INSTRUKCJA dot. stosowania leku Karwedilol-KV (CARVEDILOL-KV)

Skład:

substancja czynna: karwedilol;

1 tabletka zawiera karwedilolu 12,5 mg lub 25 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, cukier, powidon, krosypowidon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, z powierzchnią dwuwypukłą, z rowkiem, białe lub prawie białe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Blokery α- i β-adrenoreceptorów. Kod ATC C07AG02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Karwedilol jest nieselectywnym blokerem β z działaniem rozszerzającym naczynia. Wykazuje również właściwości przeciwutleniające i antyproliferacyjne.

Aktywny składnik karwedilol jest racematem; enancjomery różnią się pod względem efektów i metabolizmu. Enancjomer S(-) wykazuje działanie blokujące receptory α1- i β-adrenergiczne, podczas gdy enancjomer R(+) wykazuje wyłącznie działanie blokujące receptory α1-adrenergiczne. Dzięki kardioprotekcyjnej blokadzie receptorów β-adrenergicznych obniża ciśnienie tętnicze, częstość skurczów serca oraz minutową objętość serca. Karwedilol obniża ciśnienie w tętnicy płucnej i w przedsionku prawym. Poprzez blokadę receptorów α1-adrenergicznych powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych i obniżenie oporu naczyniowego ogólnego. Dzięki tym efektom zmniejsza się obciążenie mięśnia sercowego i zapobiega się rozwojowi anginy. U pacjentów z niewydolnością serca prowadzi to do zwiększenia frakcji wyrzutowej lewej komory oraz zmniejszenia objawów choroby. Podobne efekty obserwowano u pacjentów z dysfunkcją lewej komory. Karwedilol nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatymimetycznej, a podobnie jak propranolol, posiada właściwości stabilizujące błonę.

Aktywność reniny w osoczu krwi zmniejsza się, a zatrzymanie płynów w organizmie występuje rzadko. Wpływ na ciśnienie tętnicze i częstość skurczów serca jest najbardziej wyrażony 1–2 godziny po podaniu.

U chorych z nadciśnieniem tętniczym przy zachowanych funkcjach nerek karwedilol zmniejsza opór naczyniowy nerek. Nie występują przy tym istotne zmiany filtracji kłębuszkowej, przepływu krwi przez nerki oraz wydalania elektrolitów. Dzięki utrzymaniu przepływu krwi obwodowego rzadko występuje ochłodzenie kończyn, charakterystyczne dla leczenia blokerami β.

Karwedilol zazwyczaj nie wpływa na poziom lipoprotein w surowicy krwi.

Farmakokinetyka.

Karwedilol po podaniu doustnym jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany. Niemal w całości wiąże się z białkami osocza krwi. Objętość rozprzestrzenienia wynosi około 2 l/kg. Stężenie w osoczu krwi jest proporcjonalne do zastosowanej dawki.

Ze względu na znaczny metabolizm pierwszego przemiany w wątrobie (głównie za pomocą wątrobowych enzymów CYP2D6 i CYP2C9) dostępność biologiczna karwedilolu wynosi jedynie około 30%. Tworzone są trzy aktywne metabolity wykazujące działanie blokujące β; jeden z nich (pochodna 4’-hydroksyfenylowa) wykazuje działanie blokujące β nawet 13 razy silniejsze niż karwedilol. W porównaniu z karwedilolem aktywne metabolity wykazują słabsze działanie wazodylatacyjne. Metabolizm jest stereoselektywny; stężenie R(+) karwedilolu w osoczu krwi jest 2–3 razy wyższe niż stężenie S(-) karwedilolu. Stężenia aktywnych metabolitów w osoczu krwi są około 10 razy niższe niż stężenia karwedilolu. Okres półwydalenia jest bardzo zróżnicowany: 5–9 godzin dla R(+) karwedilolu i 7–11 godzin dla S(-) karwedilolu.

U pacjentów w wieku podeszłym obserwuje się zwiększenie stężenia karwedilolu o około 50%. U pacjentów z marskością wątroby dostępność biologiczna karwedilolu wzrasta czterokrotnie, a maksymalne stężenie w osoczu krwi przekracza odpowiednie wartości u osób zdrowych pięciokrotnie. U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby dostępność biologiczna zwiększa się do 80% na skutek zmniejszonego metabolizmu pierwszego przemiany. Ponieważ karwedilol jest wydalany głównie z kałem, u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek mało prawdopodobne jest istotne nagromadzenie leku.

Obecność pokarmu w żołądku spowalnia szybkość wchłaniania leku, jednak nie wpływa to na jego dostępność biologiczną.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne (jako monoterapia, jak i w ramach terapii skojarzonej).
Przewlekła stabilna dławica piersiowa.
Przewlekła niewydolność serca w stopniu umiarkowanym i ciężkim, jako terapia uzupełniająca.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku; dekompensowana niewydolność serca – niewydolność serca klasy IV wg klasyfikacji NYHA, wymagająca wstrzykiwania wewnętrznie środki inotropowe; blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia (z wyjątkiem przypadków, gdy wszczepiono stały stymulator serca); jednoczesne wstrzykiwanie wewnętrznie werapamilu, diltiazemu lub innych leków przeciwarytmicznych (szczególnie leków przeciwarytmicznych klasy I); wyraźna bradykardia (częstotliwość skurczów serca < 50 uderzeń/min); wyraźna hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe poniżej 85 mm Hg); szok kardiogenny; zespół słabości węzła zatokowego (w tym blok sinoatrialny); niestabilna niewydolność serca wymagająca wstrzykiwania wewnętrznie pozytywnych środków inotropowych i/lub moczopędnych; serce płucne, nadciśnienie płucne; astma oskrzelowa lub obturacyjne choroby dróg oddechowych towarzyszone bronchospazmem; fiochromocyty (z wyjątkiem przypadków, gdy choroba jest odpowiednio kontrolowana za pomocą blokerów α); dławica Prinzmetala; wyraźne zaburzenia funkcji wątroby; jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B); nietolerancja galaktozy, niedostateczność laktazy Lapp, malabsorpcja glukozy-galaktozy; kwasica metaboliczna; okres ciąży lub karmienia piersią, wiek dziecięcy.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Niektóre leki przeciwarytmiczne, narkotyczne środki przeciwbólowe, leki obniżające ciśnienie, leki stosowane w leczeniu dławicy piersiowej, inne β-blokery (np. w postaci kropli do oczu), leki obniżające poziom katecholamin (np. inhibitory monoaminooksydazy, rezerpina) oraz glikozydy nasercowe mogą nasilać działanie karwedilolu. Dlatego dawkę tych leków i Karwedilolu-KV należy dobrać ostrożnie.

Interakcje farmakokinetyczne.

Digoksyna: stężenia digoksyny wzrastają o około 16% przy jednoczesnym stosowaniu digoksyny i karwedilolu. Zarówno digoksyna, jak i karwedilol opóźniają przewodnictwo przedsionkowo-komorowe. Zaleca się zwiększone monitorowanie poziomu digoksyny na początku, przy doborze dawki lub po zakończeniu przyjmowania karwedilolu.

Insulina lub doustne środki hipoglikemiczne: leki o działaniu β-blokującym mogą nasilać działanie insuliny i doustnych środków hipoglikemicznych w zakresie obniżania poziomu cukru we krwi. Objawy hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabione (szczególnie tachykardia). Dlatego u pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne środki hipoglikemiczne zaleca się regularne monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

Induktory lub inhibitory białka P-glikoproteiny, CYP2D6, CYP2D9. Karwedilol jest inhibitorem białka P-glikoproteiny, dlatego biodostępność leków transportowanych przez białko P-glikoproteinę może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu z karwedilolem.

Inhibitory oraz induktory CYP2D6 i CYP2D9 mogą stereoselektywnie zmieniać metabolizm przed- i pozasystemowy karwedilolu, zwiększając lub zmniejszając stężenie R- i S-karwedilolu w osoczu krwi.

