Kaptofryl

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KAPTOFRYL (CAPTOPRIL)

Skład:

substancja czynna: captopril;

1 tabletka zawiera kaptofrylu, przeliczonego na substancję o stężeniu 100% – 25 mg;

substancje pomocnicze: skrobi ziemniaczanej; laktozy monohydrat; powidon; stearynian wapnia; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub prawie białe, o płaskiej powierzchni, z jednym lub dwoma podziałami, z fasetą.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki oddziałujące na układ renina-angiotensyna. Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), składniki pojedyncze.

Kod ATC C09A A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Pozytywne efekty inhibitorów ACE wynikają głównie z hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron w osoczu. Renina to enzym endogenny wytwarzany przez nerki, który dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, gdzie przekształca angiotensynogen do angiotensyny-I, stosunkowo nieaktywnego dekapeptydu. Następnie angiotensyna-I jest przekształcana przez ACE (peptydyldipeptydazę) do angiotensyny-II. Angiotensyna-II to silny wazokonstryktor, odpowiedzialny za zwężenie naczyń tętniczych i podwyższenie ciśnienia krwi, a także za stymulację nadnerczy do produkcji aldosteronu. Hamowanie ACE prowadzi do obniżenia stężenia angiotensyny-II w osoczu krwi, co zmniejsza działanie wazopresyjne i produkcję aldosteronu. Pomimo że obniżenie stężenia tego ostatniego jest niewielkie, może dojść do nieznacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, równolegle z utratą sodu i płynu. Utrata negatywnej sprzężenia zwrotnego angiotensyny-II na produkcję reniny prowadzi do zwiększenia aktywności reniny w osoczu krwi.

Inną funkcją enzymu przekształcającego jest degradacja silnego wazodepresyjnego kininopeptydu bradykininy do metabolitów nieaktywnych. Dlatego hamowanie ACE prowadzi do zwiększenia aktywności układu kalikreina-kinina, który uczestniczy w rozszerzaniu naczyń obwodowych poprzez aktywację układu prostaglandynowego; możliwe, że ten mechanizm przyczynia się do efektu hipotensyjnego inhibitorów ACE i odpowiada za niektóre działania niepożądane.

Obniżenie ciśnienia krwi zazwyczaj osiąga maksimum w ciągu 60–90 minut po doustnym podaniu pojedynczej dawki kaptofrylu. Czas trwania efektu zależy od dawki. Obniżenie ciśnienia krwi może się nasilać, a do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego może być wymagane kilka tygodni leczenia. Efekty kaptofrylu i diuretyków tiazydowych w zakresie obniżania ciśnienia krwi uzupełniają się wzajemnie.

Przy długotrwałym stosowaniu kaptofryl zmniejsza nasilenie hipertrofii mięśnia sercowego lewej komory, zapobiega postępowi niewydolności serca i spowalnia rozwój rozszerzenia lewej komory. Obniża napięcie tętniczek eferentnych kłębuszków nerkowych, co poprawia hemodynamikę wewnątrzkłębuszkową i przeciwdziała rozwojowi nefropatii cukrzycowej.

Farmakokinetyka.

Kaptofryl jest lekiem aktywnym doustnie, który nie wymaga biotransformacji w celu wykazania efektu. Średnia minimalna absorpcja wynosi około 75%. Maksymalne stężenia w osoczu osiąga się w ciągu 60–90 minut. Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym zmniejsza absorpcję o około 30–40%. Wiązanie z białkami, głównie z albuminą, wynosi około 25–30%. Wyglądalny okres półwyprowadzenia niezmienionego kaptofrylu z krwi wynosi około 2 godzin. Ponad 95% wchłoniętej dawki jest wydalane z moczem w ciągu 24 godzin; 40–50% to lek niezmieniony, reszta to nieaktywne metabolity disiarczkowe (disiarczek kaptofrylu i disiarczek cysteiny kaptofrylu). Upośledzenie funkcji nerek może prowadzić do gromadzenia się leku. Dlatego u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek należy zmniejszyć dawkę i/lub wydłużyć odstępy między dawkami (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Badania na zwierzętach wskazują, że kaptofryl nie przenika w znaczący sposób przez barierę krew-mózg.

