Калимин® 60 н

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Калимин® 60 Н (Kalymin 60 N)

Состав:

действующее вещество: пиростигмина бромид;

1 таблетка содержит пиростигмина бромида 60 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глутаминовой кислоты гидрохлорид, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, диоксид кремния осажденный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые двояковыпуклые продолговатые таблетки с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Другие средства, влияющие на нервную систему. Парасимпатомиметики. Антихолинэстеразные средства. Пиростигмин. Код АТС N07A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бромид пиридостигмина ингибирует холинэстеразу. Он относится к парасимпатомиметическим средствам непрямого действия. Ингибирование фермента способствует накоплению ацетилхолина на рецепторах в холинергических синапсах, приводит к более выраженному и длительному эффекту ацетилхолина. Препарат преимущественно действует на периферическую нервную систему. Он не влияет на функции центральной нервной системы, поскольку из-за низкой растворимости в липидах не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация бромида пиридостигмина в плазме крови достигается через 1,7–3,2 часа после приёма. После приёма дозы 60 мг уровень бромида пиридостигмина в плазме крови составляет 40–60 нг/мл. Возможны индивидуальные колебания Cmax в 4–7 раз. При исследованиях у пациентов с миастенией гравис максимальный уровень в крови достигался через 3 часа, а проявления клинического и нейрофизиологического эффектов наблюдались через 30 мин и достигали максимума через 120–150 мин. Вероятно, происходит быстрое распределение бромида пиридостигмина на нервно-мышечном синапсе и полная блокада холинэстеразы к моменту достижения максимального уровня. Чёткой связи между дозой и плазменными концентрациями/уровнем в плазме крови или изменениями симптомов миастении нет. Однако при уровнях выше 100 нг/мл эффективность препарата не возрастает.

Объём распределения бромида пиридостигмина составляет приблизительно 0,5–1,7 л/кг массы тела.

Бромид пиридостигмина метаболизируется преимущественно в печени. Основным метаболитом является 3-гидрокси-N-метилпиридин. Выведение происходит главным образом почками, после внутривенного введения период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,5 часа. После перорального применения период полувыведения увеличивается до 3–3,5 часов. Биодоступность бромида пиридостигмина после перорального приёма колебалась от 8 до 20 %. У больных миастенией гравис биодоступность может снижаться до менее 4 %. Скорость и степень абсорбции могут сильно различаться у разных пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Последствиями подкожной инъекции бромида пиридостигмина в токсической дозе у крыс были гиперсаливация, судороги, тремор и затруднение дыхания. При пероральном приёме токсических доз крысы погибали от острой лёгочной недостаточности. Гистологически было подтверждено повреждение нервно-мышечных синапсов диафрагмы. Длительный пероральный приём у крыс приводил к ингибированию холинэстеразы в плазме крови и ацетилхолинэстеразы в эритроцитах.

Стандартные исследования in vitro и in vivo в отношении генетической токсичности не выявили клинически значимого генотоксического потенциала бромида пиридостигмина.

Доклинические исследования канцерогенности бромида пиридостигмина не проводились.

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности проводились на крысах после перорального применения бромида пиридостигмина. Влияния на фертильность у самцов и самок выявлено не было. В ходе исследований эмбриотоксичности при приёме токсической дозы самкой наблюдались повышенная резорбция и задержка формирования костной ткани у плода. В ходе проведения пери- и постнатальных исследований отмечалось снижение прироста массы тела у детёнышей самок, получавших лечение.

Клинические характеристики.

Показания.

Миастения тяжелая;

миастенический синдром (синдром Ламберта — Итона) в составе комбинированной терапии с гуанидином.

Противопоказания.

