Captopril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Captopril (CAPTOPRIL)

Composizione:

principio attivo: captopril;

1 compressa contiene captopril, calcolato come sostanza al 100% – 25 mg;

eccipienti: amido di patata; lattosio monoidrato; povidone; calcio stearato; biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, con uno o due segni di rottura, con smusso.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), monocomponenti.

Codice ATC C09A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gli effetti positivi degli inibitori dell’ACE si manifestano principalmente attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone plasmatico. La renina è un enzima endogeno prodotto dai reni e rilasciato nella circolazione sistemica, dove converte l’angiotensinogeno in angiotensina-I, un decapeptide relativamente inattivo. L’angiotensina-I viene successivamente convertita dall’ACE (peptidildipeptidasi) in angiotensina-II. L’angiotensina-II è un potente vasocostrittore responsabile della costrizione dei vasi arteriosi e dell’aumento della pressione sanguigna, nonché della stimolazione delle ghiandole surrenali alla produzione di aldosterone. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione dei livelli plasmatici di angiotensina-II, con conseguente diminuzione dell’attività vasopressoria e della produzione di aldosterone. Sebbene la riduzione di quest’ultimo sia modesta, può verificarsi un lieve aumento della concentrazione di potassio nel siero, accompagnato da una perdita di sodio e liquidi. L’interruzione del feedback negativo dell’angiotensina-II sulla produzione di renina porta ad un aumento dell’attività renica nel plasma.

Un’altra funzione dell’enzima convertitore è la degradazione del potente vasodilatatore chininopeptide bradichinina in metaboliti inattivi. Pertanto, l’inibizione dell’ACE determina un aumento dell’attività del sistema callicreina-chinina, che partecipa alla vasodilatazione periferica attraverso l’attivazione del sistema delle prostaglandine; questo meccanismo potrebbe contribuire all’effetto ipotensivo degli inibitori dell’ACE e spiegare alcuni effetti collaterali.

La riduzione della pressione sanguigna si verifica generalmente entro 60–90 minuti dopo la somministrazione orale di una singola dose di captopril. La durata dell’effetto dipende dalla dose. La riduzione della pressione sanguigna può progredire nel tempo e potrebbero essere necessarie diverse settimane di terapia per raggiungere l’effetto terapeutico massimo. Gli effetti di captopril e dei diuretici tiazidici nel ridurre la pressione sanguigna si integrano reciprocamente.

Con l’uso prolungato, captopril riduce l’ipertrofia del miocardio del ventricolo sinistro, previene il peggioramento dell’insufficienza cardiaca e rallenta lo sviluppo della dilatazione del ventricolo sinistro. Riduce il tono delle arteriole efferenti dei glomeruli renali, migliorando così l’emodinamica intraglomerulare, e ostacola lo sviluppo della nefropatia diabetica.

Farmacocinetica.

Il captopril è un farmaco attivo per via orale che non richiede biotrasformazione per esercitare il suo effetto. L’assorbimento medio minimo è di circa il 75%. Le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono entro 60–90 minuti. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale riduce l’assorbimento di circa il 30–40%. Il legame alle proteine, principalmente all’albumina, è di circa il 25–30%. Il periodo di emivita apparente del captopril invariato nel sangue è di circa 2 ore. Oltre il 95% della dose assorbita viene escreto nelle urine entro 24 ore; il 40–50% come principio attivo invariato e il resto come metaboliti disolfurici inattivi (disolfuro di captopril e disolfuro di cisteina captopril). Un’alterazione della funzionalità renale può portare all’accumulo del farmaco. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale, la dose deve essere ridotta e/o gli intervalli tra le somministrazioni devono essere allungati (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Studi sugli animali indicano che il captopril non attraversa in misura significativa la barriera emato-encefalica.

