Kanamicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KANAMICINA (KANAMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: kanamicina;

1 flaconcino contiene 1 g di solfato acido sterile di kanamicina, calcolato in termini di kanamicina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca. Idr oscopica. È ammesso l'adesione del prodotto alle pareti del flaconcino.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Aminoglicosidi. Codice ATC J01G B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La Kanamicina è un antibiotico a spettro ampio. Esercita un'azione battericida sulla maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi, nonché sui batteri acido-resistenti. È attiva su ceppi di micobatteri tubercolari, anche su quelli resistenti alla streptomicina, all’acido para-amminosalicilico (PAS) e all’isoniazide. Legandosi alla subunità 30S della membrana ribosomiale, altera la sintesi proteica nella cellula microbica.

È generalmente efficace nei confronti di microrganismi resistenti alla tetraciclina, all’eritromicina e al cloramfenicolo.

Non è attiva nei confronti di microrganismi anaerobi, lieviti, virus e sulla maggior parte dei protozoi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, viene rapidamente assorbita nel sangue; la concentrazione terapeutica persiste per 8-12 ore. Penetra nel liquido pleurico, nel liquido sinoviale, nel secreto bronchiale, nella bile e attraverso la barriera placentare. Normalmente la kanamicina non attraversa la barriera ematoencefalica, tuttavia in caso di infiammazione delle meningi, la sua concentrazione nel liquido cerebrospinale può raggiungere il 30-60% di quella presente nel plasma.

Viene escreta dai reni entro 24-48 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Gravi malattie settico-purulente (sepsi, meningite, peritonite, endocardite settica);
• malattie infettivo-infiammatorie degli organi respiratori (polmonite, empiema pleurico, ascesso polmonare);
• infezioni renali e delle vie urinarie;
• complicanze purulente nel periodo postoperatorio;
• ustioni infette;
• tubercolosi polmonare e lesioni tubercolari di altri organi causate da microrganismi resistenti ai farmaci antitubercolari di I e II linea e sensibili alla kanamicina.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla kanamicina e ad altri aminoglicosidi in anamnesi;
• nevrite del nervo acustico;
• miastenia;
• parkinsonismo;
• botulismo;
• ostruzione intestinale;
• gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. È necessario evitare la somministrazione contemporanea con diuretici dell'ansa (furosemide, acido etacrinico), poiché questi possono potenziare l'effetto ototossico e nefrotossico della kanamicina.

È possibile l'insorgenza di disturbi della funzione respiratoria (depressione e arresto respiratorio) a causa di blocco neuro-muscolare in pazienti ai quali vengono contemporaneamente somministrati relassanti muscolari non depolarizzanti (suximetilcolina, tubocurarina, dekametonio), anestetici, analgesici narcotici, solfato di magnesio, nonché nel caso di trasfusioni massive di sangue conservato con citrato. È necessario evitare tale somministrazione contemporanea; in caso di necessità, si devono adeguare le dosi dei relassanti muscolari e monitorare rigorosamente la funzione neuro-muscolare.

È opportuno evitare la somministrazione contemporanea o successiva, per via sistemica o locale, di kanamicina con altri agenti neurotossici e/o nefrotossici (come cisplatino, altri antibiotici aminoglicosidi, polimixina B, aciclovir, ganciclovir, anfotericina B, farmaci a base di platino e oro, destrani – poliglucin, reopoliglucin, ciclosporina, cefalosporine di I generazione, capreomicina, vancomicina).

Dopo il trattamento con streptomicina, monomicina o florimicina, la terapia con kanamicina può essere iniziata non prima di 10 giorni dal termine del trattamento con tali antibiotici.

La miscelazione della kanamicina con penicilline o cefalosporine porta all'inattivazione della kanamicina, mentre la loro somministrazione separata determina sinergismo.

L'indometacina, la fenilbutazone e altri FANS che alterano il flusso ematico renale possono rallentare l'eliminazione degli aminoglicosidi dall'organismo.

La somministrazione contemporanea di kanamicina e soluzione endovenosa di indometacina in neonati prematuri determina un aumento della concentrazione plasmatica, un prolungamento dell'effetto e un potenziamento dell'effetto tossico dell'aminoglicoside.

Nella tubercolosi, la kanamicina può essere utilizzata contemporaneamente con tutti i farmaci antitubercolari principali e di riserva (fatta eccezione per streptomicina, florimicina e capreomicina), mentre nelle infezioni di etiologia non tubercolare – con le penicilline.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'indicazione all'uso della kanamicina è rappresentata dall'inefficacia di altri antibiotici. In caso di insensibilità del microrganismo agli antibiotici del gruppo della neomicina (gentamicina, neomicina), di solito si osserva resistenza crociata anche alla kanamicina.

I fattori di rischio per lo sviluppo di ototossicità e/o nefrotossicità del farmaco sono: predisposizione genetica all'azione ototossica (è necessario accertare la presenza di manifestazioni di ototossicità da aminoglicosidi nei familiari); età avanzata; alterazioni preesistenti dell'udito (otite, meningite, trauma ostetrico, ipossia alla nascita); dosi elevate, trattamento prolungato; somministrazione concomitante di altri farmaci ototossici o nefrotossici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); malattie renali e cardiovascolari che determinano l'accumulo del farmaco; disidratazione; diabete mellito; infezione da HIV; insufficienza renale.