Fluoksetyna. Wiadomo, że w badaniach u pacjentów z niewydolnością serca jednoczesne stosowanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, prowadziło do stereoselektywnego hamowania metabolizmu karwedilolu i zwiększenia AUC enancjomeru R(+) o 77%.

Agonisty β-błonnikorozkurczowe. Niebłonnikoselektywne β-blokery przeciwdziałają działaniu agonistów β-błonnikorozkurczowych, dlatego tacy pacjenci wymagają starannego nadzoru.

Stymulatory i inhibitory metabolizmu w wątrobie: ryfampicyna obniża stężenia karwedilolu w osoczu krwi o około 70%. Cymetydyna zwiększa AUC o około 30%, ale nie powoduje zmian Cmax. Może być wymagana większa ostrożność u osób przyjmujących stymulatory oksydaz o funkcji mieszanej, np. ryfampicynę, ponieważ stężenia karwedilolu we krwi mogą być obniżone, lub inhibitory oksydaz o funkcji mieszanej, np. cymetydynę, ponieważ stężenia we krwi mogą być podwyższone. Jednak na podstawie stosunkowo niewielkiego wpływu cymetydyny na stężenia karwedilolu, ryzyko istotnej klinicznie interakcji jest minimalne.

Leki zmniejszające poziom katecholamin: u pacjentów przyjmujących leki o działaniu β-blokującym oraz leki mogące zmniejszyć poziom katecholamin (np. rezerpina i inhibitory monoaminooksydazy) należy dokładnie monitorować występowanie objawów hipotensji tętniczej i/lub ciężkiej bradykardii.

Cyklosporyna: obserwowano umiarkowane zwiększenie średnich minimalnych stężeń cyklosporyny po rozpoczęciu leczenia karwedilolem u pacjentów po przeszczepieniu nerki, którzy cierpieli na przewlekłe odrzucanie naczyniowe. U około 30% pacjentów dawkę cyklosporyny trzeba było zmniejszyć w celu utrzymania stężeń cyklosporyny w zakresie terapeutycznym, podczas gdy inni nie wymagali żadnej korekty. Średnio dawkę cyklosporyny u tych pacjentów zmniejszono o około 20%. Ze względu na dużą zmienność indywidualną w konieczności korekty dawki zaleca się staranne monitorowanie stężeń cyklosporyny po rozpoczęciu terapii karwedilolem oraz korektę dawki cyklosporyny w razie potrzeby.

Leki przeciwarytmiczne. Obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń przewodnictwa (rzadko – z zaburzeniami hemodynamicznymi), gdy karwedilol i diltiazem podawano równolegle. W przypadku innych leków o działaniu β-blokującym, gdy karwedilol podaje się doustnie z blokerami kanałów wapniowych, takimi jak werapamil lub diltiazem, zaleca się prowadzenie EKG i monitorowanie ciśnienia tętniczego. Nie należy podawać tych leków dożylnie.

Należy dokładnie monitorować stan pacjenta przy jednoczesnym stosowaniu karwedilolu i amiodaronu (doustnie) lub leków przeciwarytmicznych klasy I. Krótko po rozpoczęciu leczenia β-blokerami opisywano przypadki rozwoju bradykardii, zatrzymania serca, migotania komór u pacjentów jednoczesnie przyjmujących amiodaron. Istnieje ryzyko rozwoju niewydolności serca w przypadku jednoczesnego leczenia dożylnej lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia lub Ic.

Inne leki przeciw nadciśnieniu. Jak i inne leki o działaniu β-blokującym, karwedilol może nasilać działanie innych jednoczesnie podawanych leków o działaniu przeciw nadciśnieniowym (np. antagonistów receptorów β1) lub może prowadzić do hipotensji tętniczej w odniesieniu do ich profilu działań niepożądanych.

Interakcje farmakodynamiczne.

Klonidyna: jednoczesne stosowanie klonidyny z lekami o działaniu β-blokującym może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi i częstość skurczów serca. Przy kończeniu jednoczesnego leczenia lekami o działaniu β-blokującym i klonidyną, należy najpierw przerwać przyjmowanie leku β-blokującego. Następnie, po kilku dniach, można zakończyć leczenie klonidyną poprzez stopniowe zmniejszanie dawki.

Dihydropirydyny. Przy jednoczesnym stosowaniu dihydropirydyn i karwedilolu należy zapewnić staranny nadzór nad pacjentem, ponieważ opisywano przypadki rozwoju niewydolności serca i ciężkiej hipotensji tętniczej.

Nitraty. Nasilają działanie hipotensyjne.

NLPZ, estrogeny i kortykosteroidy. Działanie przeciw nadciśnieniowe karwedilolu jest osłabiane przy jednoczesnym stosowaniu leków zatrzymujących płyn i sód w organizmie.

Sympatomymetyki, α-mimetyki i β-mimetyki. Przy jednoczesnym stosowaniu istnieje ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego i wyraźnej bradykardii.

Ergotamina. Przy jednoczesnym stosowaniu nasila się wazokonstrykcja.

Środki przeciwwspiermiennicze. Przy połączeniu karwedilolu ze środkami przeciwwspiermienniczymi nasila się blokada nerwowo-mięśniowa.

Pochodne ksantyny. Należy stosować ostrożnie z pochodnymi ksantyny (aminofilina, teofilina) – ze względu na zmniejszenie działania β-adrenoblokującego.

Anestetyki: należy zachować szczególną ostrożność podczas znieczulenia z powodu synergicznych negatywnych efektów inotropowych i hipotensyjnych karwedilolu i anestetyków.

Szczególne wskazania.

Hipotensja tętnicza. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z obniżonym ciśnieniem tętniczym.

Hipotensja ortostatyczna. Szczególnie na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki leku może wystąpić hipotensja ortostatyczna z zawrotami głowy i dolegliwościami, a czasem również z omdleniami. Największemu ryzyku są narażeni pacjenci z niewydolnością serca, osoby starsze, a także pacjenci przyjmujący inne leki obniżające ciśnienie lub diuretyki. Można temu zapobiegać stosując niską dawkę początkową Karwedilolu-KV, staranne zwiększanie dawki utrzymującej oraz przyjmowanie leku po posiłku. Pacjentom należy wytłumaczyć środki ostrożności w celu uniknięcia hipotensji ortostatycznej (ostrożność przy wstawaniu; w przypadku zawrotów głowy pacjent powinien usiąść lub położyć się).

Przerywanie leczenia. Nagłe przerwanie leczenia karwedilolem (tak jak i innymi β-blokerami) może powodować potliwość, tachykardię, duszność oraz nasilenie dławicy piersiowej. Największemu ryzyku są narażeni pacjenci z dławicą piersiową, u których może dojść do zawału serca. Dawkę należy zmniejszać stopniowo przez 1–2 tygodnie. Jeśli leczenie zostało tymczasowo przerwane na więcej niż 2 tygodnie, jego wznowienie należy rozpocząć od najniższej dawki.

Niewydolność serca przewlekła. U większości pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca karwedilol należy stosować dodatkowo do terapii diuretykami, inhibitorami ACE, digitalisem i/lub lekami rozszerzającymi naczynia. Rozpoczęcie leczenia powinno odbywać się w warunkach szpitalnych pod nadzorem lekarza. Leczenie można rozpocząć tylko wtedy, gdy stan pacjenta jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie po włączeniu standardowej terapii podstawowej. Pacjenci z ciężką niewydolnością serca, niedoborem soli lub odwodnieniem, osoby starsze lub z niskim podstawowym poziomem ciśnienia tętniczego powinni być stale monitorowani przez około 2 godziny po przyjęciu pierwszej dawki lub po zwiększeniu dawki, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej. Hipotensję tętniczą spowodowaną nadmiernym rozszerzeniem naczyń należy początkowo leczyć poprzez zmniejszenie dawki diuretyków, a jeśli objawy nie ustępują, można rozważyć zmniejszenie dawki inhibitora ACE. Na początku leczenia lub podczas zwiększania dawki leku może dojść do pogorszenia przebiegu niewydolności serca lub retencji płynu. W takim przypadku należy zwiększyć dawkę diuretyku. Jednak w niektórych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Dawki karwedilolu nie należy zwiększać, dopóki objawy związane z pogorszeniem niewydolności serca lub hipotensją tętniczą spowodowaną nadmiernym rozszerzeniem naczyń nie zostaną skontrolowane.

