Captopril

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CAPTOPRIL (CAPTOPRIL)

Composición:

Principio activo: captopril;

1 tableta contiene, referido a la sustancia al 100 %, 25 mg de captopril;

Excipientes: almidón de papa; lactosa monohidrato; povidona; estearato de calcio; dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, con una o dos marcas de fractura, con bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), monocomponentes.

Código ATC C09AA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA se deben principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona plasmático. La renina es una enzima endógena producida por los riñones que entra en la circulación general y convierte el angiotensinógeno en angiotensina-I, un decapeptido relativamente inactivo. Posteriormente, la angiotensina-I se convierte mediante la ECA (enzima convertidora de angiotensina), una peptidildipetidasa, en angiotensina-II. La angiotensina-II es un potente vasoconstrictor responsable de la constricción de los vasos arteriales y del aumento de la presión arterial, así como de la estimulación de las glándulas suprarrenales para producir aldosterona. La inhibición de la ECA provoca una disminución de los niveles de angiotensina-II en plasma, lo que reduce la actividad vasoconstrictora y la producción de aldosterona. Aunque esta reducción es pequeña, puede producirse un ligero aumento de la concentración sérica de potasio, paralelo a la pérdida de sodio y líquidos. La supresión del mecanismo de retroalimentación negativa de la angiotensina-II sobre la producción de renina conduce al aumento de la actividad de renina en plasma.

Otra función de la enzima convertidora es la degradación del potente vasodilatador bradiquinina, un péptido quinina, a metabolitos inactivos. Por lo tanto, la inhibición de la ECA provoca un aumento de la actividad del sistema calicreína-cinina, que participa en la vasodilatación periférica mediante la activación del sistema de prostaglandinas; posiblemente, este mecanismo contribuye al efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y es responsable de ciertos efectos adversos.

La reducción de la presión arterial suele alcanzarse aproximadamente entre 60 y 90 minutos tras la administración oral de una dosis individual de captopril. La duración del efecto depende de la dosis. La reducción de la presión arterial puede progresar gradualmente, y puede requerirse varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico máximo. Los efectos del captopril y de los diuréticos tiazídicos sobre la reducción de la presión arterial son complementarios.

Con el uso prolongado, el captopril reduce la hipertrofia del miocardio del ventrículo izquierdo, previene la progresión de la insuficiencia cardíaca y retarda el desarrollo de la dilatación del ventrículo izquierdo. Disminuye el tono de las arteriolas eferentes de los glomérulos renales, mejorando así la hemodinámica intraglomerular, y previene el desarrollo de la nefropatía diabética.

Farmacocinética.

El captopril es un fármaco activo por vía oral que no requiere biotransformación para ejercer su efecto. La absorción media mínima es aproximadamente del 75 %. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 60 y 90 minutos. La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal reduce la absorción aproximadamente en un 30-40 %. La unión a proteínas, principalmente a la albúmina, es aproximadamente del 25-30 %. El período de semivida aparente del captopril inalterado en sangre es de aproximadamente 2 horas. Más del 95 % de la dosis absorbida se excreta por la orina en 24 horas; el 40-50 % corresponde al fármaco inalterado y el resto a metabolitos inactivos de disulfuro (disulfuro de captopril y disulfuro de cisteína-captopril). La alteración de la función renal puede provocar la acumulación del fármaco. Por ello, en pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe reducirse y/o prolongarse los intervalos entre las dosis (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Estudios en animales indican que el captopril no atraviesa significativamente la barrera hematoencefálica.

Lactancia. Existen datos que indican que en mujeres que tomaron captopril por vía oral a una dosis de 100 mg tres veces al día, el nivel medio máximo en la leche materna fue de 4,7 μg/l a las 3,8 horas tras la administración de la dosis. Según estos datos, la dosis diaria máxima que podría recibir un lactante es inferior al 0,002 % de la dosis diaria materna. El captopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal. El aclaramiento mediante hemodiálisis es de 4,8-7,2 l/h, dependiendo de los filtros utilizados. Durante una hemodiálisis de 4 horas, se elimina entre el 30 y el 40 % del captopril de la sangre, mientras que la eliminación de los metabolitos es algo menor.

