Carizon®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Carizon®

Composizione:

principio attivo: clobetasolo;

1 g di crema contiene 0,5 mg di clobetasolo propionato;

eccipienti:

metil paraidrossibenzoato (E 218), edetato disodico, alcool stearilico, paraffina bianca morbida, paraffina, sorbitan sesquioleato, polisorbato 80, glicerina, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Crema.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema omogenea bianca con un debole odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso topico. Corticosteroidi semplici. Corticosteroidi di attività molto elevata (gruppo IV).

Codice ATC D07A D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Efficacia

I corticosteroidi topici possiedono proprietà antiinfiammatorie, antipruriginose e vasocostrittrici.

Grazie all'efficacia dimostrata in studi sugli animali e prove farmacologiche sull'uomo, il propionato di clobetasolo allo 0,05% appartiene ai farmaci steroidei per uso topico ad azione molto potente, classe di intensità IV.

Meccanismo d'azione

Dal punto di vista qualitativo, il meccanismo d'azione antiinfiammatorio, antiproliferativo e immunomodulante di tutti i glucocorticoidi – secondo la concezione generalmente accettata, parzialmente incompleta ed ipotetica – può essere rappresentato schematicamente e in forma semplificata nel modo seguente: le molecole di glucocorticoidi formano nel plasma complessi con i recettori corticoidici delle cellule – legandosi a specifici geni GRE (elementi responsivi agli ormoni).

Ciò induce la trascrizione di specifiche molecole di mRNA, che portano alla sintesi di proteine lipocortine sui ribosomi.

Le lipocortine rallentano le reazioni che si verificano in caso di stimoli fisici, chimici, tossici o immunogeni oppure in seguito all'azione di agenti patogeni microbiologici, agendo tra la fosfolipasi A2 e i fosfolipidi delle membrane, impedendo il rilascio dell'acido arachidonico.

Il ritardo o il rallentamento del rilascio dell'acido arachidonico normalizza, riduce o blocca la sintesi, regolata dal metabolismo dell'acido arachidonico attraverso cicloossigenasi e lipossigenasi, di prostaglandine, prostaciclina, leucotrieni, FTA e trombossano, che come mediatori dell'infiammazione influenzano, ad esempio, i vasi sanguigni, le membrane cellulari, i leucociti, i macrofagi, inclusi il loro chemotassi e migrazione, e regolano la crescita cellulare.

Inoltre, i glucocorticoidi esercitano un'azione antimiotica e rallentano la sintesi di acidi nucleici e proteine. Fattori importanti del loro effetto immunomodulante e antiallergico sono l'interazione dei glucocorticoidi con le cellule B, le cellule T e le cellule di Langerhans, che rallenta il riconoscimento degli antigeni e il loro effetto antagonista sulla sintesi e sulle funzioni delle interleuchine 1, 2 e di altre citochine.

Farmacocinetica.

Non sono stati condotti studi sull'assorbimento cutaneo del clobetasolo da una crema contenente propionato di clobetasolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento di placche localizzate resistenti alla terapia di malattie infiammatorie della cute, in cui è indicato l'uso sintomatico di corticosteroidi topici ad alta potenza, ad esempio nel caso di psoriasi.

Controindicazioni.

Carizon®, crema, è controindicato per l'uso:

• in caso di ipersensibilità al principio attivo, al metilparaossibenzoato o a qualsiasi altro eccipiente del medicinale;
• in caso di rosacea, dermatite periorale, forme estese di psoriasi cronica a placche, acne comune, prurito senza infiammazione, Pruritus anogenitalis, infezioni virali della cute (ad esempio, herpes simplex, varicella), processi cutanei specifici (tubercolosi cutanea, manifestazioni cutanee della sifilide), reazioni post-vaccinali, infezioni cutanee non trattate (causate da batteri, funghi o parassiti);
• nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 3 anni (incluso il trattamento di dermatosi);
• nell'area degli occhi, delle palpebre e intorno agli occhi, poiché in determinate condizioni ciò potrebbe portare allo sviluppo di glaucoma o cataratta; questo medicinale non è indicato per l'uso nell'area degli occhi.