Karwedilol należy stosować z ostrożnością u chorych z przewlekłą niewydolnością serca przyjmujących digitalis, ponieważ ta kombinacja wydłuża przewodnictwo przedsionkowo-komorowe.

Karwedilol może powodować bradykardię. Jeśli częstość skurczów serca wynosi < 55 uderzeń/min i występują objawy związane z bradykardią, dawkę leku należy zmniejszyć.

Ponieważ karwedilol wykazuje negatywny efekt dromotropowy, należy go stosować z ostrożnością u pacjentów z blokiem serca I stopnia.

Funkcja nerek. U pacjentów z niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe < 100 mmHg), chorobą niedokrwienną serca lub ogólnoustrojowym miażdżycą i/lub w przebiegu niewydolności nerek obserwowano pogorszenie funkcji nerek podczas leczenia karwedilolem, które miało charakter odwracalny. U pacjentów z niewydolnością serca z takimi czynnikami ryzyka należy monitorować funkcję nerek podczas dozowania karwedilolu. Jeśli wystąpi istotne pogorszenie funkcji nerek, dawkę karwedilolu należy zmniejszyć lub przerwać leczenie.

Cukrzyca i nadczynność tarczycy. β-blokery spowalniają częstość skurczów serca i mogą maskować objawy hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą oraz nadczynność tarczycy u chorych z chorobą tarczycy. U pacjentów z niewydolnością serca na tle cukrzycy może dochodzić do obniżenia lub wzrostu stężenia glukozy we krwi.

Leki przeciwarytmiczne. Podczas jednoczesnego stosowania karwedilolu z blokerami kanałów wapniowych, takimi jak werapamil i dyltiazem, lub innymi lekami przeciwarytmicznymi, szczególnie z amiodaronem, należy monitorować ciśnienie tętnicze i EKG; należy unikać jednoczesnego dożylnego stosowania tych leków.

Nadczynność tarczycy. Karwedilol, tak jak inne leki o działaniu β-blokującym, może maskować objawy nadczynności tarczycy.

Znieczulenie ogólne. β-blokery zmniejszają ryzyko wystąpienia arytmii podczas znieczulenia, ale mogą jednocześnie zwiększyć ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej, dlatego należy ostrożnie stosować niektóre środki znieczulające.

Funkcja wątroby. Karwedilol w bardzo rzadkich przypadkach może powodować pogorszenie funkcji wątroby. W przypadku podejrzenia klinicznego pogorszenia należy sprawdzić funkcję wątroby. W przypadku niewydolności wątroby należy przerwać przyjmowanie leku Karwedilol-KV. Zazwyczaj po odstawieniu leku dochodzi do normalizacji funkcji wątroby.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc. β-blokery mogą nasilać obturację oskrzelową; dlatego nie zaleca się stosowania tych leków u pacjentów z przewlekłą chorobą płuc. W wyjątkowych przypadkach lek może być przepisany pacjentom z łagodnym przebiegiem choroby płuc, gdy inne leki nie przyniosły efektu; jednak w takich sytuacjach konieczna jest staranna obserwacja. Ważne jest, aby ci pacjenci przyjmowali najmniejszą skuteczną dawkę leku. W przypadku wystąpienia objawów obturacji dróg oddechowych należy natychmiast przerwać leczenie lekiem Karwedilol-KV.

Choroby naczyń obwodowych i zespół Raynauda. Karwedilol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych i zespołem Raynauda, ponieważ β-blokery mogą nasilać objawy choroby.

Psoriaz. Lek należy przepisywać z ostrożnością chorym na psoriaz, ponieważ może nasilać reakcje skórne.

Dławica piersiowa Prinzmetala. U chorych na dławicę piersiową Prinzmetala nieselectywne β-adrenoblokery mogą powodować ból w klatce piersiowej (efekt α1-adrenoblokujący karwedilolu może temu zapobiegać, ale brakuje wystarczającego doświadczenia klinicznego w stosowaniu karwedilolu w dławicy piersiowej Prinzmetala).

Feochromocytoma. Pacjenci z feochromocytomą mogą przyjmować β-blokery tylko wtedy, gdy wcześniej rozpoczęli przyjmowanie α-blokerów.

Reakcje nadwrażliwości. Pacjentom z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie oraz osobom poddawanym desensybilizacji należy przepisywać karwedilol z ostrożnością, ponieważ β-blokery mogą nasilać reaktywność podczas testów alergicznych, nasilać wrażliwość na alergeny oraz nasilać ciężkie reakcje anafilaktyczne.

Soczewki kontaktowe. Osoby noszące soczewki kontaktowe należy uprzedzić o możliwym zmniejszeniu wydzielania łez.

Bezpieczeństwo i skuteczność Karwedilolu-KV u pacjentów w wieku do 18 lat nie zostały zbadane, dlatego lek nie powinien być stosowany u tych pacjentów.

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych leku. Lek zawiera cukier i laktozę. Nie należy przyjmować tego leku pacjentom z następującymi zaburzeniami: nietolerancja fruktozy, niedobór laktoazy, galaktozemia, zespół zaburzeń wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomalatazy.

Pacjentom nie zaleca się spożywania napojów alkoholowych podczas leczenia, ponieważ alkohol może nasilać działanie karwedilolu.

Ponieważ lek zawiera cukier, należy to uwzględnić u chorych na cukrzycę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie uzyskano wystarczających danych klinicznych dotyczących wpływu karwedilolu w czasie ciąży. Wyniki badań doświadczalnych na zwierzętach są niewystarczające do oceny wpływu w czasie ciąży, wpływu na rozwój płodu oraz wpływu na dziecko po urodzeniu. Potencjalne ryzyko dla człowieka pozostaje nieznane.

β-blokery wywierają szkodliwy wpływ farmakologiczny na płód. Mogą powodować u płodu hipotensję, bradykardię i hipoglikemię.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Ponieważ istnieje możliwość, że karwedilol przenika do mleka matki, w czasie leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Na początku leczenia karwedilolem pacjenci mogą odczuwać zawroty głowy i zwiększone zmęczenie, co może wskazywać na rozwój hipotensji ortostatycznej i utraty przytomności, dlatego nie powinni prowadzić pojazdów i pracować z potencjalnie niebezpiecznymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Aby spowolnić wchłanianie oraz zapobiec efektom ortostatycznym, karwedilol należy przyjmować po posiłku. Dawkowanie dobiera się indywidualnie. Leczenie należy rozpoczynać od niskich dawek, które należy stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia optymalnego efektu klinicznego. Po podaniu pierwszej dawki oraz po każdym zwiększeniu dawki zaleca się pomiar ciśnienia tętniczego w pozycji stojącej u pacjenta po 1 godzinie od zażycia w celu wykluczenia możliwej hipotensji tętniczej.

Leczenie należy przerywać stopniowo, zmniejszając dawkę przez okres 1 lub 2 tygodni.

Jeśli leczenie było przerywane na więcej niż 2 tygodnie, jego wznowienie należy rozpocząć od najniższej dawki.

Hipertensja esencjalna. Początkowa dawka karwedilolu wynosi 12,5 mg rano po śniadaniu lub 6,25 mg 2 razy na dobę (rano i wieczorem). Po 2 dniach leczenia dawkę należy zwiększyć do 25 mg rano (1 tabletka 25 mg) lub do 12,5 mg 2 razy na dobę. Po 14 dniach leczenia dawkę można ponownie zwiększyć do 25 mg 2 razy na dobę.

Maksymalna dawka leku w leczeniu nadciśnienia tętniczego wynosi 25 mg 2 razy na dobę.

Zalecana początkowa dawka karwedilolu w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z niewydolnością serca wynosi 3,125 mg 2 razy na dobę.

