Karizon®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Karizon®

Skład:

substancja czynna: klobetazol;

1 g kremu zawiera 0,5 mg propionianu klobetazolu;

substancje pomocnicze:

metyloparaben (E 218), edynianu sodu dwusodowego, alkohol stearylowy, parafina biała miękka, parafina, sorbitan seskwiolianian, polisorbat 80, gliceryna, woda oczyszczona.

Postać leku. Krem.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: biały, jednolity krem o charakterystycznym, słabym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Glikokortykosteroidy do stosowania miejscowego. Proste glikokortykosteroidy. Glikokortykosteroidy o bardzo silnym działaniu (grupa IV).

Kod ATC D07A D01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Skuteczność

Lokalne kortykosteroidy wykazują działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe oraz zwężające naczynia.

Ze względu na potwierdzoną skuteczność w badaniach na zwierzętach oraz badaniach farmakologicznych na ludziach, propionian klobetasolu 0,05 % należy do sterydowych leków do stosowania miejscowego o bardzo silnym działaniu, klasy intensywności IV.

Mechanizm działania

Mechanizm działania przeciwzapalnego, antyproliferacyjnego oraz immunomodulującego wszystkich glikokortykosteroidów – jakościowo rzecz biorąc – zgodnie z ogólnie przyjętym, częściowo niepełnym i hipotetycznym poglądem, można w sposób uproszczony przedstawić następująco: cząsteczki glikokortykosteroidów tworzą w osoczu komórkowym kompleksy z receptorami kortykosteroidowymi – wiążą się z poszczególnymi genami GRE (elementami odpowiedzi hormonalnej).

To indukuje transkrypcję specyficznych cząsteczek mRNA, które prowadzą do syntezy białek lipokortyny na rybosomach.

Lipokortyny opóźniają reakcje, które pojawiają się w przypadku wpływu fizycznego, chemicznego, toksycznego lub immunogennego, albo działania patogenu mikrobiologicznego, i mają miejsce pomiędzy fosfolipazą A2 a fosfolipidami błon, zapobiegając uwolnieniu kwasu arachidonowego.

Opóźnienie lub spowolnienie procesu uwalniania kwasu arachidonowego normalizuje, obniża lub blokuje syntezę, regulowaną przez metabolizm kwasu arachidonowego z udziałem cyklooksygenazy i lipoksygenazy, oraz uwalnianie prostaglandyn, prostacykliny, leukotrienów, PAF i tromboksany, które jako mediatory zapalenia wpływają np. na naczynia, błony komórkowe, leukocyty, makrofagi, w tym na ich chemotaksję i migrację, oraz regulują wzrost komórek.

Ponadto glikokortykosteroidy wykazują działanie antymitotyczne i spowolniają syntezę kwasów nukleinowych i białek. Istotnymi czynnikami ich działania immunomodulującego i przeciwalergicznego są oddziaływania glikokortykosteroidów na komórki B, komórki T oraz komórki Langerhansa, które spowalniają przenikanie antygenów i ich działanie antagonistyczne na syntezę i funkcje interleukiny 1, 2 oraz innych cytykin.

Farmakokinetyka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wnikania przez skórę klobetasolu w oparciu o krem zawierający propionian klobetasolu.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do leczenia zlokalizowanych, opornych na leczenie plaków chorób zapalnych skóry, w przypadkach, gdy wskazane jest objawowe stosowanie silnie działających glikokortykosteroidów miejscowych, np. w przypadku łuszczycy.

Przeciwwskazania.

