Каризон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАРИЗОН®

Состав:

действующее вещество: клобетазол;

1 г крема содержит 0,5 мг пропионата клобетазола;

вспомогательные вещества:

метилпарагидроксибензоат (Е 218), динатрия эдетат, спирт стеариловый, парафин белый мягкий, парафин, сорбитансесквиолеат, полисорбат 80, глицерин, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: белый однородный крем со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для местного применения. Кортикостероиды простые. Кортикостероиды очень сильного действия (группа IV).

Код АТХ D07A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эффективность

Топические кортикостероиды обладают противовоспалительными, противозудными и сосудосуживающими свойствами.

Благодаря своей эффективности, подтверждённой в исследованиях на животных и фармакологических испытаниях у людей, пропионат клобетазола 0,05 % относится к стероидным препаратам для наружного применения очень сильного действия, класс интенсивности IV.

Механизм действия

Качественно механизм противовоспалительного, антипролиферативного и иммуномодулирующего действия всех глюкокортикостероидов — согласно общепринятому, частично неполному и гипотетическому представлению — схематически, в упрощённой форме, можно представить следующим образом: молекулы глюкокортикостероидов образуют в плазме комплексы с кортикостероидными рецепторами клеток — связываются с отдельными генами ГРЕ (гормонореактивными элементами).

Это индуцирует транскрипцию специфических молекул м-РНК, которые приводят к синтезу липокортин-протеинов на рибосомах.

Липокортины замедляют реакции, возникающие при физическом, химическом, токсичном или иммуногенном воздействии, либо действии микробиологического патогенного фактора, и происходят между фосфолипазой А2 и фосфолипидами мембран, обеспечивая высвобождение арахидоновой кислоты.

Задержка или замедление процесса высвобождения арахидоновой кислоты нормализует, снижает или блокирует синтез, регулируемый метаболизмом арахидоновой кислоты с участием циклооксигеназы и липоксигеназы, а также высвобождение простагландинов, простациклина, лейкотриенов, ФАТ и тромбоксана, которые как воспалительные медиаторы влияют, например, на сосуды, мембраны клеток, лейкоциты, макрофаги, в том числе на их хемотаксис и миграцию, а также регулируют рост клеток.

Кроме того, глюкокортикостероиды оказывают антимитотическое действие и замедляют синтез нуклеиновых кислот и белков. Существенными факторами их иммуномодулирующего и противоаллергического действия являются взаимодействие глюкокортикостероидов с В-клетками, Т-клетками и клетками Лангерганса, что замедляет перемещение антигенов и их антагонистическое действие на синтез и функции интерлейкина 1, 2 и других цитокинов.

Фармакокинетика.

Исследования проникновения клобетазола через кожу на основе крема, содержащего пропионат клобетазола, не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения локализованных устойчивых к терапии бляшек воспалительных заболеваний кожи, при которых показано симптоматическое применение высокоактивных местных глюкокортикостероидов, например, при псориазе.

Противопоказания.

Каризон®, крем, противопоказан к применению:

• при повышенной чувствительности к действующему веществу, метилпарагидроксибензоату или любой другой вспомогательной субстанции препарата;
• при розацеа, розацеаподобном (периоральном) дерматите, распространённых формах хронического бляшечного псориаза, обычных угрях, зуде без воспаления, Pruritus anogenitalis, вирусных инфекциях кожи (например, простой герпес, ветряная оспа), специфических кожных процессах (туберкулёз кожи, кожные проявления сифилиса), реакциях на вакцинацию, при необработанных инфекциях кожи (вызванных бактериями, грибками или паразитами);
• у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет (включая лечение дерматозов);
• в области глаз, век и вокруг глаз, поскольку в определённых условиях это может привести к развитию глаукомы или катаракты; данный препарат не предназначен для применения в области глаз.

Каризон®, крем, не следует применять на лице (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с препаратами, которые могут ингибировать ферментную систему CYP 3A4 (например, ритонавир, итраконазол), наблюдалось угнетение метаболизма кортикостероидов, что могло привести к повышенной системной доступности. Насколько такое взаимодействие является клинически значимым, зависит от дозы препарата, способа применения кортикостероида и силы ингибитора CYP 3A4.

Взаимодействие клобетазола пропионата с другими лекарственными средствами до настоящего времени не описано, однако возможно, например, с диуретиками и антикоагулянтами, а также при неблагоприятных терапевтических и резорбционных условиях, например, на сильно повреждённой коже.

Особенности применения.

Повышенная системная абсорбция топических кортикостероидов может у некоторых лиц приводить к манифестации гиперкортицизма (синдром Кушинга) и обратимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с недостаточностью коры надпочечников. При появлении любых из вышеуказанных симптомов частоту применения препарата следует постепенно снижать или заменить препарат на менее мощный кортикостероид. Внезапное прекращение лечения может привести к недостаточности коры надпочечников (см. раздел «Побочные реакции»).

