Carvedilol-KV: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARVEDILOL-KV (CARVEDILOL-KV)

Composición:

Principio activo: carvedilol;

Cada tableta contiene 12,5 mg o 25 mg de carvedilol;

Excipientes: lactosa monohidrato, sacarosa, povidona, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, con una ranura, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores de receptores α- y β-adrenérgicos. Código ATC C07AG02.

Propiedades farmacodinámicas.

Carvedilol es un betabloqueante no selectivo con efecto vasodilatador. Asimismo, posee propiedades antioxidantes y antiproliferativas.

El principio activo, carvedilol, es un racemato; sus enantiómeros difieren en sus efectos y metabolismo. El enantiómero S(-) presenta actividad dirigida al bloqueo de los receptores adrenérgicos α1 y β, mientras que el enantiómero R(+) muestra únicamente actividad dirigida al bloqueo de los receptores adrenérgicos α1. Mediante el bloqueo cardioprotector de los receptores β-adrenérgicos, reduce la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco. Carvedilol disminuye la presión en la arteria pulmonar y la presión en la aurícula derecha. A través del bloqueo de los receptores α1-adrenérgicos, provoca vasodilatación periférica y reduce la resistencia vascular sistémica. Gracias a estos efectos, se disminuye la carga sobre el miocardio y se previene el desarrollo de angina de pecho. En pacientes con insuficiencia cardíaca, esto conduce a un aumento de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y a una reducción de los síntomas de la enfermedad. Efectos similares se han observado en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. Carvedilol no presenta actividad simpaticomimética intrínseca y, al igual que el propranolol, posee propiedades estabilizadoras de membrana.

La actividad de la renina en plasma disminuye, mientras que la retención de líquidos ocurre raramente. El efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca es más pronunciado entre 1 y 2 horas tras la administración.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, carvedilol reduce la resistencia vascular renal. No obstante, no se producen cambios significativos en la filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal ni en la excreción de electrolitos. Gracias al mantenimiento del flujo sanguíneo periférico, rara vez se produce enfriamiento de las extremidades, típico del tratamiento con betabloqueantes.

Carvedilol generalmente no afecta los niveles de lipoproteínas en suero.

Farmacocinética.

Carvedilol se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral. Se une casi por completo a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de aproximadamente 2 l/kg. La concentración en plasma es proporcional a la dosis administrada.

Debido al intenso metabolismo de primer paso en el hígado (principalmente mediado por las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C9), la biodisponibilidad de carvedilol es de aproximadamente solo el 30 %. Se forman tres metabolitos activos que presentan actividad betabloqueante; uno de ellos (el compuesto derivado de 4’-hidroxifenilo) posee una actividad betabloqueante 13 veces mayor que el carvedilol. En comparación con carvedilol, los metabolitos activos ejercen una actividad vasodilatadora débil. El metabolismo es estereoselectivo, por lo que el nivel plasmático de carvedilol R(+) es de 2 a 3 veces superior al de carvedilol S(-). Los niveles plasmáticos de los metabolitos activos son aproximadamente 10 veces más bajos que los de carvedilol. El período de semivida varía considerablemente: de 5 a 9 horas para carvedilol R(+) y de 7 a 11 horas para carvedilol S(-).

En pacientes de edad avanzada se observa un aumento del nivel de carvedilol de aproximadamente un 50 %. En pacientes con cirrosis hepática, la biodisponibilidad de carvedilol aumenta cuatro veces, y la concentración máxima en plasma es cinco veces superior a la de individuos sanos. En pacientes con disfunción hepática, la biodisponibilidad aumenta hasta el 80 % debido a una reducción del metabolismo de primer paso. Dado que carvedilol se elimina principalmente por heces, es poco probable una acumulación significativa del fármaco en pacientes con disfunción renal.

La presencia de alimento en el estómago ralentiza la velocidad de absorción del fármaco, aunque no afecta su biodisponibilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial (como monoterapia o en combinación con otros fármacos).
Angina de pecho crónica estable.
Insuficiencia cardíaca crónica de grado moderado a severo, como terapia adicional.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento; insuficiencia cardíaca descompensada – insuficiencia cardíaca clase IV según la clasificación de la NYHA, que requiere administración intravenosa de agentes inotrópicos; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (excepto cuando se ha implantado un marcapasos permanente); administración concomitante intravenosa de verapamilo, diltiazem u otros fármacos antiarrítmicos (especialmente antiarrítmicos de clase I); bradicardia marcada (frecuencia cardíaca < 50 lpm); hipotensión arterial marcada (presión sistólica inferior a 85 mmHg); shock cardiogénico; síndrome del seno enfermo (incluyendo bloqueo sinoauricular); insuficiencia cardíaca no compensada que requiera administración intravenosa de agentes inotrópicos positivos y/o diuréticos; cor pulmonale, hipertensión pulmonar; asma bronquial u otras enfermedades obstructivas respiratorias acompañadas de broncoespasmo; feocromocitoma (excepto cuando está adecuadamente controlado mediante el uso de bloqueadores alfa); angina de Prinzmetal; alteraciones hepáticas graves; uso concomitante de inhibidores de la MAO (excepto inhibidores de la MAO-B); intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa; acidosis metabólica; embarazo o lactancia, edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Algunos antiarrítmicos, narcóticos, fármacos hipotensores, medicamentos para el tratamiento de la angina, otros betabloqueantes (por ejemplo, en forma de colirios), fármacos que reducen los niveles de catecolaminas (por ejemplo, inhibidores de la monoaminooxidasa, reserpina) y glucósidos cardíacos pueden potenciar los efectos del carvedilol. Por lo tanto, la dosis de estos fármacos y del Carvedilol-KV debe ajustarse con precaución.

Interacciones farmacocinéticas.

Digoxina: las concentraciones de digoxina aumentan aproximadamente un 16 % con la administración concomitante de digoxina y carvedilol. Tanto la digoxina como el carvedilol ralentizan la conducción arteriovenosa. Se recomienda un monitoreo más riguroso de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar o suspender el tratamiento con carvedilol.

Insulina o agentes hipoglucemiantes orales: los fármacos con propiedades betabloqueantes pueden potenciar el efecto de la insulina y de los agentes hipoglucemiantes orales respecto a la reducción de la glucemia. Los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados o atenuados (especialmente la taquicardia). Por lo tanto, se recomienda un monitoreo regular de la glucemia en pacientes que toman insulina o agentes hipoglucemiantes orales.

Inductores o inhibidores de la glucoproteína P, CYP2D6, CYP2C9. El carvedilol es un inhibidor de la glucoproteína P, por lo que la biodisponibilidad de fármacos transportados por esta proteína puede aumentar con la administración concomitante de carvedilol.

Los inhibidores y los inductores de CYP2D6 y CYP2C9 pueden modificar estereoselectivamente el metabolismo sistémico o presistémico del carvedilol, aumentando o disminuyendo la concentración plasmática de los enantiómeros R y S del carvedilol.