Karizon®, krem, jest przeciwwskazany do stosowania:

• w przypadku podwyższonej wrażliwości na substancję czynną, metyloparaben lub dowolny inny składnik pomocniczy leku;
• w przypadku trądziku różowatego, podobnego do trądziku różowatego (perioralnego) zapalenia skóry, rozległych przewlekłych postaci plakowatej łuszczycy, typowych trądzików, swędzenia bez stanu zapalnego, Pruritus anogenitalis, wirusowych infekcji skóry (np. opryszczka pospolita, odrza), specyficznych zmian skórnych (gruźlica skóry, skórne objawy kiły), reakcji poszczepiennych, nieleczonych infekcji skóry (spowodowanych przez bakterie, grzyby lub pasożyty);
• u niemowląt i dzieci poniżej 3. roku życia (w tym w leczeniu dermatoz);
• w okolicy oczu, powiek i wokół oczu, ponieważ w pewnych okolicznościach może to prowadzić do rozwoju jaskry lub zaćmy; ten lek nie jest wskazany do stosowania w okolicy oczu.

Karizon®, krem, nie powinien być stosowany na twarzy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania z lekami, które mogą hamować układ enzymatyczny CYP 3A4 (np. rytonawir, itrakonazol), obserwowano hamowanie metabolizmu kortykosteroidów, co mogło prowadzić do zwiększonej dostępności systemowej. Kliniczne znaczenie takiej interakcji zależy od dawki leku, sposobu stosowania kortykosteroidu oraz siły działania inhibitora CYP 3A4.

Interakcje klobetazolu propionianu z innymi lekami nie są dotychczas opisane, jednak możliwe są, np. z diuretykami i lekami przeciwzakrzepowymi, a także w niekorzystnych warunkach terapeutycznych i resorpcyjnych, np. na bardzo uszkodzonej skórze.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania.

Zwiększona absorpcja ogólnoustrojowa kortykosteroidów stosowanych miejscowo może u niektórych osób prowadzić do manifestacji hiperkortycyzmu (zespół Cushinga) oraz odwracalnego ucisku osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, co skutkuje niedoczynnością kory nadnerczy. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy stopniowo zmniejszyć częstotliwość stosowania leku lub zastąpić go mniej silnym kortykosteroidem. Nagłe przerwanie leczenia może prowadzić do niedoczynności kory nadnerczy (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Czynniki ryzyka wystąpienia zwiększonych efektów ogólnoustrojowych to:

• siła działania i skład zastosowanego kortykosteroidu miejscowego;
• długość trwania leczenia;
• stosowanie na dużych powierzchniach skóry;
• stosowanie na obszarach skóry stykających się ze sobą, np. w miejscach tarcia lub pod opatrunkiem okluzyjnym (u niemowląt pieluszki mogą pełnić rolę opatrunku okluzyjnego);
• podwyższona hydratacja warstwy rogowaciałej;
• stosowanie na obszarach skóry o cienkiej strukturze, np. na twarzy;
• stosowanie na uszkodzonych obszarach skóry lub przy innych zaburzeniach bariery skórnej;
• u niemowląt i dzieci w porównaniu z dorosłymi może być wchłaniana proporcjonalnie większa ilość kortykosteroidu miejscowego ze względu na niedorozwiniętą barierę skórną oraz większą powierzchnię skóry w stosunku do masy ciała. Dlatego wystąpienie ogólnoustrojowych działań niepożądanych u niemowląt i dzieci jest bardziej prawdopodobne.

Dzieciom w wieku od 3 do 12 lat nie należy stosować Karizon®, krem. Lek ten może być stosowany u dzieci tej grupy wiekowej wyłącznie w wyjątkowych przypadkach i przez kilka dni. Należy unikać długotrwałego leczenia kortykosteroidami miejscowymi u tej grupy wiekowej, ponieważ może dojść do ucisku czynności kory nadnerczy.

Ryzyko rozwoju infekcji bakteryjnych wzrasta w ciepłych i wilgotnych warunkach w skórznych fałdach lub w wyniku stosowania opatrunków okluzyjnych. W przypadku stosowania opatrunków okluzyjnych skórę należy dokładnie przemywać za każdym razem podczas zmiany opatrunku.