Per questo motivo, prima dell'inizio del trattamento e durante lo stesso, è necessario effettuare:

• un rigoroso controllo della funzionalità renale (analisi ripetute delle urine, determinazione della creatinina nel siero e calcolo della velocità di filtrazione glomerulare ogni 3 giorni; in caso di riduzione di questo parametro del 50%, il farmaco deve essere sospeso);
• esami della funzione uditiva (effettuare audiometria almeno 2 volte alla settimana);
• monitoraggio della concentrazione di kanamicina nel sangue. Alla comparsa dei primi segni di ototossicità (anche un lieve ronzio alle orecchie) o di nefrotossicità, la kanamicina deve essere sospesa.

In caso di alterazioni dell'equilibrio, è necessario aumentare l'intervallo tra le iniezioni.

Si deve considerare la possibile insorgenza di blocco neuro-muscolare (l'iniezione deve essere effettuata solo in presenza di tutte le condizioni necessarie per praticare la ventilazione artificiale). Il rischio di sviluppare un blocco neuro-muscolare grave aumenta nei pazienti affetti da parkinsonismo, miastenia gravis, botulismo e con l'uso concomitante di kanamicina e miorilassanti.

Per il trattamento del blocco neuro-muscolare si utilizza cloruro di calcio per via endovenosa oppure farmaci anticolinesterasici.

In caso di comparsa di segni di depressione respiratoria, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di kanamicina e somministrare urgentemente per via endovenosa soluzione di cloruro di calcio e per via sottocutanea soluzione di prozerina con atropina. Se necessario, il paziente deve essere sottoposto a ventilazione controllata.

In caso di riduzione dei livelli di potassio, è necessario controllare i livelli di magnesio e calcio nel siero.

Nei pazienti di età avanzata la kanamicina deve essere somministrata solo se non è possibile utilizzare antibiotici meno tossici.

Il metabolismo più lento del farmaco negli anziani determina una circolazione prolungata nel sangue anche con funzionalità renale normale, aumentando così il rischio di effetti ototossici in questa categoria di pazienti.

Nel caso di utilizzo del farmaco non si devono superare le dosi raccomandate.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con patologia epatica, il livello del farmaco nel sangue non cambia (tranne che nel caso di cirrosi alcolica grave con ascite, che determina un maggiore volume di distribuzione del farmaco).

La somministrazione di kanamicina in pazienti con grave patologia epatica è considerata sicura, ma si raccomanda la massima cautela poiché in alcuni pazienti è possibile un rapido peggioramento del quadro sindrome epato-renale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. La kanamicina passa nel latte materno in piccole quantità (fino a 18 µg/ml) e viene scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale; pertanto, non sono stati riportati effetti collaterali nei neonati. Tuttavia, durante il trattamento è necessario sospendere l'allattamento al seno.

La kanamicina è controindicata durante la gravidanza. Durante la gravidanza, l'uso della kanamicina è stato associato a casi di sordità congenita. Il farmaco può essere utilizzato solo in singoli casi e per motivi di assoluta necessità, quando antibiotici di altre classi si sono dimostrati inefficaci o non possono essere utilizzati.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di disturbi vestibolari (capogiri, alterazioni della coordinazione motoria) e astenersi da attività potenzialmente pericolose.

Modalità e dosaggio.

La kanamicina viene somministrata per via intramuscolare.

La soluzione per somministrazione intramuscolare va preparata ex tempore, aggiungendo al contenuto del flacone (1 g) 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili oppure soluzione 0,25–0,5 % di novocaina; l'iniezione deve essere effettuata in profondità nel quadrante superiore esterno della natica, non più di 2–3 volte al giorno. Nei bambini come solvente si utilizza esclusivamente acqua per preparazioni iniettabili.

Negli adulti, la dose singola nel trattamento delle infezioni di etiologia non tubercolare è di 0,5 g ogni 8–12 ore; la dose giornaliera è di 1–1,5 g; la dose singola massima è di 1 g con un intervallo tra le somministrazioni di 12 ore, la dose giornaliera massima è di 2 g. La durata del trattamento è di 5–7 giorni. A seconda della gravità della malattia, dell'efficacia terapeutica e dell'andamento clinico, la durata del trattamento può essere modificata.

Nei bambini di età inferiore a 1 anno con infezioni di etiologia non tubercolare (in casi eccezionali) il farmaco viene somministrato con una dose giornaliera media di 0,1 g; dai 1 ai 5 anni – 0,1–0,3 g; dai 5 anni in poi – 0,3–0,5 g; la dose giornaliera massima è di 15 mg/kg di peso corporeo, con frequenza di somministrazione di 2–3 volte al giorno. La durata del ciclo di trattamento è di 5–7 giorni.