Los metabolitos de disulfuro del captopril se eliminan por los riñones más lentamente que el captopril. Dado que los metabolitos de disulfuro se convierten nuevamente en captopril en el organismo, puede esperarse una acumulación de captopril en pacientes con insuficiencia renal. La acumulación de metabolitos de captopril en pacientes con insuficiencia renal provoca un efecto farmacodinámico más intenso y una acción prolongada. Por lo tanto, en estos pacientes, las dosis de captopril deben ajustarse según la función renal.

En pacientes con alteración de la función hepática, el sistema renina-angiotensina funciona normalmente. Dado que el captopril no es un profármaco, su efecto es comparable al observado en pacientes hipertensos sin alteraciones de la función hepática.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la eliminación del captopril se ralentiza. Por ello, estos pacientes deben tratarse con una dosis inicial más baja de captopril, y las dosis deben ajustarse según la respuesta terapéutica alcanzada.

La farmacocinética del captopril en voluntarios sanos de edad avanzada es similar a la de voluntarios sanos más jóvenes. Por lo tanto, en pacientes de edad avanzada con hipertensión y función renal normal, puede administrarse la dosis diaria habitual de captopril.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Insuficiencia cardíaca. El captopril se indica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica ventricular, así como en combinación con diuréticos y, si es necesario, con digitálicos y betabloqueadores.
• Infarto de miocardio:
  • para tratamiento a corto plazo (4 semanas), puede administrarse captopril dentro de las 24 horas tras un infarto de miocardio en pacientes con estado estable;
  • para prevención a largo plazo de insuficiencia cardíaca sintomática, el medicamento está indicado en pacientes con estado clínicamente estable y disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección ≤ 40 %).
• Nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo I, caracterizada por macroproteinuria.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al captopril, a cualquier excipiente o a otros inhibidores de la ECA;
• angioedema (incluido antecedentes personales, tras el uso de inhibidores de la ECA, hereditario o idiopático);
• estenosis bilateral de las arterias renales que afecte a la hemodinámica, o estenosis de la arteria de un único riñón que afecte a la hemodinámica;
• porfiria;
• intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;
• embarazo; también está contraindicado en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• administración concomitante de captopril con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos alimenticios con potasio. Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio provocada por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos con potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar hiperpotasemia. Cuando se administren conjuntamente debido a hipopotasemia existente, deben utilizarse con gran precaución y con control frecuente de la concentración de potasio en suero.

Diuréticos (diuréticos tiazídicos o de asa). Un tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión significativa (ver sección «Precauciones de uso»). El efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de sal y líquidos o iniciando el tratamiento con una dosis baja de captopril. Sin embargo, no se ha detectado ninguna interacción clínicamente significativa con hidroclorotiazida o furosemida.

Otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante de captopril con otros antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores y bloqueadores de canales de calcio de acción prolongada) es segura, y el uso conjunto de estos medicamentos puede aumentar el efecto antihipertensivo del captopril. Debe tenerse precaución al realizar el tratamiento con nitroglicerina, otros nitratos u otros medicamentos.

Los datos de ensayos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso aislado de medicamentos que actúan sobre el SRAA.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio. El captopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueadores y/o nitratos en pacientes con infarto de miocardio.

Litio. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y litio puede provocar un aumento temporal del nivel de litio en suero y toxicidad por litio. La administración conjunta de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles de litio en suero y elevar el riesgo de intoxicación por litio. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de captopril con litio. Si es necesaria dicha combinación, debe realizarse un control riguroso de los niveles de litio en suero.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos. La administración conjunta de ciertos antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»). Puede ocurrir hipotensión postural.

