Kanamicina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KANAMICINA (KANAMYCIN)

Composición:

Principio activo: kanamicina;

1 frasco contiene 1 g de sulfato ácido estéril de kanamicina, calculado en kanamicina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o casi blanco. Higroscópico. Puede presentarse adherencia del medicamento a las paredes del frasco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Aminoglucósidos. Código ATC J01G B04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La kanamicina es un antibiótico de amplio espectro. Ejerce acción bactericida sobre la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos, así como sobre las bacterias ácido-resistentes. Actúa sobre cepas de micobacterias tuberculosas, incluyendo aquellas resistentes a la estreptomicina, ácido paraminobenzoico (PABA) e isoniazida. Al unirse a la subunidad 30S de la membrana ribosómica, interrumpe la síntesis de proteínas en la célula microbiana.

Suele ser eficaz frente a microorganismos resistentes a la tetraciclina, eritromicina y cloranfenicol.

No actúa sobre microorganismos anaerobios, hongos, virus ni sobre la mayoría de los protozoos.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, se absorbe rápidamente en la sangre, manteniéndose la concentración terapéutica durante 8–12 horas. Penetra en la cavidad pleural, líquido sinovial, secreción bronquial y bilis, así como a través de la barrera placentaria. Normalmente, la kanamicina no atraviesa la barrera hematoencefálica, sin embargo, en caso de inflamación de las meninges, su concentración en el líquido cefalorraquídeo puede alcanzar entre el 30 y el 60 % de la concentración plasmática.

Se elimina por los riñones en un período de 24–48 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades séptico-purulentas graves (sepsis, meningitis, peritonitis, endocarditis séptica);
• Enfermedades respiratorias infeccioso-inflamatorias (neumonía, empiema pleural, absceso pulmonar);
• Infecciones de riñón y vías urinarias;
• Complicaciones purulentas en el período postoperatorio;
• Quemaduras infectadas;
• Tuberculosis pulmonar y afectación tuberculosa de otros órganos causada por microorganismos resistentes a los agentes antituberculosos de primera y segunda línea y sensibles a la kanamicina.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la kanamicina y a otros aminoglucósidos en la historia clínica;
• Neuritis del nervio auditivo;
• Miastenia gravis;
• Parkinsonismo;
• Botulismo;
• Obstrucción intestinal;
• Alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Debe evitarse la administración concomitante con diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico), ya que estos últimos pueden potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de la kanamicina.

Puede producirse alteración de la función respiratoria (depresión respiratoria y paro respiratorio) debido a bloqueo neuro-muscular en pacientes que reciben simultáneamente kanamicina junto con relajantes musculares no despolarizantes (suxametonio, tubocuraria, decametonio), anestésicos, analgésicos narcóticos, sulfato de magnesio, así como en caso de transfusión de grandes cantidades de sangre con conservantes citratos. Debe evitarse su administración simultánea, y si es necesario, ajustar las dosis de relajantes musculares y realizar un estricto monitoreo de la función neuro-muscular.

Debe evitarse la administración simultánea o secuencial, sistémica o local, de kanamicina con otros agentes neurotóxicos y/o nefrotóxicos (como el cisplatino, otros antibióticos aminoglucósidos, polimixina B, aciclovir, ganciclovir, anfotericina B, compuestos de platino y oro, dextranos – poliglucina, reopoliglucina, ciclosporina, cefalosporinas de primera generación, capreomicina, vancomicina).

El tratamiento con kanamicina puede iniciarse no antes de 10 días después de finalizar el tratamiento con estreptomicina, monomicina o florimicina.

La mezcla de kanamicina con penicilinas o cefalosporinas conduce a la inactivación de la kanamicina, mientras que su administración por separado muestra sinergismo.

El indometacina, fenilbutazona y otros AINE que alteran el flujo sanguíneo renal pueden ralentizar la eliminación de los aminoglucósidos del organismo.

La administración concomitante de kanamicina con solución intravenosa de indometacina en recién nacidos prematuros provoca un aumento de la concentración en plasma sanguíneo, prolongación del efecto y potenciación del efecto tóxico del aminoglucósido.

En la tuberculosis, la kanamicina puede administrarse simultáneamente con todos los fármacos antituberculosos principales y de reserva (excepto estreptomicina, florimicina y capreomicina), y en infecciones de etiología no tuberculosa, junto con penicilinas.

Características de aplicación.

La base para la aplicación de la kanamicina es la ineficacia de otros antibióticos. Cuando el microorganismo patógeno es insensible a los fármacos del grupo de la neomicina (gentamicina, neomicina), generalmente se observa resistencia cruzada a la kanamicina.

Los factores de riesgo para el desarrollo de ototoxicidad y/o nefrotoxicidad del fármaco son: predisposición genéticamente determinada a la acción ototóxica (debe investigarse la presencia de manifestaciones de ototoxicidad por aminoglucósidos en familiares); edad avanzada; alteración previa de la audición (otitis, meningitis, trauma obstétrico, hipoxia perinatal); dosis altas, tratamiento prolongado; administración concomitante de otros medicamentos ototóxicos o nefrotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»); enfermedades renales y cardiovasculares que conducen a la acumulación del fármaco; deshidratación; diabetes mellitus; infección por VIH; insuficiencia renal.

