Cardazin-Zdorovia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CARDAZIN-ZDOROVIA (CARDAZIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: trimetazidina;

1 compressa contiene 20 mg di cloridrato di trimetazidina diidrato;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di patata; povidone; stearato di magnesio; biossido di silicio colloidale anidro; talco; biossido di titanio (E 171); candurin (lucentezza argentata), contenente aluminosilicato di potassio, biossido di titanio (E 171); ipromellosa; colorante «Sepispers DRY 5220 Red», contenente ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) (E 464), cellulosa microcristallina (E 460), rosso coccinella AC (E 129), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore dal rosa-rossastro al rosso-rosato, con riflessi madreperlacei.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati cardiologici. Trimetazidina. Codice ATC C01EB15.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Grazie al mantenimento del metabolismo energetico nelle cellule colpite da ipossia o ischemia, il trimetazidina previene la riduzione dei livelli intracellulari di ATP, assicurando così un adeguato funzionamento delle pompe ioniche e del flusso transmembrana sodio-potassio, preservando l'omeostasi cellulare.

Il trimetazidina inibisce la β-ossidazione degli acidi grassi bloccando la 3-chetoacil-CoA tiossidasii a catena lunga (3-KAT), aumentando così l'ossidazione del glucosio. Nelle cellule in condizioni di ischemia, il processo di produzione di energia attraverso l'ossidazione del glucosio richiede meno ossigeno rispetto al processo di produzione di energia mediante β-ossidazione degli acidi grassi. Il potenziamento dell'ossidazione del glucosio ottimizza i processi energetici cellulari e, di conseguenza, sostiene un adeguato metabolismo energetico in condizioni di ischemia.

Effetti farmacodinamici. Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trimetazidina agisce come agente metabolico, preservando i livelli intracellulari di fosfati ad alta energia nel miocardio. Gli effetti anti-ischemici si ottengono senza effetti emodinamici concomitanti.

Efficacia clinica e sicurezza. Studi clinici hanno dimostrato l'efficacia e la sicurezza dell'uso del trimetazidina nel trattamento dei pazienti con angina stabile, sia in monoterapia che in aggiunta ad altri farmaci antianginosi in caso di insufficiente efficacia di questi ultimi.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (TRIMPOL-II), che ha coinvolto 426 pazienti, ha dimostrato che l'aggiunta di trimetazidina 60 mg al giorno al metoprololo 100 mg (50 mg due volte al giorno) per 12 settimane ha determinato un miglioramento statisticamente significativo dei parametri nei test da sforzo e un miglioramento dei sintomi clinici rispetto al placebo: durata totale dello sforzo − +20,1 s, p=0,023; lavoro totale effettuato − +0,54 MET, p=0,001; tempo fino alla comparsa di uno sconto di 1 mm del segmento ST − +33,4 s, p=0,003; tempo fino all'insorgenza di un attacco di angina − +33,9 s, p<0,001; numero di attacchi di angina/settimana − -0,73, p=0,014; uso di nitrati a breve azione/settimana − -0,63, p=0,032, senza variazioni nei parametri emodinamici.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (Sellier), che ha coinvolto 223 pazienti, ha dimostrato che nel sottogruppo di pazienti (n=173) ai quali era stato aggiunto trimetazidina, compresse a rilascio modificato, 35 mg (due volte al giorno) all'atenololo 50 mg (una volta al giorno) per 8 settimane, si è osservato un aumento statisticamente significativo (+34,4 s, p=0,03) del tempo fino alla comparsa di uno sconto di 1 mm del segmento ST nei test da sforzo rispetto al placebo, 12 ore dopo l'assunzione del farmaco. È stata inoltre confermata una differenza statisticamente significativa per il parametro tempo fino all'insorgenza di un attacco di angina (p=0,049). Per altri parametri secondari non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi di pazienti (durata totale dello sforzo, lavoro totale effettuato e endpoint clinici).

In uno studio randomizzato in doppio cieco (studio Vasco) che ha coinvolto 1962 pazienti e durato 3 mesi, al trattamento con atenololo 50 mg al giorno è stato aggiunto trimetazidina 70 mg al giorno o 140 mg al giorno oppure placebo. Nella popolazione generale, inclusi pazienti con e senza sintomi, il trimetazidina non ha dimostrato vantaggi né per i parametri ergometrici (tempo totale di sforzo fisico, tempo fino alla comparsa di uno sconto di 1 mm del segmento ST e tempo fino all'insorgenza di un attacco di angina) né per gli endpoint clinici. Tuttavia, nel sottogruppo di pazienti sintomatici (n=1574), l'uso di trimetazidina alla dose di 140 mg al giorno ha migliorato significativamente il tempo totale di sforzo fisico (+23,8 s rispetto a +13,1 s con placebo; p=0,001) e il tempo fino all'insorgenza di un attacco di angina (+46,3 s rispetto a +32,5 s con placebo; p=0,005).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il trimetazidina viene rapidamente e completamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta in meno di 2 ore. La concentrazione massima nel plasma dopo singola somministrazione orale di 20 mg di trimetazidina è di circa 55 ng/ml. Con l'assunzione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-36 ore.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 4,8 l/kg; il legame alle proteine è basso: secondo misurazioni in vitro, il 16%.

Eliminazione. Il trimetazidina viene eliminato principalmente attraverso le urine, prevalentemente in forma invariata. Il tempo di emieliminazione è mediamente di 6 ore.