Fluoxetina. Se sabe que en estudios con pacientes con insuficiencia cardíaca, la administración concomitante de fluoxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, provoca una inhibición estereoselectiva del metabolismo del carvedilol, aumentando el AUC del enantiómero R(+) en un 77 %.

Agonistas β de broncodilatadores. Los betabloqueantes no cardioselectivos antagonizan los efectos de los agonistas β broncodilatadores, por lo que estos pacientes requieren supervisión cuidadosa.

Estimulantes e inhibidores del metabolismo hepático: la rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de carvedilol aproximadamente en un 70 %. La cimetidina aumenta el AUC aproximadamente en un 30 %, pero no provoca cambios en la Cmáx. Puede ser necesaria una atención especial en pacientes que toman estimulantes de las oxidasas de función mixta, como la rifampicina, ya que los niveles séricos de carvedilol pueden disminuir, o inhibidores de las oxidasas de función mixta, como la cimetidina, ya que los niveles séricos pueden aumentar. Sin embargo, debido al impacto relativamente pequeño de la cimetidina sobre los niveles del fármaco, la probabilidad de una interacción clínicamente significativa es mínima.

Fármacos que reducen las catecolaminas: en pacientes que toman fármacos con propiedades betabloqueantes y otro fármaco que puede reducir las catecolaminas (por ejemplo, reserpina e inhibidores de la monoaminooxidasa), debe establecerse un control riguroso para detectar signos de hipotensión arterial y/o bradicardia grave.

Ciclosporina: se observó un aumento moderado en las concentraciones mínimas medias de ciclosporina tras el inicio del tratamiento con carvedilol en pacientes trasplantados renales que padecían rechazo vascular crónico. Aproximadamente en un 30 % de los pacientes fue necesario reducir la dosis de ciclosporina para mantener sus concentraciones dentro del rango terapéutico, mientras que otros no requirieron ajuste. En promedio, la dosis de ciclosporina en estos pacientes se redujo aproximadamente en un 20 %. Debido a la amplia variabilidad interindividual en la necesidad de ajuste de la dosis, se recomienda un control riguroso de las concentraciones de ciclosporina tras el inicio del tratamiento con carvedilol y ajustar la dosis de ciclosporina si es necesario.

Fármacos antiarrítmicos. Se han descrito casos aislados de alteraciones de la conducción (rara vez con alteraciones hemodinámicas) cuando se administran carvedilol y diltiazem simultáneamente. Para otros fármacos con propiedades betabloqueantes, si el carvedilol se administra por vía oral junto con bloqueadores de canales de calcio como verapamilo o diltiazem, se recomienda realizar monitoreo mediante ECG y control de la presión arterial. Estos fármacos no deben administrarse por vía intravenosa.

Debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente cuando se administren carvedilol y amiodarona (por vía oral) o antiarrítmicos de clase I simultáneamente. Poco después del inicio del tratamiento con betabloqueantes, se han notificado casos de bradicardia, paro cardíaco y fibrilación ventricular en pacientes que tomaban amiodarona simultáneamente. Existe riesgo de insuficiencia cardíaca si se realiza una terapia intravenosa concomitante con antiarrítmicos de clase Ia o Ic.

Otros fármacos antihipertensivos. Como otros fármacos con acción betabloqueante, el carvedilol puede potenciar el efecto de otros fármacos antihipertensivos administrados concomitantemente (por ejemplo, antagonistas de los receptores β1) o puede provocar hipotensión arterial según su perfil de efectos adversos.

Interacciones farmacodinámicas.

Clonidina: la administración concomitante de clonidina con fármacos con propiedades betabloqueantes puede potenciar los efectos de reducción de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Al finalizar el tratamiento combinado con fármacos betabloqueantes y clonidina, primero debe suspenderse el fármaco betabloqueante. Luego, tras varios días, puede suspenderse la terapia con clonidina mediante una reducción gradual de la dosis.

Dihidropiridinas. Debe garantizarse una supervisión cuidadosa del paciente durante la administración concomitante de dihidropiridinas y carvedilol, ya que se han notificado casos de insuficiencia cardíaca y de hipotensión arterial grave.

Nitratos. Potencian el efecto hipotensor.

AINEs, estrógenos y corticosteroides. El efecto antihipertensivo del carvedilol se debilita con la administración concomitante de fármacos que retienen líquidos y sodio en el organismo.

Simpatomiméticos, α-miméticos y β-miméticos. Existe riesgo de hipertensión arterial y bradicardia marcada con la administración concomitante.

Ergotamina. Se potencia la vasoconstricción con la administración concomitante.

Relajantes musculares. La combinación de carvedilol con relajantes musculares potencia el bloqueo neuromuscular.

Derivados de xantina. Debe usarse con precaución junto con derivados de xantina (aminofilina, teofilina), debido a la disminución del efecto betabloqueante.

Anestésicos: debe tenerse mucha precaución durante la anestesia debido a los efectos sinérgicos negativos inotrópicos e hipotensores del carvedilol y los anestésicos.

Características de uso.

Hipotensión arterial. No se recomienda utilizar este medicamento en pacientes con presión arterial reducida.

Hipotensión ortostática. Al comienzo del tratamiento y al aumentar la dosis del medicamento, puede presentarse hipotensión ortostática con mareo y vértigo, y en ocasiones también pérdida de conciencia. El riesgo más alto lo tienen los pacientes con insuficiencia cardíaca, pacientes de edad avanzada y aquellos que toman otros medicamentos antihipertensivos o diuréticos. Estos efectos pueden prevenirse mediante el uso de una dosis inicial baja de Carvedilol-KV, un aumento cuidadoso de la dosis de mantenimiento y la administración del medicamento tras las comidas. Se debe informar a los pacientes sobre las medidas para prevenir la hipotensión ortostática (extremar precauciones al levantarse; si aparece mareo, el paciente debe sentarse o tumbarse).

Interrupción del tratamiento. La suspensión brusca del tratamiento con carvedilol (al igual que con otros betabloqueantes) puede provocar sudoración, taquicardia, disnea y empeoramiento de la angina de pecho. El riesgo más alto lo tienen los pacientes con angina de pecho, en quienes puede producirse un infarto de miocardio. La dosis debe reducirse progresivamente durante 1-2 semanas. Si el tratamiento se ha interrumpido temporalmente durante más de 2 semanas, debe reiniciarse a partir de la dosis más baja.