Allattamento al seno. Sono disponibili dati da donne che assumevano captopril per via orale a una dose di 100 mg tre volte al giorno, nei quali il livello medio di picco nel latte materno è stato di 4,7 µg/l a 3,8 ore dopo la somministrazione. Secondo questi dati, la massima dose giornaliera assunta dal neonato è inferiore allo 0,002% della dose giornaliera materna. Il captopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi e dialisi peritoneale. La clearance tramite emodialisi è di 4,8–7,2 l/ora, a seconda dei filtri utilizzati. Durante una sessione di emodialisi di 4 ore, viene eliminato il 30–40% del captopril dal sangue, mentre l’eliminazione dei metaboliti è leggermente inferiore.

I metaboliti disolfurici del captopril vengono eliminati dai reni più lentamente rispetto al captopril. Poiché questi metaboliti possono essere nuovamente convertiti in captopril nell’organismo, si può prevedere un accumulo di captopril in pazienti con insufficienza renale. L’accumulo dei metaboliti del captopril in pazienti con insufficienza renale determina un effetto farmacodinamico più intenso e una durata prolungata dell’azione. Pertanto, in questi pazienti, le dosi di captopril devono essere adeguatamente aggiustate in base alla funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione epatica, il sistema renina-angiotensina funziona normalmente. Poiché il captopril è un farmaco attivo e non un profarmaco, il suo effetto è paragonabile a quello osservato nei pazienti ipertesi senza alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’eliminazione del captopril è rallentata. Pertanto, i pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattati con una dose iniziale più bassa di captopril e le dosi devono essere aggiustate in base all’effetto terapeutico ottenuto.

La farmacocinetica del captopril in volontari sani anziani è simile a quella osservata in volontari sani più giovani. Pertanto, ai pazienti anziani con ipertensione e normale funzionalità renale può essere somministrata la dose giornaliera abituale di captopril.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Insufficienza cardiaca. Il Captopril è indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con ridotta funzione sistolica ventricolare, nonché in associazione con diuretici e, se necessario, con digitale e beta-bloccanti.
• Infarto miocardico:
  • per il trattamento a breve termine (4 settimane) può essere prescritto Captopril entro 24 ore dall'evento di infarto miocardico in pazienti con condizioni stabili;
  • per la prevenzione a lungo termine dell'insufficienza cardiaca sintomatica, il farmaco è indicato in pazienti con condizioni clinicamente stabili e disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione ≤ 40%).
• Nefropatia diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo I, caratterizzata da macroproteinuria.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al captopril, a qualsiasi eccipiente o ad altri inibitori dell'ACE;
• angioedema (anche in anamnesi, dopo somministrazione di inibitori dell'ACE, di tipo ereditario o idiopatico);
• stenosi bilaterale delle arterie renali che influisce sull'ematodinamica, o stenosi dell'arteria di un rene unico che influisce sull'ematodinamica;
• porfiria;
• intolleranza al galattosio, deficit di lactasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
• gravidanza; è controindicato anche nelle donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»);
• allattamento (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»);
• somministrazione concomitante di captopril con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio. Gli inibitori dell'ACE riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare iperkaliemia. Quando somministrati contemporaneamente in presenza di ipokaliemia, devono essere utilizzati con grande cautela e con un frequente monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero.

Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa). Un trattamento precedente con dosi elevate di diuretici può causare una riduzione del volume ematico circolante e aumentare il rischio di ipotensione significativa (vedi sezione «Precauzioni particolari d'uso»). L'effetto ipotensivo può essere ridotto interrompendo il diuretico, aumentando l'assunzione di sale e liquidi o iniziando la terapia con una bassa dose di captopril. Tuttavia, non è stata riscontrata alcuna interazione clinicamente significativa con idroclorotiazide o furosemide.

Altri farmaci antipertensivi. La somministrazione concomitante di captopril con altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio a rilascio prolungato) è sicura, e l'uso concomitante di tali farmaci può potenziare l'effetto ipotensivo del captopril. Il trattamento con nitroglicerina, altri nitrati o altri farmaci deve essere effettuato con cautela.

I dati degli studi clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al singolo utilizzo di farmaci che agiscono sul SRAA.

Trattamento dell'infarto miocardico acuto. Il captopril può essere assunto contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (a dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati nei pazienti con infarto miocardico.