Allopurinol, procainamida, medicamentos citostáticos o inmunosupresores. La administración concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de leucopenia, especialmente cuando estos últimos se han administrado en dosis superiores a las recomendadas.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se ha descrito que los inhibidores de la ECA y los AINE tienen un efecto aditivo en el aumento del nivel de potasio en suero, lo que puede provocar alteraciones en la función renal. Generalmente, este efecto es reversible. Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, por ejemplo, pacientes de edad avanzada o deshidratados. La administración prolongada de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Simpatomiméticos. Pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, por lo que debe observarse cuidadosamente la presión arterial del paciente.

Medicamentos antidiabéticos. Los inhibidores de la ECA, incluido el captopril, pueden potenciar el efecto antidiabético de la insulina y de otros medicamentos antidiabéticos orales (sulfonilureas) en pacientes con diabetes mellitus. Este efecto es muy raro, pero si ocurre, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.

Características de uso.

Bloqueo dual del SRAA: la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperaldosteronismo e insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II o aliskiren.

Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe administrarse bajo supervisión médica con controles frecuentes de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II a pacientes con nefropatía diabética.

Hipotensión arterial. Rara vez puede ocurrir hipotensión arterial en pacientes con hipertensión arterial que presentan un volumen sanguíneo reducido y/o disminución de la cantidad de sodio debido al tratamiento con diuréticos, restricción en la ingesta de sal, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de prescribir inhibidores de la ECA, se debe corregir el volumen circulante (VCS) y considerar la administración de la dosis más baja eficaz del medicamento.

Pacientes con insuficiencia cardíaca también pertenecen al grupo de riesgo de hipotensión sintomática durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Por ello, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis baja de captopril. El aumento de la dosis de los inhibidores de la ECA y los diuréticos debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

La reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cerebrovascular y enfermedad isquémica del corazón aumenta el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal (acostado), y si es necesario, aumentar el VCS mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Hipertensión renovascular. Existe un riesgo aumentado de hipotensión e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un solo riñón que toman inhibidores de la ECA. En tales casos, puede producirse la parada de la función renal con mínimas fluctuaciones en los niveles séricos de creatinina. Por lo tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas de captopril bajo estricta supervisión médica, realizar la titulación de la dosis durante el tratamiento y monitorear constantemente la función renal.

Alteración de la función renal. Los pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina ≤ 40 ml/min) requieren ajuste de la dosis según la depuración de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Durante el tratamiento con captopril, en estos pacientes se debe controlar constantemente los niveles séricos de potasio y creatinina.

Edema angioneurótico. Rara vez, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente en las primeras semanas, puede desarrollarse edema angioneurótico de extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, laringe y/o glotis. Sin embargo, extremadamente raro, el edema angioneurótico puede desarrollarse tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. El edema angioneurótico de la lengua, glotis y/o laringe puede ser mortal, por lo que se deben tratar inmediatamente estas reacciones, hospitalizar al paciente y observarlo durante al menos 12-24 horas hasta la desaparición completa de los síntomas.

Tos. Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos se caracteriza como continua, seca y no productiva, que cesa tras la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia hepática. Los inhibidores de la ECA rara vez se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a hepatitis necrótica fulminante y en ocasiones conduce a desenlace fatal. El mecanismo de desarrollo de este síndrome permanece desconocido. Por lo tanto, si durante el tratamiento con inhibidores de la ECA aparece ictericia o elevación de enzimas hepáticas, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y vigilarse estrechamente al paciente.

Hiperkaliemia. Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo captopril, en algunos pacientes pueden aumentar los niveles séricos de potasio. El riesgo de hiperkaliemia es mayor en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o en aquellos que toman simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio, u otros medicamentos que pueden causar hiperkaliemia (por ejemplo, heparina). Si se considera necesario el uso combinado de estos medicamentos, se recomienda realizar controles regulares del nivel sérico de potasio.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral/ miocardiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Debe evitarse la administración de captopril en caso de shock cardiogénico y alteraciones hemodinámicas significativas.

Litio. No se recomienda la combinación de litio y captopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara.

El captopril debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad vascular por colagenosis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia), durante tratamiento concomitante con antidepresivos, alopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes puede desarrollarse una infección grave, que a veces no responde a tratamiento antibiótico intensivo.

