Karizon®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KARIZON®

Composición:

Principio activo: clobetasol;

1 g de crema contiene 0,5 mg de clobetasol propionato;

Sustancias auxiliares:

metil para-hidroxibenzoato (E 218), edetato disódico, alcohol esteárico, parafina blanca blanda, parafina, sorbitán sesqui-oleato, polisorbato 80, glicerina, agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema.

Propiedades físico-químicas principales: crema homogénea blanca con un olor débil y característico.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso tópico. Corticosteroides simples. Corticosteroides de acción muy potente (grupo IV).

Código ATC: D07AD01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Eficacia

Los corticosteroides tópicos poseen propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas y vasoconstrictoras.

Debido a su eficacia demostrada en estudios en animales y ensayos farmacológicos en humanos, el propionato de clobetasol al 0,05 % pertenece a los medicamentos esteroides tópicos de acción muy potente, clase de intensidad IV.

Mecanismo de acción

Cualitativamente, el mecanismo de acción antiinflamatoria, antiproliferativa e inmunomoduladora de todos los glucocorticoides —según el concepto generalmente aceptado, parcialmente incompleto y hipotético— puede representarse esquemáticamente y de forma simplificada de la siguiente manera: las moléculas de glucocorticoides forman en el plasma complejos con los receptores de corticoides celulares, uniéndose a genes específicos GRE (elementos responsivos a hormonas).

Esto induce la transcripción de moléculas específicas de ARNm, que conducen a la síntesis de proteínas lipocortinas en los ribosomas.

Las lipocortinas retardan las reacciones que se producen ante un estímulo físico, químico, tóxico o inmunogénico, o la acción de un agente patógeno microbiológico, y actúan entre la fosfolipasa A2 y los fosfolípidos de membrana, inhibiendo la liberación de ácido araquidónico.

La retención o ralentización del proceso de liberación de ácido araquidónico normaliza, reduce o bloquea la síntesis regulada por el metabolismo del ácido araquidónico mediante ciclooxigenasa y lipooxigenasa, así como la liberación de prostaglandinas, prostaciclina, leucotrienos, factor de activación de plaquetas (PAF) y tromboxano, que como mediadores inflamatorios afectan, por ejemplo, a los vasos sanguíneos, las membranas celulares, los leucocitos y los macrófagos, incluyendo su quimiotaxis y migración, y regulan el crecimiento celular.

Además, los glucocorticoides ejercen un efecto antimítico y ralentizan la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Factores importantes de su acción inmunomoduladora y anti-alérgica son la interacción de los glucocorticoides con células B, células T y células de Langerhans, lo que ralentiza la presentación de antígenos y antagoniza su acción sobre la síntesis y funciones de interleucina 1, 2 y otras citoquinas.

Farmacocinética.

No se han realizado estudios sobre la penetración cutánea del clobetasol a partir de una crema que contiene propionato de clobetasol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de placas localizadas de enfermedades inflamatorias de la piel resistentes al tratamiento, en las que está indicado el uso sintomático de corticoides tópicos potentes, por ejemplo, en el caso del psoriasis.

Contraindicaciones.

Carizon®, crema, está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al principio activo, al parahidroxibenzoato de metilo o a cualquiera de los demás excipientes del medicamento;
• Rosácea, dermatitis perioral (tipo rosácea), formas generalizadas de psoriasis crónica en placas, acné común, prurito sin inflamación, Pruritus anogenitalis, infecciones virales de la piel (por ejemplo, herpes simple, varicela), procesos cutáneos específicos (tuberculosis cutánea, manifestaciones cutáneas de la sífilis), reacciones posteriores a vacunación, infecciones cutáneas no tratadas (causadas por bacterias, hongos o parásitos);
• En lactantes y niños menores de 3 años de edad (incluido el tratamiento de dermatosis);
• En la zona de los ojos, párpados y alrededor de los ojos, ya que en ciertas circunstancias podría provocar el desarrollo de glaucoma o cataratas; este medicamento no está indicado para su uso en la zona ocular.

Carizon®, crema, no debe aplicarse en la cara (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con medicamentos que puedan inhibir el sistema enzimático CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, itraconazol), se ha observado una inhibición del metabolismo de los corticosteroides, lo que podría provocar un aumento de la disponibilidad sistémica. La relevancia clínica de esta interacción depende de la dosis del medicamento, la vía de administración del corticoide y la potencia del inhibidor de CYP3A4.