Litio. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e litio può causare un aumento temporaneo dei livelli sierici di litio e intossicazione da litio. L'associazione di inibitori dell'ACE con diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare i livelli sierici di litio e incrementare il rischio di intossicazione. Pertanto, non è raccomandata la somministrazione concomitante di captopril con litio. Se tale combinazione è necessaria, è indispensabile un rigoroso monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Antidepressivi triciclici/neurolittici. L'assunzione concomitante di alcuni antidepressivi triciclici e neurolittici con inibitori dell'ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedi sezione «Precauzioni particolari d'uso»). È possibile ipotensione posturale.

Allopurinolo, procainamide, farmaci citostatici o immunosoppressori. La loro somministrazione concomitante con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di leucopenia, specialmente quando questi ultimi sono utilizzati a dosi superiori a quelle raccomandate.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). È stato descritto che inibitori dell'ACE e FANS possono avere un effetto additivo nell'aumentare i livelli sierici di potassio, con possibile alterazione della funzionalità renale. Generalmente tale effetto è reversibile. Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con compromissione renale, come negli anziani o nei pazienti disidratati. L'assunzione prolungata di FANS può ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Simpatomimetici. Possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE; pertanto è necessario monitorare attentamente i valori della pressione arteriosa del paziente.

Farmaci antidiabetici. Gli inibitori dell'ACE, incluso il captopril, possono potenziare l'effetto antiglicemizzante dell'insulina e di altri farmaci antidiabetici orali (sulfoniluree) nei pazienti con diabete mellito. Tale effetto è molto raro, ma in caso di comparsa può rendersi necessaria una riduzione della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento concomitante con inibitori dell'ACE.

Caratteristiche d'impiego.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): la somministrazione concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e compromissione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il duplice blocco del sistema RAAS mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se la terapia con duplice blocco è assolutamente necessaria, deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica con controlli frequenti della funzione renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Non si deve somministrare contemporaneamente inibitori dell'ACE e antagonisti recettoriali dell'angiotensina II a pazienti con nefropatia diabetica.

Ipertensione arteriosa. Raramente può verificarsi ipotensione arteriosa in pazienti con ipertensione arteriosa che presentano ridotto volume ematico e/o ridotta concentrazione di sodio a causa di terapia con diuretici, ridotto apporto di sale alimentare, diarrea, vomito o emodialisi. Prima di iniziare la terapia con inibitori dell'ACE, si deve correggere il volume ematico circolante (VEC) e si deve considerare l'uso della dose efficace più bassa.

I pazienti con insufficienza cardiaca appartengono alla categoria a rischio di sviluppare ipotensione sintomatica durante il trattamento con inibitori dell'ACE. Pertanto, a questi pazienti si raccomanda di iniziare con una dose iniziale più bassa di captopril. L'aumento della dose di inibitori dell'ACE e di diuretici deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con malattia cerebrovascolare e cardiaca ischemica aumenta il rischio di infarto del miocardio e ictus. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale (supina) e, se necessario, il VEC deve essere aumentato mediante somministrazione di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Ipertensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di ipotensione e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico che assumono inibitori dell'ACE. In tali casi, può verificarsi l'arresto della funzione renale anche con lievi variazioni dei livelli di creatinina nel siero; pertanto si raccomanda di iniziare il trattamento di questi pazienti con basse dosi di captopril e sotto stretta supervisione medica, con titolazione della dose e monitoraggio costante della funzione renale durante il trattamento.

Alterazioni della funzione renale. I pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤ 40 ml/min) richiedono un aggiustamento della dose in base al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Durante l'assunzione di captopril, in questi pazienti si deve monitorare costantemente il livello di potassio e creatinina nel siero.