Okres karmienia piersią. Dane wskazują, że u kobiet przyjmujących kaptofryl doustnie w dawce 100 mg trzy razy dziennie średnie maksymalne stężenie w mleku matki wynosiło 4,7 μg/l po 3,8 godziny od podania dawki. Zgodnie z tymi danymi maksymalna dobową dawka, jaką może otrzymać niemowlę, wynosi mniej niż 0,002% dobowej dawki matki. Kaptofryl może być usuwany z krążenia ogólnoustrojowego za pomocą hemodializy i dializy otnetnej. Klirens podczas hemodializy wynosi 4,8–7,2 l/godz., w zależności od zastosowanych filtrów. W trakcie 4-godzinnego hemodializy usuwa się 30–40% kaptofrylu z krwi, podczas gdy wydalanie metabolitów jest nieco mniejsze.

Metabolity disiarczkowe kaptofrylu są wydalane przez nerki wolniej niż sam kaptofryl. Ponieważ metabolity disiarczkowe w organizmie są ponownie przekształcane do kaptofrylu, można oczekiwać gromadzenia się kaptofrylu u pacjentów z niewydolnością nerek. Gromadzenie się metabolitów kaptofrylu u pacjentów z niewydolnością nerek powoduje silniejszy efekt farmakodynamiczny i przedłużony czas działania. Dlatego u tych pacjentów dawki kaptofrylu należy dostosować zgodnie z funkcją nerek.

U pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby układ renyna-angiotensyna funkcjonuje normalnie. Ponieważ kaptofryl jest lekiem, a nie prolekiem, jego efekt jest porównywalny do obserwowanego u pacjentów z nadciśnieniem bez zaburzeń funkcji wątroby.

U pacjentów z niewydolnością serca wydalanie kaptofrylu jest opóźnione. Dlatego pacjentów z niewydolnością serca należy leczyć mniejszą dawką początkową kaptofrylu, a dawki należy dostosować zgodnie z osiągniętym efektem terapeutycznym.

Farmakokinetyka kaptofrylu u zdrowych ochotników w wieku podeszłym jest taka sama jak u młodszych zdrowych ochotników. Dlatego pacjentom w wieku podeszłym z nadciśnieniem i normalną funkcją nerek można podawać zwykłe dawki dobowe kaptofrylu.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Nadciśnienie tętnicze.
• Niewydolność serca. Kaptofryl stosuje się w leczeniu przewlekłej niewydolności serca z obniżoną czynnością skurczową komór, a także w połączeniu z diuretykami i, w razie potrzeby, z digitalisem i beta-blokerami.
• Zawał mięśnia sercowego:
  • do krótkotrwałego (4 tygodnie) leczenia możliwe jest zastosowanie kaptofrylu w ciągu 24 godzin po przebytym zawałcie mięśnia sercowego u pacjentów ze stanem stabilnym;
  • do długotrwałej profilaktyki niewydolności serca objawowej lek wskazany jest u pacjentów ze stanem klinicznie stabilnym z bezobjawową dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa ≤ 40 %).
• Nefropatia cukrzycowa u pacjentów z cukrzycą typu I, objawiająca się makroalbuminurią.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na kaptofryl, dowolny składnik pomocniczy lub inne inhibitory ACE;
• obrzęk Quinckego (w tym w wywiadzie, po stosowaniu inhibitorów ACE, dziedziczny/idiopatyczny);
• obustronne zwężenie tętnic nerkowych wpływające na hemodynamikę lub zwężenie tętnicy jednej nerki wpływające na hemodynamikę;
• porfiria;
• nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy, zespół niemogłości wchłaniania glukozy-galaktozy;
• ciąża; przeciwwskazane również kobietom planującym zajść w ciążę (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
• okres karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
• jednoczesne stosowanie kaptofrylu z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów z niewydolnością nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej ˂ 60 ml/min/1,73 m²).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki oszczędzające potas lub suplementy potasu. Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu spowodowaną przez diuretyki. Diuretyki oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do hiperkaliemii. W przypadku jednoczesnego przepisania, ze względu na istniejącą hipokaliemię, należy stosować je z dużą ostrożnością i z częstym kontrolowaniem stężenia potasu w osoczu.