Linearità. La farmacocinetica del trimetazidina è lineare dopo somministrazione singola di dosi fino a 100 mg. Dosi ripetute hanno mostrato una risposta farmacocinetica lineare nel tempo.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani è possibile un aumento della concentrazione di trimetazidina a causa del fisiologico declino della funzione renale con l'età. Uno studio farmacocinetico specifico condotto su pazienti di età compresa tra 75-84 anni o ≥ 85 anni ha mostrato che nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30-60 ml/min) la concentrazione di trimetazidina aumentava rispettivamente di 1 e 1,3 volte rispetto ai pazienti più giovani (30-65 anni) con compromissione renale di grado moderato (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uno studio clinico specifico condotto su pazienti anziani (dai 75 anni), che assumevano trimetazidina compresse a rilascio modificato 35 mg (1 compressa) due volte al giorno, con analisi dei risultati mediante metodo cinetico di popolazione, ha mostrato un aumento della concentrazione plasmatica mediamente di 2 volte nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) rispetto ai pazienti con clearance della creatinina > 60 ml/min.

In questa popolazione non sono stati osservati problemi di sicurezza rispetto alla popolazione generale.

Compromissione renale. L'esposizione al trimetazidina aumenta mediamente di 1,7 volte nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina 30-60 ml/min) e mediamente di 3,1 volte nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) rispetto ai volontari sani con funzione renale normale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

In questa popolazione non sono stati osservati problemi di sicurezza rispetto alla popolazione generale.

Bambini. La farmacocinetica del trimetazidina non è stata studiata nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Negli adulti, il trimetazidina è indicato in associazione per il trattamento sintomatico della cardiopatia coronarica stabile in caso di insufficiente efficacia o di intolleranza ai farmaci antianginosi di prima linea.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale. Malattia di Parkinson, sintomi parkinsoniani, tremore, sindrome delle gambe senza riposo ed altri disturbi del movimento correlati ai suddetti. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. Non rilevate.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non è indicato per il trattamento degli attacchi di angina. Non deve essere prescritto in caso di angina instabile o infarto miocardico come terapia primaria a livello preospedaliero o nei primi giorni di ricovero.

In caso di insorgenza di un attacco di angina instabile durante il trattamento in corso, è necessario rivalutare lo stato del paziente e rivedere la terapia (trattamento farmacologico e possibilità di rivascolarizzazione).

Il trimetazidina può indurre o aggravare i sintomi del parkinsonismo (tremore, akinèsia, ipertonia muscolare), che devono essere attentamente monitorati, in particolare negli anziani. In caso di dubbi, i pazienti devono essere indirizzati a uno specialista neurologo per gli accertamenti del caso. In caso di comparsa di disturbi motori, come sintomi parkinsoniani, sindrome delle gambe senza riposo, tremore, instabilità della deambulazione, il trimetazidina deve essere interrotto. Tali disturbi sono rari e in genere regrediscono entro 4 mesi dall'interruzione del trattamento nella maggior parte dei pazienti. Se i sintomi parkinsoniani persistono oltre i 4 mesi dall'interruzione del farmaco, è necessario rivolgersi a uno specialista neurologo.

Reazioni avverse gravi a carico della cute (RAGC). Sono state riportate reazioni cutanee gravi (RAGC), comprese la sindrome da eosinofilia e sintomi sistemici indotta da farmaci (DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), potenzialmente letali o che possono portare al decesso, in seguito al trattamento con trimetazidina. Durante la prescrizione del medicinale, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi e deve essere attentamente monitorato per eventuali reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trimetazidina deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

Sono possibili cadute correlate all'instabilità della deambulazione o all'ipotensione arteriosa, in particolare nei pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il trimetazidina deve essere prescritto con cautela nei pazienti nei quali ci si aspetta un'esposizione aumentata:

• nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (vedi sezione «Modalità e posologia» e sottosezione «Farmacocinetica»);
• nei pazienti anziani di età pari o superiore a 75 anni (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Il medicinale contiene lattosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Sportivi. Questo medicinale contiene un principio attivo che può dare esito positivo nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati sull'uso del trimetazidina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sul sistema riproduttivo. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del trimetazidina durante la gravidanza.

Allattamento. Non è noto se il trimetazidina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno umano. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. Il trimetazidina non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. Gli studi di tossicità sulla riproduzione non hanno evidenziato effetti sulla fertilità di ratti maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I dati degli studi clinici indicano che il trimetazidina non influenza l'ematodinamica, tuttavia nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di vertigini e sonnolenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Per uso orale.

Posologia. 1 compressa (20 mg di trimetazidina) 3 volte al giorno durante i pasti.

Dopo 3 mesi di trattamento è necessario valutare i risultati terapeutici e, in assenza di effetto, la trimetazidina deve essere sospesa.

Categorie speciali di pazienti.

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato (clearance della creatinina – 30-60 ml/min) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e il paragrafo «Farmacocinetica») la posologia raccomandata è di 1 compressa 2 volte al giorno, cioè al mattino e alla sera durante i pasti.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani può verificarsi un aumento dell’esposizione alla trimetazidina a causa del declino della funzionalità renale legato all’età (vedere il paragrafo «Farmacocinet游戏副本

Effetti indesiderati

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati associati all'uso di trimetazidina, vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

La tabella seguente riporta gli effetti indesiderati derivanti da segnalazioni spontanee e dalla letteratura scientifica.

Molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse № 10×3, № 30, № 30×2 in blister, in scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell’esercizio dell’attività. Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA»)

Ucraina, 08301, oblast’ di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)