W przypadku potrzeby zastosowania dawki 3,125 mg należy stosować postacie lekarskie karwedilolu zawierające odpowiednią ilość substancji czynnej.

Stabilna choroba wieńcowa. Początkowa dawka karwedilolu wynosi 12,5 mg 2 razy na dobę po posiłku. Po 2 dniach leczenia dawkę należy zwiększyć do 25 mg 2 razy na dobę.

Maksymalna dawka karwedilolu w leczeniu przewlekłej choroby wieńcowej wynosi 25 mg 2 razy na dobę. Zalecana początkowa dawka karwedilolu w leczeniu choroby wieńcowej u pacjentów z niewydolnością serca wynosi 3,125 mg 2 razy na dobę.

Przewlekła niewydolność serca. Karwedilol jest zalecany w leczeniu stabilnej, lekkiej, umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej niewydolności serca jako lek wspomagający stosowany razem z lekami standardowymi, takimi jak diuretyki, inhibitory ACE lub leki digitalisowe. Lek mogą również przyjmować pacjenci, którzy nie tolerują inhibitorów ACE. Karwedilol można przepisać pacjentowi dopiero po ustabilizowaniu dawek diuretyku, inhibitora ACE i leku digitalisowego (jeśli stosowany).

Dawkowanie dobiera się indywidualnie. W ciągu pierwszych 2–3 godzin po początkowym zażyciu lub po zwiększeniu dawki konieczne jest dokładne monitorowanie medyczne w celu oceny tolerancji leku. Jeśli u pacjenta wystąpi spowolnienie częstości skurczów serca poniżej 55 uderzeń na minutę, dawkę karwedilolu należy zmniejszyć. W przypadku wystąpienia objawów hipotensji tętniczej należy najpierw rozważyć możliwość zmniejszenia dawki diuretyku lub inhibitora ACE; jeśli te działania nie przyniosą skutku, należy zmniejszyć dawkę karwedilolu.

Na początku leczenia lekiem lub po zwiększeniu dawki może wystąpić przejściowe nasilenie niewydolności serca. W takim przypadku należy zwiększyć dawkę diuretyku. Czasem konieczne jest tymczasowe zmniejszenie dawki karwedilolu lub nawet jego odstawienie. Po ustabilizowaniu stanu klinicznego można wznowić leczenie karwedilolem lub zwiększyć jego dawkę.

Początkowa dawka wynosi 3,125 mg 2 razy na dobę. Jeśli pacjent dobrze toleruje tę dawkę, można ją stopniowo zwiększać (co 2 tygodnie) aż do osiągnięcia optymalnej dawki. Kolejne dawki to: 6,25 mg 2 razy na dobę, następnie 12,5 mg 2 razy na dobę i 25 mg 2 razy na dobę. Pacjent powinien przyjmować najwyższą dawkę, którą dobrze toleruje. Maksymalna zalecana dawka wynosi 25 mg 2 razy na dobę. U pacjentów o masie ciała powyżej 85 kg dawkę można ostrożnie zwiększyć do 50 mg 2 razy na dobę.

Pacjenci w wieku podeszłym. Nie ma potrzeby zmiany dawki.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Lek Karwedilol-KV nie jest zalecany pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby.

Pacjenci z niewydolnością nerek. U pacjentów z ciśnieniem tętniczym skurczowym powyżej 100 mm Hg nie są wymagane specjalne zmiany dawki (patrz również sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Dzieci. Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania Karwedilol-KV u dzieci, dlatego stosowanie leku u dzieci jest przeciwwskazane.

Przedawkowanie.

Objawy: nasilone obniżenie ciśnienia tętniczego (CT), bradykardia, niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, zatrzymanie akcji serca; możliwe zaburzenia oddychania, skurcz oskrzeli, wymioty, dezorientacja i drgawki ogólnoustrojowe.

Leczenie: oprócz ogólnych środków wspomagających należy prowadzić monitorowanie i korygowanie wskaźników życiowych, w razie potrzeby w warunkach oddziału intensywnej terapii. Można zastosować następujące środki:

a) ułożyć chorego na plecach;

b) w przypadku nasilonej bradykardii – atropinę w dawce 0,5–2 mg dożylnie;

c) w celu wspierania czynności serca i układu krążenia – glukagon w dawce 1–10 mg dożylnie w strumieniu, następnie 2–5 mg na godzinę w postaci długotrwałej infuzji;

d) sympatomimetyki (dobutamina, izoprenalina, orcyprenalina lub adrenalina) w różnych dawkach, w zależności od masy ciała i skuteczności terapeutycznej.

W razie potrzeby podania leków o działaniu inotropowym dodatnim należy stosować inhibitory fosfodiesterazy. Jeśli w obrazie klinicznym przedawkowania dominuje hipotensja tętnicza, należy podawać noradrenaliny; lek ten należy podawać w warunkach ciągłego monitorowania wskaźników krążenia.

W przypadku bradykardii opornej na leczenie wskazane jest zastosowanie sztucznego stymulatora serca. W przypadku skurczu oskrzeli należy podawać β-adrenomimetyki w postaci aerozolu (w przypadku braku efektu – dożylnie) lub aminofilinę dożylnie. W przypadku drgawek należy dożylnie powoli podać diazepan lub klonazepan. Ponieważ przy ciężkim przedawkowaniu z objawami wstrząsu możliwe jest wydłużenie okresu półwydalenia leku z magazynów tkankowych, wspomagające leczenie należy kontynuować przez dłuższy czas. Czas trwania wspomagającego leczenia dezintoksykacyjnego zależy od ciężkości przedawkowania i należy go kontynuować aż do ustabilizowania stanu chorego.

Karwedilolu nie można usunąć za pomocą dializy.

W przypadku poważnego przedawkowania, gdy chory znajduje się w stanie wstrząsu kardiogennego, leczenie wspomagające należy prowadzić wystarczająco długo, ponieważ wydalanie lub przemieszczanie karwedilolu może przebiegać wolniej niż zwykle.

Efekty uboczne.

Zakażenia i inwazje: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych.

Ze strony układu odpornościowego: podwyższona wrażliwość (reakcja alergiczna).

Ze strony układu nerwowego centralnego: ból głowy, zawroty głowy, zwiększona zmęczalność; depresja, zaburzenia snu, parestezje, zawroty głowy.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja ortostatyczna, bradykardia, nadciśnienie tętnicze, utrata przytomności, szczególnie na początku leczenia, dławica piersiowa, przyspieszone bicie serca; zaburzenia przepływu krwi obwodowej, reakcje ortostatyczne, chudobiegi przerywane lub choroba Raynauda, obrzęk obwodowy, blok przedsionkowo-komorowy, nasilenie niewydolności serca.

Ze strony układu oddechowego: duszność, obrzęk płuc, astma oskrzelowa, uczucie zatkania nosa.

Ze strony układu trawiennego: nudności, biegunka, ból brzucha, suchość w ustach, zaparcia, wymioty, periodontyt, melena.

Ze strony skóry: wysypka, świąd; pokrzywka; reakcje przypominające tzw. łuszczycę płaską; zwiększona potliwość; pojawienie się plaków trądzikowych lub nasilenie trądziku; łysienie; egzantema alergiczna; zapalenie skóry.

Ze strony narządów wzroku: zmniejszenie wydzielania łez, zaburzenia widzenia, podrażnienie oczu.

Zaburzenia metaboliczne: zwiększenie masy ciała, hipewolemia, zatrzymanie płynu.

Ze strony układu ruchu: ból kończyn, artralgia, skurcze.

Ze strony układu moczowo-płciowego: zaburzenia oddawania moczu, impotencja; zaburzenia funkcji nerek u chorych z rozlanym uszkodzeniem tętnic obwodowych, niewydolność nerek, hematuria, albuminuria, nietrzymanie moczu u kobiet.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: dyskineza, reakcje w postaci ostrej niewydolności wątroby i zaburzeń funkcji wątroby u chorych z uogólnionym miażdżycą.