Факторами риска развития повышенных системных эффектов являются:

• сила действия и состав топического кортикостероида;
• продолжительность применения;
• нанесение на большую площадь кожи;
• применение на участках кожи, соприкасающихся между собой, например в зонах опрелости или под окклюзионной повязкой (у младенцев роль окклюзионной повязки могут играть подгузники);
• повышенная гидратация рогового слоя;
• применение на участках с тонким кожным покровом, например на лице;
• применение на повреждённых участках кожи или при других нарушениях кожного барьера;
• у младенцев и детей по сравнению со взрослыми может абсорбироваться пропорционально большее количество топического кортикостероида вследствие недоразвитого кожного барьера и большей площади поверхности кожи относительно массы тела. Поэтому появление системных побочных эффектов у младенцев и детей более вероятно.

Детям в возрасте от 3 до 12 лет не следует применять Каризон®, крем. Применение препарата детям этой возрастной группы проводят только в исключительных случаях и в течение нескольких дней. Следует избегать проведения длительного лечения с применением топических кортикостероидов у этой возрастной группы, поскольку может возникнуть подавление функции коры надпочечников.

Риск развития бактериальных инфекций возрастает в тёплых и влажных условиях в складках кожи или вследствие применения окклюзионных повязок. При использовании окклюзионных повязок кожу следует тщательно обрабатывать каждый раз при смене повязки.

Применять топические стероиды для лечения псориаза следует с осторожностью, поскольку в некоторых случаях сообщалось о появлении рецидивов, развитии толерантности, риске генерализации пустулёзных форм псориаза и развитии симптомов местной или системной токсичности, обусловленных нарушением барьерной функции кожи. При применении препарата для лечения псориаза пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Для лечения воспалительных заболеваний кожи, при которых развивается инфекция, необходимо проводить соответствующую противомикробную терапию. Любое распространение инфекции требует прекращения терапии с применением топических глюкокортикостероидов и начала соответствующей противомикробной терапии.

Иногда топические кортикостероиды применяют для лечения дерматитов, возникающих вокруг хронических язв на ногах. Однако такое применение ассоциируется с увеличением частоты возникновения реакций местной гиперчувствительности и повышением риска местных инфекций.

Сообщалось о случаях серьёзных остеонекротических инфекций (включая некротизирующий фасциит) и системной иммуносупрессии (иногда приводящей к обратимым поражениям саркомы Капоши) при длительном применении пропионата клобетазола в дозах, превышающих рекомендованные (см. раздел «Способ применения и дозы»). В некоторых случаях пациенты одновременно применяли другие сильнодействующие пероральные/местные кортикостероиды или иммуносупрессанты (например, метотрексат, микофенолата мофетил). Если лечение местными кортикостероидами клинически оправдано более 2 недель, следует рассмотреть возможность применения менее мощного препарата кортикостероидов.

Не следует наносить Каризон®, крем, на кожу лица, поскольку лицо особенно чувствительно к возникновению атрофических изменений кожи.

В случае необходимости применения препарата на коже лица продолжительность лечения следует ограничить несколькими днями.

Нарушения зрения:

При системном или местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения зрения. Если пациент обращается с такими симптомами, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его необходимо направить к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.

Кроме того, не следует наносить Каризон®, крем, на кожу шеи, интертригинозные участки (области подмышечных складок и гениталий), за исключением генитальной формы склеротического лишая, на эрозивные и мокнущие поверхности кожи, ссадины и язвы, пациентам с нарушениями функции печени и пациентам с развитием диабетогенного обмена веществ.

Пациентам пожилого возраста не следует применять Каризон®, крем, на большой площади кожи.

При длительном и/или повторном применении пропионата клобетазола необходим тщательный контроль за пациентами, аналогично контролю при пероральном и парентеральном применении кортикостероидов.

При применении препарата на области половых органов или заднего прохода из-за наличия в составе препарата таких вспомогательных веществ, как белый мягкий парафин и парафин, одновременное использование латексных презервативов может привести к снижению их прочности и, соответственно, надёжности их использования.

Стеариловый спирт может вызывать локально ограниченные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Применение в период беременности или лактации.

Во время беременности следует избегать применения препарата Каризон®, крем. Если существует необходимость в применении препарата, продолжительность применения должна быть как можно короче, а площадь нанесения — как можно меньше. При этом клобетазол следует применять во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребёнка.

Длительное лечение глюкокортикостероидами во время беременности может привести к нарушению внутриутробного развития ребёнка. При проведении исследований на животных установлено, что применение глюкокортикостероидов приводит к расщеплению нёба. Существует повышенный риск расщепления нёба у плода человека в результате приёма глюкокортикостероидов в первом триместре беременности. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований и экспериментов на животных, ведётся дискуссия о том, что внутриутробная экспозиция глюкокортикостероидам может вызвать развитие заболеваний со стороны обмена веществ и сердечно-сосудистой системы во взрослом возрасте. Такие синтетические глюкокортикостероиды, как клобетазол, в целом хуже инактивируются, чем эндогенный кортизол (гидрокортизон), и поэтому представляют риск для плода. При применении глюкокортикостероидов в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать постепенного введения заместительной терапии у новорождённых.

