Cardazin-Zdorovia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KARDASIN-ZDOROVYE (CARDAZIN-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: trimetazidina;

Cada tableta contiene 20 mg de clorhidrato de trimetazidina dihidrato;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de patata; povidona; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; talco; dióxido de titanio (E 171); cundurin (brillo plateado) que contiene aluminosilicato de potasio, dióxido de titanio (E 171); hipromelosa; colorante «Sepispers DRY 5220 Red» que contiene hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa) (E 464), celulosa microcristalina (E 460), rojo cochinilla A (E 129), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características fisicoquímicas principales: tabletas recubiertas con película, de color que varía desde rosado rojizo hasta rojo rosado, con un matiz perlado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos cardiovasculares. Trimetazidina. Código ATC C01EB15.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. Mediante la conservación del metabolismo energético en células afectadas por hipoxia o isquemia, el trimetazidina previene la disminución del nivel intracelular de ATP, asegurando así el adecuado funcionamiento de las bombas iónicas y del flujo transmembrana de sodio-potasio, manteniendo el homeostasis celular.

El trimetazidina inhibe la β-oxidación de ácidos grasos al bloquear la 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga (3-CAT), lo que incrementa la oxidación de la glucosa. En células bajo condiciones de isquemia, el proceso de obtención de energía mediante la oxidación de glucosa requiere menos oxígeno en comparación con el proceso de obtención de energía mediante la β-oxidación de ácidos grasos. El aumento de la oxidación de glucosa optimiza los procesos energéticos en las células y, por consiguiente, mantiene un metabolismo energético adecuado en condiciones de isquemia.

Efectos farmacodinámicos. En pacientes con enfermedad coronaria isquémica, el trimetazidina actúa como un agente metabólico, conservando los niveles intracelulares de fosfatos de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se logran sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia y seguridad clínicas. Estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad del uso de trimetazidina para el tratamiento de pacientes con angina estable, tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antianginosos cuando estos últimos no son suficientemente eficaces.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II) con participación de 426 pacientes mostró que la adición de trimetazidina a una dosis de 60 mg/día al metoprolol 100 mg (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas condujo a una mejora significativa en las pruebas de esfuerzo y en los síntomas clínicos en comparación con el placebo: duración total del esfuerzo +20,1 s, p=0,023; trabajo total realizado +0,54 MET, p=0,001; tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST de 1 mm +33,4 s, p=0,003; tiempo hasta la aparición del episodio de angina +33,9 s, p<0,001; número de episodios de angina/semana -0,73, p=0,014; uso de nitratos de acción corta/semana -0,63, p=0,032, sin cambios en los parámetros hemodinámicos.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Sellier) con participación de 223 pacientes mostró que en el subgrupo de pacientes (n=173) que recibieron trimetazidina en tabletas de liberación modificada, 35 mg (dos veces al día), añadida al atenolol 50 mg (una vez al día) durante 8 semanas, se observó un aumento significativo (+34,4 s, p=0,03) en el tiempo hasta la aparición de descenso del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en comparación con el placebo, 12 horas después de la administración del fármaco. También se confirmó una diferencia significativa respecto al tiempo hasta la aparición del episodio de angina (p=0,049). En cuanto a otros parámetros secundarios, no se observaron diferencias significativas entre los dos grupos de pacientes (duración total del esfuerzo, trabajo total realizado y puntos finales clínicos).

En un estudio aleatorizado doble ciego (estudio Vasco) con 1962 pacientes, que duró 3 meses, se añadió trimetazidina en dosis de 70 mg/día o 140 mg/día, o placebo, al tratamiento con atenolol 50 mg/día. En la población total, que incluía pacientes con y sin síntomas, el trimetazidina no mostró ventajas ni en los parámetros ergométricos (tiempo total de ejercicio, tiempo hasta descenso del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta angina) ni en los puntos finales clínicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes sintomáticos (n=1574), el uso de trimetazidina a una dosis de 140 mg/día mejoró significativamente el tiempo total de ejercicio (+23,8 s frente a +13,1 s con placebo; p=0,001) y el tiempo hasta la aparición de angina (+46,3 s frente a +32,5 s con placebo; p=0,005).

Propiedades farmacocinéticas.

Absorción. Tras la administración oral, el trimetazidina se absorbe rápida y completamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en menos de 2 horas. La concentración máxima en plasma tras una dosis oral única de 20 mg de trimetazidina es de aproximadamente 55 ng/ml. Tras la administración repetida, se alcanza el estado de equilibrio en 24-36 horas.

Distribución. El volumen de distribución es de 4,8 l/kg; la unión a proteínas es baja: según mediciones in vitro, del 16 %.

Eliminación. El trimetazidina se elimina principalmente por orina, principalmente en forma inalterada. El periodo de semieliminación es en promedio de 6 horas.