Angioedema. Raramente, durante il trattamento con inibitori dell'ACE, in particolare nelle prime settimane di terapia, può svilupparsi angioedema degli arti, del viso, delle labbra, delle mucose, della lingua, della laringe e/o della glottide. Tuttavia, molto raramente, l'angioedema può svilupparsi anche dopo un trattamento prolungato con inibitori dell'ACE. In tali casi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. L'angioedema della lingua, della glottide e/o della laringe può essere fatale; pertanto, tali reazioni richiedono un immediato intervento terapeutico, il ricovero del paziente e un'osservazione continua per almeno 12-24 ore fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Tosse. Sono stati segnalati casi di tosse durante il trattamento con inibitori dell'ACE. La tosse è descritta come continua, secca e non produttiva, e scompare dopo l'interruzione della terapia.

Insufficienza epatica. Gli inibitori dell'ACE sono stati raramente associati a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico, progredisce verso epatite necrotizzante fulminante e talvolta con esito fatale. Il meccanismo di sviluppo di tale sindrome rimane sconosciuto. Pertanto, se durante il trattamento con inibitori dell'ACE si manifesta ittero o un aumento degli enzimi epatici, la terapia deve essere immediatamente interrotta e lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

Iperkaliemia. Durante il trattamento con inibitori dell'ACE, incluso captopril, in alcuni pazienti possono aumentare i livelli di potassio nel sangue. Il rischio di iperkaliemia è maggiore nei pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, in quelli che assumono contemporaneamente diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, o altri farmaci che possono causare iperkaliemia (ad esempio, eparina). Se l'assunzione concomitante di tali farmaci è considerata necessaria, si raccomanda di controllare regolarmente il livello di potassio nel siero.

Stenosi aortica o mitralica/ipertrofica cardiomiopatia. Gli inibitori dell'ACE devono essere somministrati con cautela ai pazienti con stenosi aortica o mitralica e ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. Si deve evitare l'assunzione di captopril in caso di shock cardiogeno e gravi alterazioni emodinamiche.

Litio. La combinazione di litio e captopril non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Neutropenia/agranulocitosi. Sono state segnalate segnalazioni di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzione renale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente.

Captopril deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia vascolare da collagene (ad esempio lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), durante terapia concomitante con antidepressivi, allopurinolo o procainamide o in presenza di una combinazione di questi fattori, specialmente se esiste già un'alterazione della funzione renale. In alcuni di questi pazienti può svilupparsi un'infezione grave, talvolta refrattaria alla terapia antibiotica intensiva.

Se a tali pazienti viene somministrato captopril, si raccomanda di monitorare il numero di leucociti nel sangue e di eseguire un emocromo completo prima dell'inizio del trattamento, ogni due settimane durante i primi tre mesi di terapia e periodicamente successivamente. I pazienti devono essere istruiti a informare immediatamente il medico in caso di segni di infezione (ad esempio faringite, febbre) e a sottoporsi a un esame del sangue con formula leucocitaria completa. Captopril e altri farmaci concomitanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») devono essere immediatamente sospesi se si verifica o si sospetta neutropenia (neutrofili < 1000/mm³).

Nella maggior parte dei pazienti, il numero di neutrofili ritorna rapidamente alla normalità dopo l'interruzione di captopril.

Proteinuria. La proteinuria può verificarsi in pazienti con alterata funzione renale o durante l'assunzione di alte dosi di inibitori dell'ACE.

Un livello di proteine totali nelle urine superiore a 1 g al giorno è stato osservato in circa lo 0,7 % dei pazienti trattati con captopril. La maggior parte di questi pazienti aveva una malattia renale o assumeva dosi relativamente elevate di captopril (oltre 150 mg al giorno), o entrambi questi fattori. La sindrome nefrotica si osserva in 1 paziente su 5 con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare entro 6 mesi, indipendentemente dalla prosecuzione del trattamento con captopril. Nei pazienti con proteinuria raramente si modificano parametri della funzione renale come urea e creatinina nel siero.

Nei pazienti con pregressa malattia renale, si deve determinare il livello di proteine nelle urine (test con striscia reattiva sul primo campione di urine del mattino) prima dell'inizio del trattamento e periodicamente successivamente.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione all'allergene con veleno di insetti ematofagi possono verificarsi in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE, in rari casi con rischio per la vita. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente la terapia con inibitori dell'ACE prima di ogni sessione di desensibilizzazione, ma le reazioni possono ricomparire in seguito a stimolazione antigenica accidentale. Pertanto, si raccomanda di usare cautela nel trattare con inibitori dell'ACE i pazienti sottoposti a tali procedure di desensibilizzazione.

