Kalimin® 60 N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Kalymin® 60 N (Kalymin 60 N)

Composición:

Principio activo: bromuro de piridostigmina;

1 tableta contiene 60 mg de bromuro de piridostigmina;

Excipientes: celulosa microcristalina, glutamato monosódico (clorhidrato de ácido glutámico), estearato de magnesio, almidón de maíz, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, dióxido de silicio precipitado.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales: tabletas blancas, ovaladas, biconvexas, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso. Parasimpaticomiméticos. Agentes anticolinesterásicos. Piridostigmina. Código ATC: N07AA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El bromuro de piridostigmina inhibe la colinesterasa. Pertenece a los agentes parasimpaticomiméticos de acción indirecta. La inhibición de esta enzima favorece la acumulación de acetilcolina en los receptores de las sinapsis colinérgicas, lo que provoca un efecto más pronunciado y prolongado del acetilcolina. El fármaco actúa principalmente sobre el sistema nervioso periférico. No afecta las funciones del sistema nervioso central, ya que, debido a su baja solubilidad en lípidos, no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Farmacocinética.

La concentración máxima de bromuro de piridostigmina en plasma se alcanza entre 1,7 y 3,2 horas tras la administración. Tras la ingesta de una dosis de 60 mg, el nivel de bromuro de piridostigmina en plasma es de 40-60 ng/ml. Pueden presentarse variaciones individuales del valor de Cmax de 4 a 7 veces. En estudios realizados en pacientes con miastenia grave, el nivel máximo en sangre se alcanzó a las 3 horas, y los efectos clínicos y neurofisiológicos se observaron a los 30 minutos, alcanzando su máximo entre los 120 y 150 minutos. Probablemente, ocurre una rápida distribución del bromuro de piridostigmina en la sinapsis neuromuscular y una completa inhibición de la colinesterasa antes de alcanzar el nivel máximo. No existe una correlación clara entre la dosis y las concentraciones plasmáticas/niveles en sangre o los cambios en los síntomas de miastenia. Sin embargo, por encima de niveles de 100 ng/ml, la eficacia del fármaco no aumenta.

El volumen de distribución del bromuro de piridostigmina es aproximadamente de 0,5-1,7 l/kg de peso corporal.

El bromuro de piridostigmina se metaboliza principalmente en el hígado. Su metabolito principal es la 3-hidroxi-N-metilpiridina. La eliminación se produce principalmente por vía renal; tras la administración intravenosa, el periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 1,5 horas. Tras la administración oral, el periodo de semivida aumenta hasta 3-3,5 horas. La biodisponibilidad del bromuro de piridostigmina tras la administración oral oscila entre el 8 y el 20 %. En pacientes con miastenia grave, la biodisponibilidad puede reducirse a menos del 4 %. La velocidad y el grado de absorción pueden variar considerablemente entre diferentes pacientes.

Datos preclínicos de seguridad

Los efectos observados tras la inyección subcutánea de dosis tóxicas de bromuro de piridostigmina en ratas fueron hipersalivación, convulsiones, temblores y dificultad respiratoria. Tras la administración oral de dosis tóxicas, las ratas murieron por insuficiencia pulmonar aguda. Histológicamente se confirmó daño en las uniones neuromusculares del diafragma. La administración oral prolongada en ratas provocó inhibición de la colinesterasa en plasma y de la acetilcolinesterasa en eritrocitos.

Los estudios estándar in vitro e in vivo sobre toxicidad genética no revelaron un potencial genotóxico clínicamente relevante del bromuro de piridostigmina.

No se han realizado estudios preclínicos sobre la carcinogenicidad del bromuro de piridostigmina.

Los estudios experimentales sobre toxicidad reproductiva se realizaron en ratas tras la administración oral de bromuro de piridostigmina. No se observó efecto sobre la fertilidad en machos ni hembras. En los estudios de embriotoxicidad, la administración de dosis tóxicas a las hembras provocó un aumento de las resorciones y un retraso en la formación del tejido óseo en los fetos. En los estudios peri y posnatales se observó una reducción en la ganancia de peso en las crías de las hembras tratadas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Miastenia grave;

síndrome miasténico (síndrome de Lambert- Eaton) como parte de un tratamiento combinado con guanidina.

Contraindicaciones.

