuretico o di inibitore dell'ACE; se tali misure non sono sufficienti, si deve ridurre la dose di carvedilolo.

All'inizio del trattamento con il medicinale o dopo un aumento della dose, può verificarsi un peggioramento transitorio dell'insufficienza cardiaca. In tal caso, è necessario aumentare la dose di diuretico. Talvolta è necessario ridurre temporaneamente la dose di carvedilolo o addirittura interromperla. Dopo la stabilizzazione delle condizioni cliniche, il trattamento con carvedilolo può essere ripreso o la dose può essere aumentata.

La dose iniziale è di 3,125 mg 2 volte al giorno. Se il paziente tollera bene questa dose, essa può essere aumentata gradualmente (ogni 2 settimane) fino al raggiungimento della dose ottimale. Le dosi successive sono 6,25 mg 2 volte al giorno, poi 12,5 mg 2 volte al giorno e 25 mg 2 volte al giorno. Il paziente deve assumere la dose più alta che tollera bene. La dose massima raccomandata è di 25 mg 2 volte al giorno. Nei pazienti con peso corporeo superiore a 85 kg, la dose può essere aumentata con cautela fino a 50 mg 2 volte al giorno.

Pazienti anziani. Non è necessario modificare la dose.

Pazienti con insufficienza epatica. Il medicinale Carvedilolo-KV non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con pressione arteriosa sistolica superiore a 100 mmHg, non sono necessarie modifiche specifiche della dose (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini. Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Carvedilolo-KV nei bambini; pertanto, l'uso del medicinale nei bambini è controindicato.

Sovradosaggio.

Sintomi: marcata riduzione della pressione arteriosa (PA), bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, arresto cardiaco; possibili disturbi respiratori, broncospasmo, vomito, confusione mentale e convulsioni generalizzate.

Trattamento: oltre alle misure generali, è necessario effettuare il monitoraggio e la correzione dei parametri vitali, se necessario in un reparto di terapia intensiva. Possono essere adottate le seguenti misure:

a) mettere il paziente in posizione supina;

b) in caso di marcata bradicardia – atropina 0,5-2 mg per via endovenosa;

c) per sostenere l'attività cardiovascolare – glucagone 1-10 mg per via endovenosa in bolo, seguito da 2-5 mg/ora come infusione continua;

d) simpaticomimetici (dobutamina, isoprenalina, orciprenalina o adrenalina) in dosi variabili a seconda del peso corporeo e dell'efficacia terapeutica.

Se necessario, per l'effetto inotropo positivo si devono somministrare inibitori della fosfodiesterasi. Se nell'ambito del quadro clinico da sovradosaggio prevale l'ipotensione arteriosa, si deve somministrare noradrenalina; questa deve essere somministrata in condizioni di monitoraggio continuo dei parametri circolatori.

In caso di bradicardia resistente al trattamento, è indicato l'uso di un pacemaker artificiale. In caso di broncospasmo, somministrare β-adrenomimetici in forma aerosolica (in caso di inefficacia – per via endovenosa) oppure aminofillina per via endovenosa. In caso di convulsioni, somministrare lentamente per via endovenosa diazepam o clonazepam. Poiché in caso di grave sovradosaggio con sintomi di shock può verificarsi un allungamento della semivita di eliminazione del farmaco dal deposito, è necessario proseguire la terapia di supporto per un periodo sufficientemente lungo. La durata della terapia di supporto e disintossicazione dipende dalla gravità del sovradosaggio e deve essere protratta fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente.

Il carvedilolo non può essere eliminato mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio grave, quando il paziente si trova in stato di shock cardiogeno, la terapia di supporto deve essere protratta abbastanza a lungo, poiché l'eliminazione o il ripartizione del carvedilolo può avvenire più lentamente del solito.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: bronchite, polmonite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni delle vie urinarie.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità (reazione allergica).

Dal sistema nervoso centrale: cefalea, capogiri, affaticamento; depressione, disturbi del sonno, pararestesia, vertigini.

Dal sistema cardiovascolare: ipotensione ortostatica, bradicardia, ipertensione arteriosa, perdita di coscienza, soprattutto all'inizio del trattamento, angina pectoris, palpitazioni; alterazioni della circolazione periferica, reazioni ortostatiche, claudicatio intermittens o malattia di Raynaud, edema periferico, blocco atrioventricolare, peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Dal sistema respiratorio: dispnea, edema polmonare, asma bronchiale, congestione nasale.