Diuretyki (tiazydowe lub pętlowe). Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami diuretyków może prowadzić do zmniejszenia objętości krwi krążącej i zwiększenia ryzyka wystąpienia znaczącej hipotensji (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”). Efekt hipotensyjny można zmniejszyć poprzez przerwanie stosowania diuretyku, zwiększenie spożycia soli i płynów lub rozpoczęcie terapii od niskiej dawki kaptofrylu. Jednakże nie stwierdzono żadnej klinicznie istotnej interakcji z hydrochlorotiazydem lub furosemidem.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe. Jednoczesne przyjmowanie kaptofrylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. beta-blokerami i blokerami kanałów wapniowych o przedłużonym działaniu) jest bezpieczne, a współczesne przyjmowanie takich leków może nasilić efekt hipotensyjny kaptofrylu. Leczenie nitrogliceryną, innymi nitratami lub innymi lekami należy prowadzić z ostrożnością.

Dane badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptorów angiotensyny-II lub aliskirenu wiąże się z wyższą częstością występowania działań niepożądanych, takich jak hipotensja, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu z monoterapią lekami działającymi na RAAS.

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego. Kaptofryl można przyjmować jednoczesnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), lekami trombolitycznymi, beta-blokerami i/lub nitratami u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Lity. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i litu może prowadzić do przejściowego wzrostu stężenia litu w osoczu i zatrucia litem. Współczesne przyjmowanie inhibitorów ACE i diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększyć stężenie litu w osoczu i zwiększyć ryzyko zatrucia litem. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania kaptofrylu z litem. Jeśli taka kombinacja leków jest konieczna, należy dokładnie monitorować stężenie litu w osoczu.

Trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe / neuroleptyki. Współczesne przyjmowanie niektórych trójpierścieniowych leków przeciwdrgawkowych i neuroleptyków z inhibitorami ACE może prowadzić do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności przy stosowaniu”). Możliwa jest hipotensja ortostatyczna.

Allopurinol, prokainamid, leki cytotoksyczne lub immunosupresyjne. Jednoczesne stosowanie tych leków z inhibitorami ACE zwiększa ryzyko leukopenii, szczególnie gdy stosowane są w dawkach przekraczających zalecane.

Nieprzeciwzapalne leki przeciwbólowe (NLPZ). Opisano, że inhibitory ACE i NLPZ wykazują dodatkowy wpływ na podwyższenie stężenia potasu w osoczu, co może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Zazwyczaj ten efekt jest odwracalny. Rzadko możliwa jest ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, np. u osób starszych lub odwodnionych pacjentów. Długotrwałe stosowanie NLPZ może zmniejszyć efekt przeciwnadciśnieniowy inhibitorów ACE.

Sympatomietyki. Mogą zmniejszać efekt przeciwnadciśnieniowy inhibitorów ACE, dlatego należy dokładnie obserwować parametry ciśnienia tętniczego u pacjenta.

Leki przeciwcukrzycowe. Inhibitory ACE, w tym kaptofryl, mogą nasilać działanie hipoglikemizujące insuliny i innych doustnych leków przeciwcukrzycowych (sulfonyloamidy) u pacjentów z cukrzycą. Taki efekt występuje bardzo rzadko, ale w przypadku jego wystąpienia pojawia się konieczność zmniejszenia dawki leków przeciwcukrzycowych przy jednoczesnym leczeniu inhibitorami ACE.

Szczególne wskazania.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS): jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji, hiperkaliemii oraz prowadzi do pogorszenia funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada układu RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenem nie jest zalecana.

Jeśli terapia podwójną blokadą jest konieczna, należy ją prowadzić pod nadzorem lekarza z częstym kontrolowaniem funkcji nerek, poziomu elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Nie wolno jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II u pacjentów z nerczycą cukrzycową.

Hipotensja tętnicza. Rzadko może wystąpić hipotensja tętnicza u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których występuje zmniejszona objętość krwi i/lub obniżona ilość sodu w wyniku leczenia diuretykami, ograniczenia spożycia soli kuchennej, a także w wyniku biegunki, wymiotów lub hemodializy. Przed podaniem inhibitorów ACE należy skorygować objętość krwi krążącej (OBK), a także rozważyć podanie najniższej skutecznej dawki leku.