Wskazania laboratoryjne: podwyższony poziom transaminaz w surowicy krwi; trombocytopenia, leukopenia, anemia, obniżenie poziomu protrombiny, zaburzony kontrola glukozy we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów z istniejącą cukrzycą; hipercholesterolemia, glukozuria, hiperkaliemia, hipertriglicerydemia, hiponatremia, podwyższenie poziomów fosfatazy alkalicznej, kreatyniny, mocznika, hiperurykemia.

Inne efekty uboczne: objawy grypopodobne, podwyższenie temperatury; hipestezja, reakcje anafilaktyczne, możliwe nasilenie cukrzycy ukrytej, objawy istniejącej cukrzycy mogą się nasilić podczas terapii, przygnębienie nastroju, astenia, ból.

Z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i bradykardii, żaden z powyższych efektów ubocznych nie jest zależny od dawki.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blistery w paczce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AO „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMINOWY”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopylowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.

INSTRUKCJA

dotycząca stosowania leku

Karwedilol-KV

(CARVEDILOL-KV)

Skład:

substancja czynna: karwedilol;

1 tabletka zawiera karwedilolu 12,5 mg lub 25 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, cukier, powidon, krosypowidon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, z powierzchnią podwójnie wypukłą, z rowkiem, białe lub prawie białe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Blokery receptorów α- i β-adrenergicznych.

Kod ATC C07AG02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Karwedilol jest nieselectywnym blokerem β-adrenergicznym o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne. Wykazuje również właściwości przeciwutleniające i antyproliferacyjne.

Aktywny składnik karwedilol jest racematem; enancjomery różnią się pod względem swoich efektów i metabolizmu. Enancjomer S(-) wykazuje aktywność blokującą receptory α1- i β-adrenergiczne, natomiast enancjomer R(+) wykazuje jedynie aktywność blokującą receptory α1-adrenergiczne. Dzięki kardiowysokiej blokadzie receptorów β-adrenergicznych obniża ciśnienie tętnicze, częstość skurczów serca i wyrzut serca. Karwedilol obniża ciśnienie w tętnicy płucnej i ciśnienie w przedsionku prawym. Poprzez blokadę receptorów α1-adrenergicznych powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych i obniża opór naczyniowy ogólnoustrojowy. Dzięki tym efektom zmniejsza obciążenie mięśnia sercowego i zapobiega rozwojowi dławicy piersiowej. U pacjentów z niewydolnością serca prowadzi to do zwiększenia frakcji wyrzutowej lewej komory i zmniejszenia objawów choroby. Podobne efekty obserwowano u pacjentów z dysfunkcją lewej komory. Karwedilol nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatymimetycznej, a zarówno karwedilol, jak i propranolol, posiadają właściwości stabilizujące błonę. Aktywność reniny w osoczu krwi zmniejsza się, a zatrzymanie płynu w organizmie występuje rzadko. Wpływ na ciśnienie tętnicze i częstość skurczów serca jest najbardziej wyrażony 1-2 godziny po podaniu.

U chorych z nadciśnieniem tętniczym i prawidłową czynnością nerek karwedilol zmniejsza opór naczyń nerkowych. Nie występują przy tym istotne zmiany filtracji kłębuszkowej, przepływu krwi przez nerki i wydalania elektrolitów. Dzięki wspieraniu przepływu krwi obwodowej rzadko występuje ochłodzenie kończyn, charakterystyczne dla leczenia blokerami β-adrenergicznymi.

Karwedilol zazwyczaj nie wpływa na poziom lipoprotein w osoczu krwi.

Farmakokinetyka.

Karwedilol po podaniu doustnym jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Jest prawie całkowicie wiązany z białkami osocza krwi. Objętość rozkładu wynosi około 2 l/kg. Stężenie w osoczu krwi jest proporcjonalne do dawki.

Ze względu na znaczny metabolizm wątrobowy przy pierwszym przejściu (głównie za pomocą enzymów wątrobowych CYP2D6 i CYP2C9) dostępność biologiczna karwedilolu wynosi około 30%. Powstają trzy aktywne metabolity, które wykazują aktywność blokującą receptory β-adrenergiczne; jeden z nich (pochodna 4'-hydroksyfenylowa) ma 13 razy większą aktywność blokującą receptory β-adrenergiczne niż karwedilol. W porównaniu z karwedilolem aktywne metabolity wykazują słabszą aktywność rozszerzającą naczynia. Metabolizm jest stereoselektywny; stąd poziom R(+) karwedilolu w osoczu krwi jest 2-3 razy wyższy niż poziom S(-) karwedilolu. Poziomy aktywnych metabolitów w osoczu krwi są około 10 razy niższe niż poziomy karwedilolu. Okres półtrwania znacznie się różni: 5-9 godzin dla R(+) karwedilolu i 7-11 godzin dla S(-) karwedilolu.

U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się zwiększenie poziomu karwedilolu o około 50%.

U pacjentów z marskością wątroby dostępność biologiczna karwedilolu wzrasta 4-krotnie, a maksymalne stężenie w osoczu krwi przekracza wartości u osób zdrowych 5-krotnie. U pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby dostępność biologiczna wzrasta do 80% z powodu zmniejszonego metabolizmu przy pierwszym przejściu. Ponieważ karwedilol jest wydalany głównie z kałem, u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek mało prawdopodobne jest istotne jego nagromadzenie.

Obecność pokarmu w żołądku spowalnia szybkość wchłaniania leku, ale nie wpływa na jego dostępność biologiczną.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne (jako monoterapia lub w ramach terapii skojarzonej).
Przewlekła stabilna dławica piersiowa.
Przewlekła niewydolność serca umiarkowana i ciężka, jako terapia uzupełniająca.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku; dekompensacyjna niewydolność serca – niewydolność serca klasy IV wg klasyfikacji NYHA, wymagająca wstrzyknięcia środków inotropowych dożylnie; blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia (z wyjątkiem przypadków, gdy wszczepiono stały stymulator serca); jednoczesne dożylne podawanie werapamilu, dyltiazemu lub innych leków przeciwarytmicznych (szczególnie leków przeciwarytmicznych klasy I); wyraźna bradykardia (częstość skurczów serca < 50 uderzeń/min); wyraźna hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe poniżej 85 mmHg); szok kardiogenny; zespół słabości węzła zatokowego (w tym blok sinoatryalny); niekompensowana niewydolność serca wymagająca dożylnej podawania dodatnich środków inotropowych i/lub moczopędnych; serce płucne, nadciśnienie płucne; astma oskrzelowa lub obturacyjne choroby dróg oddechowych towarzyszące spazmowi oskrzeli; fochromocyty (z wyjątkiem przypadków, gdy są one odpowiednio kontrolowane przy użyciu blokerów α-adrenergicznych); dławica Prinzmetala; wyraźne zaburzenia czynności wątroby; jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B); nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lapp, malabsorpcja glukozy-galaktozy; kwasica metaboliczna; okres ciąży lub karmienia piersią, wiek dziecięcy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Niektóre leki przeciwarytmiczne, środki narkotyczne, hipotensyjne, leki stosowane w dławicy piersiowej, inne blokery β-adrenergiczne (np. w postaci kropli do oczu), leki obniżające poziom katecholamin (np. inhibitory monoaminooksydazy, rezerpina) i glikozydy serca mogą nasilać działanie karwedilolu. Dlatego dawkę tych leków i Karwedilolu-KV należy dobrać ostrożnie.

Interakcje farmakokinetyczne.

Digoksyna: stężenia digoksyny wzrastają o około 16% przy jednoczesnym podawaniu digoksyny i karwedilolu. Zarówno digoksyna, jak i karwedilol spowalniają przewodnictwo przedsionkowo-komorowe. Zaleca się zwiększone monitorowanie poziomu digoksyny na początku, przy korekcie lub zaprzestaniu stosowania karwedilolu.

