Кардазин-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАРДАЗИН-ЗДОРОВЬЕ (CARDAZIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: триметазидин;

1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; титана диоксид (Е 171); кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, диоксид титана (E 171); гипромеллоза; краситель «Сеписперс DRY 5220 Red», содержащий гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу) (Е 464), микрокристаллическую целлюлозу (Е 460), азорубин АС (Е 129), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от красновато-розового до розово-красного цвета с перламутровым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты кардиологические. Триметазидин. Код АТХ С01ЕВ15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает снижение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА-тиолазу (3-КАТ), что приводит к увеличению окисления глюкозы. В клетках при ишемии процесс получения энергии за счёт окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии за счёт β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный энергетический метаболизм в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты. У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и при добавлении к другим антиангинальным лекарственным средствам в случае их недостаточной эффективности.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов показало, что добавление триметазидина в дозе 60 мг в сутки к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей нагрузочных проб и клинических симптомов по сравнению с применением плацебо: общая продолжительность нагрузки — +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа — +0,54 MET, p=0,001; время до появления снижения сегмента ST на 1 мм — +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии — +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделя — -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделя — -0,63, p=0,032, без изменений показателей гемодинамики.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (Sellier) с участием 223 пациентов показало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин в таблетках с модифицированным высвобождением по 35 мг (дважды в сутки) к 50 мг атенолола (один раз в сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения сегмента ST на 1 мм в нагрузочных пробах по сравнению с применением плацебо через 12 часов после приёма препарата. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверных различий выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования (исследование Vasco) с участием 1962 пациентов, продолжавшегося 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг в сутки, 140 мг в сутки или плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов как с симптомами, так и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ ни по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения сегмента ST на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), ни по клиническим конечным точкам. Однако в подгруппе пациентов с симптомами (n=1574) применение триметазидина в дозе 140 мг в сутки достоверно улучшало общее время физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001) и время до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=0,005).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения триметазидин быстро и полностью всасывается, а максимальная концентрация в плазме достигается менее чем через 2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного перорального приёма 20 мг триметазидина составляет приблизительно 55 нг/мл. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24–36 часов.

Распределение. Объём распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro — 16 %.

Выведение. Триметазидин выводится преимущественно с мочой, в основном в неизменённой форме. Период полувыведения составляет в среднем 6 часов.

Линейность. Фармакокинетика триметазидина является линейной после однократного введения дозы до 100 мг. Повторные дозы показали линейную во времени фармакокинетическую реакцию.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1 и 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30–65 лет) с умеренным нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста (от 75 лет), принимавших триметазидин в таблетках с модифицированным высвобождением по 35 мг (1 таблетка) дважды в сутки, с анализом результатов по популяционному кинетическому методу показало повышение концентрации в плазме крови в среднем в 2 раза у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина > 60 мл/мин.

В этой популяции не наблюдалось каких-либо опасений в отношении безопасности по сравнению с общей популяцией.

Нарушение функции почек. Экспозиция триметазидина увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Протипоказания»).

В этой популяции не наблюдалось каких-либо опасений в отношении безопасности по сравнению с общей популяцией.

Дети. Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.

Клинические характеристики.

Показания. У взрослых триметазидин показан в комбинации для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонент препарату. Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, связанные с вышеуказанным. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не выявлено.

Особенности применения.

Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на до-госпитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние заболевания пациента и скорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, мышечный гипертонус), которые следует регулярно оценивать, особенно у пожилых пациентов. В сомнительных случаях пациентов необходимо направлять к неврологу для соответствующих обследований. При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, необходимо отменить триметазидин. Эти расстройства встречаются редко и обычно исчезают после прекращения лечения; у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к неврологу.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением триметазидином. При назначении препарата пациента следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, триметазидин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Триметазидин следует назначать с осторожностью пациентам, у которых ожидается повышенная экспозиция:

• пациентам с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»);
• пожилым пациентам в возрасте от 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Спортсмены. Данное лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может дать положительный результат при антидопинговом тестировании.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении триметазидина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического неблагоприятного влияния на репродуктивную систему. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения триметазидина в период беременности.

Лактация (грудное вскармливание). Неизвестно, выделяется ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорождённых/младенцев исключить нельзя. Триметазидин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. По данным клинических исследований, триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозировка. 1 таблетка (20 мг триметазидина) 3 раза в сутки во время еды.

Через 3 месяца лечения необходимо оценить результаты терапии, и в случае отсутствия эффекта триметазидин следует отменить.

Особые категории пациентов.

Нарушение функции почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения» и подраздел «Фармакокинетика») рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 2 раза в сутки, т.е. утром и вечером во время приёма пищи.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек (см. подраздел «Фармакокинетика»). Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 2 раза в сутки, т.е. утром и вечером во время приёма пищи.

Пациентам пожилого возраста дозу следует титровать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Безопасность и эффективность триметазидина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка. Информация о передозировке триметазидином ограничена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

О побочных реакциях, связанных с применением триметазидина, см. также раздел «Особенности применения».

Ниже приведена таблица побочных реакций, основанная на спонтанных сообщениях и научной литературе.

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×3, № 30, № 30×2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП»)