Pacjenci z niewydolnością serca również należą do grupy ryzyka wystąpienia objawowej hipotensji podczas stosowania inhibitorów ACE. Takim pacjentom zaleca się podanie niższej dawki początkowej Kaptofrylu. Zwiększanie dawki inhibitorów ACE i diuretyków należy prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza.

Zbyt silne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i mózgu zwiększa ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. W przypadku wystąpienia hipotensji pacjentowi należy nadać pozycję poziomą (ułożyć na plecach), a w razie potrzeby – zwiększyć OBK poprzez podanie 0,9% roztworu chlorku sodu.

Nadciśnienie naczynioronne nerek. Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia hipotensji i niewydolności nerek u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy jednej nerki przyjmujących inhibitory ACE. W takim przypadku możliwe jest ustanie funkcji nerek przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy, dlatego zaleca się rozpoczęcie leczenia u takich pacjentów od małych dawek Kaptofrylu pod ścisłym nadzorem lekarza, a podczas leczenia należy prowadzić dozowanie dawki i stale monitorować funkcję nerek.

Zaburzenia funkcji nerek. Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 40 ml/min) wymagają dostosowania dawki zgodnie z klirens kreatyniny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Podczas przyjmowania Kaptofrylu u tych pacjentów należy stale kontrolować poziom potasu i kreatyniny w surowicy krwi.

Obrzęk naczynioruchowy. Rzadko podczas leczenia inhibitorami ACE, szczególnie w pierwszych tygodniach terapii, może rozwinąć się obrzęk naczynioruchowy kończyn, twarzy, warg, błon śluzowych, języka, krtani i/lub szpary głosowej. Jednakże bardzo rzadko obrzęk naczynioruchowy może rozwinąć się w wyniku długotrwałego leczenia inhibitorami ACE. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie. Obrzęk naczynioruchowy języka, szpary głosowej i/lub krtani może być śmiertelny, dlatego należy natychmiast zatrzymać takie reakcje, hospitalizować pacjenta i obserwować go przez co najmniej 12–24 godziny do całkowitego zniknięcia objawów.

Kaszel. Były doniesienia o wystąpieniu kaszlu podczas leczenia inhibitorami ACE. Kaszel charakteryzował się jako ciągły, suchy, nieproduktywny, ustępujący po odstawieniu leczenia.

Niewydolność wątroby. Inhibitory ACE w rzadkich przypadkach były kojarzone z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej, który postępuje do nagłego zapalenia wątroby z martwicą i czasem prowadzi do śmiertelnego skutku. Mechanizm rozwoju tego zespołu pozostaje niejasny. Dlatego jeśli podczas leczenia inhibitorami ACE wystąpi żółtaczka lub wzrost poziomu enzymów wątrobowych, leczenie należy natychmiast przerwać i dokładnie monitorować stan pacjenta.

Hiperkaliemia. Podczas leczenia inhibitorami ACE, w tym Kaptofrylem, u niektórych pacjentów może wzrosnąć poziom potasu we krwi. Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii jest zwiększone u pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą, u tych, którzy jednocześnie przyjmują oszczędzające potas diuretyki, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas, lub inne leki, które mogą powodować hiperkaliemię (np. heparyna). Jeśli jednoczesne stosowanie wymienionych wyżej leków jest konieczne, zaleca się regularne sprawdzanie poziomu potasu w surowicy krwi.

Zwężenie aorty lub zastawki mitralnej / przerostowa kardiomiopatia. Inhibitory ACE należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze zwężeniem aorty lub zastawki mitralnej oraz z obturacją odpływu lewej komory. Należy unikać stosowania Kaptofrylu w przypadku wystąpienia wstrząsu kardiogennego i znacznych zaburzeń hemodynamicznych.

Lity. Kombinacja litu i Kaptofrylu nie jest zalecana (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Neutropenia/agranulocytoza. Były doniesienia o wystąpieniu neutropenii/agranulocytozy, trombocytopenii i anemii u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek i bez innych czynników ryzyka neutropenia występuje rzadko.

