Канамицин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАНАМИЦИН (KANAMYCIN)

Состав:

действующее вещество: kanamycin;

1 флакон содержит канамицина сульфата кислого стерильного в пересчете на канамицин 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен. Допускается прилипание препарата к стенкам флакона.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Код АТХ J01G B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Канамицин — антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также на кислотоустойчивые бактерии. Действует на штаммы микобактерий туберкулеза, в том числе на устойчивые к стрептомицину, ПАСК, изониазиду. Связываясь с 30S субъединицей рибосомальной мембраны, нарушает синтез белка в микробной клетке.

Эффективен, как правило, в отношении микроорганизмов, резистентных к тетрациклину, эритромицину, левомицетину.

Не действует на анаэробные микроорганизмы, дрожжи, вирусы и большинство простейших.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении быстро поступает в кровь, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8–12 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, желчь, через плацентарный барьер. В норме канамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, однако при воспалении оболочек мозга концентрация его в спинномозговой жидкости достигает 30–60 % от таковой в плазме крови.

Выводится почками за 24–48 ч.

Клинические характеристики.

Показания.

• Тяжелые гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит);
• инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• гнойные осложнения в послеоперационный период;
• инфицированные ожоги;
• туберкулез легких и туберкулезные поражения других органов, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к противотуберкулезным средствам I и II ряда и чувствительными к канамицину.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к канамицину и другим аминогликозидам в анамнезе;
• неврит слухового нерва;
• миастения;
• паркинсонизм;
• ботулизм;
• непроходимость кишечника;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует избегать одновременного назначения с петлевыми диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усиливать ототоксический и нефротоксический эффект канамицина.

Возможно возникновение нарушений функции дыхания (угнетение дыхания и остановка дыхания) вследствие нервно-мышечной блокады у пациентов, которым одновременно с канамицином назначают недеполяризующие миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики, наркотические анальгетики, сульфат магния, а также при переливании большого количества крови с цитратными консервантами. Следует избегать их одновременного назначения, а при необходимости — корректировать дозы миорелаксантов и проводить строгий мониторинг нервно-мышечной функции.

Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения канамицина с другими нейротоксичными и/или нефротоксичными средствами (такими как цисплатин, другие аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, ацикловир, ганцикловир, амфотерицин В, препараты платины и золота, декстраны — полиглюкин, реополиглюкин, циклоспорин, цефалоспорины I поколения, капреомицин, ванкомицин).

При приеме стрептомицина, мономицина, флоримицина лечение канамицином можно начинать не ранее чем через 10 дней после окончания лечения указанными антибиотиками.

Смешивание канамицина с пенициллинами или цефалоспоринами приводит к инактивации канамицина, а при их раздельном введении наблюдается синергизм.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение аминогликозидов из организма.

Одновременное применение канамицина с внутривенным раствором индометацина у недоношенных новорожденных приводит к увеличению концентрации в плазме крови, пролонгации действия и усилению токсического эффекта аминогликозида.

При туберкулезе канамицин можно применять одновременно со всеми основными и резервными противотуберкулезными средствами (исключение — стрептомицин, флоримицин и капреомицин), а при инфекциях нетуберкулезной этиологии — с пенициллинами.

Особенности применения.

Показанием к применению канамицина является неэффективность других антибиотиков. При нечувствительности возбудителя к препаратам группы неомицина (гентамицин, неомицин) обычно наблюдается перекрёстная устойчивость и к канамицину.

Факторами риска развития ототоксичности и/или нефротоксичности препарата являются: генетически обусловленная предрасположенность к ототоксическому действию (необходимо выяснить наличие проявлений ототоксичности аминогликозидов у родственников); пожилой возраст; первоначальные нарушения слуха (отит, менингит, родовая травма, гипоксия при родах); высокие дозы, продолжительный курс лечения; одновременное применение других ототоксичных или нефротоксичных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); заболевания почек и сердечно-сосудистой системы, приводящие к кумуляции препарата; дегидратация; сахарный диабет; ВИЧ-инфекция; почечная недостаточность.