Si se administra captopril a estos pacientes, se recomienda controlar el recuento de leucocitos y realizar un hemograma completo antes del inicio del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y periódicamente después. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de informar inmediatamente al médico ante cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) y realizarse un análisis de sangre con fórmula leucocitaria completa. Debe suspenderse inmediatamente el captopril y cualquier otro medicamento concomitante (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») si se detecta o se sospecha neutropenia (neutrófilos < 1000/mm³).

En la mayoría de los pacientes, el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a la normalidad tras la suspensión del captopril.

Proteinuria. La proteinuria puede ocurrir en pacientes con alteración de la función renal o durante el tratamiento con dosis altas de inhibidores de la ECA.

Un nivel de proteína total en orina superior a 1 g por día se observó en aproximadamente el 0,7 % de los pacientes que tomaron captopril. La mayoría de estos pacientes tenían enfermedad renal, tomaban dosis relativamente altas de captopril (más de 150 mg por día), o ambos factores. El síndrome nefrótico se observa en 1 de cada 5 pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece dentro de los 6 meses, independientemente de la continuación del captopril. Rara vez se modifican otros parámetros de función renal, como los niveles séricos de urea y creatinina, en pacientes con proteinuria.

En pacientes con antecedentes de enfermedad renal, se debe determinar el nivel de proteína en orina (prueba con tira reactiva en la primera orina de la mañana) antes del inicio del tratamiento y periódicamente después.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización al alérgeno con veneno de himenópteros pueden ocurrir en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, lo que en casos raros puede poner en peligro la vida. Estas reacciones pueden evitarse temporalmente suspendiendo el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada desensibilización, pero pueden reaparecer tras una estimulación antigénica accidental. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al administrar inhibidores de la ECA a pacientes que se someten a estos procedimientos de desensibilización.

Se han notificado casos de reacciones anafilactoides durante diálisis con membranas de alta permeabilidad o aferesis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano-sulfato. Se debe considerar el uso de otro tipo de diálisis, membrana o medicamentos de otro grupo para estos pacientes.

Cirugía/anestesia. Durante intervenciones quirúrgicas mayores con anestesia, puede ocurrir hipotensión arterial en pacientes. Si la presión arterial disminuye, se recomienda la reposición del VCS.

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman antidiabéticos orales o insulina, durante el primer mes de tratamiento combinado con inhibidores de la ECA, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucemia en sangre.

Características étnicas. Como otros inhibidores de la ECA, el captopril es menos eficaz como agente antihipertensivo en pacientes de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión esencial de baja renina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedarse embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) durante el primer trimestre del embarazo son ambiguas. No puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si no se considera necesario continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede causar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkaliemia).

Si se ha administrado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el cráneo fetal.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA, debe vigilarse cuidadosamente por hipotensión arterial (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Lactancia. El captopril está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Se requiere precaución al conducir vehículos o realizar otras actividades que requieran atención especial, ya que puede producirse disminución de la velocidad de reacción, especialmente al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis del medicamento o al consumir alcohol simultáneamente. Estos efectos son individuales y dependen de las características del organismo del paciente.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse según la condición del paciente (véase la sección «Precauciones de uso») y la respuesta de la presión arterial al tratamiento.

Hipertensión arterial

La dosis inicial recomendada de captopril es de 25–50 mg por día, divididos en 2 tomas. A las 2–4 semanas de tratamiento, la dosis puede ajustarse, según la presión arterial alcanzada, hasta 100–150 mg por día, divididos en 2 tomas. El captopril puede administrarse solo o junto con otros antihipertensivos, especialmente con diuréticos tiazídicos. Puede emplearse un régimen de dosificación de 1 vez al día cuando se añade un antihipertensivo concomitante como un diurético tiazídico.