Insulina lub doustne leki hipoglikemiczne: leki o działaniu blokującym receptory β-adrenergiczne mogą nasilać działanie insuliny i doustnych leków hipoglikemicznych w odniesieniu do obniżenia poziomu glukozy we krwi. Objawy hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabione (szczególnie tachykardia). Dlatego u pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne leki hipoglikemiczne zaleca się regularne monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

Induktory lub inhibitory P-glikoproteiny, CYP2D6, CYP2C9. Karwedilol jest inhibitorem P-glikoproteiny, dlatego dostępność biologiczna leków transportowanych przez P-glikoproteinę może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu z karwedilolem.
Inhibitory i induktory CYP2D6 i CYP2C9 mogą stereoselektywnie zmieniać metabolizm systemowy lub presystemowy karwedilolu, zwiększając lub zmniejszając stężenie R- i S-karwedilolu w osoczu krwi.

Fluoksetyna. Wiadomo, że w badaniach u pacjentów z niewydolnością serca jednoczesne stosowanie fluoksetyny jako silnego inhibitora CYP2D6 prowadziło do stereoselektywnego hamowania metabolizmu karwedilolu z zwiększeniem AUC enancjomery R(+) o 77%.

Blokery β-adrenergiczne rozkurczające oskrzela. Niekardiowysokie blokery β-adrenergiczne przeciwdziałają działaniu β-agonistów rozkurczających oskrzela, dlatego tacy pacjenci wymagają dokładnego monitorowania.

Stymulatory i inhibitory metabolizmu w wątrobie: ryfampicyna obniża stężenia karwedilolu w osoczu krwi o około 70%. Cymetydyna zwiększa AUC o około 30%, ale nie powoduje zmian Cmax. Może być konieczne zwiększone uwagi u osób przyjmujących stymulatory oksydaz o funkcji mieszanej, np. ryfampicynę, ponieważ poziomy karwedilolu we krwi mogą być obniżone, lub inhibitory oksydaz o funkcji mieszanej, np. cymetydynę, ponieważ poziomy we krwi mogą wzrosnąć. Jednak na podstawie stosunkowo małego wpływu cymetydyny na poziomy leku karwedilol prawdopodobieństwo jakichkolwiek klinicznie istotnych interakcji jest minimalne.

Leki obniżające poziom katecholamin: u pacjentów przyjmujących leki o działaniu blokującym receptory β-adrenergiczne i leki, które mogą obniżać poziom katecholamin (np. rezerpina i inhibitory monoaminooksydazy), należy dokładnie monitorować objawy hipotensji tętniczej i/lub ciężkiej bradykardii.

Cyklosporyna: obserwowano umiarkowane zwiększenie średnich minimalnych stężeń cyklosporyny po rozpoczęciu leczenia karwedilolem u pacjentów po przeszczepie nerki, którzy chorowali na przewlekłe odrzucanie naczyniowe. U około 30% pacjentów dawkę cyklosporyny trzeba było zmniejszyć w celu utrzymania stężeń cyklosporyny w zakresie terapeutycznym, podczas gdy inni nie wymagali żadnej korekty. U tych pacjentów średnio dawkę cyklosporyny zmniejszono o około 20%. Ze względu na szeroką zmienność międzyosobniczą konieczności korekty dawki zaleca się dokładne monitorowanie stężeń cyklosporyny po rozpoczęciu terapii karwedilolem i korektę dawki cyklosporyny w razie potrzeby.

Leki przeciwarytmiczne. Obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń przewodnictwa (rzadko – z zaburzeniami hemodynamicznymi), gdy karwedilol i dyltiazem podawano równolegle. W przypadku innych leków o działaniu blokującym receptory β-adrenergiczne, gdy karwedilol jest podawany doustnie z blokerami kanałów wapniowych typu werapamil lub dyltiazem, zaleca się prowadzenie EKG i monitorowanie ciśnienia tętniczego. Nie należy podawać tych leków dożylnie.

Należy dokładnie monitorować stan pacjenta przy jednoczesnym stosowaniu karwedilolu i amiodaronu (doustnie) lub leków przeciwarytmicznych klasy I. Wkrótce po rozpoczęciu leczenia blokerami β-adrenergicznymi zgłaszano rozwój bradykardii, zatrzymania serca, migotania komór u pacjentów, którzy jednocześnie stosowali amiodaron. Istnieje ryzyko rozwoju niewydolności serca w przypadku jednoczesnego dożylnego leczenia lekami przeciwarytmicznymi klas Ia lub Ic.

Inne leki hipotensyjne. Jak i inne leki o działaniu blokującym receptory β-adrenergiczne, karwedilol może nasilać działanie innych leków hipotensyjnych podawanych jednocześnie (np. antagonistów receptorów β1-adrenergicznych) lub może prowadzić do hipotensji tętniczej w odniesieniu do swojego profilu efektów ubocznych.

Interakcje farmakodynamiczne.

Klonidyna: jednoczesne stosowanie klonidyny z lekami o działaniu blokującym receptory β-adrenergiczne może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi i częstość skurczów serca. Przy kończeniu jednoczesnego leczenia lekami o działaniu blokującym receptory β-adrenergiczne i klonidyną należy najpierw zaprzestać stosowania leku blokującego receptory β-adrenergiczne. Następnie, po kilku dniach, można zaprzestać terapii klonidyną poprzez stopniowe zmniejszanie dawki.

Dihydropirydyny. Przy jednoczesnym stosowaniu dihydropirydyn i karwedilolu należy zapewnić dokładne monitorowanie pacjenta, ponieważ zgłaszano przypadki rozwoju niewydolności serca i ciężkiej hipotensji tętniczej.

Nitraty. Nasilają działanie hipotensyjne.

Leki przeciwwątrobowe, estrogeny i kortykosteroidy. Działanie hipotensyjne karwedilolu jest osłabiane przy jednoczesnym stosowaniu leków zatrzymujących płyn i sód w organizmie.
Sympatymimetyki, α-mimetyki i β-mimetyki. Przy jednoczesnym stosowaniu istnieje ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego i wyraźnej bradykardii.

Ergotamina. Przy jednoczesnym stosowaniu nasila się wazokonstrykcja.

Środki przeciwbólowe mięśniowe. Przy połączeniu karwedilolu ze środkami przeciwbólowymi mięśniowymi nasila się blokada nerwowo-mięśniowa.

Pochodne ksantyny. Należy stosować ostrożnie z pochodnymi ksantyny (aminofilina, teofilina) – z powodu zmniejszenia działania blokującego receptory β-adrenergiczne.

Narkotyki: należy zachować dużą ostrożność podczas narkozy z powodu synergistycznego działania negatywnego inotropowego i hipotensyjnego karwedilolu i środków znieczyniających.

Szczególne wskazówki dotyczące stosowania.

Hipotensja tętnicza. Leku nie zaleca się stosować pacjentom z obniżonym ciśnieniem tętniczym.

Hipotensja ortostatyczna. Zwłaszcza na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki leku może wystąpić hipotensja ortostatyczna z zawrotami głowy i zawrotami, czasem również z omdleniem. Największe ryzyko mają pacjenci z niewydolnością serca, pacjenci w podeszłym wieku, a także pacjenci przyjmujący inne leki hipotensyjne lub diuretyki. Te efekty można zapobiegać poprzez stosowanie niskiej dawki początkowej Karwedilolu-KV, staranne zwiększanie dawki utrzymującej i przyjmowanie leku po posiłku. Pacjentom należy przekazać informacje o środkach zapobiegających hipotensji ortostatycznej (ostrożność przy wstawaniu; przy pojawieniu się zawrotów głowy pacjent powinien usiąść lub położyć się).

Przerywanie leczenia. Przy nagłym przerywaniu leczenia karwedilolem (tak samo jak innymi blokerami β-adrenergicznymi) może wystąpić potliwość, tachykardia, duszność i nasilenie dławicy piersiowej. Największemu ryzyku narażeni są pacjenci z dławicą piersiową, u których może dojść do zawału serca. Dawkę należy stopniowo zmniejszać przez 1-2 tygodnie. Jeśli leczenie zostało tymczasowo przerwane na więcej niż 2 tygodnie, to jego wznowienie należy prowadzić od najniższej dawki.