Калімін® 60 Н противопоказан при известной в анамнезе повышенной чувствительности к компонентам препарата, при механической непроходимости желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей; при заболеваниях, сопровождающихся повышенным тонусом бронхиальной мускулатуры (например, бронхиальная астма и спастический бронхит), воспалении глаза (ириде), в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При сочетании с другими ингибиторами холинэстеразы или парасимпатомиметиками может усиливаться действие пиростигмина бромида. Препарат способен усиливать парасимпатомиметические эффекты морфина и его производных. Удлиняется действие деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина). Антимускариновые агенты (например, атропин) тормозят мускаринергическое действие пиростигмина бромида на слюнные железы, глаза, сердце, мышцы бронхов и кишечника. Никотинергические эффекты на скелетные мышцы остаются без изменений. Метилцеллюлоза полностью тормозит всасывание пиростигмина бромида, а активированный уголь почти полностью его адсорбирует. Аминогликозидные антибиотики (например, стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин), полипептидные антибиотики (полимиксин, колистин), некоторые другие антибиотики, например окситетрациклин, клиндамицин и линкомицин, многочисленные антиаритмические средства (хинидин, прокаинамид, пропранолол), пеницилламин, литий, транквилизаторы бензодиазепинового типа и фенотиазины (например, хлорпромазин) препятствуют нервно-мышечной передаче и могут ослаблять эффект пиростигмина, вследствие чего вызывать миастенические симптомы. Высокие дозы кортикостероидов также могут ослаблять эффект пиростигмина бромида.

Особенности применения.

Калимин® 60 Н следует назначать пациентам с язвой желудка, тиреотоксикозом, декомпенсированной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда только после тщательной оценки соотношения риска и ожидаемой пользы. С особой осторожностью Калимин® 60 Н следует назначать пациентам с брадикардией, больным сахарным диабетом, пациентам с почечной недостаточностью (при необходимости следует корректировать дозу препарата), больным болезнью Паркинсона, пациентам с перенесёнными заболеваниями печени, а также после операций на органах желудочно-кишечного тракта.

Если препарат Калимин® 60 Н был принят не вовремя, не следует увеличивать дозу, а необходимо продолжать лечение по описанной схеме дозирования. Не следует прекращать приём препарата Калимин® 60 Н без предварительной консультации с врачом, поскольку симптомы заболевания могут вновь усилиться.

У пациентов с перенесёнными заболеваниями печени следует регулярно контролировать её функцию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Недостаточно данных о применении препарата Калимин® 60 Н в период беременности. В исследованиях на животных при применении бромида пиридостигмина не выявлено тератогенного действия при приёме внутрь. Однако отмечалась фетотоксичность и влияние на потомство. Известно, что внутривенное введение антихолинэстеразных препаратов в период беременности может вызвать преждевременные роды. Риск преждевременных родов выше при приёме препарата Калимин® 60 Н в конце беременности. Поэтому в период беременности препарат следует применять только по строгим показаниям.

Период кормления грудью. Бромид пиридостигмина проникает в грудное молоко, поэтому Калимин® 60 Н не следует применять в период кормления грудью. Если применение препарата Калимин® 60 Н является абсолютно необходимым, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами. При недостаточной компенсации основного заболевания или развитии холинергического эффекта после относительного передозирования препарата способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального приёма. Дозу и продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания и реакции пациента на лечение.

Миастения гравис

Для симптоматического лечения миастении гравис у взрослых рекомендуется применять по
1–3 таблетки препарата Калимин® 60 Н 3–4 раза в сутки (180–720 мг в сутки).

Миастенический синдром (синдром Ламберта–Итона)

Лечение следует начинать с назначения Калимина® 60 Н в суточной дозе 180–720 мг, разделённой на 3 или 4 приёма. Если эта доза недостаточно эффективна, терапию можно дополнить гуанидином в дозе 375–1000 мг, который следует назначать между приёмами препарата Калимин® 60 Н. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение.

Примечание. Дозу пиридостигмина бромида при миастении гравис следует назначать индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Поэтому рекомендации по дозировке носят исключительно ориентировочный характер. В целом максимальную суточную дозу пиродостигмина бромида превышать не следует.