В связи с этим до начала лечения, а также в ходе лечения препаратом необходимо проводить:

• тщательный контроль функции почек (повторные анализы мочи, определение креатинина сыворотки крови и расчёт клубочковой фильтрации каждые 3 дня; при снижении этого показателя на 50 % препарат следует отменить);
• исследование слуховой функции (проведение аудиометрии не реже 2 раз в неделю);
• мониторинг концентрации канамицина в крови. При первых признаках ототоксического действия (даже незначительный шум в ушах) или нефротоксического действия канамицин отменяют.

При нарушениях равновесия интервал между инъекциями необходимо увеличить.

Следует учитывать возможность возникновения нервно-мышечной блокады (инъекцию проводить при наличии всех необходимых условий для проведения искусственной вентиляции лёгких). Риск развития тяжёлой нервно-мышечной блокады при применении препарата возрастает у пациентов с болезнью Паркинсона, миастенией, ботулизмом, при одновременном применении канамицина с миорелаксантами.

Для купирования проявлений нервно-мышечной блокады применяют хлорид кальция внутривенно или антихолинэстеразные препараты.

При появлении признаков угнетения дыхания необходимо прекратить введение канамицина и срочно ввести внутривенно раствор хлорида кальция и подкожно раствор прозерина с атропином. При необходимости пациента переводят на управляемое дыхание.

При снижении уровня калия необходимо контролировать содержание магния и кальция в сыворотке крови.

Пациентам пожилого возраста канамицин следует назначать только при невозможности применения менее токсичных антибиотиков.

Более замедленный метаболизм препарата у пожилых пациентов приводит к более продолжительной его циркуляции в крови даже при нормальной функции почек, что увеличивает риск ототоксических проявлений у данной категории пациентов.

В случае применения препарата не следует превышать рекомендованные дозы.

Пациенты с нарушением функций печени. У больных с патологией печени уровень препарата в крови не изменяется (за исключением тяжёлого алкогольного цирроза с асцитом, приводящего к увеличению объёма распределения препарата).

Назначение канамицина больным с тяжёлой патологией печени считается безопасным, однако в этих случаях рекомендуется соблюдать особую осторожность, поскольку у некоторых пациентов возможно быстрое прогрессирование гепаторенального синдрома.

Применение в период беременности или грудного вскармливания. Канамицин проникает в грудное молоко в небольшом количестве (до 18 мкг/мл) и плохо всасывается из ЖКТ, поэтому связанных с ним осложнений у детей не зарегистрировано. Однако на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Канамицин противопоказан в период беременности. При применении канамицина в период беременности отмечались случаи врождённой глухоты. Применение препарата допускается в отдельных случаях только по жизненным показаниям, когда антибиотики других групп оказались неэффективными или не могут быть применены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данных о влиянии на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако следует учитывать возможность развития вестибулярных нарушений (головокружение, нарушение координации движений) и воздержаться от потенциально опасных работ.

Способ применения и дозы.

Канамицин назначают внутримышечно.

Раствор для внутримышечного введения готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона (1 г) 4 мл стерильной воды для инъекций или 0,25–0,5 % раствора новокаина, вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы не чаще 2–3 раз в сутки. Для детей в качестве растворителя применяют только воду для инъекций.

Для взрослых разовая доза при лечении инфекций нетуберкулёзной этиологии составляет 0,5 г каждые 8–12 ч, суточная доза — 1–1,5 г; максимальная разовая доза — 1 г с интервалом между введениями 12 ч, максимальная суточная доза — 2 г. Продолжительность лечения — 5–7 дней. В зависимости от тяжести заболевания, эффективности терапии и течения болезни продолжительность лечения может быть изменена.

Детям в возрасте до 1 года при инфекциях нетуберкулёзной этиологии (в исключительных случаях) препарат назначают в средней суточной дозе 0,1 г; в возрасте от 1 до 5 лет — 0,1–0,3 г; в возрасте от 5 лет — 0,3–0,5 г; максимальная суточная доза — 15 мг/кг массы тела, кратность введения — 2–3 раза в сутки. Продолжительность курса лечения — 5–7 дней.