Nel trattamento della tubercolosi, la kanamicina viene somministrata agli adulti una volta al giorno alla dose di 1 g; nei bambini alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo per 6 giorni alla settimana, con una pausa il 7° giorno. Il numero di cicli e la durata complessiva del trattamento dipendono dallo stadio e dalle caratteristiche cliniche della malattia.

In caso di insufficienza renale, lo schema di somministrazione della kanamicina viene aggiustato riducendo le dosi o aumentando gli intervalli tra le somministrazioni.

Per calcolare gli intervalli tra le iniezioni in base al grado di compromissione della funzionalità renale può essere utilizzata la seguente formula: intervallo tra le somministrazioni (in ore) = concentrazione di creatinina nel plasma (in mg/100 ml) × 9.

Ad esempio: se la concentrazione di creatinina nel plasma è di 2 mg, il paziente deve ricevere la dose raccomandata ogni 18 ore.

La dose iniziale del farmaco viene calcolata in base al peso corporeo secondo la formula: dose (in mg) = peso corporeo (in kg) × 7.

Nei giorni della dialisi ematica, dopo la procedura, viene somministrata una dose aggiuntiva del farmaco.

Nei bambini. Nei neonati prematuri e nei neonati, a causa della funzionalità renale insufficientemente sviluppata, si osserva un periodo di emivita più prolungato, che può portare all'accumulo del farmaco e al suo effetto tossico. Pertanto, l'uso di kanamicina in questa categoria di pazienti e nei bambini durante il primo anno di vita è ammesso solo in caso di indicazioni vitali.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio sono un'intensificazione delle manifestazioni di reazioni avverse. Dopo somministrazione parenterale, può verificarsi blocco neuromuscolare (azione di tipo curariforme).

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. In caso di sintomi da sovradosaggio, è necessario interrompere urgentemente l'assunzione del farmaco e iniziare una terapia sintomatica.

In caso di blocco e depressione respiratoria, somministrare prozerina insieme ad atropina; se necessario, è indicata la ventilazione artificiale dei polmoni.

In caso di reazioni tossiche, effettuare dialisi peritoneale o emodialisi. Nei neonati, eseguire trasfusioni di scambio del sangue.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: ototossicità (danno al VIII paio di nervi cranici). Con l'uso prolungato, può svilupparsi una nevrite del nervo uditivo, caratterizzata da rumore, ronzio o sensazione di orecchie tappate, riduzione dell'acutezza dell'udito. Tali sintomi possono essere irreversibili. Inizialmente viene compromessa la percezione delle frequenze alte (rilevabile tramite audiometria); la compromissione irreversibile della comprensione del linguaggio, evidente al paziente, si manifesta in seguito.

Il danno all'apparato vestibolare si manifesta con vertigini o disturbi dell'equilibrio, alterazioni della coordinazione motoria. In caso di interessamento bilaterale dell'apparato vestibolare, tali disturbi possono inizialmente passare inosservati. Sono stati riportati casi di ototossicità irreversibile.

Neurotossicità (encefalopatia, confusione mentale, letargia, allucinazioni, depressione). Neuropatia periferica.

È inoltre possibile un blocco neuromuscolare, manifestato da depressione respiratoria dovuta a paralisi dei muscoli respiratori, cefalea, debolezza generale, sonnolenza, scosse muscolari, parestesia, convulsioni.

Disturbi del sistema urinario: nefrotossicità. Danno renale, manifestato da insufficienza renale reversibile, di solito di grado lieve, raramente da necrosi tubulare acuta, nefrite interstiziale, riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (osservata dopo alcuni giorni di trattamento o dopo l'interruzione della terapia), aumento del livello di creatinina nel siero, microematuria, albuminuria, cilindruria.

Oltre all'elevata concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno, che aumenta particolarmente il rischio di ototossicità e nefrotossicità, esistono molti altri fattori di rischio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Disturbi dell'equilibrio elettrolitico: ipomagnesemia, ipocalcemia, ipokaliemia.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, disbiosi.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa.

Disturbi della cute e delle mucose: stomatite.

Reazioni allergiche: raramente eruzioni cutanee, prurito, gonfiore, iperemia della pelle. In singoli casi, possono verificarsi reazioni anafilattoidi.

Alterazioni nel sito di somministrazione: possibile irritazione e dolore nel sito di iniezione. Possono inoltre verificarsi: iperemia, ecchimosi, ematoma, indurimento, atrofia o necrosi del tessuto sottocutaneo.

Disturbi del sistema emostatico: porpora.

Alterazioni dei parametri di laboratorio: aumento dei livelli delle aminotransferasi nel siero, aumento del livello di bilirubina. Alterazioni ematiche (anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia).

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non utilizzare con altri solventi diversi da quelli indicati (acqua per preparazioni iniettabili o soluzione di novocaina allo 0,25–0,5 % per somministrazione intramuscolare, soluzione fisiologica di sodio cloruro o soluzione di glucosio al 5 % per somministrazione endovenosa). La kanamicina è farmaceuticamente incompatibile con streptomicina, gentamicina, monomicina, penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, eritromicina, nitrofurantoina, viomicina. Non è consentito mescolare questi farmaci nello stesso contenitore.

Confezionamento. 1 g in flaconi; 10 flaconi in una confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.