Hasta la fecha no se ha descrito ninguna interacción del propionato de clobetasol con otros medicamentos, aunque podría ocurrir, por ejemplo, con diuréticos y anticoagulantes, así como en condiciones terapéuticas y de absorción desfavorables, como en piel muy dañada.

Características de aplicación.

La absorción sistémica aumentada de corticosteroides tópicos puede provocar en algunas personas la manifestación de hipercorticismos (síndrome de Cushing) y supresión reversible del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal con insuficiencia de la corteza suprarrenal. En caso de aparición de cualquiera de los síntomas mencionados anteriormente, la frecuencia de aplicación del medicamento debe reducirse gradualmente o sustituirse por un corticosteroide menos potente. La interrupción repentina del tratamiento puede provocar insuficiencia de la corteza suprarrenal (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los factores de riesgo para la aparición de efectos sistémicos aumentados son:

• la potencia y la formulación del corticosteroide tópico;
• la duración del tratamiento;
• la aplicación en una gran superficie de la piel;
• la aplicación en áreas de la piel que entran en contacto entre sí, por ejemplo, en zonas de intertrigo o bajo vendajes oclusivos (en lactantes, los pañales pueden actuar como vendaje oclusivo);
• el aumento de la hidratación de la capa córnea;
• la aplicación en áreas con piel fina, como la cara;
• la aplicación en áreas de piel dañada o con otras alteraciones de la barrera cutánea;
• en lactantes y niños, en comparación con adultos, puede absorberse una cantidad proporcionalmente mayor de corticosteroide tópico debido a que poseen una barrera cutánea menos desarrollada y una mayor superficie corporal en relación con la masa corporal. Por ello, es más probable la aparición de efectos adversos sistémicos en lactantes y niños.

No se debe administrar Karizon®, crema, a niños de 3 a 12 años. El uso del medicamento en este grupo de edad solo debe realizarse en casos excepcionales y durante varios días. Se debe evitar el tratamiento prolongado con corticosteroides tópicos en este grupo de edad, ya que puede producirse supresión de la función de la corteza suprarrenal.

El riesgo de infecciones bacterianas aumenta en condiciones cálidas y húmedas en los pliegues de la piel o debido al uso de vendajes oclusivos. Cuando se utilicen vendajes oclusivos, la piel debe limpiarse cuidadosamente cada vez que se cambie el vendaje.

Los corticosteroides tópicos deben usarse con precaución en el tratamiento de la psoriasis, ya que en algunos casos se han notificado recidivas, desarrollo de tolerancia, riesgo de generalización de formas pustulosas de psoriasis y aparición de síntomas de toxicidad local o sistémica provocados por alteraciones de la función barrera de la piel. Si se utiliza el medicamento para tratar la psoriasis, el paciente debe estar bajo estricta vigilancia médica.

Para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel en las que se desarrolla infección, debe administrarse terapia antimicrobiana adecuada. Cualquier extensión de la infección requiere la interrupción del tratamiento con glucocorticoides tópicos y el inicio de terapia antimicrobiana apropiada.

A veces, los corticosteroides tópicos se utilizan para tratar dermatitis que aparecen alrededor de úlceras crónicas en las piernas. Sin embargo, esta aplicación se asocia con un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad local y un aumento del riesgo de infecciones locales.

Se han notificado casos de infecciones osteonecróticas graves (incluyendo fascitis necrotizante) y supresión inmunitaria sistémica (que en ocasiones conduce a lesiones reversibles de sarcoma de Kaposi) con el uso prolongado de propionato de clobetasol por encima de las dosis recomendadas (véase la sección «Posología y forma de administración»). En algunos casos, los pacientes también estaban utilizando simultáneamente otros corticosteroides orales o tópicos potentes o inmunosupresores (por ejemplo, metotrexato, micofenolato de mofetilo). Si el tratamiento con corticosteroides tópicos está clínicamente justificado durante más de 2 semanas, se debe considerar la posibilidad de utilizar un corticosteroide menos potente.