Carizon®, crema, non deve essere applicato sul viso (vedere la sezione «Speciali avvertenze per l'uso»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando somministrato contemporaneamente a farmaci che possono inibire il sistema enzimatico CYP3A4 (ad esempio ritonavir, itraconazolo), si è osservata una inibizione del metabolismo dei corticosteroidi, che potrebbe portare ad un aumento della biodisponibilità sistemica. L'entità clinica di tale interazione dipende dalla dose del farmaco, dalla modalità di somministrazione del corticosteroide e dalla potenza dell'inibitore del CYP3A4.

Non sono state finora descritte interazioni del propionato di clobetasolo con altri medicinali, ma sono possibili interazioni, ad esempio con diuretici e anticoagulanti, specialmente in condizioni terapeutiche e di assorbimento sfavorevoli, come ad esempio su cute fortemente lesa.

Caratteristiche particolari di impiego.

Un'assorbimento sistemico aumentato dei corticosteroidi topici può causare, in alcune persone, manifestazioni di ipercorticosurrenalinismo (sindrome di Cushing) e soppressione reversibile dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene con insufficienza della corteccia surrenale. In caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati, la frequenza di applicazione del medicinale deve essere gradualmente ridotta o il prodotto deve essere sostituito con un corticosteroide meno potente. L'interruzione improvvisa del trattamento può portare all'insufficienza della corteccia surrenale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I fattori di rischio per effetti sistemici aumentati sono:

• potenza e formulazione del corticosteroide topico;
• durata dell'applicazione;
• applicazione su una vasta area cutanea;
• applicazione in zone cutanee che si toccano tra loro, come nelle pieghe cutanee o sotto una medicazione occlusiva (nei neonati, i pannolini possono svolgere il ruolo di medicazione occlusiva);
• aumento dell'idratazione dello strato corneo;
• applicazione su aree con cute sottile, come il viso;
• applicazione su aree di cute lesa o con barriera cutanea compromessa;
• nei neonati e nei bambini, rispetto agli adulti, può verificarsi un assorbimento proporzionalmente maggiore di corticosteroide topico a causa dello sviluppo incompleto della barriera cutanea e della maggiore superficie cutanea rispetto alla massa corporea. Pertanto, il rischio di effetti indesiderati sistemici nei neonati e nei bambini è maggiore.

Nei bambini di età compresa tra i 3 e i 12 anni non si deve usare Carizon®, crema. L'uso del medicinale in questa fascia d'età deve essere effettuato solo in casi eccezionali e per alcuni giorni. È necessario evitare trattamenti prolungati con corticosteroidi topici in questa fascia d'età, poiché potrebbe verificarsi soppressione della funzione della corteccia surrenale.

Il rischio di infezioni batteriche aumenta in condizioni calde e umide, come nelle pieghe cutanee, o a causa dell'uso di medicazioni occlusive. Quando si utilizzano medicazioni occlusive, la cute deve essere accuratamente pulita ogni volta che si cambia la medicazione.

I corticosteroidi topici devono essere usati con cautela nel trattamento del psoriasi, poiché in alcuni casi sono stati riportati recidive, sviluppo di tolleranza, rischio di generalizzazione di forme pustolose di psoriasi e comparsa di sintomi di tossicità locale o sistemica dovuti a compromissione della funzione barriera cutanea. Nel caso di trattamento del psoriasi con questo medicinale, il paziente deve essere sottoposto a stretto monitoraggio medico.

Per il trattamento delle malattie infiammatorie della cute associate a infezione, è necessario effettuare un'adeguata terapia antimicrobica. Qualsiasi diffusione dell'infezione richiede l'interruzione della terapia con glucocorticoidi topici e l'inizio di un'adeguata terapia antimicrobica.

A volte i corticosteroidi topici vengono utilizzati per trattare dermatiti che si sviluppano intorno a ulcere croniche degli arti inferiori. Tuttavia, questo tipo di uso è associato a un aumento della frequenza di reazioni di ipersensibilità locale e a un maggiore rischio di infezioni locali.

Sono stati riportati casi di gravi infezioni osteonecrotizzanti (incluso fascite necrotizzante) e immunosoppressione sistemica (talvolta con esiti di sarcoma di Kaposi reversibili) in seguito a un uso prolungato di clobetasol propionate oltre le dosi raccomandate (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In alcuni casi, i pazienti assumevano contemporaneamente altri corticosteroidi potenti per via orale/topica o immunosoppressori (ad esempio metotrexato, micofenolato mofetile). Se il trattamento con corticosteroidi topici è clinicamente giustificato per un periodo superiore a 2 settimane, si deve considerare la possibilità di utilizzare un corticosteroide meno potente.