Debido a esto, antes de iniciar el tratamiento y también durante el mismo, es necesario realizar:

• un control riguroso de la función renal (análisis repetidos de orina, determinación de creatinina en suero sanguíneo y cálculo de la filtración glomerular cada 3 días; si este indicador disminuye en un 50 %, el fármaco debe suspenderse);
• estudios de la función auditiva (realización de audiometría no menos de 2 veces por semana);
• monitorización de la concentración de kanamicina en sangre. En caso de manifestaciones iniciales de efectos ototóxicos (incluso un ligero zumbido en los oídos) o nefrotóxicos, la kanamicina debe suspenderse.

En caso de alteraciones del equilibrio, debe aumentarse el intervalo entre inyecciones.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar bloqueo neuromuscular. La inyección debe administrarse únicamente en condiciones adecuadas para realizar ventilación artificial de pulmones si fuera necesario. El riesgo de desarrollar un bloqueo neuromuscular grave aumenta en pacientes con Parkinson, miastenia gravis o botulismo, así como con la administración concomitante de kanamicina y relajantes musculares.

Para contrarrestar las manifestaciones de bloqueo neuromuscular, se utiliza cloruro de calcio por vía intravenosa o fármacos anticolinesterásicos.

Ante la aparición de signos de depresión respiratoria, debe suspenderse la administración de kanamicina y administrarse urgentemente por vía intravenosa solución de cloruro de calcio, y por vía subcutánea solución de prozerina con atropina. Si es necesario, el paciente debe pasar a ventilación controlada.

En caso de disminución del nivel de potasio, es necesario controlar el contenido de magnesio y calcio en el suero sanguíneo.

A los pacientes de edad avanzada solo debe administrarse kanamicina cuando no sea posible utilizar antibióticos menos tóxicos.

El metabolismo más lento del fármaco en pacientes ancianos provoca una circulación más prolongada en sangre, incluso con función renal normal, lo que aumenta el riesgo de manifestaciones ototóxicas en esta categoría de pacientes.

En caso de administración del fármaco, no deben superarse las dosis recomendadas.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con patología hepática, el nivel del fármaco en sangre no se modifica (excepto en casos de cirrosis alcohólica grave con ascitis, lo que conduce a un mayor volumen de distribución del fármaco).

La administración de kanamicina en pacientes con enfermedad hepática grave se considera segura, pero se recomienda extremar la precaución, ya que en algunos pacientes puede progresar rápidamente el síndrome hepatorenal.

Uso durante el embarazo o la lactancia. La kanamicina atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades (hasta 18 mcg/ml) y es mal absorbida desde el tracto gastrointestinal, por lo que no se han registrado complicaciones relacionadas con su uso en niños. Sin embargo, durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia materna.

La kanamicina está contraindicada durante el embarazo. Con su uso durante el embarazo se han descrito casos de sordera congénita. Su administración solo está permitida en casos excepcionales y únicamente por indicaciones vitales, cuando los antibióticos de otros grupos han resultado ineficaces o no pueden utilizarse.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria. No existen datos sobre el efecto del fármaco en la capacidad para conducir automóviles o trabajar con maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar trastornos vestibulares (mareo, alteración de la coordinación de movimientos) y abstenerse de realizar actividades potencialmente peligrosas.

Vía de administración y dosis.

La kanamicina se administra por vía intramuscular.

La solución para administración intramuscular se prepara ex tempore, añadiendo al contenido del frasco (1 g) 4 ml de agua estéril para inyecciones o una solución de novocaína al 0,25–0,5 %. La inyección se aplica profundamente en el cuadrante superior externo de la nalga, no más de 2–3 veces al día. En niños, como disolvente se utiliza únicamente agua para inyecciones.

En adultos, la dosis única para el tratamiento de infecciones de etiología no tuberculosa es de 0,5 g cada 8–12 horas; la dosis diaria es de 1–1,5 g; la dosis única máxima es de 1 g con un intervalo entre administraciones de 12 horas, y la dosis diaria máxima es de 2 g. La duración del tratamiento es de 5–7 días. Según la gravedad de la enfermedad, la eficacia del tratamiento y la evolución clínica, la duración del tratamiento puede modificarse.

En niños menores de 1 año con infecciones de etiología no tuberculosa (en casos excepcionales), el medicamento se administra con una dosis diaria media de 0,1 g; entre 1 y 5 años: 0,1–0,3 g; a partir de 5 años: 0,3–0,5 g; la dosis diaria máxima es de 15 mg/kg de peso corporal, con una frecuencia de administración de 2–3 veces al día. La duración del curso de tratamiento es de 5–7 días.