No se debe aplicar Karizon®, crema, sobre la piel de la cara, ya que la cara es especialmente sensible a la aparición de cambios atróficos en la piel.

Si es necesario aplicar el medicamento en la piel de la cara, la duración del tratamiento debe limitarse a varios días.

Alteraciones visuales:

Pueden presentarse alteraciones visuales con la administración sistémica o tópica de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, entre las que se incluyen cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, cuya aparición se ha notificado tras la administración sistémica o tópica de corticosteroides.

Además, no se debe aplicar Karizon®, crema, en la piel del cuello, áreas intertriginosas (pliegues axilares y genitales), excepto en la forma genital del liquen escleroso, ni sobre superficies erosivas y exudativas, escoriaciones y úlceras, ni en pacientes con alteraciones de la función hepática ni en pacientes con desarrollo de trastornos metabólicos diabetógenos.

No se debe aplicar Karizon®, crema, sobre una gran superficie de la piel en pacientes de edad avanzada.

Es necesario un control cuidadoso de los pacientes durante el uso prolongado y/o repetido de propionato de clobetasol, tanto con administración oral como parenteral de corticosteroides.

Cuando se aplica el medicamento en la zona genital o anal, la presencia en su composición de excipientes como parafina blanca blanda y parafina puede provocar, en caso de uso simultáneo de preservativos de látex, una disminución de su resistencia y, por tanto, de su fiabilidad.

El alcohol esteárico puede provocar reacciones cutáneas locales limitadas (por ejemplo, dermatitis de contacto).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo, debe evitarse el uso de Karizon®, crema. Si existe necesidad de utilizar el medicamento, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible y la superficie de aplicación lo más pequeña posible. El clobetasol debe usarse durante el embarazo únicamente cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

El tratamiento prolongado con glucocorticoides durante el embarazo puede provocar alteraciones en el desarrollo intrauterino del feto. Estudios en animales han demostrado que la administración de glucocorticoides provoca paladar hendido. Existe un riesgo aumentado de paladar hendido en el feto humano tras la administración de glucocorticoides durante el primer trimestre de embarazo. Además, según datos de estudios epidemiológicos y experimentos en animales, se debate si la exposición intrauterina a glucocorticoides puede provocar enfermedades del metabolismo y del sistema cardiovascular en la edad adulta. Estos glucocorticoides sintéticos, como el clobetasol, generalmente se inactivan peor que el cortisol endógeno (hidrocortisona), por lo que representan un riesgo para el feto. La administración de glucocorticoides al final del embarazo conlleva el riesgo de atrofia de la corteza suprarrenal en el feto, lo que puede requerir un tratamiento sustitutivo progresivo en el recién nacido.

Período de lactancia.

Los glucocorticoides atraviesan la leche materna. Hasta la fecha no se han detectado alteraciones en los recién nacidos. Sin embargo, las indicaciones para el uso del medicamento durante la lactancia deben estar claramente definidas. Durante la lactancia, el clobetasol debe usarse únicamente cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño. Debe evitarse el contacto del lactante con las zonas del cuerpo donde se aplica el medicamento. Si por la enfermedad es necesario usar el medicamento en dosis más altas, debe interrumpirse la lactancia.

Durante la lactancia, no se debe aplicar Karizon®, crema, en la zona de las glándulas mamarias para evitar la ingestión accidental del medicamento por parte del lactante.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se espera un efecto negativo sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria como consecuencia del uso de Karizon®, crema.

Vía de administración y dosis.

El propionato de clobetasol pertenece a la clase de los corticosteroides tópicos más potentes (grupo IV), y su uso prolongado puede provocar efectos adversos graves (ver sección «Precauciones de uso»). Si el tratamiento con corticosteroides tópicos está clínicamente justificado tras 2 semanas, se debe considerar un fármaco menos potente. Pueden emplearse cursos repetidos pero breves de propionato de clobetasol para controlar las exacerbaciones (ver detalles más abajo).

Dosificación

La crema debe aplicarse una vez al día en una capa fina.

El área de aplicación no debe superar el 10 % de la superficie corporal. Por razones de seguridad, los pacientes no deben aplicar más de 50 g de Karizon®, crema, por semana.