Insuficiencia cardíaca crónica. En la mayoría de los casos, el carvedilol debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica como terapia adicional a diuréticos, inhibidores de la ECA, digoxina y/o vasodilatadores. El inicio del tratamiento debe realizarse en un entorno hospitalario bajo supervisión médica. El tratamiento solo puede iniciarse si el estado del paciente ha sido estable durante al menos 4 semanas con la terapia básica habitual. Los pacientes con insuficiencia cardíaca grave, déficit de sales o deshidratación, pacientes de edad avanzada o con presión arterial basal baja deben estar bajo vigilancia constante durante aproximadamente 2 horas tras la primera dosis o tras un aumento de dosis, ya que puede desarrollarse hipotensión arterial. La hipotensión arterial provocada por una vasodilatación excesiva se trata inicialmente reduciendo la dosis del diurético; si los síntomas persisten, puede reducirse la dosis de cualquier inhibidor de la ECA. Al comienzo del tratamiento o durante el aumento de la dosis del medicamento, puede empeorar la insuficiencia cardíaca o aparecer retención de líquidos. En tal caso, debe aumentarse la dosis del diurético. Sin embargo, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento. No debe aumentarse la dosis de carvedilol hasta que los síntomas relacionados con el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o la hipotensión arterial por vasodilatación excesiva estén controlados.

El carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que toman digoxina, ya que esta combinación prolonga la conducción atrioventricular.

El carvedilol puede provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca es < 55 latidos/min y aparecen síntomas relacionados con la bradicardia, debe reducirse la dosis del medicamento.

Dado que el carvedilol tiene un efecto negativo dromotrópico, debe administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial baja (presión sistólica < 100 mm Hg), enfermedad coronaria o aterosclerosis sistémica y/o insuficiencia renal, durante el tratamiento con carvedilol se ha observado un empeoramiento de la función renal, que es reversible. En pacientes con insuficiencia cardíaca que presenten estos factores de riesgo, debe controlarse la función renal durante la titulación de la dosis de carvedilol. Si se observa un deterioro significativo de la función renal, debe reducirse la dosis de carvedilol o suspenderse el tratamiento.

Diabetes mellitus e hipertiroidismo. Los betabloqueantes reducen la frecuencia cardíaca y, por tanto, pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus y los síntomas de tirotoxicosis en pacientes con enfermedad tiroidea. En pacientes con insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus, puede producirse una disminución o aumento del nivel de glucosa en sangre.

Medicamentos antiarrítmicos. Al administrar carvedilol conjuntamente con bloqueadores de canales de calcio, como verapamilo y diltiazem, u otros medicamentos antiarrítmicos, especialmente amiodarona, debe controlarse la presión arterial y el ECG; debe evitarse su administración conjunta por vía intravenosa.

Tirotoxicosis. El carvedilol, al igual que otros medicamentos con acción betabloqueante, puede enmascarar los síntomas de tirotoxicosis.

Anestesia general. Los betabloqueantes reducen el riesgo de arritmias durante la anestesia, pero también pueden aumentar el riesgo de hipotensión arterial; por ello, debe tenerse precaución al utilizar ciertos anestésicos.

Alteraciones de la función hepática. El carvedilol puede provocar, en casos muy raros, un empeoramiento de la función hepática. En caso de sospecha clínica de deterioro, debe evaluarse la función hepática. En caso de insuficiencia hepática, debe suspenderse el medicamento Carvedilol-KV. Generalmente, tras la suspensión del tratamiento, la función hepática se normaliza.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los betabloqueantes pueden agravar la obstrucción bronquial; por ello, no se recomienda su uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica. En casos excepcionales, el medicamento puede administrarse a pacientes con enfermedad pulmonar leve si otros medicamentos no han sido eficaces; sin embargo, en tales casos debe realizarse una vigilancia estrecha. Es importante que estos pacientes tomen la dosis mínima eficaz del medicamento. Si aparecen signos de obstrucción de las vías respiratorias, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con Carvedilol-KV.

Enfermedades vasculares periféricas y síndrome de Raynaud. El carvedilol debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades vasculares periféricas y síndrome de Raynaud, ya que los betabloqueantes pueden agravar los síntomas de estas enfermedades.

Psoriasis. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis, ya que podría agravar las reacciones cutáneas.

Angina de Prinzmetal. En pacientes con angina de Prinzmetal, los betabloqueantes no selectivos pueden provocar dolor torácico (el efecto α1-bloqueante del carvedilol podría prevenirlo, pero no existe suficiente experiencia clínica sobre el uso de carvedilol en la angina de Prinzmetal).

Feocromocitoma. Los pacientes con feocromocitoma solo pueden tomar betabloqueantes si previamente ya han comenzado el tratamiento con α-bloqueantes.

Reacciones de hipersensibilidad. Debe administrarse carvedilol con precaución a pacientes con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad y a aquellos que se someten a desensibilización, ya que los betabloqueantes pueden aumentar la reactividad durante las pruebas alérgicas, agravar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Lentes de contacto. Debe advertirse a las personas que usan lentes de contacto sobre la posibilidad de una disminución en la producción de lágrimas.

No se han estudiado la seguridad y eficacia de Carvedilol-KV en pacientes menores de 18 años; por tanto, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

Información importante sobre los excipientes del medicamento. El medicamento contiene azúcar y lactosa. No debe administrarse a pacientes con las siguientes alteraciones: intolerancia a la fructosa, deficiencia de lactasa, galactosemia, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Durante el tratamiento, no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas, ya que el alcohol puede potenciar los efectos del carvedilol.

Dado que el medicamento contiene azúcar, esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se dispone de datos clínicos suficientes sobre el efecto del carvedilol durante el embarazo. Los resultados de estudios experimentales en animales son insuficientes para evaluar su efecto durante el embarazo, su impacto en el desarrollo fetal y su efecto en el niño tras el nacimiento. El riesgo potencial para el ser humano permanece desconocido.

Los betabloqueantes ejercen un efecto farmacológico peligroso sobre el feto. Pueden provocar en el feto hipotensión, bradicardia e hipoglucemia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Dado que existe la posibilidad de que el carvedilol pase a la leche materna, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al comienzo del tratamiento con carvedilol, los pacientes pueden experimentar mareo y fatiga excesiva, lo que puede indicar el desarrollo de hipotensión postural y pérdida de conciencia; por tanto, deben abstenerse de conducir vehículos y de trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa.

Vía de administración y dosis.

Carvedilol debe administrarse después de las comidas para retrasar su absorción y prevenir efectos ortostáticos. La dosis debe ajustarse individualmente. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas que deben aumentarse gradualmente hasta alcanzar el efecto clínico óptimo. Tras la administración de la primera dosis y tras cada aumento de dosis, se recomienda medir la presión arterial del paciente en posición de pie una hora después de la administración para descartar una posible hipotensión arterial.

El tratamiento con el medicamento debe suspenderse progresivamente, reduciendo la dosis durante una o dos semanas.

Si el tratamiento se ha interrumpido durante más de dos semanas, la reanudación debe iniciarse con la dosis más baja.