Stosowanie kortykosteroidów miejscowych w leczeniu łuszczycy należy prowadzić z ostrożnością, ponieważ w niektórych przypadkach obserwowano nawroty choroby, rozwój tolerancji, ryzyko generalizacji postaci pęcherzykowej łuszczycy oraz rozwój objawów miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności spowodowanych zaburzeniem bariery ochronnej skóry. W przypadku stosowania leku w leczeniu łuszczycy pacjent powinien być poddawany ścisłej kontroli medycznej.

W leczeniu zapalnych chorób skóry, w których rozwija się infekcja, należy stosować odpowiednią terapię przeciwmikrobiologiczną. Każde rozprzestrzenienie się infekcji wymaga przerwania terapii kortykosteroidami miejscowymi i rozpoczęcia odpowiedniego leczenia przeciwmikrobiologicznego.

Kortykosteroidy miejscowe są czasem stosowane w leczeniu zapaleń skóry w okolicach przewlekłych ran na nogach. Jednakże takie zastosowanie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia miejscowych reakcji nadwrażliwości oraz zwiększeniem ryzyka infekcji lokalnych.

Opisywano przypadki ciężkich infekcji osteonekrotycznych (w tym faszcytu nekrotycznego) oraz ogólnoustrojowego immunosupresji (czasem prowadzącego do odwracalnych zmian w sarkomie Kaposi) przy długotrwałym stosowaniu clobetasol propionate w dawkach przekraczających zalecane (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). W niektórych przypadkach pacjenci jednocześnie stosowali inne silnie działające doustne/miejscowe kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne (np. metotreksat, mykofenolan mofetylu). Jeżeli leczenie kortykosteroidami miejscowymi jest klinicznie uzasadnione przez ponad 2 tygodnie, należy rozważyć możliwość zastosowania mniej silnego preparatu kortykosteroidowego.

Nie należy stosować Karizon®, krem, na skórę twarzy, ponieważ twarz jest szczególnie wrażliwa na powstawanie zmian atroficznych skóry.

W razie konieczności zastosowania leku na skórze twarzy, czas leczenia należy ograniczyć do kilku dni.

Zaburzenia wzroku:

Przy stosowaniu ogólnoustrojowym lub miejscowym kortykosteroidów mogą wystąpić zaburzenia wzroku. Jeżeli pacjent skarży się na zamglenie widzenia lub inne zaburzenia wzroku, należy skierować go do okulisty w celu oceny możliwych przyczyn, w tym zaćmy, jaskry lub rzadszych chorób, takich jak środkowe serozne zapalenie naczyniówki-siatkówki, o których zgłaszano przypadki po stosowaniu ogólnoustrojowym lub miejscowym kortykosteroidów.

Ponadto nie należy stosować Karizon®, krem, na skórę szyi, obszary międzyskórne (pachwiny i okolice narządów płciowych), z wyjątkiem postaci sklerozującej grzybicy płciowej, na powierzchnie erozyjne i moknące, na zgrzyby i owrzodzenia, u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby oraz u pacjentów z rozwijającym się cukrzycowym zaburzeniem metabolizmu.

Pacjentom w podeszłym wieku nie należy stosować Karizon®, krem, na dużych powierzchniach skóry.

Przy długotrwałym i/lub powtarzalnym stosowaniu clobetasol propionate konieczna jest ścisła kontrola pacjentów, podobnie jak przy stosowaniu doustnym i dożylnym kortykosteroidów.

W przypadku stosowania leku w okolicy narządów płciowych lub odbytu, ze względu na obecność w składzie leku substancji pomocniczych takich jak biały miękki parafina i parafina, jednoczesne stosowanie prezerwatyw lateksowych może prowadzić do zmniejszenia ich wytrzymałości i tym samym niepewności ich działania.