Kaptofryl należy stosować ostrożnie u pacjentów z uszkodzeniem naczyń w kolagenozach (np. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina), w przypadku współistniejącej terapii antydepresyjnej, allopurynolem lub prokainamidem lub przy kombinacji tych czynników, szczególnie jeśli występuje już zaburzona funkcja nerek. U niektórych z tych pacjentów może rozwinąć się ciężka infekcja, która czasem nie odpowiada na intensywne leczenie antybiotykami.

Jeśli pacjentom tym stosuje się Kaptofryl, zaleca się kontrolę liczby białych krwinek i badanie rozwiniętego wzoru krwi przed rozpoczęciem leczenia, co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia i okresowo później. Pacjentów należy poinstruować o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza o jakichkolwiek objawach infekcji (np. zapalenie gardła, gorączka) i wykonania analizy krwi z rozwiniętym wzorem leukocytów. Kaptofryl i inne współistniejące leki (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”) należy natychmiast odstawić, jeśli stwierdzona lub podejrzewana jest neutropenia (neutrofili <1000/mm³).

U większości pacjentów liczba neutrofili szybko wraca do normy po odstawieniu Kaptofrylu.

Proteinuria. Proteinuria może wystąpić u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek lub przy stosowaniu wysokich dawek inhibitorów ACE.

Poziom całkowitego białka w moczu powyżej 1 g na dobę obserwowano u około 0,7% pacjentów przyjmujących Kaptofryl. Większość z tych pacjentów miała chorobę nerek lub przyjmowała stosunkowo wysokie dawki Kaptofrylu (powyżej 150 mg na dobę) lub oba te czynniki. Zespół nerczycowy obserwowano u 1/5 pacjentów z proteinurią. W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub znika w ciągu 6 miesięcy niezależnie od przyjmowania Kaptofrylu. U większości pacjentów z proteinurią rzadko zmieniają się takie parametry funkcji nerek, jak poziom mocznika i kreatyniny w surowicy krwi.

U pacjentów, którzy przebyli chorobę nerek, należy oznaczyć poziom białka w moczu (test paskiem z pierwszej porcji porannej moczu) przed rozpoczęciem leczenia i okresowo po nim.

Reakcje anafilaktyczne podczas desensytyzacji alergenem z jadu owadów skrzydlatych mogą wystąpić u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory ACE, co w rzadkich przypadkach może stanowić zagrożenie życia. Takich reakcji można uniknąć poprzez tymczasowe przerwanie terapii inhibitorami ACE przed każdą desensytyzacją, ale reakcje mogą ponownie wystąpić po przypadkowym ponownym stymulowaniu antygenowym. Dlatego zaleca się ostrożne prowadzenie terapii inhibitorami ACE u pacjentów poddawanych takim procedurom desensytyzacji.

Były doniesienia o wystąpieniu reakcji anafilaktycznych u pacjentów podczas dializy z użyciem membran o wysokiej przepuszczalności / aferzy lipoprotein o niskiej gęstości z dekstryną siarczanową. Należy podjąć decyzję o zastosowaniu innego typu dializy, membrany lub leków z innej grupy u tych pacjentów.

Zabiegi chirurgiczne / znieczulenie. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych z zastosowaniem znieczulenia u pacjentów może wystąpić hipotensja tętnicza. W przypadku obniżenia ciśnienia tętniczego zaleca się uzupełnienie OBK.

Cukrzyca. U pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę, w pierwszym miesiącu jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE należy dokładnie kontrolować poziom glikemii we krwi.

Cechy etniczne. Podobnie jak inne inhibitory ACE, Kaptofryl jest mniej skutecznym lekiem przeciwciśnieniowym u pacjentów rasy czarnej, prawdopodobnie z powodu większego rozpowszechnienia niskoreninowego pierwotnego nadciśnienia tętniczego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę. Jeśli w trakcie leczenia tym lekiem potwierdzona zostanie ciąża, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogennego pod wpływem inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w I trymestrze ciąży są niejednoznaczne. Nie można wykluczyć pewnego wzrostu ryzyka. Jeśli kontynuacja terapii inhibitorami ACE nie jest uważana za konieczną, pacjentki planujące zajście w ciążę powinny zostać przekwalifikowane na alternatywne leczenie przeciwciśnieniowe o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w czasie ciąży.