Hipertensión esencial. La dosis inicial de carvedilol es de 12,5 mg por la mañana después del desayuno o 6,25 mg dos veces al día (por la mañana y por la noche). Tras dos días de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 25 mg por la mañana (una tableta de 25 mg) o a 12,5 mg dos veces al día. Al cabo de 14 días de tratamiento, la dosis puede aumentarse nuevamente a 25 mg dos veces al día.

La dosis máxima del medicamento para el tratamiento de la hipertensión arterial es de 25 mg dos veces al día.

La dosis inicial recomendada de carvedilol para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 3,125 mg dos veces al día.

Si es necesario administrar la dosis de 3,125 mg, deben prescribirse formas farmacéuticas de carvedilol con el contenido adecuado del principio activo.

Angina de pecho crónica estable. La dosis inicial de carvedilol es de 12,5 mg dos veces al día después de las comidas. Tras dos días de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 25 mg dos veces al día.

La dosis máxima de carvedilol para el tratamiento de la angina de pecho crónica es de 25 mg dos veces al día. La dosis inicial recomendada de carvedilol para el tratamiento de la angina de pecho en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 3,125 mg dos veces al día.

Insuficiencia cardíaca crónica. Carvedilol se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable, leve, moderada o grave, como terapia adyuvante junto con medicamentos estándar como diuréticos, inhibidores de la ECA o digitálicos. El medicamento también puede administrarse a pacientes que no toleran los inhibidores de la ECA. Carvedilol solo debe administrarse al paciente tras haber estabilizado las dosis de diurético, inhibidor de la ECA y digitálico (si se está utilizando).

La dosis debe ajustarse individualmente. Durante las primeras 2-3 horas tras la administración inicial o tras cualquier aumento de dosis, debe realizarse una supervisión médica cuidadosa para evaluar la tolerancia al medicamento. Si el paciente presenta una disminución de la frecuencia cardíaca por debajo de 55 latidos por minuto, la dosis de carvedilol debe reducirse. Si aparecen síntomas de hipotensión arterial, primero debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis del diurético o del inhibidor de la ECA; si estas medidas no son suficientes, debe reducirse la dosis de carvedilol.

Al comienzo del tratamiento con el medicamento o tras aumentar la dosis, puede producirse un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca. En tal caso, debe aumentarse la dosis del diurético. A veces, puede ser necesario reducir temporalmente la dosis de carvedilol o incluso suspenderlo. Tras la estabilización del estado clínico, puede reiniciarse el tratamiento con carvedilol o aumentarse su dosis.

La dosis inicial es de 3,125 mg dos veces al día. Si el paciente tolera bien esta dosis, puede aumentarse progresivamente (cada dos semanas) hasta alcanzar la dosis óptima. Las dosis siguientes son 6,25 mg dos veces al día, luego 12,5 mg dos veces al día y 25 mg dos veces al día. El paciente debe tomar la dosis más alta que tolere bien. La dosis máxima recomendada es de 25 mg dos veces al día. En pacientes con un peso corporal superior a 85 kg, la dosis puede aumentarse con precaución hasta 50 mg dos veces al día.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario modificar la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se recomienda el uso del medicamento Carvedilol-KV en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con presión arterial sistólica superior a 100 mm Hg, no se requieren ajustes especiales de dosis (ver también la sección «Precauciones de uso»).

Niños. No existe información sobre la seguridad y eficacia del uso de Carvedilol-KV en niños; por lo tanto, su uso está contraindicado en esta población.

Sobredosis.

Síntomas: marcada disminución de la presión arterial (PA), bradicardia, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco; pueden presentarse alteraciones respiratorias, broncoespasmo, vómitos, confusión mental y convulsiones generalizadas.

Tratamiento: además de las medidas generales, es necesario realizar un monitoreo y corrección de los parámetros vitales, si es necesario, en una unidad de cuidados intensivos. Pueden emplearse las siguientes medidas:

a) colocar al paciente en posición supina;

b) en caso de bradicardia marcada: atropina 0,5-2 mg por vía intravenosa;

c) para mantener la actividad cardiovascular: glucagón 1-10 mg por vía intravenosa en bolo, seguido de 2-5 mg por hora como infusión continua;

d) simpaticomiméticos (dobutamina, isoproterenol, orciprenalina o adrenalina) en dosis variables, según el peso corporal y la respuesta terapéutica.

Si es necesario administrar agentes con acción inotrópica positiva, deben prescribirse inhibidores de la fosfodiesterasa. Si en el cuadro clínico de la sobredosis predomina la hipotensión arterial, debe administrarse noradrenalina, que debe administrarse bajo monitoreo continuo de los parámetros circulatorios.

En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de marcapasos artificial. En caso de broncoespasmo, administrar β-adrenérgicos en forma de aerosol (y, si no es eficaz, por vía intravenosa) o aminofilina por vía intravenosa. En caso de convulsiones, administrar lentamente por vía intravenosa diazepam o clonazepam. Debido a que en casos graves de sobredosis con cuadro de shock puede prolongarse el período de semieliminación del fármaco desde los depósitos, es necesario continuar la terapia de soporte durante un tiempo prolongado. La duración de la terapia de desintoxicación de soporte depende de la gravedad de la sobredosis y debe continuarse hasta la estabilización del estado del paciente.

Carvedilol no puede eliminarse mediante diálisis.

En caso de sobredosis grave con el paciente en estado de shock cardiogénico, el tratamiento de soporte debe mantenerse durante un tiempo suficientemente prolongado, ya que la eliminación o redistribución de carvedilol puede ser más lenta de lo habitual.

Reacciones adversas.

Infecciones e invasiones: bronquitis, neumonía, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad (reacción alérgica).

Del sistema nervioso central: dolor de cabeza, mareo, fatiga; depresión, trastornos del sueño, parastesia, vértigo.

Del sistema cardiovascular: hipotensión postural, bradicardia, hipertensión arterial, pérdida de conciencia, especialmente al inicio del tratamiento, angina de pecho, taquicardia; alteraciones del flujo sanguíneo periférico, reacciones ortostáticas, claudicación intermitente o enfermedad de Raynaud, edema periférico, bloqueo auriculoventricular, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Del sistema respiratorio: disnea, edema pulmonar, asma bronquial, congestión nasal.

Del sistema digestivo: náuseas, diarrea, dolor abdominal, sequedad bucal, estreñimiento, vómitos, periodontitis, melena.

De la piel: erupciones cutáneas, prurito; urticaria; reacciones similares al liquen plano; sudoración excesiva; aparición de placas psoriásicas o empeoramiento de la psoriasis; alopecia; exantema alérgico; dermatitis.

De los órganos de la vista: disminución de la secreción lagrimal, alteraciones visuales, irritación ocular.

Alteraciones metabólicas: aumento de peso corporal, hipervolemia, retención de líquidos.

Del aparato locomotor: dolor en las extremidades, artralgia, calambres.

Del sistema urinario y genital: alteraciones de la micción, impotencia; alteración de la función renal en pacientes con enfermedad arterial periférica difusa, insuficiencia renal, hematuria, albuminuria, incontinencia urinaria en mujeres.