Dal sistema gastrointestinale: nausea, diarrea, dolore addominale, secchezza della bocca, stitichezza, vomito, parodontite, melena.

Da parte della cute: eruzioni cutanee, prurito; orticaria; reazioni simili al lichene piano; aumento della sudorazione; comparsa di placche psoriasiche o peggioramento della psoriasi; alopecia; esantema allergico; dermatite.

Da parte degli organi della vista: riduzione della lacrimazione, disturbi visivi, irritazione oculare.

Alterazioni metaboliche: aumento di peso corporeo, ipervolemia, ritenzione idrica.

Dal sistema muscoloscheletrico: dolore agli arti, artralgia, crampi.

Dal sistema urinario e riproduttivo: disturbi della minzione, impotenza; alterazione della funzione renale in pazienti con malattia arteriosa periferica diffusa, insufficienza renale, ematuria, albuminuria, incontinenza urinaria nelle donne.

Dal sistema epatobiliare: discinesia, reazioni di tipo insufficienza epatica acuta e alterazione della funzione epatica in pazienti con aterosclerosi generalizzata.

Parametri di laboratorio: aumento del livello delle transaminasi nel siero; trombocitopenia, leucopenia, anemia, riduzione del livello di protrombina, alterato controllo della glicemia (iperglicemia, ipoglicemia) in pazienti con diabete mellito preesistente; ipercolesterolemia, glucosuria, iperkaliemia, ipertrigliceridemia, iponatriemia, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, creatinina, urea, iperuricemia.

Altri effetti indesiderati: sintomi simil-influenzali, aumento della temperatura; ipoestesia, reazioni anafilattiche, possibile manifestazione di diabete latente, i sintomi di diabete esistente possono peggiorare durante la terapia, umore depresso, astenia, dolore.

Ad eccezione di capogiri, disturbi visivi e bradicardia, nessuno degli effetti indesiderati sopra descritti è dose-dipendente.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister in confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. S.A. «FABBRICA VITAMINE KIEV».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.

ISTRUZIONE

per l’uso medicinale del medicinale

CARVEDILOLO-KV

(CARVEDILOL-KV)

Composizione:

Principio attivo: carvedilolo;

1 compressa contiene carvedilolo 12,5 mg o 25 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, saccarosio, povidone, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa e solco, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti dei recettori α- e β-adrenergici.

Codice ATC C07AG02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il carvedilolo è un beta-bloccante non selettivo con azione vasodilatatrice. Possiede inoltre proprietà antiossidanti e antiproliferative.

Il principio attivo carvedilolo è un racemato; gli enantiomeri differiscono nei loro effetti e nel loro metabolismo. L’enantiomero S(-) ha attività diretta al blocco dei recettori α1- e β-adrenergici, mentre l’enantiomero R(+) mostra solo attività diretta al blocco dei recettori α1-adrenergici. Grazie al blocco cardiaco-selettivo dei recettori β-adrenergici, riduce la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e la gittata cardiaca. Il carvedilolo riduce la pressione nell’arteria polmonare e la pressione nell’atrio destro. Bloccando i recettori α1-adrenergici, induce vasodilatazione periferica e riduce la resistenza vascolare sistemica. Grazie a questi effetti, si riduce il carico sul muscolo cardiaco e si previene lo sviluppo dell’angina pectoris. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, ciò porta ad un aumento della frazione di eiezione del ventricolo sinistro e a una riduzione dei sintomi della malattia. Effetti simili sono stati osservati nei pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro. Il carvedilolo non presenta attività simpaticomimetica intrinseca e, come il propranololo, possiede proprietà stabilizzanti delle membrane. L’attività della renina nel plasma sanguigno si riduce e la ritenzione idrica nell’organismo è rara. L’effetto sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca è più evidente 1-2 ore dopo l’assunzione.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e reni sani, il carvedilolo riduce la resistenza vascolare renale. In questo caso, non si verificano cambiamenti significativi della filtrazione glomerulare, del flusso ematico renale e dell’escrezione degli elettroliti. Grazie al sostegno della circolazione periferica, raramente si verifica il raffreddamento degli arti, tipico del trattamento con beta-bloccanti.

Il carvedilolo in genere non influenza il livello di lipoproteine nel siero sanguigno.

Farmacocinetica.