Kalymin® 60 N está contraindicado en caso de hipersensibilidad conocida a los componentes del medicamento, en obstrucción mecánica del tracto gastrointestinal o de las vías urinarias; en enfermedades que cursen con aumento del tono de la musculatura bronquial (por ejemplo, asma bronquial y bronquitis espástica), en inflamación ocular (iriditis), y durante la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La combinación con otros inhibidores de la colinesterasa o con parasimpatomiméticos puede potenciar el efecto del bromuro de piridostigmina. El medicamento puede potenciar los efectos parasimpatomiméticos de la morfina y sus derivados. Prolonga el efecto de los relajantes musculares despolarizantes (por ejemplo, succinilcolina). Los agentes antimuscarnínicos (por ejemplo, atropina) inhiben la acción muscarinérgica del bromuro de piridostigmina sobre las glándulas salivales, ojos, corazón, músculos bronquiales e intestino. Los efectos nicotinérgicos sobre los músculos esqueléticos permanecen sin cambios. La metilcelulosa inhibe completamente la absorción del bromuro de piridostigmina, y el carbón activado la adsorbe casi por completo. Los antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, estreptomicina, neomicina, canamicina, gentamicina), los antibióticos polipeptídicos (polimixina, colistina), otros antibióticos como la oxitetraclina, clindamicina y lincomicina, numerosos antiarrítmicos (quinidina, procainamida, propranolol), la penicilamina, el litio, los tranquilizantes del tipo benzodiazepínico y las fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina) interfieren en la transmisión neuromuscular y pueden reducir el efecto de la piridostigmina, provocando así síntomas miasténicos. Dosis altas de corticosteroides también pueden disminuir el efecto del bromuro de piridostigmina.

Características de aplicación.

Sólo tras una evaluación cuidadosa del riesgo y del efecto beneficioso esperado, se debe recetar KaliMin® 60 H a pacientes con úlcera gástrica, tirotoxicosis, insuficiencia cardíaca descompensada e infarto de miocardio. KaliMin® 60 H debe administrarse con especial precaución a pacientes con frecuencia cardíaca reducida (bradicardia), diabetes mellitus, insuficiencia renal (en caso necesario, se debe ajustar la dosis del medicamento), enfermedad de Parkinson, antecedentes de enfermedades hepáticas, así como tras intervenciones quirúrgicas en órganos del tracto gastrointestinal.

Si KaliMin® 60 H no se ha tomado a tiempo, no se debe aumentar la dosis, sino continuar el tratamiento según el esquema de dosificación descrito. No se debe interrumpir la administración del medicamento KaliMin® 60 H sin consultar previamente con el médico, ya que los síntomas de la enfermedad podrían reaparecer o intensificarse nuevamente.

En pacientes con antecedentes de enfermedades hepáticas, se debe controlar regularmente la función hepática.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos suficientes sobre la administración del medicamento KaliMin® 60 H durante el embarazo. En estudios con animales, la administración de bromuro de piridostigmina por vía oral no mostró efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó fetotoxicidad y efectos sobre la descendencia. Se sabe que la administración intravenosa de anticolinesterásicos durante el embarazo puede provocar parto prematuro. El riesgo de parto prematuro es mayor si se toma el medicamento KaliMin® 60 H al final del embarazo. Por lo tanto, durante el embarazo, el medicamento debe administrarse únicamente bajo estrictas indicaciones médicas.

Período de lactancia. El bromuro de piridostigmina pasa a la leche materna; por consiguiente, KaliMin® 60 H no debe utilizarse durante la lactancia. Si el uso del medicamento KaliMin® 60 H es absolutamente necesario, se deberá interrumpir la lactancia.

Capacidad para influir sobre la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor u operar con otros mecanismos.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe evitar conducir vehículos de motor o trabajar con otros mecanismos. En caso de una insuficiente compensación de la enfermedad de base o del desarrollo de un efecto colinérgico tras una sobredosificación relativa del medicamento, la capacidad para conducir automóviles y trabajar con otros mecanismos puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. El médico determinará la dosis y la duración del tratamiento según la evolución de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

Miastenia grave

Para el tratamiento sintomático de la miastenia grave en adultos, se recomienda administrar
1‒3 comprimidos del medicamento Kallimin® 60 H de 3 a 4 veces al día (180‒720 mg al día).

Síndrome miasténico (síndrome de Lambert- Eaton)

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de Kallimin® 60 H de 180‒720 mg, dividida en 3 o 4 tomas. Si esta dosis no resulta suficientemente eficaz, el tratamiento puede complementarse con guanidina en dosis de 375‒1000 mg, que debe administrarse entre las dosis del medicamento Kallimin® 60 H. La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente al tratamiento.

Nota. La dosis de bromuro de piridostigmina en la miastenia grave debe ajustarse individualmente según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento. Por tanto, las recomendaciones sobre la dosificación son meramente orientativas. En general, no se debe superar la dosis diaria máxima de bromuro de piridostigmina.