Del sistema hepatobiliar: disquinesia, reacciones como insuficiencia hepática aguda y alteración de la función hepática en pacientes con aterosclerosis generalizada.

Indicadores de laboratorio: niveles elevados de transaminasas en suero sanguíneo; trombocitopenia, leucopenia, anemia, disminución del nivel de protrombina, alteración del control de la glucosa en sangre (hiperglucemia, hipoglucemia) en pacientes con diabetes mellitus preexistente; hipercolesterolemia, glucosuria, hiperkalemia, hipertrigliceridemia, hiponatremia, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, creatinina, urea, hiperuricemia.

Otros efectos adversos: síntomas similares a la gripe, aumento de la temperatura; hipoestesia, reacciones anafilácticas, posibles manifestaciones de diabetes latente, los síntomas de diabetes preexistente pueden intensificarse durante el tratamiento, estado de ánimo deprimido, astenia, dolor.

Excepto mareo, alteraciones visuales y bradicardia, ninguno de los efectos adversos descritos anteriormente es dependiente de la dosis.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AO «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilovskaia, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.

INSTRUCCIÓN

sobre las propiedades médicas del medicamento

CARVEDILOL-KV

(CARVEDILOL-KV)

Composición:

Principio activo: carvedilol;

1 comprimido contiene carvedilol 12,5 mg o 25 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, sacarosa, povidona, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos de forma redonda, superficie biconvexa, con una ranura, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores de los receptores α- y β-adrenérgicos.

Código ATC C07AG02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El carvedilol es un bloqueador β no selectivo con acción vasodilatadora. También posee propiedades antioxidantes y antiproliferativas.

El principio activo carvedilol es un racemato; los enantiómeros difieren en sus efectos y metabolismo. El enantiómero S(-) tiene actividad bloqueadora de los receptores α1 y β-adrenérgicos, mientras que el enantiómero R(+) muestra solo actividad bloqueadora de los receptores α1-adrenérgicos. Debido al bloqueo cardioprotector de los receptores β-adrenérgicos, reduce la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco. El carvedilol disminuye la presión en la arteria pulmonar y la presión en la aurícula derecha. Mediante el bloqueo de los receptores α1-adrenérgicos, provoca vasodilatación periférica y disminuye la resistencia vascular sistémica. Gracias a estos efectos, se reduce la carga sobre el músculo cardíaco y se previene el desarrollo de angina de pecho. En pacientes con insuficiencia cardíaca, esto conduce a un aumento de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y a la reducción de los síntomas de la enfermedad. Efectos similares se observaron en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. El carvedilol no presenta actividad simpaticomimética intrínseca, y tanto él como el propranolol poseen propiedades estabilizadoras de membrana. La actividad de la renina en plasma sanguíneo disminuye, y la retención de líquidos en el organismo es rara. El efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca es más pronunciado entre 1-2 horas después de la administración.

En pacientes con hipertensión arterial y riñones sanos, el carvedilol disminuye la resistencia vascular renal. No se producen cambios significativos en la filtración glomerular, flujo sanguíneo renal ni excreción de electrolitos. Gracias al mantenimiento del flujo sanguíneo periférico, rara vez ocurre enfriamiento de las extremidades, característico del tratamiento con bloqueadores β.

El carvedilol generalmente no afecta el nivel de lipoproteínas en suero sanguíneo.

Farmacocinética.

El carvedilol se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral. Se une casi completamente a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen de distribución es aproximadamente de 2 l/kg. La concentración en plasma sanguíneo es proporcional a la dosis administrada.

Debido al intenso metabolismo de primer paso en el hígado (principalmente mediante las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C9), la biodisponibilidad del carvedilol es aproximadamente del 30 %. Se forman tres metabolitos activos que presentan actividad bloqueadora β; uno de ellos (derivado del compuesto 4'-hidroxifenilo) tiene una actividad bloqueadora β 13 veces mayor que el carvedilol. En comparación con el carvedilol, los metabolitos activos presentan una actividad vasodilatadora débil. El metabolismo es estereoselectivo; por lo tanto, el nivel de carvedilol R(+) en plasma sanguíneo es 2-3 veces mayor que el de carvedilol S(-). Los niveles de metabolitos activos en plasma sanguíneo son aproximadamente 10 veces más bajos que los niveles de carvedilol. El periodo de semivida varía considerablemente: 5-9 horas para el carvedilol R(+) y 7-11 horas para el carvedilol S(-).

En pacientes de edad avanzada se observa un aumento del nivel de carvedilol de aproximadamente un 50 %.

En pacientes con cirrosis hepática, la biodisponibilidad del carvedilol aumenta 4 veces, y la concentración máxima en plasma sanguíneo excede 5 veces los valores correspondientes en personas sanas. En pacientes con función hepática alterada, la biodisponibilidad aumenta hasta un 80 % debido a la reducción del metabolismo de primer paso. Dado que el carvedilol se excreta principalmente por heces, es poco probable una acumulación significativa del fármaco en pacientes con insuficiencia renal.

La presencia de alimentos en el estómago ralentiza la velocidad de absorción del fármaco, pero no afecta su biodisponibilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial (como monoterapia o en combinación con otros fármacos).
Angina de pecho crónica estable.
Insuficiencia cardíaca crónica moderada y grave, como terapia adicional.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento; insuficiencia cardíaca descompensada – insuficiencia cardíaca clase IV según la clasificación NYHA, que requiere administración intravenosa de fármacos inotrópicos; bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado (excepto cuando se ha implantado un marcapasos permanente); administración intravenosa concomitante de verapamilo, diltiazem u otros fármacos antiarrítmicos (especialmente antiarrítmicos de clase I); bradicardia marcada (FC < 50 lpm); hipotensión arterial marcada (presión sistólica inferior a 85 mmHg); shock cardiogénico; síndrome del nódulo sinusal (incluyendo bloqueo sinoauricular); insuficiencia cardíaca no compensada que requiera administración intravenosa de fármacos inotrópicos positivos y/o diuréticos; corazón pulmonar, hipertensión pulmonar; asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias acompañadas de broncoespasmo; feocromocitoma (excepto cuando está adecuadamente controlado con bloqueadores α); angina de Prinzmetal; alteraciones graves de la función hepática; administración concomitante de inhibidores de la MAO (excepto inhibidores de MAO-B); intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa; acidosis metabólica; embarazo o lactancia, edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Algunos antiarrítmicos, narcóticos, hipotensores, fármacos para el tratamiento de la angina de pecho, otros bloqueadores β (por ejemplo, en forma de colirios), fármacos que reducen el nivel de catecolaminas (por ejemplo, inhibidores de la monoaminooxidasa, reserpina) y glucósidos cardíacos pueden potenciar los efectos del carvedilol. Por lo tanto, la dosis de estos fármacos y de Carvedilol-KV debe ajustarse con precaución.

Interacciones farmacocinéticas.

Digoxina: las concentraciones de digoxina aumentan aproximadamente un 16 % con la administración concomitante de digoxina y carvedilol. Tanto la digoxina como el carvedilol ralentizan la conducción arteriovenosa. Se recomienda un monitoreo más riguroso de los niveles de digoxina al inicio, ajuste o suspensión del tratamiento con carvedilol.

Insulina o fármacos hipoglucemiantes orales: los fármacos con propiedades bloqueadoras β pueden potenciar el efecto de la insulina y de los fármacos hipoglucemiantes orales respecto a la reducción del nivel de azúcar en sangre. Las manifestaciones de hipoglucemia pueden enmascararse o atenuarse (especialmente la taquicardia). Por lo tanto, se recomienda un monitoreo regular del nivel de glucosa en sangre en pacientes que toman insulina o fármacos hipoglucemiantes orales.

Inductores o inhibidores de la glucoproteína P, CYP2D6, CYP2C9. El carvedilol es un inhibidor de la glucoproteína P, por lo tanto, la biodisponibilidad de fármacos transportados por la glucoproteína P puede aumentar con la administración concomitante de carvedilol.
Los inhibidores y los inductores de CYP2D6 y CYP2C9 pueden modificar estereoselectivamente el metabolismo sistémico o presistémico del carvedilol, aumentando o disminuyendo la concentración de carvedilol R y S en plasma sanguíneo.

Fluoxetina. Se sabe que en estudios con pacientes con insuficiencia cardíaca, la administración concomitante de fluoxetina, como potente inhibidor de CYP2D6, provoca una inhibición estereoselectiva del metabolismo del carvedilol, aumentando el AUC del enantiómero R(+) en un 77 %.

Agonistas β de broncodilatadores. Los bloqueadores β no cardioselectivos contrarrestan los efectos de los agonistas β broncodilatadores, por lo que estos pacientes requieren observación cuidadosa.

Estimulantes e inhibidores del metabolismo hepático: la rifampicina reduce las concentraciones de carvedilol en plasma sanguíneo aproximadamente un 70 %. La cimetidina aumenta el AUC aproximadamente un 30 %, pero no provoca cambios en Cmax. Puede ser necesario un monitoreo cuidadoso en pacientes que toman estimulantes de las oxidasas de función mixta, como la rifampicina, ya que los niveles de carvedilol en suero pueden disminuir, o inhibidores de las oxidasas de función mixta, como la cimetidina, ya que los niveles en suero pueden aumentar. Sin embargo, debido al efecto relativamente pequeño de la cimetidina sobre los niveles del fármaco, la probabilidad de una interacción clínicamente significativa es mínima.

Fármacos que reducen las catecolaminas: se debe realizar un control cuidadoso en pacientes que toman fármacos con propiedades bloqueadoras β y fármacos que pueden reducir las catecolaminas (por ejemplo, reserpina e inhibidores de la monoaminooxidasa) respecto a manifestaciones de hipotensión arterial y/o bradicardia grave.

Ciclosporina: se observó un aumento moderado de las concentraciones mínimas medias de ciclosporina tras el inicio del tratamiento con carvedilol en pacientes con trasplante renal que padecen rechazo vascular crónico. Aproximadamente en el 30 % de los pacientes fue necesario reducir la dosis de ciclosporina para mantener las concentraciones de ciclosporina en el rango terapéutico, mientras que otros no requirieron ajuste. En promedio, la dosis de ciclosporina en estos pacientes se redujo aproximadamente un 20 %. Debido a la amplia variabilidad interindividual en la necesidad de ajuste de dosis, se recomienda un control riguroso de las concentraciones de ciclosporina tras el inicio del tratamiento con carvedilol y ajustar la dosis de ciclosporina si es necesario.

Fármacos antiarrítmicos. Se han observado casos aislados de alteraciones de la conducción (raramente con alteraciones hemodinámicas) cuando se administraron carvedilol y diltiazem simultáneamente. Para otros fármacos con propiedades bloqueadoras β, si el carvedilol se administra por vía oral con bloqueadores del canal de calcio tipo verapamilo o diltiazem, se recomienda realizar ECG y monitoreo de la presión arterial. Estos fármacos no deben administrarse por vía intravenosa.

Debe realizarse un monitoreo cuidadoso del estado del paciente al administrar carvedilol concomitantemente con amiodarona (por vía oral) o fármacos antiarrítmicos de clase I. Poco después del inicio del tratamiento con bloqueadores β, se han reportado casos de bradicardia, paro cardíaco y fibrilación ventricular en pacientes que tomaban amiodarona simultáneamente. Existe riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca con la terapia intravenosa concomitante con antiarrítmicos de clases Ia o Ic.

Otros fármacos antihipertensivos. Como otros fármacos con acción bloqueadora β, el carvedilol puede potenciar el efecto de otros fármacos antihipertensivos administrados simultáneamente (por ejemplo, antagonistas de los receptores β1) o puede provocar hipotensión arterial según su perfil de efectos adversos.

Interacciones farmacodinámicas.

Clonidina: la administración concomitante de clonidina con fármacos con propiedades bloqueadoras β puede potenciar los efectos de reducción de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Al finalizar el tratamiento concomitante con fármacos bloqueadores β y clonidina, primero debe suspenderse el fármaco bloqueador β. Luego, después de varios días, puede suspenderse la terapia con clonidina mediante una reducción gradual de la dosis.

Dihidropiridinas. Debe realizarse una observación cuidadosa del paciente al administrar dihidropiridinas y carvedilol simultáneamente, ya que se han reportado casos de insuficiencia cardíaca y hipotensión arterial grave.

Nitratos. Potencian el efecto hipotensor.

AINE, estrógenos y corticosteroides. El efecto antihipertensivo del carvedilol se debilita con la administración concomitante de fármacos que retienen líquidos y sodio en el organismo.
Simpatomiméticos, α-miméticos y β-miméticos. Existe riesgo de desarrollar hipertensión arterial y bradicardia marcada con la administración concomitante.

Ergotamina. Se potencia la vasoconstricción con la administración concomitante.

Relajantes musculares. La administración combinada de carvedilol con relajantes musculares potencia el bloqueo neuromuscular.

Derivados de xantina. Debe usarse con precaución con derivados de xantina (aminofilina, teofilina) debido a la reducción de la acción bloqueadora β.

Anestésicos: debe tenerse mucha precaución durante la anestesia debido a los efectos sinérgicos negativos inotrópicos e hipotensores del carvedilol y los anestésicos.

Precauciones especiales de uso.

Hipotensión arterial. No se recomienda administrar el medicamento a pacientes con presión arterial baja.