Il carvedilolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Si lega quasi completamente alle proteine del plasma sanguigno. Il volume di distribuzione è di circa 2 l/kg. La concentrazione nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose somministrata.

A causa del notevole metabolismo epatico di primo passaggio (principalmente tramite gli enzimi epatici CYP2D6 e CYP2C9), la biodisponibilità del carvedilolo è di circa il 30%. Si formano tre metaboliti attivi che mostrano attività beta-bloccante; uno di questi (derivato idrossifenilico 4') ha un’attività beta-bloccante 13 volte maggiore rispetto al carvedilolo. Rispetto al carvedilolo, i metaboliti attivi mostrano una debole attività vasodilatatrice. Il metabolismo è stereoselettivo; pertanto, il livello di carvedilolo R(+) nel plasma sanguigno è 2-3 volte superiore a quello di carvedilolo S(-). I livelli dei metaboliti attivi nel plasma sanguigno sono circa 10 volte inferiori a quelli del carvedilolo. L’emivita è molto variabile: 5-9 ore per il carvedilolo R(+) e 7-11 ore per il carvedilolo S(-).

Nei pazienti anziani si osserva un aumento del livello di carvedilolo di circa il 50%.

Nei pazienti con cirrosi epatica, la biodisponibilità del carvedilolo aumenta di 4 volte e la concentrazione massima nel plasma sanguigno supera di 5 volte i valori corrispondenti nei soggetti sani. Nei pazienti con funzione epatica compromessa, la biodisponibilità aumenta fino all’80% a causa della ridotta metabolizzazione di primo passaggio. Poiché il carvedilolo viene eliminato principalmente con le feci, nei pazienti con compromissione della funzione renale è improbabile un accumulo significativo del farmaco.

La presenza di cibo nello stomaco rallenta la velocità di assorbimento del farmaco, ma non influenza la sua biodisponibilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipotensione essenziale (sia in monoterapia che come parte della terapia combinata).
Angina pectoris cronica stabile.
Insufficienza cardiaca cronica moderata e grave, come terapia aggiuntiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; insufficienza cardiaca scompensata – insufficienza cardiaca di classe IV secondo la classificazione NYHA, che richiede somministrazione endovenosa di farmaci inotropi; blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei casi in cui sia stato impiantato un pacemaker permanente); somministrazione endovenosa concomitante di verapamil, diltiazem o altri farmaci antiaritmici (in particolare farmaci antiaritmici di classe I); bradicardia marcata (FC < 50 bpm); ipotensione arteriosa marcata (pressione sistolica inferiore a 85 mmHg); shock cardiogeno; sindrome da bradicardia sinusale (incluso blocco sinoatriale); insufficienza cardiaca scompensata che richiede somministrazione endovenosa di farmaci inotropi positivi e/o diuretici; cuore polmonare, ipertensione polmonare; asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie accompagnate da broncospasmo; feocromocitoma (tranne nei casi in cui sia adeguatamente controllato con l’uso di alfa-bloccanti); angina di Prinzmetal; gravi alterazioni della funzione epatica; uso concomitante di inibitori della MAO (tranne gli inibitori della MAO-B); intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio; acidosi metabolica; periodo di gravidanza o allattamento, età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Alcuni antiaritmici, farmaci narcotici, ipotensivi, farmaci per il trattamento dell’angina pectoris, altri beta-bloccanti (ad esempio sotto forma di colliri), farmaci che riducono il livello di catecolammine (ad esempio inibitori della monoamminossidasi, reserpina) e glicosidi cardiaci possono potenziare gli effetti del carvedilolo. Pertanto, la dose di questi farmaci e di Carvedilolo-KV deve essere scelta con cautela.

Interazioni farmacocinetiche.

Digossina: le concentrazioni di digossina aumentano di circa il 16% con la somministrazione concomitante di digossina e carvedilolo. Sia la digossina che il carvedilolo rallentano la conduzione arteriovenosa. Si raccomanda un monitoraggio più attento dei livelli di digossina all’inizio, durante l’aggiustamento o la sospensione del trattamento con carvedilolo.

Insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali: i farmaci con proprietà beta-bloccanti possono potenziare l’effetto dell’insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti orali sulla riduzione del livello di zucchero nel sangue. Le manifestazioni di ipoglicemia possono essere mascherate o attenuate (in particolare la tachicardia). Pertanto, si raccomanda un monitoraggio regolare del livello di glucosio nel sangue nei pazienti che assumono insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali.