Период лактации.

Глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко. До настоящего времени не выявлено никаких нарушений у новорождённых. Однако показания к применению препарата в период лактации должны быть чётко определены. В период лактации клобетазол следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребёнка. Следует избегать контакта младенца с теми участками тела, где применяют препарат. Если из-за заболевания необходимо применять препарат в более высоких дозах, грудное вскармливание следует прекратить.

В период лактации не следует применять Каризон®, крем, в области молочных желез во избежание случайного попадания препарата в рот младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не следует ожидать негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами в результате применения препарата Каризон®, крем.

Способ применения и дозы.

Клобетазол пропионат относится к классу самых сильнодействующих местных кортикостероидов (группа IV), и длительное применение может привести к серьезным нежелательным эффектам (см. раздел «Особенности применения»). Если лечение местным кортикостероидом клинически оправдано после 2 недель, следует рассмотреть возможность применения менее мощного препарата-кортикостероида. Повторные, но краткие курсы клобетазола пропионата могут использоваться для контроля обострений (см. подробности ниже).

Дозировка

Крем следует наносить 1 раз в сутки тонким слоем.

Площадь нанесения не должна превышать 10 % поверхности тела. С точки зрения безопасности пациенты не должны применять более 50 г препарата Каризон®, крем, в неделю.

Возможно проведение повторного кратковременного лечения с применением препарата Каризон®, крем, с целью контроля обострений процесса. Если рекомендовано длительное лечение с применением стероидов, следует выбрать лекарственную форму с меньшей частотой нанесения.

Пациенты пожилого возраста

Результаты клинических исследований не выявили различий в эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов. Повышенная частота нарушений функции почек и печени у пациентов пожилого возраста может снижать элиминацию в случае системного всасывания. Поэтому лечение следует ограничить минимальным количеством и наименьшей продолжительностью, приносящими желаемую клиническую пользу. Во время лечения необходимо регулярно, с короткими интервалами, наблюдать за пациентом на предмет побочных эффектов.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

В случае системного всасывания (возможно при применении на большой площади в течение длительного времени) у пациентов с нарушениями функции почек или печени может возникать задержка процессов метаболизма и элиминации, вследствие чего повышается риск развития системной токсичности. Поэтому лечение следует ограничить минимальным количеством и наименьшей продолжительностью, приносящими желаемую клиническую пользу. Во время лечения необходимо регулярно, с короткими интервалами, наблюдать за пациентом на предмет побочных эффектов.

Пациенты с развитием диабетогенного обмена веществ

Каризон®, крем, не следует применять пациентам с развитием диабетогенного обмена веществ на большой площади кожи. Во время лечения необходимо регулярно, с короткими интервалами, наблюдать за пациентом на предмет побочных эффектов.

Способ применения

Пациенты должны мыть руки после применения препарата Каризон®, крем, если лечение не предполагает нанесения крема на кожу рук.

Продолжительность применения

Максимальная продолжительность лечения — 2 недели. Если улучшения не наступает, пациент должен повторно обратиться к врачу, назначившему препарат.

После установления контроля над заболеванием лечение с применением кортикостероидов следует постепенно отменить, продолжая уход за кожей как основную терапию.

Резкая отмена клобетазола может привести к повторному обострению дерматоза, существовавшего до начала лечения (феномен рикошета).

Дети.

Препарат Каризон®, крем, детям применяют в течение как можно более короткого периода времени и в минимальных дозах, обеспечивающих эффективность.

Препарат противопоказан для применения новорождённым и детям в возрасте до 3 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Детям в возрасте от 3 до 12 лет не следует применять Каризон®, крем. Лечение детей этой возрастной группы должно проводиться только в исключительных случаях и в течение нескольких дней (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы.

Вероятность возникновения острой передозировки очень низка, однако при хронической передозировке или неправильном применении могут появиться признаки гиперкортицизма (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

В случае передозировки из-за риска развития недостаточности коры надпочечников дозировку необходимо постепенно снизить путем уменьшения частоты применения препарата или замены препарата на менее мощный кортикостероид под наблюдением врача.

Дальнейшее лечение при передозировке необходимо проводить в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

Побочные действия, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам, а также по частоте их возникновения.

Для определения частоты возникновения побочных действий использовалась следующая классификация:

* При появлении признаков повышенной чувствительности применение препарата необходимо немедленно прекратить.

При применении препарата могут возникать местные реакции повышенной чувствительности, схожие с симптомами, обусловленными заболеванием.

* Поражения кожи, являющиеся вторичными по отношению к локальному и/или системному подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

После длительного применения препарата в области лица чаще возникают атрофические изменения кожи, чем на других участках тела.

Возможно усиление симптомов, требующее лечения.

Метилпарагидроксибензоат может вызывать реакции повышенной чувствительности и аллергические реакции замедленного типа.

Сообщение о подозрении на возникновение побочных эффектов

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения имеют очень важное значение. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

После открытия тюбика — 3 месяца.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. Тюбик по 15 г, 30 г или 50 г в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.