Каптоприл

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КАПТОПРИЛ (CAPTOPRIL)

Состав:

действующее вещество: captopril;

1 таблетка содержит каптоприла, пересчитанного на 100 % вещество – 25 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза моногидрат; повидон; кальция стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, с одной или двумя рисками, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные.

Код АТС С09А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Положительные эффекты ингибиторов АПФ проявляются главным образом в результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы. Ренин — это эндогенный фермент, который синтезируют почки и который поступает в общий кровоток, где он превращает ангиотензиноген в ангиотензин-I, относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин-I превращается с помощью АПФ, пептидилдипептидазы, в ангиотензин-II. Ангиотензин-II — это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужение артериальных сосудов и повышение артериального давления, а также за стимуляцию надпочечников к выработке альдостерона. Подавление АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина-II в плазме крови, что уменьшает вазопрессорную активность и продукцию альдостерона. Хотя снижение уровня последнего является незначительным, может наблюдаться небольшое увеличение концентрации калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Отмена отрицательной обратной связи ангиотензина-II с продукцией ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови.

Другой функцией конвертирующего фермента является деградация мощного вазодепрессивного кининпептида — брадикинина — до неактивных метаболитов. Поэтому подавление АПФ приводит к увеличению активности калликреин-кининовой системы, которая участвует в расширении периферических сосудов посредством активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм участвует в гипотензивном эффекте ингибиторов АПФ и отвечает за некоторые побочные реакции.

Снижение артериального давления обычно достигается максимум через 60–90 минут после перорального введения индивидуальной дозы каптоприла. Длительность эффекта зависит от дозы. Снижение артериального давления может прогрессировать, и для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель терапии. Эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков в отношении снижения артериального давления дополняют друг друга.

При длительном применении каптоприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Снижает тонус выносных артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

Фармакокинетика.

Каптоприл является перорально активным препаратом, который не требует биотрансформации для проявления эффекта. Средняя минимальная абсорбция составляет приблизительно 75 %. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60–90 минут. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает абсорбцию приблизительно на 30–40 %. Связывание с белками, в основном с альбумином, составляет приблизительно 25–30 %. Видимый период полувыведения неизменённого каптоприла из крови составляет приблизительно 2 часа. Более 95 % всосавшейся дозы выводится с мочой в течение 24 часов; 40–50 % — это неизменённый препарат, остальное — неактивные дисульфидные метаболиты (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует уменьшить и/или увеличить интервалы между приёмами дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследования на животных указывают на то, что каптоприл не проникает в значительной степени через гематоэнцефалический барьер.

Период грудного вскармливания. Имеются данные, что у женщин, принимавших каптоприл внутрь по 100 мг 3 раза в сутки ежедневно, средний пиковый уровень в грудном молоке составлял 4,7 мкг/л через 3,8 часа после приёма дозы. Согласно этим данным, максимальная суточная доза, которую может получить новорождённый, составляет менее 0,002 % суточной дозы матери. Каптоприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс при гемодиализе составляет 4,8–7,2 л/ч в зависимости от применяемых фильтров. За 4-часовой гемодиализ выводится 30–40 % каптоприла из крови, в то время как выведение метаболитов несколько меньше.

Дисульфидные метаболиты каптоприла выводятся почками медленнее, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболиты в организме снова превращаются в каптоприл, можно ожидать накопления каптоприла у пациентов с почечной недостаточностью. Накопление метаболитов каптоприла у пациентов с почечной недостаточностью вызывает более сильный фармакодинамический эффект и пролонгированное действие. Поэтому у таких пациентов дозы каптоприла следует корректировать в соответствии с функцией почек.

У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензиновая система функционирует нормально. Поскольку каптоприл является препаратом, а не пролекарством, его эффект сопоставим с тем, что наблюдался у пациентов с гипертензией без нарушений функции печени.

У пациентов с сердечной недостаточностью выведение каптоприла замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприла, и дозы следует корректировать в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта.

Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста такая же, как у более молодых здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с гипертензией и нормальной функцией почек можно назначать обычные суточные дозы каптоприла.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность. Каптоприл назначают для лечения хронической сердечной недостаточности со снижением систолической функции желудочков, а также в комбинации с диуретиками и, при необходимости, с дигиталисом и бета-блокаторами.
• Инфаркт миокарда:
  • для кратковременного (4 недели) лечения возможно назначение каптоприла в течение 24 часов после перенесённого инфаркта миокарда у пациентов со стабильным состоянием;
  • для длительной профилактики симптоматической сердечной недостаточности препарат показан пациентам с клинически стабильным состоянием и бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40 %).
• Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом I типа, проявляющаяся макропротеинурией.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к каптоприлу, к любой вспомогательной субстанции или к другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк (в том числе в анамнезе, после применения ингибиторов АПФ, наследственный/идиопатический);
• двусторонний стеноз почечных артерий, влияющий на гемодинамику, или стеноз артерии единственной почки, влияющий на гемодинамику;
• порфирия;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность; также противопоказано женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приёмом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном назначении при наличии гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и с частым контролем концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объёма циркулирующей крови и повышению риска развития значительной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить путём прекращения приёма диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начала терапии с низкой дозы каптоприла. Однако клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом или фуросемидом не выявлено.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременный приём каптоприла с другими антигипертензивными препаратами (например, бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия) является безопасным, и совместный приём таких препаратов может повысить гипотензивный эффект каптоприла. Следует с осторожностью проводить лечение нитроглицерином, другими нитратами или другими препаратами.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратами, действующими на РААС.

Лечение острого инфаркта миокарда. Каптоприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Литий. Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Совместный приём ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременный приём каптоприла с литием. Если такая комбинация препаратов необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики. Совместный приём некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Возможна постуральная гипотензия.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммуносупрессивные препараты. Одновременное их применение с ингибиторами АПФ повышает риск лейкопении, особенно при превышении рекомендованных доз ингибиторов АПФ.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Описано, что ингибиторы АПФ и НПВП оказывают дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно этот эффект является обратимым. Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пожилых пациентов или у пациентов с дегидратацией. Длительное применение НПВП может ослабить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому следует тщательно наблюдать за показателями артериального давления у пациента.

Антидиабетические препараты. Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут усиливать антигликемический эффект инсулина и других пероральных антидиабетических препаратов (сульфонилмочевины) у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Такой эффект встречается очень редко, но при его возникновении возникает необходимость снижения дозы антидиабетических препаратов при одновременном лечении ингибиторами АПФ.

Особенности применения.

Двойная блокада РААС: комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина-II или алискиреном не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой абсолютно необходима, она должна проводиться под наблюдением врача с частой проверкой функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Не допускается одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина-II у пациентов с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия. Редко возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией, у которых наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или снижение количества натрия в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, а также в результате диареи, рвоты или гемодиализа. Перед назначением ингибиторов АПФ следует скорректировать объем циркулирующей крови, а также решить вопрос о назначении минимальной эффективной дозы препарата.

Пациенты с сердечной недостаточностью также находятся в группе риска развития симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать более низкую начальную дозу каптоприла. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и ишемической болезнью сердца повышает риск развития инфаркта миокарда и инсульта. При возникновении гипотонии пациенту необходимо придать горизонтальное положение (уложить на спину), а при необходимости — увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск развития гипотонии и почечной недостаточности у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ. В таких случаях возможно прекращение функции почек даже при незначительных колебаниях уровня креатинина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется начинать лечение таких пациентов с малых доз каптоприла и под тщательным наблюдением врача, а во время лечения проводить титрование дозы и постоянно контролировать функцию почек.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин) нуждаются в коррекции дозировки в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время приема каптоприла у таких пациентов следует постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек. Редко во время лечения ингибиторами АПФ, особенно в первые недели терапии, возможно развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани и/или голосовой щели. Однако чрезвычайно редко ангионевротический отек может развиваться в результате длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение. Ангионевротический отек языка, голосовой щели и/или гортани может быть смертельным, поэтому необходимо немедленно купировать такие реакции, госпитализировать пациента и наблюдать за ним не менее 12–24 часов до полного исчезновения симптомов.

Кашель. Были сообщения о развитии кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель характеризуется как непрерывный, сухой, непродуктивный, прекращающийся после отмены терапии.

Печеночная недостаточность. Ингибиторы АПФ в редких случаях ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи, прогрессирующим до острого некротического гепатита и иногда приводящим к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома остается неясным. Поэтому если во время лечения ингибиторами АПФ появляется желтуха или повышение уровня ферментов печени, лечение необходимо немедленно прекратить и тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая каптоприл, у некоторых пациентов могут повышаться уровни калия в крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, а также другие препараты, способные вызвать гиперкалиемию (например, гепарин). Если одновременный прием вышеуказанных препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аорты или митрального клапана и обструкцией выводящего тракта левого желудочка. Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушениях.

Литий. Комбинация лития и каптоприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других сопутствующих факторов нейтропения возникает редко.

Каптоприл следует осторожно применять у пациентов с поражением сосудов при коллагенозах (например, системная красная волчанка, склеродермия), при сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если уже имеется нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов может развиться тяжелая инфекция, которая иногда не поддается интенсивной антибиотикотерапии.