Induttori o inibitori della glicoproteina-P, CYP2D6, CYP2C9. Il carvedilolo è un inibitore della glicoproteina-P, pertanto la biodisponibilità dei farmaci trasportati dalla glicoproteina-P può aumentare con l’uso concomitante di carvedilolo.
Gli inibitori e gli induttori del CYP2D6 e del CYP2C9 possono modificare in modo stereoselettivo il metabolismo sistemico o presistemico del carvedilolo, aumentando o riducendo la concentrazione di carvedilolo R e S nel plasma sanguigno.

Fluoxetina. È noto che negli studi sui pazienti con insufficienza cardiaca, l’uso concomitante di fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, ha portato a un’inibizione stereoselettiva del metabolismo del carvedilolo con un aumento del 77% dell’AUC dell’enantiomero R(+).

Agonisti β dei broncodilatatori. I beta-bloccanti non cardioselettivi contrastano gli effetti degli agonisti β dei broncodilatatori, pertanto tali pazienti necessitano di un’osservazione attenta.

Stimolanti e inibitori del metabolismo epatico: la rifampicina riduce le concentrazioni di carvedilolo nel plasma sanguigno di circa il 70%. La cimetidina aumenta l’AUC di circa il 30%, ma non provoca alcun cambiamento nel Cmax. Potrebbe essere necessaria maggiore attenzione per chi assume stimolanti delle ossidasi a funzione mista, ad esempio la rifampicina, poiché i livelli di carvedilolo nel siero sanguigno potrebbero ridursi, o inibitori delle ossidasi a funzione mista, ad esempio la cimetidina, poiché i livelli nel siero sanguigno potrebbero aumentare. Tuttavia, sulla base dell’influenza relativamente modesta della cimetidina sui livelli del farmaco carvedilolo, la probabilità di un’interazione clinicamente rilevante è minima.

Farmaci che riducono le catecolammine: nei pazienti che assumono farmaci con proprietà beta-bloccanti e un farmaco che può ridurre le catecolammine (ad esempio reserpina e inibitori della monoamminossidasi), è necessario un controllo attento per segni di ipotensione arteriosa e/o bradicardia grave.

Ciclosporina: è stato osservato un moderato aumento delle concentrazioni minime medie di ciclosporina dopo l’inizio del trattamento con carvedilolo in pazienti con trapianto renale che soffrono di rigetto vascolare cronico. In circa il 30% dei pazienti è stato necessario ridurre la dose di ciclosporina per mantenere le concentrazioni di ciclosporina nell’intervallo terapeutico, mentre altri non hanno avuto bisogno di alcuna correzione. In media, la dose di ciclosporina in questi pazienti è stata ridotta di circa il 20%. A causa della notevole variabilità interindividuale nella necessità di correzione della dose, si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina dopo l’inizio della terapia con carvedilolo e, se necessario, un aggiustamento della dose di ciclosporina.

Farmaci antiaritmici. Sono stati osservati singoli casi di alterazione della conduzione (raramente con alterazioni emodinamiche) quando carvedilolo e diltiazem sono stati somministrati contemporaneamente. Per altri farmaci con proprietà beta-bloccanti, se il carvedilolo viene somministrato per via orale con bloccanti dei canali del calcio di tipo verapamil o diltiazem, si raccomanda di effettuare un monitoraggio ECG e della pressione arteriosa. Questi farmaci non devono essere somministrati per via endovenosa.

È necessario effettuare un monitoraggio attento dello stato del paziente con l’uso concomitante di carvedilolo e amiodarone (per via orale) o farmaci antiaritmici di classe I. Poco dopo l’inizio del trattamento con beta-bloccanti, sono stati riportati casi di bradicardia, arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare in pazienti che assumevano contemporaneamente amiodarone. Esiste un rischio di sviluppo di insufficienza cardiaca con terapia endovenosa concomitante con farmaci antiaritmici di classe Ia o Ic.

Altri farmaci antipertensivi. Come altri farmaci con azione beta-bloccante, il carvedilolo può potenziare l’effetto di altri farmaci antipertensivi somministrati contemporaneamente (ad esempio antagonisti dei recettori β1) o può causare ipotensione arteriosa in relazione al proprio profilo di effetti indesiderati.

Interazioni farmacodinamiche.