При лечении туберкулёза канамицин вводят взрослым 1 раз в сутки в дозе 1 г, детям — по 15 мг/кг массы тела 6 дней в неделю с перерывом на 7-й день. Количество циклов и общая продолжительность лечения определяются стадией и особенностями течения заболевания.

При почечной недостаточности схема введения канамицина корректируется путём уменьшения доз или увеличения интервалов между введениями.

Для расчёта интервалов между инъекциями с учётом степени нарушения функции почек может быть рекомендована следующая формула: интервал между введениями (в часах) = уровень креатинина в плазме крови (в мг/100 мл) × 9.

Например: если концентрация креатинина в плазме крови составляет 2 мг, пациент должен получать рекомендованную дозу каждые 18 часов.

Исходную дозу препарата рассчитывают с учётом массы тела по формуле: доза (в мг) = масса тела (в кг) × 7.

В дни гемодиализа после его проведения дополнительно вводят разовую дозу препарата.

Дети. У недоношенных детей и новорождённых в связи с недостаточно развитой функцией почек отмечается более продолжительный период полувыведения, что может привести к накоплению препарата и его токсическому действию. Поэтому применение канамицина у данной категории пациентов и детей первого года жизни допускается только по жизненным показаниям.

Передозировка.

Симптомы передозировки — усиление проявлений побочных реакций. При парентеральном введении возможно возникновение нервно-мышечной блокады (курареподобное действие).

Лечение: специфического антидота не существует. При симптомах передозировки необходимо срочно прекратить приём препарата и назначить симптоматическую терапию.

При возникновении блокады и угнетении дыхания вводят прозерин с атропином; при необходимости показана искусственная вентиляция лёгких.

При появлении токсических реакций — перитонеальный диализ или гемодиализ. Новорождённым проводят заменное переливание крови.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: ототоксичность (поражение VIII пары черепно-мозговых нервов). При длительном применении возможна дисфункция слухового нерва, проявляющаяся шумом, звоном или ощущением заложенности в ушах, снижением остроты слуха. Указанные симптомы могут быть необратимыми. Сначала нарушается восприятие высоких частот (выявляется при аудиометрии); необратимое нарушение речевого восприятия, заметное для пациента, присоединяется позже.

Поражение вестибулярного аппарата проявляется головокружением или вертиго, нарушением координации движений. При симметричном поражении вестибулярного аппарата эти нарушения на ранних этапах могут быть незаметными. Отмечены случаи необратимой ототоксичности.

Нейротоксичность (энцефалопатия, спутанность сознания, летаргия, галлюцинации, депрессия). Периферическая нейропатия.

Также возможна нервно-мышечная блокада, проявляющаяся угнетением дыхания вследствие паралича дыхательных мышц, головной болью, общей слабостью, сонливостью, подергиваниями мышц, парестезией, судорогами.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность. Поражение почек, проявляющееся обратимой почечной недостаточностью, как правило, лёгкой степени, редко — острым тубулярным некрозом, интерстициальным нефритом, снижением скорости клубочковой фильтрации (наблюдается через несколько дней после начала лечения или после прекращения терапии), повышением уровня креатинина в сыворотке крови, микрогематурией, альбуминурией, цилиндрурией.

Помимо высокой концентрации препарата в плазме крови, которая особенно повышает риск развития ототоксичности и нефротоксичности, существует множество других факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: стоматит.

Аллергические реакции: редко — сыпь, зуд, отёк, гиперемия кожи. В отдельных случаях возможно развитие анафилактоидных реакций.

Изменения в месте введения: возможны раздражение и боль в месте введения. Также возможны: гиперемия, синяки, гематома, уплотнение, атрофия или некроз подкожной клетчатки.

Со стороны системы гемостаза: пурпура.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня аминотрансфераз сыворотки крови, повышение уровня билирубина. Изменения со стороны крови (анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не применять с другими растворителями, кроме указанных (вода для инъекций или 0,25–0,5 % раствор новокаина для внутримышечного введения, изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы для внутривенного введения). Канамицин фармацевтически несовместим со стрептомицином, гентамицином, мономицином, пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, эритромицином, нитрофурантоином, виомицином. Смешивание их в одном объёме не допускается.

Упаковка. По 1 г во флаконах; во флаконах № 10 в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.