Wiadomo, że stosowanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży może powodować toksyczność płodową (obniżenie funkcji nerek, oligohydramnios, opóźnienie kostnienia czaszki) i toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja, hiperkaliemia).

Jeśli stosowanie inhibitora ACE miało miejsce w II trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie ultrasonografii oceniającej funkcję nerek i czaszki.

Noworodki matek przyjmujących inhibitory ACE należy dokładnie obserwować pod kątem hipotensji tętniczej (patrz również sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania”).

Okres karmienia piersią. Kaptofryl jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń. Wymagana jest ostrożność przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub wykonywaniu innej pracy wymagającej zwiększonej uwagi, ponieważ możliwe jest zmniejszenie szybkości reakcji, szczególnie na początku leczenia lub przy zmianie dawki leku, a także przy jednoczesnym spożyciu alkoholu. Te efekty przejawiają się indywidualnie i zależą od cech organizmu pacjenta.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie należy dostosować w zależności od charakteru choroby pacjenta (patrz sekcja „Szczególne wskazania”) oraz odpowiedzi ciśnienia tętniczego na leczenie.

Hipertensja tętnicza

Zalecana dawka początkowa kaptofrylu wynosi 25–50 mg na dobę, podzielona na 2 dawki. Po 2–4 tygodniach leczenia można dostosować dawkę w zależności od osiągniętego ciśnienia tętniczego do 100–150 mg na dobę, podzielonych na 2 dawki. Kaptofryl można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi, szczególnie z diuretykami tiazydowymi. Reżim dawkowania 1 raz na dobę można stosować, gdy dodaje się taki towarzyszący lek przeciwhypertensyjny, jak diuretyk tiazydowy.

Pacjentom z zwiększoną aktywnością układu renina-angiotensyna-aldosteron (hipowolemia, hipertensja renowaskularna, niewydolność serca w stadium dekompensacji) zaleca się rozpoczęcie terapii od dawki jednorazowej 6,25 mg lub 12,5 mg. W przypadku przepisywania kaptofrylu w dawce mniejszej niż 12,5 mg należy stosować inne leki kaptofrylu umożliwiające takie dawkowanie. Rozpoczęcie takiego leczenia powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem medycznym, z dalszym przyjmowaniem leku 2 razy na dobę. Dawkę można stopniowo zwiększać do 50 mg lub 100 mg na dobę w 1 lub 2 dawkach.

Niewydolność serca

Leczenie niewydolności serca kaptofrylem należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem medycznym. Dawka początkowa – 6,25–12,5 mg 2 lub 3 razy na dobę. Titrację do dawki utrzymania (75–150 mg na dobę) należy przeprowadzać na podstawie odpowiedzi pacjenta na leczenie, stanu klinicznego i tolerancji, do maksymalnej dawki 150 mg na dobę w 2 dawkach. Dawkę należy zwiększać stopniowo, z odstępami co najmniej 2 tygodnie, w celu oceny odpowiedzi pacjenta na leczenie.