Sono state segnalate reazioni anafilattoidi in pazienti durante dialisi con membrane ad alta permeabilità o aferesi delle lipoproteine a bassa densità con dextran solfato. Si deve considerare l'uso di un altro tipo di dialisi, membrana o farmaci di un'altra classe per questi pazienti.

Intervento chirurgico/anestesia. In caso di intervento chirurgico maggiore con anestesia, nei pazienti può verificarsi ipotensione arteriosa. In caso di riduzione della pressione arteriosa, si raccomanda il ripristino del VEC.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, durante il primo mese di trattamento concomitante con inibitori dell'ACE si deve monitorare attentamente il livello glicemico nel sangue.

Caratteristiche etniche. Come altri inibitori dell'ACE, captopril è meno efficace come agente antipertensivo nei pazienti di razza nera, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di ipertensione essenziale a bassa renina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che intendono diventare incinte. Se durante il trattamento con questo farmaco si conferma una gravidanza, l'uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Le conclusioni epidemiologiche sul rischio di teratogenicità indotto dagli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina durante il I trimestre di gravidanza sono discordanti. Non si può escludere un certo aumento del rischio. Se la prosecuzione della terapia con inibitori dell'ACE non è considerata necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere trasferite a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza approvato durante la gravidanza.

È noto che l'uso di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina durante il II e III trimestre di gravidanza può causare tossicità fetale (compromissione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).

Se l'uso di un inibitore dell'ACE avviene durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzione renale e lo sviluppo cranico.

I neonati nati da madri che hanno assunto inibitori dell'ACE devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa (vedi anche sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'impiego»).

Allattamento. Captopril è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. È necessaria cautela nella guida di veicoli o nell'esecuzione di altre attività che richiedono particolare attenzione, poiché può verificarsi riduzione della rapidità di reazione, specialmente all'inizio del trattamento o in seguito a modifiche della dose del farmaco, nonché in caso di assunzione concomitante di alcol. Questi effetti si manifestano in modo individuale e dipendono dalle caratteristiche specifiche del paziente.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il dosaggio deve essere adeguato in base alla condizione del paziente (vedere la sezione «Avvertenze speciali») e alla risposta della pressione arteriosa al trattamento.

Ipertensione arteriosa

La dose iniziale raccomandata di Captopril è di 25–50 mg al giorno, suddivisi in 2 somministrazioni. Dopo 2–4 settimane di trattamento, la dose può essere titolata, in base al controllo della pressione arteriosa, fino a 100–150 mg al giorno, suddivisi in 2 somministrazioni. Il Captopril può essere utilizzato da solo o in associazione con altri agenti antipertensivi, in particolare con diuretici tiazidici. Il regime di somministrazione una volta al giorno può essere adottato quando si aggiunge un agente antipertensivo concomitante come un diuretico tiazidico.

Nei pazienti con maggiore attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ipovolemia, ipertensione renovascolare, insufficienza cardiaca scompensata), si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose singola di 6,25 mg o 12,5 mg. Quando è necessaria una dose inferiore a 12,5 mg, si devono utilizzare altre formulazioni di Captopril che consentano tale dosaggio. L’inizio del trattamento deve avvenire sotto stretto controllo medico, seguito da somministrazione 2 volte al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg o 100 mg al giorno, in una o due somministrazioni.

Insufficienza cardiaca

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca con Captopril deve iniziare sotto stretta supervisione medica. La dose iniziale è di 6,25–12,5 mg 2 o 3 volte al giorno. La titolazione verso la dose di mantenimento (75–150 mg al giorno) deve essere effettuata in base alla risposta al trattamento, allo stato clinico e alla tollerabilità del paziente, fino a una dose massima di 150 mg al giorno in 2 somministrazioni. La dose deve essere aumentata gradualmente, con intervalli di almeno 2 settimane, al fine di valutare la risposta al tratt combustione.