En pacientes con mayor actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (hipovolemia, hipertensión renovascular, insuficiencia cardíaca descompensada), se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 6,25 mg o 12,5 mg. Si se prescribe captopril en dosis inferiores a 12,5 mg, deben utilizarse otros medicamentos con captopril que permitan dicha dosificación. El inicio de este tratamiento debe realizarse bajo estricto control médico, seguido del uso del medicamento 2 veces al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg o 100 mg por día, en 1 o 2 tomas.

Insuficiencia cardíaca

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca con captopril debe iniciarse bajo estricta supervisión médica. La dosis inicial es de 6,25–12,5 mg, 2 o 3 veces al día. El ajuste hasta la dosis de mantenimiento (75–150 mg por día) debe realizarse en función de la respuesta del paciente al tratamiento, su estado clínico y su tolerancia, hasta una dosis máxima de 150 mg por día en 2 tomas. La dosis debe aumentarse gradualmente, con intervalos de al menos 2 semanas, con el fin de evaluar la respuesta del paciente al tratamiento.

Infarto de miocardio

• Tratamiento a corto plazo: el tratamiento con captopril debe iniciarse en el hospital lo antes posible tras la aparición de síntomas, en pacientes con hemodinamia estable. Debe administrarse una dosis de prueba de 6,25 mg, tras lo cual, 2 horas después, se administrará una dosis de 12,5 mg y, 12 horas después, una dosis de 25 mg. A partir del día siguiente, el captopril debe administrarse a una dosis de 100 mg/día en 2 tomas durante 4 semanas, en ausencia de reacciones hemodinámicas adversas. Al finalizar el tratamiento de 4 semanas, debe realizarse una nueva evaluación del estado del paciente para tomar una decisión sobre el tratamiento en la fase posterior al infarto de miocardio.
• Tratamiento a largo plazo: si el tratamiento con captopril no se inició dentro de las primeras 24 horas de la fase aguda del infarto de miocardio, se recomienda comenzar el tratamiento entre los días 3 y 16 tras el infarto, una vez que se hayan establecido las condiciones necesarias para el tratamiento (hemodinamia estable y tratamiento de cualquier isquemia residual). El tratamiento debe iniciarse en el hospital con control estricto (especialmente de la presión arterial) hasta alcanzar una dosis de 75 mg por día. La dosis inicial del medicamento debe ser baja (véase la sección «Precauciones de uso»), especialmente si el paciente tiene presión normal o baja al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 6,25 mg, seguida de 12,5 mg 3 veces al día durante 2 días, y posteriormente 25 mg 3 veces al día, en ausencia de reacciones hemodinámicas adversas. La dosis recomendada para una cardioprotección eficaz durante el tratamiento a largo plazo es de 75–150 mg diarios, en 2 o 3 tomas. En caso de hipotensión sintomática, al igual que en la insuficiencia cardíaca, puede reducirse la dosis de diuréticos y/o de otros vasodilatadores concomitantes con el fin de alcanzar una dosis estable de captopril. Si es necesario, la dosis de captopril debe ajustarse según las respuestas clínicas del paciente. El captopril puede utilizarse en combinación con otros tratamientos para el infarto de miocardio, como trombolíticos, betabloqueantes y ácido acetilsalicílico.

Nefropatía diabética en pacientes con diabetes tipo I: el captopril se administra en una dosis de 75–100 mg por día en 2 tomas. Si es necesario, puede combinarse con otros antihipertensivos.

Alteración de la función renal: dado que el captopril se elimina principalmente por los riñones, la dosis debe reducirse o prolongarse el intervalo entre dosis en pacientes con alteración de la función renal. En caso de terapia concomitante con diuréticos en pacientes con alteración renal grave, se prefieren los diuréticos de asa (furosemida) frente a los tiazídicos.

Para pacientes con alteración de la función renal, se recomiendan las siguientes dosis diarias con el fin de evitar la acumulación de captopril en el organismo.

Pacientes de edad avanzada: como en el tratamiento con otros medicamentos antihipertensivos, el tratamiento con captopril debe iniciarse con una dosis de 6,25 mg dos veces al día, ya que en pacientes de edad avanzada es posible una alteración tanto de la función renal como de la función de otros órganos y sistemas.