Если таким пациентам назначают каптоприл, рекомендуется проводить контроль количества лейкоцитов в крови и исследование развернутой формулы крови до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и периодически после этого. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленного сообщения врачу о любых признаках инфекции (например, о боли в горле, ангине) и проведения анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Каптоприл и другие сопутствующие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует немедленно отменить, если выявлена или подозревается нейтропения (нейтрофилов менее 1000/мм³).

У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия. Протеинурия может возникать у пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз ингибиторов АПФ.

Уровень общего белка в моче более 1 г в сутки наблюдался примерно у 0,7 % пациентов, принимавших каптоприл. Большинство из этих пациентов имели заболевание почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг в сутки), или присутствовали оба этих фактора. Нефротический синдром наблюдался у 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо от приема каптоприла. У большинства пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функции почек, как уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов, перенесших заболевание почек, следует определять уровень белка в моче (тест-полосковый анализ первой порции утренней мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном с яда перепончатокрылых насекомых могут возникать у пациентов при одновременном приеме ингибиторов АПФ, что в редких случаях может угрожать жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, однако реакции могут вновь возникнуть при случайной повторной антигенной стимуляции препаратом. Поэтому рекомендуется с осторожностью проводить терапию ингибиторами АПФ у пациентов, проходящих такие процедуры десенсибилизации.

Были сообщения о развитии у пациентов анафилактоидных реакций во время диализа с использованием мембран с высокой проницаемостью/афереза липопротеинов низкой плотности с декстрин-сульфатом. Следует принять решение о применении другого типа диализа, мембраны или препаратов другой группы для таких пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При серьезных хирургических вмешательствах с применением анестезии у пациентов может развиваться артериальная гипотензия. При снижении артериального давления рекомендуется пополнение ОЦК.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, в течение первого месяца совместного применения ингибиторов АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии в крови.

Этнические особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом для пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновой эссенциальной артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказан к применению у беременных или женщин, планирующих беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности под влиянием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в I триместре беременности неоднозначны. Нельзя исключить некоторого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее подтвержденный профиль безопасности при применении в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во II и III триместрах беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибитора АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать в отношении артериальной гипотензии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью. Каптоприл противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно снижение скорости реакции, особенно в начале лечения или при изменении дозировки препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя. Эти эффекты проявляются индивидуально и зависят от особенностей организма пациента.

Способ применения и дозы.

Дозировку следует корректировать в зависимости от характера заболевания пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакции артериального давления на лечение.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза каптоприла составляет 25–50 мг в сутки, разделённых на 2 приёма. Через 2–4 недели лечения возможно титрование дозы в зависимости от достигнутого артериального давления до 100–150 мг в сутки, разделённых на 2 приёма. Каптоприл можно применять самостоятельно или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять, когда добавляется сопутствующий антигипертензивный препарат, такой как тиазидный диуретик.

Пациентам с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (гиповолемия, реноваскулярная гипертензия, декомпенсированная сердечная недостаточность) терапию желательно начинать с однократной дозы 6,25 мг или 12,5 мг. При назначении каптоприла в дозе менее 12,5 мг следует применять другие лекарственные формы каптоприла, позволяющие такую дозировку. Начало такого лечения следует проводить под тщательным медицинским контролем с последующим приёмом препарата 2 раза в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг или 100 мг в сутки за 1 или 2 приёма.

Сердечная недостаточность

Лечение сердечной недостаточности каптоприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Начальная доза — 6,25–12,5 мг 2 или 3 раза в сутки. Титрование до поддерживающей дозы (75–150 мг в сутки) следует проводить на основании ответа пациента на лечение, клинического статуса и переносимости, до максимальной дозы 150 мг в сутки за 2 приёма. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами не менее 2 недель, с целью оценки реакции пациента на лечение.

Инфаркт миокарда

• Кратковременное лечение: лечение каптоприлом следует начинать в стационаре как можно раньше после появления симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Необходимо ввести пробную дозу 6,25 мг, затем через 2 часа — дозу 12,5 мг, а через 12 часов — дозу 25 мг. Начиная со следующего дня, каптоприл следует применять в дозе 100 мг/сут в 2 приёма в течение 4 недель при отсутствии побочных гемодинамических реакций. В конце 4-недельного лечения следует повторно оценить состояние пациента для принятия решения о лечении на этапе после перенесённого инфаркта миокарда.
• Длительное лечение: если приём каптоприла не начат в течение первых 24 часов острого периода инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между 3-м и 16-м днём после инфаркта, когда обеспечены необходимые условия лечения (стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в стационаре с жёстким контролем (в частности, артериального давления) до достижения дозы 75 мг в сутки. Начальная доза препарата должна быть низкой (см. раздел «Особенности применения»), особенно если у пациента нормальное или низкое давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем применять дозу 12,5 мг 3 раза в сутки в течение 2 дней, затем — дозу 25 мг 3 раза в сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиопротекции при длительном лечении составляет 75–150 мг ежедневно за 2 или 3 приёма. При симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозировку диуретиков и/или других сопутствующих вазодилататоров можно уменьшить с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости дозу каптоприла следует корректировать в соответствии с клиническими реакциями пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими видами лечения инфаркта миокарда, например с тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.

Диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом I типа: каптоприл применяют в дозе 75–100 мг в сутки за 2 приёма. При необходимости комбинируют с другими антигипертензивными препаратами.

Нарушение функции почек: поскольку каптоприл выводится преимущественно почками, дозу следует уменьшить или увеличить интервал между приёмами у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости сопутствующей терапии диуретиком пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек следует отдавать предпочтение петлевым диуретикам (фуросемид), а не тиазидным.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуются следующие суточные дозы с целью предотвращения накопления каптоприла в организме.

Пациенты пожилого возраста: как и при лечении другими антигипертензивными средствами, терапию каптоприлом следует начинать с дозы 6,25 мг 2 раза в сутки, поскольку у пожилых пациентов возможно нарушение как функции почек, так и функции других органов и систем.

Дозу следует титровать в зависимости от реакции артериального давления на препарат, при этом назначать такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление.

Дети: эффективность и безопасность применения каптоприла детям изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Рекомендуемая начальная доза – 0,3 мг/кг массы тела. Для пациентов, которые требуют особой осторожности (дети с почечной недостаточностью, недоношенные новорождённые, новорождённые и младенцы – в связи с незрелостью мочевыделительной системы), начальная доза должна составлять лишь 0,15 мг/кг массы тела. Обычно каптоприл применяют детям 3 раза в день, однако интервал между введением необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от реакции на введение препарата.

Способ применения

Каптоприл принимают внутрь до, во время или после еды.

Препарат следует принимать регулярно в одно и то же время каждый день. Если приём таблетки пропущен, её следует принять как можно скорее; однако если до приёма следующей дозы осталось лишь несколько часов, необходимо принять следующую дозу по расписанию и не принимать пропущенную дозу. Не следует принимать две дозы каптоприла одновременно.

Дети. Эффективность и безопасность каптоприла для детей изучены недостаточно. Применять каптоприл детям необходимо под тщательным наблюдением врача.

Передозировка. Проявляется выраженной артериальной гипотензией с возможным развитием шока, ступором, брадикардией, электролитным дисбалансом и почечной недостаточностью.

Лечение. Для предотвращения всасывания большой дозы каптоприла необходимо как можно скорее промыть желудок, применить сорбенты и сульфат натрия в течение 30 минут после приёма каптоприла. В случае возникновения симптомов артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и немедленно провести коррекцию объёма плазмы и солевого баланса.

Возможно применение ангиотензина-II. Брадикардию или чрезмерные общие реакции следует лечить путём введения атропина. Следует рассмотреть возможность применения кардиостимулятора. Эффективен гемодиализ.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица, остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: сухой раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка. Сухой кашель, как правило, проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом. Также может наблюдаться бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, стоматит/появление афтозных язв, глоссит, язва желудка, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, холестаз, включая желтуху, гепатит, в том числе некротизирующий гепатит, повышение уровня ферментов печени и билирубина. Нарушения функции печени обычно проходят после прекращения лечения каптоприлом.

Неврологические расстройства: нарушение вкуса, головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, цереброваскулярные проявления, атаксия, включая инсульт и потерю сознания.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения (особенно у пациентов с нарушением функции почек), анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунные заболевания и/или положительный тест на антинуклеарные антитела.

Нарушения метаболизма и процесса пищеварения: анорексия, ацидоз, гипогликемия.

Психические расстройства: нарушения сна, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, алопеция, ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»), крапивница, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и экссудативный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и частое мочеиспускание, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: боль в груди, утомляемость, слабость, озноб.

Со стороны лабораторных показателей: протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (чаще всего наблюдается при соблюдении бессолевой диеты в сочетании с приемом диуретиков), повышенный уровень мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, а также снижение уровня гемоглобина, гематокрита и повышение скорости оседания эритроцитов, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенный титр антинуклеарных антител. Каптоприл может вызывать ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.

Ангионевротический отек лица, век, языка, периферические отеки наблюдались примерно у одного из 1000 пациентов.

Интерстициальный ангионевротический отек наблюдался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.