Non si deve applicare Carizon®, crema, sulla cute del viso, poiché il viso è particolarmente sensibile allo sviluppo di alterazioni atrofiche della cute.

In caso di necessità di applicazione del medicinale sulla cute del viso, la durata del trattamento deve essere limitata a pochi giorni.

Alterazioni della vista:

Possono verificarsi alterazioni della vista in seguito a somministrazione sistemica o topica di corticosteroidi. Se un paziente presenta sintomi come annebbiamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata riportata dopo somministrazione sistemica o topica di corticosteroidi.

Inoltre, non si deve applicare Carizon®, crema, sulla cute del collo, sulle aree intertriginose (pieghe ascellari e genitali), eccetto che nella forma genitale di liquen scleroso, né su superfici cutanee erosive ed esudative, escoriazioni e ulcere, né in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con sviluppo di un metabolismo di tipo diabetogeno.

Nei pazienti anziani non si deve applicare Carizon®, crema, su vaste aree cutanee.

Un attento monitoraggio del paziente è necessario durante l'uso prolungato e/o ripetuto di clobetasol propionate, analogamente a quanto previsto per la somministrazione orale o parenterale di corticosteroidi.

Quando il medicinale viene applicato nell'area genitale o anale, a causa della presenza di eccipienti come paraffina morbida bianca e paraffina, l'uso contemporaneo di preservativi in lattice può ridurre la loro resistenza e quindi la loro affidabilità.

L'alcool stearilico può causare reazioni cutanee localizzate (ad esempio dermatite da contatto).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza si deve evitare l'uso di Carizon®, crema. Se l'uso del medicinale è necessario, la durata del trattamento deve essere la più breve possibile e l'area di applicazione la più piccola possibile. Il clobetasol deve essere utilizzato in gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Un trattamento prolungato con glucocorticoidi durante la gravidanza può causare alterazioni dello sviluppo fetale. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'uso di glucocorticoidi provoca palatoschisi. Esiste un rischio aumentato di palatoschisi nel feto umano in seguito all'assunzione di glucocorticoidi durante il primo trimestre di gravidanza. Inoltre, dati epidemiologici e studi sugli animali suggeriscono che l'esposizione intrauterina a glucocorticoidi può causare malattie metaboliche e cardiovascolari nell'età adulta. Questi glucocorticoidi sintetici, come il clobetasol, sono generalmente meno inattivati rispetto al cortisolo endogeno (idrocortisone), e quindi rappresentano un rischio per il feto. L'uso di glucocorticoidi verso la fine della gravidanza comporta il rischio di atrofia della corteccia surrenale nel feto, che può richiedere una terapia sostitutiva graduale nei neonati.

Periodo di allattamento.

I glucocorticoidi passano nel latte materno. Finora non sono stati osservati disturbi nei neonati. Tuttavia, l'indicazione all'uso del medicinale durante l'allattamento deve essere ben definita. Durante l'allattamento, il clobetasol deve essere utilizzato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il bambino. È necessario evitare il contatto del neonato con le zone del corpo trattate con il medicinale. Se a causa della malattia è necessario utilizzare dosi più elevate del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Durante l'allattamento non si deve applicare Carizon®, crema, sull'area delle ghiandole mammarie, per evitare l'ingestione accidentale del medicinale da parte del neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non ci si aspetta alcun effetto negativo sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari in seguito all'applicazione di Carizon®, crema.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il propionato di clobetasolo appartiene alla classe dei corticosteroidi topici più potenti (gruppo IV) e l'uso prolungato può causare effetti indesiderati gravi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Se dopo 2 settimane il trattamento con corticosteroidi topici risulta clinicamente giustificato, si dovrà prendere in considerazione l'uso di un farmaco meno potente. Trattamenti ripetuti ma di breve durata con propionato di clobetasolo possono essere utilizzati per controllare le ricadute (vedere i dettagli più in basso).

Dosaggio

La crema deve essere applicata una volta al giorno in uno strato sottile.

L'area di applicazione non deve superare il 10% della superficie corporea. Per motivi di sicurezza, i pazienti non devono applicare più di 50 g di Carizon®, crema, alla settimana.