Przewlekła niewydolność serca. U większości pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca karwedilol należy stosować dodatkowo do terapii diuretykami, inhibitorami ACE, cyfrynami i/lub rozkurczającymi naczynia lekami. Rozpoczęcie leczenia należy przeprowadzić w warunkach szpitalnych pod nadzorem lekarza. Leczenie można rozpocząć tylko wtedy, gdy stan pacjenta jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie po przeprowadzeniu ogólnie przyjętej terapii podstawowej. Pacjentom z ciężką niewydolnością serca, niedoborem soli lub odwodnieniem, pacjentom w podeszłym wieku lub z niskim podstawowym poziomem ciśnienia tętniczego, należy zapewnić stałe monitorowanie przez około 2 godziny po przyjęciu pierwszej dawki lub po zwiększeniu dawki, ponieważ może dojść do rozwoju hipotensji tętniczej. Hipotensję tętniczą wynikającą z nadmiernego rozszerzenia naczyń leczy się najpierw poprzez zmniejszenie dawki diuretyku, a jeśli objawy nie ustępują, można zmniejszyć dawkę inhibitora ACE. Na początku leczenia lub przy zwiększaniu dawki leku może dojść do nasilenia niewydolności serca lub zatrzymania płynu. W takim przypadku należy zwiększyć dawkę diuretyku. Jednak w niektórych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Dawki karwedilolu nie należy zwiększać, dopóki objawy związane z nasileniem niewydolności serca lub hipotensją tętniczą wynikającą z nadmiernego rozszerzenia naczyń nie zostaną kontrolowane.

Karwedilol należy stosować ostrożnie u chorych z przewlekłą niewydolnością serca przyjmujących leki cyfryn, ponieważ ta kombinacja wydłuża przewodnictwo przedsionkowo-komorowe.

Karwedilol może spowodować bradykardię. Jeśli częstość skurczów serca wynosi < 55 uderzeń/min i pojawiają się objawy związane z bradykardią, dawkę leku należy zmniejszyć.
Ponieważ karwedilol wykazuje negatywny efekt dromotropowy, należy ostrożnie stosować go u pacjentów z blokiem serca I stopnia.

Zaburzenia czynności nerek. U pacjentów z niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe < 100 mmHg), chorobą niedokrwienną serca lub uogólnionym miażdżycą i/lub na tle niewydolności nerek podczas leczenia karwedilolem obserwowano pogorszenie czynności nerek, które miało charakter odwracalny. U pacjentów z niewydolnością serca z takimi czynnikami ryzyka należy kontrolować czynność nerek podczas dozowania karwedilolu. Jeśli obserwuje się istotne pogorszenie czynności nerek, dawkę karwedilolu należy zmniejszyć lub przerwać leczenie.

Cukrzyca i nadczynność tarczycy. Blokery β-adrenergiczne spowalniają częstość skurczów serca i dlatego mogą maskować hipoglikemię u pacjentów z cukrzycą i tarczycę u pacjentów z chorobą tarczycy. U pacjentów z niewydolnością serca na tle cukrzycy może dojść do obniżenia lub zwiększenia poziomu glukozy we krwi.

Leki przeciwarytmiczne. Przy jednoczesnym stosowaniu karwedilolu z blokerami kanałów wapniowych, takimi jak werapamil i dyltiazem, lub innymi lekami przeciwarytmicznymi, szczególnie amiodaronem, należy kontrolować wskaźniki ciśnienia tętniczego i EKG, dlatego należy unikać ich jednoczesnego dożylnego podawania.

Nadczynność tarczycy. Karwedilol, tak jak inne leki o działaniu blokującym receptury β-adrenergiczne, może maskować objawy nadczynności tarczycy.

Ogólne znieczulenie. Blokery β-adrenergiczne zmniejszają ryzyko wystąpienia arytmii podczas znieczulenia, ale mogą również zwiększyć ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej, dlatego należy ostrożnie stosować niektóre środki znieczyniające.

Zaburzenia czynności wątroby. Karwedilol w bardzo rzadkich przypadkach może spowodować pogorszenie czynności wątroby. Przy podejrzeniu klinicznego pogorszenia należy sprawdzić czynność wątroby. W przypadku niewydolności wątroby pacjent powinien przerwać przyjmowanie leku Karwedilol-KV. Zazwyczaj po przerwaniu leczenia dochodzi do normalizacji czynności wątroby.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc. Blokery β-adrenergiczne mogą nasilać obturację oskrzeli; dlatego pacjentom z przewlekłą chorobą płuc nie zaleca się stosowania tych leków. W wyjątkowych przypadkach lek można przepisać pacjentom ze słabo wyrażoną chorobą płuc przy braku skuteczności innych leków; jednak należy wtedy dokładnie monitorować. Ważne, aby ci pacjenci przyjmowali minimalną skuteczną dawkę leku. Przy pojawieniu się objawów obturacji dróg oddechowych należy natychmiast przerwać leczenie lekiem Karwedilol-KV.

Choroby naczyń obwodowych i zespół Raynauda. Karwedilol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych i zespołem Raynauda, ponieważ blokery β-adrenergiczne mogą nasilać objawy choroby.

Trądzik. Lek należy przepisywać ostrożnie chorym na trądzik, ponieważ może to nasilić reakcje skórne.

Dławica Prinzmetala. U chorych z dławicą Prinzmetala nieselectywne blokery β-adrenergiczne mogą powodować ból w klatce piersiowej (efekt blokujący receptury α1-adrenergiczne karwedilolu może to zapobiegać, ale brakuje wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania karwedilolu w dławicy Prinzmetala).

Fochromocyty. Pacjenci z fochromocytomą mogą przyjmować blokery β-adrenergiczne tylko wtedy, gdy wcześniej rozpoczęli przyjmowanie blokerów α-adrenergicznych.

Reakcje nadwrażliwości. Pacjentom z poważnymi reakcjami nadwrażliwościowymi w wywiadzie i tym, którzy poddawani są desensytyzacji, należy ostrożnie przepisywać karwedilol, ponieważ blokery β-adrenergiczne mogą nasilać reaktywność podczas przeprowadzania testów alergicznych, nasilać wrażliwość na alergeny i nasilać ciężkość reakcji anafilaktycznych.

Soczewki kontaktowe. Osoby noszące soczewki kontaktowe należy ostrzec o możliwym zmniejszeniu wydzielania łez.

Bezpieczeństwo i skuteczność Karwedilolu-KV u pacjentów poniżej 18 roku życia nie zostały zbadane, dlatego lek nie jest zalecany dla tych pacjentów.

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych leku. Do składu leku wchodzą cukier i laktoza. Leku nie zaleca się przyjmować pacjentom z następującymi zaburzeniami: nietolerancja fruktozy, niedobór laktazy, galaktozemia, zespół zaburzeń wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomalatazy.

Pacjentom nie zaleca się spożywania napojów alkoholowych podczas leczenia, ponieważ alkohol może nasilać działanie karwedilolu.

Ponieważ lek zawiera cukier, należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Dla karwedilolu brakuje wystarczających danych klinicznych dotyczących wpływu w okresie ciąży. Wyniki badań na zwierzętach są niewystarczające do oceny wpływu w okresie ciąży, wpływu na rozwój płodu i wpływu na dziecko po urodzeniu. Potencjalne ryzyko dla człowieka pozostaje nieznane.

Blokery β-adrenergiczne wywierają niebezpieczne działanie farmakologiczne na płód. Mogą powodować u płodu hipotensję, bradykardię i hipoglikemię.

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży.

Ponieważ istnieje możliwość, że karwedilol przenika do mleka matki, w okresie leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych urządzeń.

Na początku leczenia karwedilolem chorzy mogą odczuwać zawroty głowy i zwiększoną zmęczalność, co może świadczyć o rozwoju hipotensji ortostatycznej i utraty przytomności, dlatego należy im zdecydować się od prowadzenia samochodu i pracy z potencjalnie niebezpiecznymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Aby spowolnić wchłanianie i zapobiec efektom ortostatycznym, karwedilol należy przyjmować po posiłku. Dawkę należy dobrać indywidualnie. Leczenie należy zaczynać od niskich dawek, które należy stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia optymalnego efektu klinicznego. Po podaniu pierwszej dawki i po każdym zwiększeniu dawki zaleca się pomiar ciśnienia tętniczego u pacjenta w pozycji stojącej 1 godzinę po podaniu w celu wykluczenia możliwej hipotensji tętniczej.