Clonidina: l’uso concomitante di clonidina con farmaci con proprietà beta-bloccanti può potenziare gli effetti sulla riduzione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Al termine del trattamento concomitante con farmaci beta-bloccanti e clonidina, è necessario interrompere prima l’assunzione del farmaco beta-bloccante. Poi, dopo alcuni giorni, si può interrompere la terapia con clonidina riducendo gradualmente la dose.

Dihidropiridini. Con l’uso concomitante di diidropiridine e carvedilolo, è necessario un’osservazione attenta del paziente, poiché sono stati riportati casi di sviluppo di insufficienza cardiaca e ipotensione arteriosa grave.

Nitrati. Potenziano l’effetto ipotensivo.

FANS, estrogeni e corticosteroidi. L’effetto antipertensivo del carvedilolo è attenuato con l’uso concomitante di farmaci che trattengono liquidi e sodio nell’organismo.
Simpatomimetici, α-mimetici e β-mimetici. Con l’uso concomitante esiste il rischio di sviluppare ipertensione arteriosa e bradicardia marcata.

Ergotamina. Con l’uso concomitante si intensifica la vasocostrizione.

Miorilassanti. Con la combinazione di carvedilolo e miorilassanti si intensifica il blocco neuromuscolare.

Derivati della xantina. È necessario usare con cautela con derivati della xantina (aminofilina, teofillina) a causa della riduzione dell’azione beta-bloccante.

Anestetici: è necessario prestare molta attenzione durante l’anestesia a causa degli effetti sinergici negativi inotropi e ipotensivi del carvedilolo e degli anestetici.

Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego.

Ipertensione arteriosa. Il medicinale non è raccomandato per pazienti con pressione arteriosa ridotta.

Ipertensione ortostatica. In particolare all’inizio del trattamento e con l’aumento della dose del medicinale, può verificarsi ipotensione ortostatica con capogiri e vertigini, talvolta anche con svenimento. Il rischio maggiore riguarda i pazienti con insufficienza cardiaca, pazienti anziani e pazienti che assumono altri farmaci ipotensivi o diuretici. Questi effetti possono essere prevenuti con l’uso di una dose iniziale bassa di Carvedilolo-KV, con un aumento graduale della dose di mantenimento e assumendo il farmaco dopo i pasti. Ai pazienti è necessario spiegare le misure preventive contro l’ipotensione ortostatica (prudenza nell’alzarsi; in caso di capogiri, il paziente deve sedersi o sdraiarsi).

Sospensione del trattamento. L’interruzione brusca del trattamento con carvedilolo (come con altri beta-bloccanti) può causare sudorazione, tachicardia, dispnea e peggioramento dell’angina pectoris. Il rischio maggiore riguarda i pazienti con angina pectoris, nei quali può verificarsi un infarto cardiaco. La dose deve essere ridotta gradualmente nell’arco di 1-2 settimane. Se il trattamento è stato sospeso temporaneamente per più di 2 settimane, il ripristino deve avvenire a partire dalla dose più bassa.

Insufficienza cardiaca cronica. Nella maggior parte dei casi, il carvedilolo deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica in aggiunta alla terapia con diuretici, inibitori dell’ACE, digossina e/o vasodilatatori. L’inizio del trattamento deve avvenire in regime ospedaliero sotto controllo medico. Il trattamento può essere iniziato solo se lo stato del paziente è stabile da almeno 4 settimane con la terapia di base comunemente accettata. I pazienti con insufficienza cardiaca grave, deficit di sali o disidratazione, pazienti anziani o con bassi livelli basali di pressione arteriosa devono essere costantemente monitorati per circa 2 ore dopo l’assunzione della prima dose o dopo l’aumento della dose, poiché può verificarsi ipotensione arteriosa. L’ipotensione arteriosa causata da un’eccessiva dilatazione dei vasi sanguigni viene trattata inizialmente riducendo la dose di diuretico; se i sintomi non scompaiono, si può ridurre la dose di qualsiasi inibitore dell’ACE. All’inizio del trattamento o con l’aumento della dose del farmaco, può peggiorare l’insufficienza cardiaca o verificarsi ritenzione idrica. In tal caso, è necessario aumentare la dose di diuretico. Tuttavia, in alcuni casi può essere necessario ridurre la dose o sospendere il farmaco. La dose di carvedilolo non deve essere aumentata finché i sintomi legati al peggioramento dell’insufficienza cardiaca o all’ipotensione arteriosa causata da un’eccessiva dilatazione dei vasi sanguigni non siano sotto controllo.

Il carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che assumono farmaci a base di digossina, poiché questa combinazione prolunga la conduzione atrioventricolare.

Il carvedilolo può causare bradicardia. Se la FC è < 55 bpm e compaiono sintomi legati alla bradicardia, la dose del medicinale deve essere ridotta.
Poiché il carvedilolo ha un effetto negativo dromotropo intrinseco, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca e bassa pressione arteriosa (pressione sistolica < 100 mmHg), cardiopatia ischemica o aterosclerosi sistemica e/o insufficienza renale, durante il trattamento con carvedilolo è stato osservato un peggioramento della funzione renale, che era reversibile. Nei pazienti con insufficienza cardiaca con tali fattori di rischio, è necessario controllare la funzione renale durante la titolazione della dose di carvedilolo. Se si verifica un significativo peggioramento della funzione renale, la dose di carvedilolo deve essere ridotta o il trattamento interrotto.

Diabete mellito e ipertiroidismo. I beta-bloccanti rallentano la frequenza cardiaca e quindi possono mascherare l’ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito e il tirotossicosi nei pazienti con malattia della tiroide. Nei pazienti con insufficienza cardiaca e diabete mellito può verificarsi una riduzione o un aumento del livello di glucosio nel sangue.

Farmaci antiaritmici. Con l’uso concomitante di carvedilolo con bloccanti dei canali del calcio, come verapamil e diltiazem, o altri farmaci antiaritmici, in particolare amiodarone, è necessario controllare i parametri della pressione arteriosa e l’ECG; pertanto, si deve evitare la loro somministrazione endovenosa concomitante.

Tirotossicosi. Il carvedilolo, come altri farmaci con azione beta-bloccante, può mascherare i sintomi del tirotossicosi.

Anestesia generale. I beta-bloccanti riducono il rischio di aritmia durante l’anestesia, ma possono aumentare il rischio di ipotensione arteriosa; pertanto, è necessario usare con cautela alcuni anestetici.

Alterazione della funzione epatica. Il carvedilolo in rari casi può causare un peggioramento della funzione epatica. In caso di sospetto di peggioramento clinico, è necessario controllare la funzione epatica. In caso di insufficienza epatica, il paziente deve interrompere l’assunzione del medicinale Carvedilolo-KV. In genere, dopo l’interruzione del trattamento, la funzione epatica si normalizza.

Malattia polmonare ostruttiva cronica. I beta-bloccanti possono intensificare l’ostruzione bronchiale; pertanto, non è raccomandato somministrare questi farmaci ai pazienti con malattia polmonare cronica. In casi eccezionali, il medicinale può essere somministrato ai pazienti con malattia polmonare lieve in caso di inefficacia di altri farmaci; tuttavia, in tal caso è necessario un’osservazione attenta. È importante che questi pazienti assumano la dose efficace minima del farmaco. In caso di comparsa di segni di ostruzione delle vie respiratorie, il trattamento con il medicinale Carvedilolo-KV deve essere immediatamente interrotto.

Malattie dei vasi periferici e sindrome di Rayno. Il carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie dei vasi periferici e sindrome di Rayno, poiché i beta-bloccanti possono intensificare i sintomi della malattia.

Psoriasi. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con psoriasi, poiché ciò può intensificare le reazioni cutanee.

Angina di Prinzmetal. Nei pazienti con angina di Prinzmetal, i beta-bloccanti non selettivi possono causare dolore toracico (l’effetto alfa1-bloccante del carvedilolo può prevenire ciò, ma non esiste esperienza clinica sufficiente sull’uso del carvedilolo nell’angina di Prinzmetal).

Feocromocitoma. I pazienti con feocromocitoma possono assumere beta-bloccanti solo se hanno già iniziato a prendere alfa-bloccanti.

Reazioni di ipersensibilità. Ai pazienti con gravi reazioni di ipersensibilità anamnestiche e a coloro che seguono un trattamento di desensibilizzazione, è necessario somministrare il carvedilolo con cautela, poiché i beta-bloccanti possono aumentare la reattività durante i test allergici, intensificare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

Lenti a contatto. Le persone che portano lenti a contatto devono essere avvertite della possibile riduzione della lacrimazione.

L’efficacia e la sicurezza di Carvedilolo-KV nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state studiate, pertanto il medicinale non è raccomandato per tali pazienti.

Informazioni importanti sugli eccipienti del medicinale. Il medicinale contiene saccarosio e lattosio. Questo medicinale non è raccomandato per pazienti con le seguenti condizioni: intolleranza al fruttosio, carenza di lattasi, galattosemia, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

Ai pazienti non è raccomandato assumere bevande alcoliche durante il trattamento, poiché l’alcol può potenziare gli effetti del carvedilolo.

Poiché il medicinale contiene saccarosio, ciò deve essere considerato nei pazienti con diabete mellito.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati clinici sufficienti sull’effetto del carvedilolo durante la gravidanza. I risultati degli studi sugli animali non sono sufficienti per valutare l’effetto durante la gravidanza, l’effetto sullo sviluppo del feto e l’effetto sul neonato dopo la nascita. Il rischio potenziale per l’uomo rimane sconosciuto.

I beta-bloccanti esercitano un effetto farmacologico pericoloso sul feto. Possono causare ipotensione, bradicardia e ipoglicemia nel feto.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Poiché esiste la possibilità che il carvedilolo passi nel latte materno, durante il trattamento con il medicinale è necessario interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di automezzi o l’uso di macchinari.

All’inizio del trattamento con carvedilolo, i pazienti possono provare capogiri e affaticamento, che possono indicare lo sviluppo di ipotensione ortostatica e perdita di coscienza; pertanto, devono astenersi dalla guida di automezzi e dal lavoro con macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità d’uso e dosaggio.

Per rallentare l’assorbimento e prevenire gli effetti ortostatici, il carvedilolo deve essere assunto dopo i pasti. La dose deve essere scelta individualmente. Il trattamento deve iniziare con dosi basse, che devono essere aumentate gradualmente fino al raggiungimento dell’effetto clinico ottimale. Dopo la somministrazione della prima dose e dopo ogni aumento della dose, si raccomanda di misurare la pressione arteriosa del paziente in posizione eretta un’ora dopo l’assunzione per escludere una possibile ipotensione arteriosa.

Il trattamento con il medicinale deve essere interrotto gradualmente riducendo la dose nell’arco di 1 o 2 settimane.

Se il trattamento è stato interrotto per più di 2 settimane, il ripristino deve iniziare con la dose più bassa.

Ipertensione essenziale. La dose iniziale di carvedilolo è di 12,5 mg al mattino dopo colazione o 6,25 mg 2 volte al giorno (mattino e sera). Dopo 2 giorni di trattamento, la dose deve essere aumentata a 25 mg al mattino (1 compressa da 25 mg) o a 12,5 mg 2 volte al giorno. Dopo 14 giorni di trattamento, la dose può essere nuovamente aumentata a 25 mg 2 volte al giorno.

La dose massima del medicinale per il trattamento dell’ipertensione arteriosa è di 25 mg 2 volte al giorno.

La dose iniziale raccomandata di carvedilolo per il trattamento dell’ipertensione arteriosa nei pazienti con insufficienza cardiaca è di 3,125 mg 2 volte al giorno.

Se necessario, per l’assunzione di una dose di 3,125 mg, è necessario prescrivere forme farmaceutiche di carvedilolo con il corrispondente contenuto di principio attivo.

Angina pectoris cronica stabile. La dose iniziale di carvedilolo è di 12,5 mg 2 volte al giorno dopo i pasti. Dopo 2 giorni di trattamento, la dose deve essere aumentata a 25 mg 2 volte al giorno.

La dose massima di carvedilolo per il trattamento dell’angina pectoris cronica è di 25 mg 2 volte al giorno. La dose iniziale raccomandata di carvedilolo per il trattamento dell’angina pectoris nei pazienti con insufficienza cardiaca è di 3,125 mg 2 volte al giorno.

Insufficienza cardiaca cronica. Il carvedilolo è raccomandato per il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile lieve, moderata o grave come terapia aggiuntiva all’uso di farmaci standard, come diuretici, inibitori dell’ACE o farmaci a base di digossina. Il medicinale può essere assunto anche da pazienti che non tollerano gli inibitori dell’ACE. Il paziente può assumere carvedilolo solo dopo l’equilibrio delle dosi di diuretico, inibitore dell’ACE e digossina (se utilizzati).

La dose deve essere scelta individualmente. Nei primi 2-3 ore dopo l’assunzione iniziale o dopo l’aumento della dose, è necessario un attento monitoraggio medico per verificare la tollerabilità del farmaco. Se la frequenza cardiaca del paziente rallenta a meno di 55 battiti al minuto, la dose di carvedilolo deve essere ridotta. Se compaiono sintomi di ipotensione arteriosa, si deve prima considerare la possibilità di ridurre la dose di diuretico o inibitore dell’ACE; se queste misure non sono sufficienti, è necessario ridurre la dose di carvedilolo.

All’inizio del trattamento con il medicinale o dopo l’aumento della dose, può verificarsi un peggioramento transitorio dell’insufficienza cardiaca. In tal caso, è necessario aumentare la dose di diuretico. A volte è necessario ridurre temporaneamente la dose di carvedilolo o persino sospenderlo. Dopo la stabilizzazione dello stato clinico, il trattamento con carvedilolo può essere ripreso o la dose aumentata.

La dose iniziale è di 3,125 mg 2 volte al giorno. Se il paziente tollera bene questa dose, può essere aumentata gradualmente (ogni 2 settimane) fino al raggiungimento della dose ottimale. Le dosi successive sono 6,25 mg 2 volte al giorno, poi 12,5 mg 2 volte al giorno e 25 mg 2 volte al giorno. Il paziente deve assumere la dose più alta che tollera bene. La dose massima raccomandata è di 25 mg 2 volte al giorno. Per i pazienti con peso corporeo superiore a 85 kg, la dose può essere aumentata con cautela fino a 50 mg 2 volte al giorno.

Pazienti anziani. Non è necessario modificare la dose.

Pazienti con insufficienza epatica. Il medicinale Carvedilolo-KV non è raccomandato per pazienti con insufficienza epatica grave.

Pazienti con insufficienza renale. Per i pazienti con pressione arteriosa sistolica superiore a 100 mmHg, non sono necessarie modifiche particolari della dose (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Bambini. Non esistono informazioni sull’efficacia e la sicurezza dell’uso di Carvedilolo-KV nei bambini, pertanto l’uso del medicinale nei bambini è controindicato.

Sovradosaggio.

Sintomi: marcata riduzione della pressione arteriosa (PA), bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, arresto cardiaco; possibili alterazioni della respirazione, broncospasmo, vomito, confusione mentale e convulsioni generalizzate.

Trattamento: oltre alle misure generali, è necessario monitorare e correggere i parametri vitali, se necessario in un’unità di terapia intensiva. Possono essere utilizzate le seguenti misure:

a) mettere il paziente supino;

b) in caso di bradicardia marcata – atropina 0,5-2 mg per via endovenosa;

c) per sostenere l’attività cardiovascolare – glucagone 1-10 mg per via endovenosa in bolo, poi 2-5 mg/ora come infusione prolungata;

d) simpaticomimetici (dobutamina, isoprenalina, orciprenalina o adrenalina) in diverse dosi, a seconda del peso corporeo e dell’efficacia terapeutica.

Se necessario, per l’assunzione di farmaci con effetto inotropo positivo, somministrare inibitori della fosfodiesterasi. Se nel quadro clinico del sovradosaggio prevale l’ipotensione arteriosa, somministrare noradrenalina; deve essere somministrata in condizioni di monitoraggio continuo dei parametri circolatori.

In caso di bradicardia resistente al trattamento, è indicato l’uso di un pacemaker artificiale. In caso di broncospasmo, somministrare beta-mimetici in forma di aerosol (in caso di inefficacia – per via endovenosa) o aminofilina per via endovenosa. In caso di convulsioni, somministrare lentamente per via endovenosa diazepam o clonazepam. Poiché in caso di sovradosaggio grave con sintomatologia da shock è possibile un’allungamento dell’emivita del farmaco dal deposito, è necessario continuare la terapia di supporto per un periodo sufficientemente lungo. La durata della terapia di disintossicazione di supporto dipende dalla gravità del sovradosaggio e deve essere continuata fino alla stabilizzazione dello stato del paziente.

Il carvedilolo non può essere eliminato con l’emodialisi.

In caso di sovradosaggio grave, quando il paziente è in stato di shock cardiogeno, il trattamento di supporto deve essere continuato per un periodo sufficientemente lungo, poiché l’eliminazione o il ripartimento del carvedilolo può avvenire più lentamente del solito.

Effetti indesiderati.