È possibile effettuare trattamenti ripetuti di breve durata con Carizon®, crema, per controllare le ricadute del processo patologico. Se è indicato un trattamento prolungato con steroidi, si dovrà scegliere una forma farmaceutica con una frequenza di applicazione inferiore.

Pazienti anziani

Gli studi clinici non hanno evidenziato differenze nell'efficacia del farmaco tra pazienti anziani e pazienti più giovani. Tuttavia, la maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità renale e epatica nei pazienti anziani può ridurre l'eliminazione in caso di assorbimento sistemico. Pertanto, il trattamento deve essere limitato alla quantità minima e alla durata più breve possibile che produca il beneficio clinico desiderato. Durante il trattamento, il paziente deve essere monitorato regolarmente a intervalli brevi per rilevare eventuali effetti indesiderati.

Pazienti con compromissione renale o epatica

In caso di assorbimento sistemico (possibile con applicazione su ampie aree per periodi prolungati), nei pazienti con compromissione renale o epatica può verificarsi un rallentamento dei processi di metabolismo ed eliminazione, aumentando così il rischio di tossicità sistemica. Pertanto, il trattamento deve essere limitato alla quantità minima e alla durata più breve possibile che produca il beneficio clinico desiderato. Durante il trattamento, il paziente deve essere monitorato a intervalli brevi per rilevare eventuali effetti indesiderati.

Pazienti con alterazioni metaboliche di tipo diabetogeno

Carizon®, crema, non deve essere applicato su ampie aree cutanee nei pazienti con alterazioni metaboliche di tipo diabetogeno. Durante il trattamento, il paziente deve essere monitorato a intervalli brevi per rilevare eventuali effetti indesiderati.

Modalità di somministrazione

I pazienti devono lavarsi le mani dopo l'applicazione di Carizon®, crema, a meno che il trattamento non preveda l'applicazione della crema sulla pelle delle mani.

Durata del trattamento

La durata massima del trattamento è di 2 settimane. Se non si osservano miglioramenti, il paziente deve rivolgersi nuovamente al medico che ha prescritto il farmaco.

Una volta raggiunto il controllo della malattia, il trattamento con corticosteroidi deve essere sospeso gradualmente e come terapia principale si dovrà proseguire con le cure dermatologiche di base.

L'interruzione improvvisa del clobetasolo può causare una ricaduta del dermatosi preesistente (fenomeno del rimbalzo).

Neonati e bambini.

Carizon®, crema, deve essere utilizzato nei bambini per il periodo di tempo più breve possibile e alle dosi più basse che garantiscano efficacia.

Il farmaco è controindicato nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 anni (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Non si deve applicare Carizon®, crema, ai bambini di età compresa tra i 3 e i 12 anni. Il trattamento di questa fascia di età deve essere effettuato solo in casi eccezionali e per pochi giorni (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

Sintomi.

La probabilità di un sovradosaggio acuto è molto bassa; tuttavia, in caso di sovradosaggio cronico o uso improprio, possono manifestarsi segni di ipercorticosurrenalismo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, a causa del rischio di insufficienza del surrene, la dose deve essere ridotta gradualmente riducendo la frequenza di applicazione del farmaco o sostituendolo con un corticosteroide meno potente, sotto controllo medico.

Il trattamento successivo in caso di sovradosaggio deve essere effettuato in base alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati, di cui si riportano di seguito le informazioni, sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza.

Per la determinazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

* In caso di comparsa di segni di reazione di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Nell'uso del medicinale possono manifestarsi reazioni locali di ipersensibilità, simili ai sintomi indotti dalla malattia.

* Disturbi della cute secondari all'inibizione locale e/o sistemica dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Dopo un uso prolungato del medicinale nell'area del viso, si verificano più frequentemente alterazioni atrofiche della cute rispetto ad altre aree del corpo.

È possibile un peggioramento dei sintomi, che richiede un trattamento.

Il metilparaossibenzoato può causare reazioni di ipersensibilità e reazioni allergiche di tipo ritardato.

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette durante il periodo di sorveglianza post-marketing è molto importante. Permette di mantenere un controllo continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Scadenza. 3 anni.

Dopo l'apertura del tubo – 3 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione. Tubo da 15 g, 30 g o 50 g in scatola di cartone con foglietto illustrativo per l'uso medico.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

mibe GmbH Arzneimittel.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Muenchener Strasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.