Для приёма низких доз выпускаются таблетки, содержащие 10 мг пиродостигмина бромида.

Таблетки принимают, запивая небольшим количеством жидкости (примерно ½ стакана воды). На таблетках имеется разделительная риска с одной стороны, благодаря чему их можно разделить на две равные части. Это позволяет принимать половину таблетки.

Лечение пациентов с заболеваниями почек

У пациентов со значительным нарушением функции почек или почечной недостаточностью период действия пиродостигмина бромида может увеличиваться, поскольку пиродостигмин бромид в неизменённом виде выводится из организма в основном почками (75 %). При уровне креатинина плазмы крови 2 мг/дл следует применять половинную поддерживающую дозу или соответственно вдвое увеличить интервал между приёмами препарата. Поэтому необходимую дозу следует подбирать индивидуально для каждого больного в зависимости от реакции на терапию препаратом. Рекомендуется тщательный медицинский контроль за такими больными.

Дети. Калимин® 60 Н не применять у детей.

Передозировка.

В случае случайной передозировки препарата Калимин® 60 Н необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

Симптомы интоксикации. Слюнотечение, слезотечение, покраснение кожи, повышенное потоотделение, утомляемость, слабость, сужение зрачков, нарушение зрения, головокружение, тошнота, рвота, непроизвольное мочеиспускание и недержание кала, колики и мышечный паралич (в результате нервно-мышечной блокады), бронхоспазм, отёк лёгких, снижение артериального давления вплоть до развития сосудистого коллапса, брадикардия, возможна рефлекторная тахикардия.

Лечение передозировки. Препарат следует немедленно отменить. В качестве специфического антидота необходимо медленно внутривенно ввести 1–2 мг сульфата атропина. Дозировка зависит от действия сульфата атропина; при необходимости начальную дозу можно повторить в зависимости от частоты пульса через 2–4 часа. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей и при необходимости — искусственную вентиляцию лёгких.

При остановке сердца следует проводить непрямой массаж сердца.

Восстановить водно-электролитный баланс. При передозировке после перорального применения пиродостигмина бромида необходимы промывание желудка и применение активированного угля.

Побочные реакции.

Для определения частоты возникновения побочных реакций применялась следующая классификация: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % – < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % – < 1 %); редко (≥ 0,01 % – < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %, включая единичные случаи).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, приступы абдоминальной боли вследствие усиленной перистальтики кишечника, гиперсаливация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: после применения в высоких дозах возможны резкое снижение артериального давления (артериальная гипотензия) и брадикардические нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы: усиление секреции бронхиальных желез.

Со стороны кожи: в отдельных случаях — сыпь на коже.

Со стороны органа зрения: нарушения аккомодации, повышенное слезотечение.

Со стороны скелетно-мышечной системы: спазмы и слабость мышц, тремор мышц.

Прочие: усиленное потоотделение, частые позывы к мочеиспусканию.

Указанные нежелательные эффекты могут быть признаками передозировки или холинергического криза. Поэтому необходимо обязательно выяснить причину симптомов и, при необходимости, применить сульфат атропина путем подкожного, внутримышечного или медленного внутривенного введения для устранения парасимпатомиметических эффектов.

Передозировка бромида пиридостигмина может вызвать развитие холинергического криза, характеризующегося выраженной или нарастающей мышечной слабостью вплоть до паралича дыхательной мускулатуры, угрожающего жизни пациента. Другими сопутствующими эффектами могут быть резкое снижение артериального давления вплоть до развития сосудистого коллапса, а также брадикардия вплоть до полной остановки сердца или парадоксальная рефлекторная тахикардия. В таком случае после немедленного прекращения применения препарата следует ввести 1–2 мг сульфата атропина путем медленного внутривенного вливания.

Срок годности. 3 года. После первого вскрытия — 6 месяцев.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 или по 100 таблеток в флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.