Hipotensión ortostática. Especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis del medicamento, puede ocurrir hipotensión ortostática con mareo y vértigo, y ocasionalmente también con síncope. El mayor riesgo lo tienen los pacientes con insuficiencia cardíaca, pacientes de edad avanzada y pacientes que toman otros fármacos hipotensores o diuréticos. Estos efectos pueden prevenirse mediante el uso de una dosis inicial baja de Carvedilol-KV, un aumento cuidadoso de la dosis de mantenimiento y la administración del fármaco después de las comidas. Se debe informar a los pacientes sobre medidas preventivas contra la hipotensión ortostática (precaución al levantarse; si aparece mareo, el paciente debe sentarse o acostarse).

Interrupción del tratamiento. La interrupción repentina del tratamiento con carvedilol (al igual que con otros bloqueadores β) puede provocar sudoración, taquicardia, disnea y empeoramiento de la angina de pecho. El mayor riesgo lo tienen los pacientes con angina de pecho, en quienes puede ocurrir un infarto de miocardio. La dosis debe reducirse gradualmente durante 1-2 semanas. Si el tratamiento se interrumpió temporalmente por más de 2 semanas, debe reiniciarse con la dosis más baja posible.

Insuficiencia cardíaca crónica. En la mayoría de los casos, el carvedilol debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica como terapia adicional al tratamiento con diuréticos, inhibidores de la ECA, digoxina y/o vasodilatadores. El inicio del tratamiento debe realizarse en un entorno hospitalario bajo supervisión médica. El tratamiento solo puede iniciarse si el estado del paciente es estable durante al menos 4 semanas con la terapia básica convencional. Los pacientes con insuficiencia cardíaca grave, deficiencia de sales o deshidratación, pacientes de edad avanzada o con presión arterial basal baja deben ser observados constantemente durante aproximadamente 2 horas tras la primera dosis o tras aumentar la dosis, ya que puede desarrollarse hipotensión arterial. La hipotensión arterial causada por una vasodilatación excesiva se trata inicialmente reduciendo la dosis de diuréticos, y si los síntomas no desaparecen, puede reducirse la dosis de cualquier inhibidor de la ECA. Al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis del fármaco, puede empeorar la insuficiencia cardíaca o producirse retención de líquidos. En tal caso, debe aumentarse la dosis de diurético. Sin embargo, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis o suspender el fármaco. La dosis de carvedilol no debe aumentarse hasta que los síntomas relacionados con el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o la hipotensión arterial causada por vasodilatación excesiva estén controlados.

El carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que toman fármacos digitálicos, ya que esta combinación prolonga la conducción auriculoventricular.

El carvedilol puede provocar bradicardia. Si la FC es < 55 lpm y aparecen síntomas relacionados con la bradicardia, debe reducirse la dosis del fármaco.
Dado que el carvedilol tiene un efecto dromotrópico negativo, debe administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial baja (presión sistólica < 100 mmHg), enfermedad isquémica del corazón o aterosclerosis sistémica y/o con insuficiencia renal, durante el tratamiento con carvedilol se observó un empeoramiento de la función renal, que fue reversible. En pacientes con insuficiencia cardíaca con estos factores de riesgo, debe controlarse la función renal durante el ajuste de la dosis de carvedilol. Si se observa un deterioro significativo de la función renal, debe reducirse la dosis de carvedilol o suspenderse el tratamiento.

Diabetes mellitus e hipertiroidismo. Los bloqueadores β ralentizan la frecuencia cardíaca y, por lo tanto, pueden enmascarar la hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus y el tirotoxicosis en pacientes con enfermedad tiroidea. En pacientes con insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus puede ocurrir disminución o aumento del nivel de glucosa en sangre.

Fármacos antiarrítmicos. Al administrar carvedilol concomitantemente con bloqueadores del canal de calcio, como verapamilo y diltiazem, u otros fármacos antiarrítmicos, especialmente amiodarona, debe controlarse la presión arterial y el ECG, por lo que debe evitarse su administración concomitante por vía intravenosa.

Tirotoxicosis. El carvedilol, como otros fármacos con acción bloqueadora β, puede enmascarar los síntomas de tirotoxicosis.

Anestesia general. Los bloqueadores β reducen el riesgo de arritmias durante la anestesia, pero también pueden aumentar el riesgo de hipotensión arterial; por lo tanto, debe usarse con precaución ciertos anestésicos.

Alteración de la función hepática. El carvedilol puede provocar muy raramente un empeoramiento de la función hepática. En caso de sospecha de deterioro clínico, debe evaluarse la función hepática. En caso de insuficiencia hepática, debe suspenderse el medicamento Carvedilol-KV. Generalmente, tras la suspensión del tratamiento, la función hepática se normaliza.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los bloqueadores β pueden intensificar la obstrucción bronquial; por lo tanto, no se recomienda administrar estos fármacos a pacientes con enfermedad pulmonar crónica. En casos excepcionales, el medicamento puede administrarse a pacientes con enfermedad pulmonar leve si otros fármacos no son eficaces; sin embargo, debe realizarse una observación cuidadosa. Es importante que estos pacientes tomen la dosis eficaz mínima del fármaco. Si aparecen signos de obstrucción de las vías respiratorias, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con Carvedilol-KV.

Enfermedades vasculares periféricas y síndrome de Raynaud. El carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades vasculares periféricas y síndrome de Raynaud, ya que los bloqueadores β pueden intensificar los síntomas de la enfermedad.

Psoriasis. Debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis, ya que puede intensificar las reacciones cutáneas.

Angina de Prinzmetal. En pacientes con angina de Prinzmetal, los bloqueadores β no selectivos pueden provocar dolor torácico (el efecto bloqueador α1-adrenérgico del carvedilol puede prevenirlo, pero no hay experiencia clínica suficiente con el uso de carvedilol en angina de Prinzmetal).

Feocromocitoma. Los pacientes con feocromocitoma solo pueden tomar bloqueadores β si ya han iniciado previamente tratamiento con bloqueadores α.

Reacciones de hipersensibilidad. Debe administrarse con precaución el carvedilol a pacientes con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad y a aquellos que reciben desensibilización, ya que los bloqueadores β pueden aumentar la reactividad durante las pruebas alérgicas, intensificar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Lentes de contacto. Se debe advertir a las personas que usan lentes de contacto sobre la posibilidad de disminución de la secreción lagrimal.

La seguridad y eficacia de Carvedilol-KV en pacientes menores de 18 años no han sido estudiadas, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.

Información importante sobre los excipientes del medicamento. El medicamento contiene sacarosa y lactosa. No se recomienda su uso en pacientes con las siguientes alteraciones: intolerancia a la fructosa, deficiencia de lactasa, galactosemia, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

No se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento, ya que el alcohol puede potenciar los efectos del carvedilol.