La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al medicamento, administrando siempre la dosis mínima necesaria que controle adecuadamente la presión.

Niños: la eficacia y seguridad del captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas. La administración de captopril en niños debe iniciarse bajo estricto control médico. La dosis inicial recomendada es de 0,3 mg/kg de peso corporal. En pacientes que requieran especial precaución (niños con insuficiencia renal, recién nacidos prematuros, recién nacidos y lactantes — debido a la inmadurez del sistema urinario), la dosis inicial debe ser únicamente de 0,15 mg/kg de peso corporal. Habitualmente, el captopril se administra a los niños tres veces al día, aunque el intervalo entre las dosis debe individualizarse según la respuesta al medicamento.

Vía de administración

El captopril se administra por vía oral antes, durante o después de las comidas.

El medicamento debe tomarse regularmente a la misma hora todos los días. Si se olvida tomar una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; sin embargo, si faltan solo unas pocas horas para la siguiente dosis, debe tomarse la dosis programada y no se debe tomar la dosis olvidada. No debe tomarse doble dosis de captopril simultáneamente.

Niños. La eficacia y seguridad del captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas. El captopril debe administrarse a los niños bajo estricta supervisión médica.

Sobredosis. Se manifiesta con marcada hipotensión arterial, pudiendo desarrollarse shock, estupor, bradicardia, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal.

Tratamiento. Para prevenir la absorción de una dosis elevada de captopril, debe realizarse lavado gástrico tan pronto como sea posible, así como la administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión del captopril. En caso de presentarse síntomas de hipotensión arterial, al paciente debe colocársele en posición horizontal y corregirse inmediatamente el volumen plasmático y el equilibrio salino.

Puede considerarse la administración de angiotensina-II. La bradicardia o reacciones sistémicas excesivas deben tratarse mediante la administración de atropina. Debe considerarse la posibilidad de utilizar un marcapasos. La hemodiálisis es eficaz.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, taquiarritmia, angina de pecho, hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, sofocos, palidez facial, paro cardíaco, shock cardiogénico.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos seca, irritativa (no productiva) y disnea. La tos seca generalmente desaparece en varias semanas tras la interrupción del tratamiento con captopril. También puede observarse broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, irritación gástrica, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, úlcera péptica, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, colestasis, incluyendo ictericia, hepatitis, incluyendo hepatitis necrotizante, aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina. Las alteraciones de la función hepática generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento con captopril.

Alteraciones del sistema nervioso: alteración del gusto, vértigo, somnolencia, cefalea, parestesias, manifestaciones cerebrovasculares, ataxia, incluyendo accidente cerebrovascular y pérdida de conciencia.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, pancitopenia (especialmente en pacientes con alteración de la función renal), anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia.

Del sistema inmune: enfermedades autoinmunes y/o prueba positiva para anticuerpos antinucleares.

Alteraciones del metabolismo y de la digestión: anorexia, acidosis, hipoglucemia.

Alteraciones psiquiátricas: alteraciones del sueño, confusión mental, depresión.

De los órganos de la vista: visión borrosa.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, alopecia, angioedema (ver sección «Instrucciones de uso»), urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones pemfigoides y dermatitis exfoliativa.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.

De las vías urinarias: alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, poliuria, oliguria y micción frecuente, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones generales: dolor en el pecho, fatiga, debilidad, malestar general.

Alteraciones de los parámetros de laboratorio: proteinuria, hiperkalemia, hiponatremia (más frecuente con dietas bajas en sal combinadas con diuréticos), aumento de los niveles de urea, creatinina y bilirrubina en suero, así como disminución de hemoglobina, hematocrito y aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, aumento del título de anticuerpos antinucleares. El captopril puede provocar un resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

El angioedema de cara, párpados, lengua y edemas periféricos se presentó aproximadamente en un paciente de cada 1000.

Se ha observado angioedema intersticial en pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

139, calle Saksaganskogo, Kiev, 01032, Ucrania.