Infarto miocardico

• Trattamento a breve termine: il trattamento con Captopril deve iniziare il prima possibile in ospedale, non appena compaiono i sintomi, nei pazienti con emodinamica stabile. Si raccomanda di somministrare una dose di prova di 6,25 mg, seguita dopo 2 ore da una dose di 12,5 mg e dopo 12 ore da una dose di 25 mg. Dal giorno successivo, il Captopril deve essere somministrato alla dose di 100 mg/giorno in 2 somministrazioni per 4 settimane, in assenza di reazioni emodinamiche avverse. Alla fine del trattamento di 4 settimane, si deve effettuare una nuova valutazione dello stato del paziente per decidere sul proseguimento della terapia nella fase post-infarto miocardico.
• Trattamento a lungo termine: se il trattamento con Captopril non è stato iniziato entro le prime 24 ore della fase acuta di infarto miocardico, si raccomanda di iniziare il trattamento tra il 3° e il 16° giorno successivo all’infarto, non appena siano garantite le condizioni terapeutiche necessarie (emodinamica stabile e trattamento di qualsiasi ischemia residua). Il trattamento deve iniziare in ospedale con rigoroso controllo (in particolare della pressione arteriosa) fino al raggiungimento della dose di 75 mg al giorno. La dose iniziale deve essere bassa (vedere la sezione «Avvertenze speciali»), soprattutto se il paziente ha pressione normale o bassa all’inizio della terapia. Si raccomanda di iniziare con una dose di 6,25 mg, seguita da 12,5 mg 3 volte al giorno per 2 giorni, quindi da 25 mg 3 volte al giorno, in assenza di reazioni emodinamiche avverse. La dose raccomandata per una efficace protezione cardiaca durante il trattamento a lungo termine è di 75–150 mg al giorno, in 2 o 3 somministrazioni. In caso di ipotensione sintomatica, come nell’insufficienza cardiaca, si può ridurre il dosaggio dei diuretici e/o di altri vasodilatatori concomitanti, al fine di raggiungere una dose stabile di Captopril. Se necessario, la dose di Captopril deve essere aggiustata in base alle risposte cliniche del paziente. Il Captopril può essere utilizzato in combinazione con altre terapie per l’infarto miocardico, come farmaci trombolitici, beta-bloccanti e acido acetilsalicilico.

Nefropatia diabetica in pazienti con diabete di tipo I: il Captopril viene somministrato alla dose di 75–100 mg al giorno in 2 somministrazioni. Se necessario, può essere associato ad altri agenti antipertensivi.

Alterazioni della funzionalità renale: poiché il Captopril è eliminato principalmente attraverso i reni, la dose deve essere ridotta o l’intervallo tra le somministrazioni aumentato nei pazienti con compromissione renale. In caso di terapia concomitante con diuretici nei pazienti con grave compromissione renale, si raccomandano diuretici dell’ansa (furosemide) piuttosto che i tiazidici.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale si raccomandano le seguenti dosi giornaliere al fine di evitare l’accumulo di Captopril nell’organismo.

Pazienti anziani: come nel trattamento con altri farmaci antipertensivi, la terapia con Captopril deve essere iniziata con una dose di 6,25 mg due volte al giorno, poiché nei pazienti anziani è possibile un alterato funzionamento sia dei reni che di altri organi e sistemi.

La dose deve essere titolata in base alla risposta della pressione arteriosa al farmaco, prescrivendo la dose minima necessaria per controllare adeguatamente la pressione.

Bambini: l'efficacia e la sicurezza dell'uso di Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L'uso di Captopril nei bambini deve essere iniziato sotto stretto controllo medico. La dose iniziale raccomandata è di 0,3 mg/kg di peso corporeo. Per i pazienti che richiedono particolare cautela (bambini con insufficienza renale, neonati prematuri, neonati e lattanti – a causa dell'immaturità del sistema urinario), la dose iniziale deve essere pari soltanto a 0,15 mg/kg di peso corporeo. Generalmente Captopril viene somministrato ai bambini tre volte al giorno, ma l'intervallo tra le somministrazioni deve essere stabilito individualmente, in base alla risposta al farmaco.