Alkohol stearylowy może powodować lokalne, ograniczone reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

W czasie ciąży należy unikać stosowania leku Karizon®, krem. Jeżeli konieczne jest zastosowanie leku, czas jego stosowania powinien być jak najkrótszy, a powierzchnia aplikacji jak najmniejsza. Clobetasol należy stosować w czasie ciąży wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Długotrwałe leczenie glikokortykosteroidami w czasie ciąży może prowadzić do zaburzeń rozwoju wewnątrzmacicznego dziecka. Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie glikokortykosteroidów prowadzi do rozszczepu podniebienia. Istnieje zwiększone ryzyko rozszczepu podniebienia u płodu człowieka w wyniku przyjmowania glikokortykosteroidów w pierwszym trymestrze ciąży. Ponadto, wyniki badań epidemiologicznych i eksperymentów na zwierzętach wskazują, że narażenie wewnątrzmaciczne na glikokortykosteroidy może prowadzić do rozwoju chorób metabolicznych i układu sercowo-naczyniowego w dorosłym życiu. Takie syntetyczne glikokortykosteroidy jak clobetasol są ogólnie gorzej inaktywowane niż endogenny kortyzol (hydrokortyzon), co stanowi ryzyko dla płodu. Stosowanie glikokortykosteroidów na końcu ciąży wiąże się z niebezpieczeństwem wystąpienia atrofii kory nadnerczy u płodu, co może wymagać stopniowego wprowadzenia terapii zastępczej u noworodków.

Okres karmienia piersią.

Glikokortykosteroidy przenikają do mleka matki. Dotychczas nie stwierdzono żadnych zaburzeń u noworodków. Jednak wskazania do stosowania leku w czasie karmienia piersią powinny być wyraźnie określone. W okresie karmienia piersią clobetasol należy stosować wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka. Należy unikać kontaktu niemowlęcia z miejscami ciała, gdzie stosowano lek. Jeżeli z powodu choroby konieczne jest stosowanie leku w wyższych dawkach, należy przerwać karmienie piersią.

W okresie karmienia piersią nie należy stosować Karizon®, krem, na okolicy gruczołów mlecznych, aby uniknąć przypadkowego połknięcia leku przez niemowlę.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nie należy oczekiwać negatywnego wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn w wyniku stosowania leku Karizon®, krem.

Sposób stosowania i dawki.

Clobetasol propionat należy do klasy najpotężniejszych glikokortykosteroidów miejscowych (grupa IV), a długotrwałe stosowanie może prowadzić do poważnych działań niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Jeżeli leczenie glikokortykosteroidem miejscowym jest klinicznie uzasadnione po 2 tygodniach, należy rozważyć zastosowanie mniej potentnego środka kortykosteroidowego. Powtarzające się, ale krótkotrwałe kursy clobetasol propionatu mogą być stosowane w celu kontrolowania nasilenia objawów (patrz szczegóły poniżej).

Dawka

Krem należy nakładać raz dziennie cienką warstwą.

Powierzchnia naskórkowania nie powinna przekraczać 10% powierzchni ciała. Ze względów bezpieczeństwa pacjenci nie powinni stosować więcej niż 50 g preparatu Karizon®, krem, w ciągu tygodnia.

Możliwe jest przeprowadzenie powtarzającego się krótkotrwałego leczenia z zastosowaniem preparatu Karizon®, krem, w celu kontrolowania nasilenia procesu. Jeżeli zalecane jest długotrwałe leczenie steroidami, należy wybrać formę leku o mniejszej częstotliwości stosowania.

Pacjenci w wieku podeszłym

Wyniki badań klinicznych nie wykazały różnic w skuteczności stosowania preparatu u pacjentów w wieku podeszłym i młodszych. Zwiększona częstość występowania zaburzeń funkcji nerek i wątroby u pacjentów w wieku podeszłym może obniżać eliminację w przypadku wchłaniania systemowego. Dlatego leczenie należy ograniczyć do minimalnej ilości i najkrótszego czasu, który zapewnia pożądany efekt kliniczny. Podczas leczenia należy regularnie, w krótkich odstępach czasu, obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby

W przypadku wchłaniania systemowego (możliwe przy stosowaniu na dużych powierzchniach przez dłuższy czas) u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby może dojść do opóźnienia procesów metabolizmu i eliminacji, co zwiększa ryzyko wystąpienia toksyczności systemowej. Dlatego leczenie należy ograniczyć do minimalnej ilości i najkrótszego czasu, który zapewnia pożądany efekt kliniczny. Podczas leczenia należy regularnie, w krótkich odstępach czasu, obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.