Para la administración de dosis bajas, existen comprimidos que contienen 10 mg de bromuro de piridostigmina.

Los comprimidos deben tomarse con una pequeña cantidad de líquido (aproximadamente media taza de agua). Los comprimidos presentan una ranura de división en un lado, lo que permite dividirlos en dos mitades iguales. Esto permite tomar media comprimido.

Tratamiento de pacientes con enfermedad renal

En pacientes con alteración significativa de la función renal o insuficiencia renal, el período de acción del bromuro de piridostigmina puede prolongarse, ya que este fármaco se elimina principalmente por vía renal sin cambios (75 %). Cuando el nivel plasmático de creatinina alcance 2 mg/dl, se debe administrar la mitad de la dosis de mantenimiento o bien duplicar el intervalo entre las tomas del medicamento. Por lo tanto, la dosis adecuada debe ajustarse individualmente para cada paciente según su respuesta al tratamiento. Se recomienda un seguimiento médico cuidadoso en estos pacientes.

Niños. Kallimin® 60 H no debe utilizarse en niños.

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental del medicamento Kallimin® 60 H, debe buscarse inmediatamente asistencia médica.

Síntomas de intoxicación. Salivación, lagrimeo, enrojecimiento de la piel, sudoración excesiva, fatiga, debilidad, miosis (estrechamiento de la pupila), alteraciones visuales, mareo, náuseas, vómitos, micción involuntaria e incontinencia fecal, cólicos y parálisis muscular (como consecuencia de un bloqueo neuromuscular), broncoespasmo, edema pulmonar, disminución de la presión arterial hasta el desarrollo de un colapso vascular, bradicardia y posible taquicardia refleja.

Tratamiento de la sobredosis. El medicamento debe suspenderse inmediatamente. Como antídoto específico, debe administrarse lentamente por vía intravenosa 1‒2 mg de sulfato de atropina. La dosis debe ajustarse según el efecto del sulfato de atropina; si es necesario, la dosis inicial puede repetirse según la frecuencia del pulso, cada 2‒4 horas. Se debe mantener la permeabilidad de las vías respiratorias y, si es necesario, proporcionar ventilación artificial.

En caso de paro cardíaco, debe realizarse masaje cardíaco.

Restablecer el equilibrio hídrico y electrolítico. Tras la sobredosis por administración oral de bromuro de piridostigmina, es necesario realizar un lavado gástrico y administrar carbón activado.

Reacciones adversas.

Para determinar la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 10 %); frecuentes (≥ 1 % - < 10 %); poco frecuentes (≥ 0,1 % - < 1 %); raras (≥ 0,01 % - < 0,1 %); muy raras (< 0,01 %, incluyendo casos aislados).

Trastornos del sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, episodios de dolor abdominal debidos a un aumento de la peristalsis intestinal, hipersialorrea.

Trastornos del sistema cardiovascular: tras la administración en dosis elevadas, pueden presentarse una brusca disminución de la presión arterial (hipotensión arterial) y alteraciones bradicárdicas del ritmo cardíaco.

Trastornos del sistema respiratorio: aumento de la secreción de las glándulas bronquiales.

Trastornos de la piel: en casos aislados, erupciones cutáneas.

Trastornos del órgano de la visión: trastornos de la acomodación, lagrimeo excesivo.

Trastornos del sistema músculo‐esquelético: espasmos y debilidad muscular, temblor muscular.

Otros: sudoración excesiva, aumento de la frecuencia urinaria.

Los efectos adversos indicados pueden ser signos de sobredosificación o de una crisis colinérgica. Por ello, es imprescindible determinar la causa de los síntomas y, si es necesario, administrar sulfato de atropina mediante vía subcutánea, intramuscular o administración intravenosa lenta para contrarrestar los efectos parasimpaticomiméticos.

La sobredosificación de bromuro de piridostigmina puede provocar una crisis colinérgica, caracterizada por debilidad muscular marcada o progresiva, hasta la parálisis del sistema respiratorio, que pone en peligro la vida del paciente. Otros efectos asociados pueden incluir una brusca disminución de la presión arterial hasta el colapso vascular, así como bradicardia hasta la parada cardíaca completa o una taquicardia refleja paradójica. En tal caso, tras suspender inmediatamente el medicamento, se debe administrar 1-2 mg de sulfato de atropina mediante perfusión intravenosa lenta.

Duración de la validez. 3 años. Tras la primera apertura, 6 meses.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 50 o 100 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Merckle GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.