Dado que el medicamento contiene sacarosa, esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No hay datos clínicos suficientes sobre el efecto del carvedilol durante el embarazo. Los resultados de estudios en animales son insuficientes para evaluar su efecto durante el embarazo, el desarrollo fetal y el impacto en el recién nacido. El riesgo potencial para el ser humano sigue siendo desconocido.

Los bloqueadores β ejercen un efecto farmacológico peligroso sobre el feto. Pueden provocar hipotensión, bradicardia e hipoglucemia en el feto.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Dado que existe la posibilidad de que el carvedilol pase a la leche materna, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Al inicio del tratamiento con carvedilol, los pacientes pueden experimentar mareo y fatiga, lo que puede indicar el desarrollo de hipotensión postural y pérdida de conciencia; por lo tanto, deben abstenerse de conducir vehículos y operar maquinaria potencialmente peligrosa.

Vía de administración y dosis.

Para ralentizar la absorción y prevenir efectos ortostáticos, el carvedilol debe tomarse después de las comidas. La dosis debe ajustarse individualmente. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas que deben aumentarse gradualmente hasta alcanzar el efecto clínico óptimo. Tras la primera dosis y tras cada aumento de dosis, se recomienda medir la presión arterial del paciente en posición de pie una hora después de la administración para descartar posible hipotensión arterial.

El tratamiento con el fármaco debe suspenderse gradualmente reduciendo la dosis durante 1 o 2 semanas.

Si el tratamiento se interrumpió por más de 2 semanas, debe reiniciarse con la dosis más baja posible.

Hipertensión esencial. La dosis inicial de carvedilol es de 12,5 mg por la mañana después del desayuno o 6,25 mg 2 veces al día (mañana y noche). Tras 2 días de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 25 mg por la mañana (1 comprimido de 25 mg) o a 12,5 mg 2 veces al día. Tras 14 días de tratamiento, la dosis puede aumentarse nuevamente a 25 mg 2 veces al día.

La dosis máxima del medicamento para el tratamiento de la hipertensión arterial es de 25 mg 2 veces al día.

La dosis inicial recomendada de carvedilol para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 3,125 mg 2 veces al día.

Si es necesario usar la dosis de 3,125 mg, deben administrarse formas farmacéuticas de carvedilol con el contenido adecuado del principio activo.

Angina de pecho crónica estable. La dosis inicial de carvedilol es de 12,5 mg 2 veces al día después de las comidas. Tras 2 días de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 25 mg 2 veces al día.

La dosis máxima de carvedilol para el tratamiento de la angina de pecho crónica es de 25 mg 2 veces al día. La dosis inicial recomendada de carvedilol para el tratamiento de la angina de pecho en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 3,125 mg 2 veces al día.

Insuficiencia cardíaca crónica. El carvedilol se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable leve, moderada o grave como terapia adicional al uso de fármacos estándar, como diuréticos, inhibidores de la ECA o fármacos digitálicos. También pueden tomar el medicamento pacientes que no toleran inhibidores de la ECA. El carvedilol puede administrarse al paciente solo tras equilibrar las dosis de diurético, inhibidor de la ECA y digoxina (si se usan).

La dosis debe ajustarse individualmente. Durante las primeras 2-3 horas tras la administración inicial o tras aumentar la dosis, debe realizarse una observación médica cuidadosa para evaluar la tolerancia al fármaco. Si la frecuencia cardíaca del paciente disminuye a menos de 55 lpm, debe reducirse la dosis de carvedilol. Si aparecen síntomas de hipotensión arterial, primero debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de diurético o inhibidor de la ECA; si estas medidas no son suficientes, debe reducirse la dosis de carvedilol.

Al inicio del tratamiento con el fármaco o tras aumentar la dosis, puede ocurrir un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca. En tal caso, debe aumentarse la dosis de diurético. A veces es necesario reducir temporalmente la dosis de carvedilol o incluso suspenderlo. Tras la estabilización del estado clínico, puede reiniciarse el tratamiento con carvedilol o aumentarse su dosis.

La dosis inicial es de 3,125 mg 2 veces al día. Si el paciente tolera bien esta dosis, puede aumentarse gradualmente (cada 2 semanas) hasta alcanzar la dosis óptima. Las siguientes dosis son 6,25 mg 2 veces al día, luego 12,5 mg 2 veces al día y 25 mg 2 veces al día. El paciente debe tomar la dosis más alta que tolere bien. La dosis máxima recomendada es de 25 mg 2 veces al día. En pacientes con peso corporal superior a 85 kg, la dosis puede aumentarse con precaución hasta 50 mg 2 veces al día.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario modificar la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se recomienda el uso del medicamento Carvedilol-KV en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes con insuficiencia renal. No se requieren cambios especiales de dosis en pacientes con presión arterial sistólica superior a 100 mmHg (ver también la sección «Precauciones especiales de uso»).

Pacientes pediátricos. No hay información sobre la seguridad y eficacia del uso de Carvedilol-KV en niños, por lo que su uso está contraindicado.

Sobredosis.

Síntomas: reducción marcada de la presión arterial (PA), bradicardia, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco; pueden ocurrir alteraciones respiratorias, broncoespasmo, vómitos, confusión y convulsiones generalizadas.

Tratamiento: además de las medidas generales, es necesario realizar monitoreo y corrección de los parámetros vitales, si es necesario, en una unidad de cuidados intensivos. Pueden usarse las siguientes medidas:

a) colocar al paciente en posición supina;

b) en caso de bradicardia marcada – atropina 0,5-2 mg por vía intravenosa;

c) para mantener la actividad cardiovascular – glucagón 1-10 mg por vía intravenosa en bolo, luego 2-5 mg/hora como infusión continua;

d) simpaticomiméticos (dobutamina, isoproterenol, orciprenalina o adrenalina) en diversas dosis, según el peso corporal y la eficacia terapéutica.

Si es necesario administrar fármacos con acción inotrópica positiva, usar inhibidores de la fosfodiesterasa. Si en el cuadro clínico de la sobredosis predomina la hipotensión arterial, administrar noradrenalina; debe administrarse con monitoreo continuo de los parámetros circulatorios.

En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. En caso de broncoespasmo, administrar agonistas β-adrenérgicos en forma de aerosol (si no es eficaz, por vía intravenosa) o aminofilina por vía intravenosa. En caso de convulsiones, administrar diazepam o clonazepam lentamente por vía intravenosa. Dado que en casos graves de sobredosis con síntomas de shock puede prolongarse el periodo de semivida del fármaco desde los depósitos, debe continuar la terapia de soporte durante un tiempo prolongado. La duración de la terapia de desintoxicación de soporte depende de la gravedad de la sobredosis y debe continuar hasta la estabilización del estado del paciente.

El carvedilol no puede eliminarse mediante diálisis.

En caso de sobredosis grave con el paciente en estado de shock cardiogénico, el tratamiento de soporte debe continuar durante un tiempo prolongado, ya que la eliminación o redistribución del carvedilol puede ser más lenta de lo habitual.

Reacciones adversas.