Modalità di somministrazione

Captopril viene assunto per via orale prima, durante o dopo i pasti.

Il farmaco deve essere assunto regolarmente alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica di assumere una dose, essa deve essere assunta appena possibile; tuttavia, se mancano solo poche ore prima della successiva dose programmata, si deve assumere la dose successiva secondo il programma, senza assumere la dose dimenticata. Non si devono assumere due dosi di Captopril contemporaneamente.

Bambini. L'efficacia e la sicurezza di Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L'uso di Captopril nei bambini deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Sovradosaggio. Si manifesta con marcata ipotensione arteriosa, con possibile sviluppo di shock, stato confusionale, bradicardia, squilibrio elettrolitico e insufficienza renale.

Trattamento. Per prevenire l'assorbimento di una dose elevata di Captopril, è necessario lavare lo stomaco il più presto possibile e somministrare assorbenti e solfato di sodio entro 30 minuti dall'assunzione del farmaco. In caso di comparsa di sintomi di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale e deve essere immediatamente corretto il volume plasmatico e l'equilibrio salino.

È possibile l'uso di angiotensina-II. La bradicardia o le reazioni sistemiche eccessive devono essere trattate mediante somministrazione di atropina. Si deve valutare la possibilità di utilizzare un cardiostimolatore. È efficace l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, aritmia, angina pectoris, ipotensione arteriosa, sindrome di Raynaud, vampate, pallore del viso, arresto cardiaco, shock cardiogeno.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: tosse secca irritativa (non produttiva) e dispnea. La tosse secca di solito scompare entro alcune settimane dopo l’interruzione del trattamento con Captopril. Può inoltre verificarsi broncospasmo, rinite, alveolite allergica/pneumonia eosinofila.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, irritazione gastrica, dolore addominale, diarrea, stipsi, secchezza della bocca, stomatite/formazione di ulcere aftose, glossite, ulcera peptica, pancreatite.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, inclusa itterizia, epatite, compresa epatite necrotizzante, aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina. Le alterazioni della funzionalità epatica di solito regrediscono dopo l’interruzione del trattamento con Captopril.

Disturbi neurologici: alterazioni del gusto, capogiri, sonnolenza, cefalea, parestesie, manifestazioni cerebrovascolari, atassia, inclusi ictus e perdita di coscienza.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, pancitopenia (in particolare in pazienti con alterazione della funzionalità renale), anemia (inclusa aplastica ed emolitica), trombocitopenia, linfoadenopatia, eosinofilia.

Disturbi del sistema immunitario: malattie autoimmuni e/o test positivo per anticorpi antinucleari.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, acidosi, ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici: disturbi del sonno, confusione mentale, depressione.

Disturbi dell’occhio: offuscamento della vista.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, alopecia, angioedema (vedi sezione «Avvertenze speciali»), orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema polimorfo, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi e dermatite esfoliativa.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Disturbi del sistema urinario: alterazioni della funzionalità renale, compresa insufficienza renale, poliuria, oliguria e minzione frequente, sindrome nefrosica.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: dolore toracico, affaticamento, debolezza, malessere.

Alterazioni degli esami di laboratorio: proteinuria, iperkaliemia, iponatriemia (più frequentemente osservata in pazienti sottoposti a dieta senza sale e contemporaneamente in trattamento con diuretici), aumento dei livelli ematici di urea, creatinina e bilirubina, nonché riduzione dell’emoglobina, dell’ematocrito, aumento della velocità di eritrosedimentazione, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, aumento del titolo di anticorpi antinucleari. Il Captopril può causare un risultato falso positivo nei test urinari per l’acetone.

Angioedema del viso, delle palpebre, della lingua, edemi periferici si sono verificati in circa 1 paziente su 1000.

Angioedema interstiziale è stato osservato in pazienti trattati con inibitori dell’ACE.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

139, via Saksaganskogo, 01032, Kiev, Ucraina.