Zawał mięśnia serca

• Leczenie krótkotrwałe: leczenie kaptofrylem należy rozpocząć w warunkach szpitalnych jak najszybciej po wystąpieniu objawów u pacjentów ze stabilną hemodynamiką. Należy podać dawkę próbną 6,25 mg, po 2 godzinach podać dawkę 12,5 mg, a po 12 godzinach podać dawkę 25 mg. Od następnego dnia kaptofryl należy podawać w dawce 100 mg/dobę w 2 dawkach przez 4 tygodnie, o ile nie wystąpią niepożądane reakcje hemodynamiczne. Na końcu 4-tygodniowego leczenia należy ponownie ocenić stan pacjenta w celu podjęcia decyzji dotyczącej leczenia w okresie po przebytym zawałach mięśnia serca.
• Leczenie długotrwałe: jeśli przyjmowanie kaptofrylu nie rozpoczęto w ciągu pierwszych 24 godzin ostrej fazy zawału mięśnia serca, zaleca się rozpoczęcie leczenia w okresie od 3. do 16. dnia po zawałach, gdy zapewnione są niezbędne warunki leczenia (stabilna hemodynamika i leczenie wszelkiej resztkowej ischemii). Leczenie należy rozpocząć w szpitalu pod ścisłym nadzorem (w szczególności ciśnienia tętniczego) aż do osiągnięcia dawki 75 mg na dobę. Dawka początkowa leku powinna być niska (patrz sekcja „Szczególne wskazania”), szczególnie jeśli pacjent ma normalne lub niskie ciśnienie na początku terapii. Leczenie należy rozpocząć od dawki 6,25 mg, następnie stosować dawkę 12,5 mg 3 razy na dobę przez 2 dni, a następnie dawkę 25 mg 3 razy na dobę, o ile nie wystąpią niepożądane reakcje hemodynamiczne. Zalecana dawka dla skutecznego kardioprotekcji w trakcie długotrwałego leczenia wynosi 75–150 mg dziennie w 2 lub 3 dawkach. W przypadku hipotensji objawowej, tak jak przy niewydolności serca, dawkowanie diuretyków i/lub innych towarzyszących leków rozszerzających naczynia można zmniejszyć w celu osiągnięcia stabilnej dawki kaptofrylu. W razie potrzeby dawkę kaptofrylu należy dostosować zgodnie z reakcjami klinicznymi pacjenta. Kaptofryl można stosować w połączeniu z innymi rodzajami leczenia zawału mięśnia serca, np. z lekami trombolitycznymi, blokerami beta-adrenergicznymi i kwasem acetylosalicylowym.

Neuropatia cukrzycowa u pacjentów z cukrzycą typu I: kaptofryl stosuje się w dawce 75–100 mg na dobę w 2 dawki. W razie potrzeby łączy się z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi.

Upośledzenie funkcji nerek: ponieważ kaptofryl wydalany jest głównie z moczem, dawkę należy zmniejszyć lub wydłużyć odstępy między dawkami u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. W razie potrzeby towarzyszącej terapii diuretykiem u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek należy preferować diuretyki pętlowe (furosemid) zamiast tiazydowych.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek zaleca się następujące dawki dobowe w celu uniknięcia gromadzenia się kaptofrylu w organizmie.

Pacjenci w wieku podeszłym: podobnie jak w przypadku innych leków przeciwhypertensyjnych, terapię kaptofrylem należy rozpoczynać od dawki 6,25 mg dwa razy dziennie, ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest zaburzenie nie tylko funkcji nerek, ale także funkcji innych narządów i układów.

Dawkę należy dobrać indywidualnie w zależności od reakcji ciśnienia tętniczego na lek, przepisując najniższą dawkę, która zapewnia odpowiednią kontrolę ciśnienia.

Dzieci: skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kaptofrylu u dzieci nie zostały wystarczająco przebadane. Stosowanie kaptofrylu u dzieci należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem medycznym. Zalecana dawka początkowa to 0,3 mg/kg masy ciała. U pacjentów wymagających szczególnej ostrożności (dzieci z niewydolnością nerek, noworodki przedwczesne, noworodki i niemowlęta – ze względu na niedojrzałość układu moczowego) dawka początkowa powinna wynosić jedynie 0,15 mg/kg masy ciała. Zazwyczaj kaptofryl stosuje się dzieciom trzy razy dziennie, jednak odstępy między dawkami należy dobrać indywidualnie, w zależności od odpowiedzi na lek.

Sposób stosowania

Kaptofryl przyjmuje się doustnie przed, podczas lub po posiłku.

Lek należy przyjmować regularnie o tej samej porze każdego dnia. Jeżeli pominięto przyjęcie tabletki, należy przyjąć ją jak najszybciej; jednak jeżeli do przyjęcia następnej dawki pozostało tylko kilka godzin, należy przyjąć następną dawkę zgodnie z harmonogramem, pomijając dawkę pominiętą. Nie należy przyjmować dwóch dawek kaptofrylu jednocześnie.

Dzieci. Skuteczność i bezpieczeństwo kaptofrylu u dzieci nie zostały wystarczająco przebadane. Kaptofryl u dzieci należy stosować pod ścisłym nadzorem lekarza.

Przedawkowanie. Objawia się znacznym obniżeniem ciśnienia tętniczego, z możliwością rozwoju wstrząsu, stanie przeduwiedzenia, bradykardią, zaburzeniami elektrolitowymi i niewydolnością nerek.