Pacjenci z rozwijającym się zaburzeniem metabolizmu typu diabetycznego

Karizon®, krem, nie powinien być stosowany u pacjentów z rozwijającym się zaburzeniem metabolizmu typu diabetycznego na dużych powierzchniach skóry. Podczas leczenia należy regularnie, w krótkich odstępach czasu, obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.

Sposób stosowania

Pacjenci powinni myć ręce po zastosowaniu preparatu Karizon®, krem, jeśli leczenie nie obejmuje nanoszenia kremu na skórę rąk.

Czas trwania stosowania

Maksymalny czas leczenia to 2 tygodnie. Jeżeli nie ma poprawy, pacjent powinien ponownie skonsultować się z lekarzem, który przepisał lek.

Po osiągnięciu kontroli nad chorobą leczenie glikokortykosteroidami należy stopniowo odstawiać, kontynuując jako terapię podstawową pielęgnację skóry.

Nagłe odstawienie klobetasolu może prowadzić do nawrotu stanu zapalnego skóry, który występował przed rozpoczęciem leczenia (tzw. efekt odbicia).

• Dzieci. *

Preparat Karizon®, krem, stosuje się u dzieci przez jak najkrótszy możliwy czas i w najniższych dawkach zapewniających skuteczność.

Preparat jest przeciwwskazany w leczeniu niemowląt i dzieci poniżej 3. roku życia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nie należy stosować Karizon®, krem, u dzieci w wieku od 3 do 12 lat. Leczenie dzieci z tej grupy wiekowej powinno być prowadzone wyłącznie w wyjątkowych przypadkach i przez kilka dni (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

*** Przedawkowanie. ***

• Objawy. *

Ryzyko wystąpienia ostrego przedawkowania jest bardzo niewielkie, jednak przy przedawkowaniu przewlekłym lub nieprawidłowym stosowaniu mogą wystąpić objawy hiperkortycyzmu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

• Leczenie. *

W przypadku przedawkowania, ze względu na ryzyko wystąpienia niedostateczności kory nadnerczy, dawkowanie należy stopniowo zmniejszyć poprzez zmniejszenie częstotliwości stosowania leku lub zastąpienie go mniej potentnym glikokortykosteroidem pod kontrolą lekarza.

Dalsze leczenie w przypadku przedawkowania należy dostosować do stanu klinicznego pacjenta.

Efekty uboczne.

Poniżej wymienione działania niepożądane sklasyfikowano według narządów i układów oraz częstości ich występowania.

Do określenia częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następującą klasyfikację:

* W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości stosowanie leku należy natychmiast przerwać.

Podczas stosowania leku mogą występować lokalne reakcje nadwrażliwości przypominające objawy choroby.

* Zaburzenia skóry będące wtórne wobec lokalnego i/lub ogólnoustrojowego hamowania układu nadnerkowo-przysądkowo-przysadkowego.

Po długotrwałym stosowaniu leku w okolicy twarzy częściej występują zmiany atroficzne skóry niż w innych częściach ciała.

Możliwe jest nasilenie objawów, które wymagają leczenia.

Metyparahydroksybenzoan może powodować reakcje nadwrażliwości oraz alergiczne reakcje opóźnione.

Zgłaszanie podejrzeń wystąpienia działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie obserwacji pogwarancyjnej jest bardzo ważne. Umożliwia to kontrolę stosunku korzyści do ryzyka w przypadku leków. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata.

Po otwarciu tuby – 3 miesiące.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie. Tubka po 15 g, 30 g lub 50 g w tekturowym pudełku z instrukcją dla zastosowania medycznego.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

mibe GmbH Arzneimittel.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącego działalność.

Münchenerstrasse 15, Brehna, Saksonia-Anhalt, 06796, Niemcy.