Puede realizarse un tratamiento repetido de corta duración con Karizon®, crema, para controlar las exacerbaciones del proceso. Si se recomienda un tratamiento prolongado con esteroides, debe elegirse una forma farmacéutica con una frecuencia de aplicación menor.

Pacientes de edad avanzada

Los estudios clínicos no han mostrado diferencias en la eficacia del fármaco entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. Sin embargo, la mayor frecuencia de alteraciones en la función renal y hepática en pacientes de edad avanzada puede reducir la eliminación en caso de absorción sistémica. Por tanto, el tratamiento debe limitarse a la cantidad mínima y al período más corto posible que proporcione el beneficio clínico deseado. Durante el tratamiento, es necesario realizar observaciones periódicas y frecuentes para detectar posibles efectos adversos.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal

En caso de absorción sistémica (posible tras su uso en grandes áreas durante períodos prolongados), en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal puede producirse una retención en los procesos de metabolismo y eliminación, aumentando así el riesgo de toxicidad sistémica. Por tanto, el tratamiento debe limitarse a la cantidad mínima y al período más corto posible que proporcione el beneficio clínico deseado. Durante el tratamiento, deben realizarse observaciones frecuentes para detectar posibles efectos adversos.

Pacientes con alteraciones metabólicas diabetógenas

Karizon®, crema, no debe aplicarse en grandes áreas de la piel en pacientes con alteraciones metabólicas diabetógenas. Durante el tratamiento, deben realizarse observaciones frecuentes para detectar posibles efectos adversos.

Vía de administración

Los pacientes deben lavarse las manos tras aplicar Karizon®, crema, salvo que el tratamiento consista en la aplicación del producto sobre la piel de las manos.

Duración del tratamiento

La duración máxima del tratamiento es de 2 semanas. Si no se observa mejoría, el paciente debe volver a consultar al médico que prescribió el fármaco.

Una vez controlada la enfermedad, el tratamiento con corticosteroides debe suspenderse gradualmente, continuando con el cuidado de la piel como terapia principal.

La suspensión repentina del clobetasol puede provocar una reaparición del dermatosis previa (fenómeno de rebote).

Niños.

Karizon®, crema, debe emplearse en niños durante el período más corto posible y en las dosis más bajas que aseguren eficacia.

El fármaco está contraindicado en lactantes y niños menores de 3 años (ver sección «Contraindicaciones»).

No se debe aplicar Karizon®, crema, en niños de 3 a 12 años. El tratamiento en este grupo de edad solo debe realizarse en casos excepcionales y durante varios días (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosificación.

Síntomas.

La probabilidad de una sobredosificación aguda es muy baja; sin embargo, en caso de sobredosificación crónica o uso inadecuado, pueden aparecer signos de hipercorticismos (ver sección «Reacciones adversas»).

Tratamiento.

En caso de sobredosificación, debido al riesgo de insuficiencia de la corteza suprarrenal, la dosis debe reducirse progresivamente disminuyendo la frecuencia de aplicación o sustituyendo el fármaco por un corticosteroide menos potente bajo supervisión médica.

El tratamiento adicional en caso de sobredosificación debe ajustarse al estado clínico del paciente.

Efectos adversos.

Los efectos adversos, cuya información se indica a continuación, se clasifican por órganos y sistemas, así como por su frecuencia de aparición.

Para determinar la frecuencia de aparición de los efectos adversos se utilizó la siguiente clasificación:

* Si aparecen signos de reacción de hipersensibilidad, el uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

Durante la aplicación del medicamento pueden presentarse reacciones locales de hipersensibilidad, similares a los síntomas provocados por la enfermedad.

* Trastornos cutáneos secundarios a la supresión local y/o sistémica del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal.

Tras el uso prolongado del medicamento, en la zona facial ocurren con mayor frecuencia cambios atróficos en la piel que en otras partes del cuerpo.

Puede producirse un empeoramiento de los síntomas, que requiera tratamiento.

El metilparahidroxibenzoato puede provocar reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas de tipo retardado.

Notificación de sospecha de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período de poscomercialización es muy importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo de los medicamentos. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

Después de abrir el tubo: 3 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. Tubo de 15 g, 30 g ó 50 g en caja de cartón con prospecto para uso médico.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

mibe GmbH Arzneimittel.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Muenchenstrasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.