En el tratamiento de la tuberculosis, la kanamicina se administra a adultos una vez al día en dosis de 1 g, y a niños, 15 mg/kg de peso corporal, 6 días por semana, con una pausa el séptimo día. El número de ciclos y la duración total del tratamiento se determinan según la etapa y las características del curso de la enfermedad.

En caso de insuficiencia renal, el esquema de administración de kanamicina se ajusta reduciendo las dosis o aumentando los intervalos entre las administraciones.

Para calcular los intervalos entre inyecciones considerando el grado de alteración de la función renal, puede recomendarse la siguiente fórmula: intervalo entre administraciones (en horas) = concentración de creatinina en el plasma sanguíneo (en mg/100 ml) × 9.

Por ejemplo: si la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo es de 2 mg, el paciente debe recibir la dosis recomendada cada 18 horas.

La dosis inicial del medicamento se calcula según el peso corporal mediante la fórmula: dosis (en mg) = peso corporal (en kg) × 7.

En los días de hemodiálisis, tras su realización, se administra una dosis adicional única del medicamento.

Niños. En recién nacidos prematuros y neonatos, debido a la función renal insuficientemente desarrollada, se observa un período de semivida más prolongado, lo que puede provocar la acumulación del fármaco y su acción tóxica. Por tanto, la administración de canamicina en esta categoría de pacientes y en niños menores de un año solo está permitida en casos de indicaciones vitales.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son la intensificación de las manifestaciones de reacciones adversas. Tras la administración parenteral, puede producirse una bloqueo neuromuscular (efecto tipo curare).

Tratamiento: no existe antídoto específico. Ante síntomas de sobredosis, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento y se debe iniciar un tratamiento sintomático.

En caso de aparición de bloqueo y depresión respiratoria, se administran prozerina junto con atropina; si es necesario, se indica ventilación mecánica.

Ante la aparición de reacciones tóxicas, se realiza diálisis peritoneal o hemodiálisis. En recién nacidos, se realiza transfusión sanguínea de intercambio.

Reacciones adversas.

Alteraciones del sistema nervioso: ototoxicidad (lesión del VIII par de nervios craneales). Tras la administración prolongada, puede desarrollarse neuritis del nervio auditivo, que se manifiesta mediante zumbidos, pitidos o sensación de congestión en los oídos, y disminución de la agudeza auditiva. Estos síntomas pueden ser irreversibles. Inicialmente se afecta la percepción de frecuencias altas (detectable mediante audiometría); posteriormente se añade la alteración irreversible del reconocimiento del habla, evidente para el paciente.

La lesión del aparato vestibular se manifiesta mediante mareo o vértigo y alteración de la coordinación de los movimientos. En caso de lesión vestibular simétrica, estas alteraciones pueden pasar desapercibidas en las primeras etapas. Se han descrito casos de ototoxicidad de carácter irreversible.

Neurotoxicidad (encefalopatía, confusión mental, letargo, alucinaciones, depresión). Neuropatía periférica.

También es posible la bloqueo neuromuscular, que se manifiesta mediante depresión respiratoria por parálisis de los músculos respiratorios, cefalea, debilidad general, somnolencia, fasciculaciones musculares, parestesia y convulsiones.

Del sistema urinario: nefrotoxicidad. Lesión renal que se manifiesta mediante insuficiencia renal reversible, generalmente de grado leve; raramente, necrosis tubular aguda, nefritis intersticial, disminución de la velocidad de filtración glomerular (observable tras varios días de tratamiento o tras la interrupción de la terapia), aumento de los niveles de creatinina en suero, microhematuria, albuminuria y cilindruria.

Además de la alta concentración del fármaco en plasma, que aumenta especialmente el riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad, existen muchos otros factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del equilibrio electrolítico: hipomagnesemia, hipocalcemia, hipokalemia.

Alteraciones del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, disbiosis.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial.

De la piel y las membranas mucosas: estomatitis.

Reacciones alérgicas: raramente, erupciones cutáneas, prurito, edema, hiperemia de la piel. En casos aislados, puede ocurrir reacciones anafilactoides.

Alteraciones en el sitio de administración: puede producirse irritación y dolor en el lugar de inyección. También pueden presentarse: hiperemia, equimosis, hematoma, induración, atrofia o necrosis del tejido celular subcutáneo.

Del sistema de coagulación sanguínea: púrpura.

Desde el punto de vista de los parámetros de laboratorio: aumento de los niveles de aminotransferasas en suero, aumento de los niveles de bilirrubina. Alteraciones en la sangre (anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No utilizar con otros disolventes distintos de los indicados (agua para inyección o solución de novocaína al 0,25–0,5 % para administración intramuscular, solución isotónica de cloruro sódico o solución de glucosa al 5 % para administración intravenosa). La kanamicina es farmacéuticamente incompatible con estreptomicina, gentamicina, monomicina, penicilinas, heparina, cefalosporinas, capreomicina, anfotericina B, eritromicina, nitrofurantoína y viomicina. No se permite la mezcla de estos fármacos en un mismo volumen.

Envase. 1 g en frascos; 10 frascos en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kiyvmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.