Leczenie. Aby zapobiec wchłonięciu dużej dawki kaptofrylu, należy jak najszybciej przepłukać żołądek, zastosować środki sorbujące oraz siarczan sodu w ciągu 30 minut od przyjęcia kaptofrylu. W przypadku wystąpienia objawów hipotensji tętniczej pacjentowi należy nadać pozycję poziomą i natychmiast skorygować objętość osocza oraz równowagę soli.

Możliwe jest zastosowanie angiotensyny-II. Bradykardię lub nadmierne reakcje ogólne należy leczyć poprzez podanie atropiny. Należy rozważyć możliwość zastosowania stymulatora serca. Efektywny hemodializ.

Działania niepożądane.

Z udziału układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, tachyarytmia, dławica piersiowa, hipotensja tętnicza, zespół Raynauda, zaczerwienienie twarzy, zawroty głowy, omdlenia, zatrzymanie serca, wstrząs kardiogenny.

Z udziału układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i przełyku: suchy, drażniący (niemodyfikujący) kaszel i duszność. Suchy kaszel zazwyczaj ustępuje po kilku tygodniach od momentu przerwania leczenia kaptofrylem. Może również występować bronchospazm, katar, alergiczny alveolit/eozynofilowa zapalenie płuc.

Z udziału przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, drażnienie żołądka, ból brzucha, biegunka, zaparcia, suchość w ustach, stomatyt/pojawienie się owrzodzeń aftowych, glosyt, wrzód peptyczny, zapalenie trzustki.

Z udziału układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, cholestaza, w tym żółtaczka, zapalenie wątroby, w tym zapalenie wątroby z martwicą, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych i bilirubiny. Zaburzenia funkcji wątroby zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia kaptofrylem.

Zaburzenia neurologiczne: zaburzenia smaku, zawroty głowy, senność, ból głowy, parestezje, objawy mózgowonaczyniowe, ataksja, w tym udar i utrata przytomności.

Z udziału układu krwi i układu limfatycznego: leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, pancytopenia (szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek), anemia (w tym aplastyczna i hemolityczna), trombocytopenia, limfadenopatia, eozynofilia.

Z udziału układu odpornościowego: choroby autoimmunologiczne i/lub pozytywny test na antyciała przeciwjądrowe.

Zaburzenia metabolizmu i trawienia: anoreksja, acydoza, hipoglikemia.

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia snu, dezorientacja, depresja.

Z udziału narządów wzroku: zamazanie widzenia.

Zmiany ze strony skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka, alopecia, obrzęk naczynioruchowy (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona, erytema wielopostaciowe, nadwrażliwość na światło, erytrodermia, reakcje typu pemfigoid i zapalenie skóry z odłuszczaniem.

Z udziału układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: miastenia, ból stawów.

Z udziału dróg moczowych: zaburzenia funkcji nerek, w tym niewydolność nerek, poliuria, oliguria i częste oddawanie moczu, zespół nerczycowy.

Z udziału układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: impotencja, ginekomastia.

Ogólne zaburzenia: ból w klatce piersiowej, zmęczenie, osłabienie, dreszcze.

Z udziału badań laboratoryjnych: białkomocz, hiperkaliemia, hiponatremia (najczęściej obserwowana przy stosowaniu diety bezsodowej w połączeniu z lekami moczopędnymi), podwyższenie poziomu mocznika, kreatyniny i bilirubiny we krwi, a także obniżenie poziomu hemoglobiny, hematokrytu i zwiększenie szybkości osiadania erytrocytów, leukopenia, trombocytopenia, eozynofilia, podwyższone miano antyciał przeciwjądrowych. Kaptofryl może powodować fałszywie dodatni wynik badania moczu na aceton.

Obrzęk naczynioruchowy twarzy, powiek, języka, obrzęki obwodowe występowały u około jednego na 1000 pacjentów.

Międzytkankowy obrzęk naczynioruchowy obserwowano u pacjentów leczonych inhibitorami ACE.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w opakowaniu pierwotnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze, 2 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Kijewmedpreparat”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

01032, Ukraina, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego 139.