Linealidad. La farmacocinética del trimetazidina es lineal tras una dosis única de hasta 100 mg. Dosis repetidas mostraron una respuesta farmacocinética lineal en el tiempo.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes ancianos, puede producirse un aumento de la concentración de trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada con la edad. Un estudio farmacocinético especial con pacientes de 75-84 años o ≥ 85 años mostró que en pacientes con alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina 30-60 ml/min) la concentración de trimetazidina aumentó 1 y 1,3 veces, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes (30-65 años) con alteración moderada de la función renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Un estudio clínico especial con pacientes ancianos (≥ 75 años) que recibieron trimetazidina en tabletas de liberación modificada, 35 mg (1 tableta) dos veces al día, analizado mediante método cinético poblacional, mostró un aumento promedio de 2 veces en la concentración plasmática en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min) en comparación con pacientes con clearance de creatinina > 60 ml/min.

En esta población no se observaron preocupaciones respecto a la seguridad en comparación con la población general.

Alteración de la función renal. La exposición al trimetazidina aumenta en promedio 1,7 veces en pacientes con alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina 30-60 ml/min) y 3,1 veces en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min), en comparación con voluntarios sanos con función renal normal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

En esta población no se observaron preocupaciones respecto a la seguridad en comparación con la población general.

Niños. La farmacocinética del trimetazidina no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años.

Características clínicas.

Indicaciones. En adultos, el trimetazidina está indicado como tratamiento complementario para el tratamiento sintomático de la angina estable cuando no se ha obtenido una eficacia adecuada o se presenta intolerancia a los medicamentos antianginosos de primera línea.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Enfermedad de Parkinson, síntomas de parkinsonismo, temblor, síndrome de las piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados con lo anteriormente mencionado. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No se ha observado.

Características de aplicación.

El medicamento no está indicado para el tratamiento de emergencia de los ataques de angina de pecho. No debe administrarse en caso de angina inestable o infarto de miocardio como terapia primaria en la fase prehospitalaria o durante los primeros días de hospitalización.

En caso de aparición de un episodio de angina inestable durante el tratamiento en curso, es necesario reevaluar el estado del paciente y ajustar el tratamiento (terapia medicamentosa y posibilidad de revascularización).

El trimetazidina puede provocar o empeorar los síntomas de parkinsonismo (temblor, acinesia, hipertonia muscular), que deben evaluarse regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben derivarse a un neurólogo para las pruebas adecuadas. Si aparecen trastornos motores, tales como síntomas de parkinsonismo, síndrome de las piernas inquietas, temblor o inestabilidad al caminar, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con trimetazidina. Estos trastornos son poco frecuentes y generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento, en la mayoría de los pacientes dentro de los 4 meses posteriores a la suspensión del trimetazidina. Si los síntomas de parkinsonismo persisten más de 4 meses tras la suspensión del medicamento, es necesario consultar a un neurólogo.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la reacción de hipersensibilidad inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y el pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, asociadas al tratamiento con trimetazidina. Durante la administración del medicamento, el paciente debe ser informado sobre los signos y síntomas y debe vigilarse cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, el trimetazidina debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo (según sea necesario).

Pueden producirse caídas relacionadas con inestabilidad al caminar o hipotensión arterial, especialmente en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe administrarse con precaución el trimetazidina en pacientes en los que se espere una exposición aumentada:

• pacientes con disfunción renal moderada (ver sección «Posología y forma de administración» y subsección «Farmacocinética»);
• pacientes de edad avanzada a partir de los 75 años (ver sección «Posología y forma de administración»).

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene diagnosticada alguna intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Deportistas. Este medicamento contiene un principio activo que puede dar lugar a un resultado positivo en un control antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos sobre el uso de trimetazidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos peligrosos sobre el sistema reproductivo. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de trimetazidina durante el embarazo.

Lactancia. No se sabe si el trimetazidina o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. El trimetazidina no debe administrarse durante la lactancia.

Fertilidad. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efecto sobre la fertilidad de ratas macho y hembra.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Según los datos de estudios clínicos, el trimetazidina no afecta la hemodinámica; sin embargo, durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de mareo y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosificación. 1 comprimido (20 mg de trimetazidina) 3 veces al día durante las comidas.

Tras 3 meses de tratamiento, se debe evaluar la eficacia terapéutica y, si no se observa efecto, se deberá interrumpir el tratamiento con trimetazidina.

Categorías especiales de pacientes.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración renal moderada (clearance de creatinina de 30‑60 ml/min) (ver sección «Precauciones de uso» y subsección «Farmacocinética»), la dosis recomendada es de 1 comprimido 2 veces al día, es decir, por la mañana y por la noche durante las comidas.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada puede observarse un aumento en la exposición a la trimetazidina debido a la disminución de la función renal asociada a la edad (ver subsección «Farmacocinética»). En pacientes con alteración renal moderada (clearance de creatinina de 30‑60 ml/min), la dosis recomendada es de 1 comprimido 2 veces al día, es decir, por la mañana y por la noche durante las comidas.

En pacientes de edad avanzada, la titulación de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños. La seguridad y eficacia de la trimetazidina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis. La información sobre la sobredosis con trimetazidina es limitada. El tratamiento será sintomático.

Reacciones adversas.

Para las reacciones adversas relacionadas con el uso de trimetazidina, véase también la sección «Precauciones de uso».

La tabla siguiente contiene las reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas y de la literatura científica.

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Duración de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Guardar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. Comprimidos, № 10×3, № 30, № 30×2 en blísters en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)