Leczenie lekiem należy kończyć stopniowo poprzez zmniejszanie dawki przez 1 lub 2 tygodnie.

Jeśli leczenie zostało przerwane na więcej niż 2 tygodnie, to jego wznowienie należy rozpocząć od najniższej dawki.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne. Początkowa dawka karwedilolu wynosi 12,5 mg rano po śniadaniu lub 6,25 mg 2 razy dziennie (rano i wieczorem). Po 2 dniach leczenia dawkę należy zwiększyć do 25 mg rano (1 tabletka 25 mg) lub do 12,5 mg 2 razy dziennie. Po 14 dniach leczenia dawkę można ponownie zwiększyć do 25 mg 2 razy dziennie.

Maksymalna dawka leku w leczeniu nadciśnienia tętniczego wynosi 25 mg 2 razy dziennie.

Zalecana początkowa dawka karwedilolu w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z niewydolnością serca wynosi 3,125 mg 2 razy dziennie.

W razie potrzeby stosowania dawki 3,125 mg należy przepisać leki karwedilolu o odpowiednim stężeniu substancji czynnej.

Przewlekła stabilna dławica piersiowa. Początkowa dawka karwedilolu wynosi 12,5 mg 2 razy dziennie po posiłku. Po 2 dniach leczenia dawkę należy zwiększyć do 25 mg 2 razy dziennie.

Maksymalna dawka karwedilolu w leczeniu przewlekłej dławicy piersiowej wynosi 25 mg 2 razy dziennie. Zalecana początkowa dawka karwedilolu w leczeniu dławicy piersiowej u pacjentów z niewydolnością serca wynosi 3,125 mg 2 razy dziennie.

Przewlekła niewydolność serca. Karwedilol zaleca się stosować w leczeniu stabilnej, lekko lub umiarkowanie nasilonej lub ciężkiej przewlekłej niewydolności serca jako lek wspomagający przy stosowaniu standardowych leków, takich jak diuretyki, inhibitory ACE lub leki cyfryn. Lek mogą również przyjmować pacjenci, którzy nie tolerują inhibitorów ACE. Pacjentowi można przepisać karwedilol dopiero po wyrównaniu dawek diuretyku, inhibitora ACE i cyfryn (jeśli są stosowane).

Dawkę należy dobrać indywidualnie. W ciągu pierwszych 2-3 godzin po początkowym podaniu lub po zwiększeniu dawki należy przeprowadzić dokładne monitorowanie medyczne w celu sprawdzenia tolerancji leku. Jeśli u pacjenta dojdzie do spowolnienia częstości skurczów serca poniżej 55 uderzeń na minutę, dawkę karwedilolu należy zmniejszyć. Jeśli pojawią się objawy hipotensji tętniczej, należy najpierw rozważyć możliwość zmniejszenia dawki diuretyku lub inhibitora ACE; a jeśli te środki są niewystarczające, należy zmniejszyć dawkę karwedilolu.

Początkowa dawka wynosi 3,125 mg 2 razy dziennie. Jeśli pacjent dobrze toleruje tę dawkę, można ją stopniowo zwiększać (co 2 tygodnie) aż do osiągnięcia optymalnej dawki. Następne dawki to 6,25 mg 2 razy dziennie, potem 12,5 mg 2 razy dziennie i 25 mg 2 razy dziennie. Pacjent powinien przyjmować najwyższą dawkę, którą dobrze toleruje. Maksymalna zalecana dawka wynosi 25 mg 2 razy dziennie. U pacjentów z masą ciała powyżej 85 kg dawkę można ostrożnie zwiększyć do 50 mg 2 razy dziennie.

Pacjenci w podeszłym wieku. Dawki nie należy zmieniać.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Leku Karwedilol-KV nie zaleca się stosować pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby.

Pacjenci z niewydolnością nerek. U pacjentów z ciśnieniem tętniczym skurczowym powyżej 100 mmHg nie są potrzebne szczególne zmiany dawki (zob. także sekcję „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Dzieci. Brak informacji o bezpieczeństwie i skuteczności stosowania Karwedilolu-KV u dzieci, dlatego stosowanie leku dzieciom jest przeciwwskazane.

Przedawkowanie.

Objawy: wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego (CI), bradykardia, niewydolność serca, szok kardiogenny, zatrzymanie serca; możliwe zaburzenia oddychania, spazm oskrzeli, wymioty, dezorientacja i ogólnoustrojowe drgawki.

Leczenie: oprócz ogólnych środków należy prowadzić monitorowanie i korekcję wskaźników życiowych, w razie potrzeby w warunkach intensywnej terapii. Można zastosować następujące środki:

a) położyć chorego na plecach;

b) przy wyraźnej bradykardii – atropina 0,5-2 mg dożylne;

c) w celu wspierania czynności sercowo-naczyniowej – glukagon 1-10 mg dożylne wstrzyknięto, następnie 2-5 mg na godzinę w postaci długotrwałej infuzji;

d) sympatymimetyki (dobutamina, izoprenalina, orciprenalina lub adrenalina) w różnych dawkach, w zależności od masy ciała i skuteczności terapeutycznej.

W razie potrzeby podania leków o działaniu dodatnim inotropowym należy przepisać inhibitory fosfodiesterazy. Jeśli w obrazie klinicznym przedawkowania dominuje hipotensja tętnicza, należy podać noradrenalina; należy ją podawać w warunkach ciągłego monitorowania wskaźników krążenia.

Przy bradykardii opornej na leczenie wskazane jest stosowanie sztucznego stymulatora rytmu. Przy spazmie oskrzeli podaje się β-adrenomimetyki w postaci aerozolu (przy braku skutku – dożylne) lub aminofilin dożylne. Przy drgawkach dożylne powoli podaje się diazepam lub klonazepam. Ponieważ przy ciężkim przedawkowaniu z objawami szoku możliwe jest wydłużenie okresu półtrwania leku z magazynów, należy kontynuować leczenie wspierające przez wystarczająco długi czas. Czas trwania wspierającego leczenia dezintoksykacyjnego zależy od ciężkości przedawkowania, należy je kontynuować aż do ustabilizowania stanu chorego.

Karwedilolu nie można usunąć za pomocą dializy.

W przypadku poważnego przedawkowania, gdy chory znajduje się w stanie szoku kardiogennego, wspierające leczenie należy prowadzić wystarczająco długo, ponieważ wydalanie lub ponowne rozprowadzenie karwedilolu może przebiegać wolniej niż zwykle.

Efekty uboczne.

Zakażenia i inwazje: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych.

Ze strony układu odpornościowego: podwyższona wrażliwość (reakcja alergiczna).

Ze strony układu nerwowego centralnego: ból głowy, zawroty głowy, zwiększona zmęczalność; depresja, zaburzenia snu, parestezje, zawroty głowy.

Ze strony układu oddechowego: duszność, obrzęk płuc, astma oskrzelowa, uczucie zatkania nosa.

Ze strony układu trawiennego: nudności, biegunka, ból brzucha, suchość w ustach, zaparcia, wymioty, periodontyt, melena.

Ze strony narządów wzroku: zmniejszenie wydzielania łez, zaburzenia widzenia, podrażnienie oczu.

Zaburzenia metaboliczne: zwiększenie masy ciała, hipewolemia, zatrzymanie płynu.

Ze strony układu ruchu: ból kończyn, artralgia, skurcze.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: dyskineza, reakcje w postaci ostrej niewydolności wątroby i zaburzeń funkcji wątroby u chorych z uogólnionym miażdżycą.

Z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i bradykardii, żaden z powyższych efektów ubocznych nie jest zależny od dawki.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blistery w paczce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AO „KIJEWSKI ZAKŁAD WITAMINOWY”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopylowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua.