Kalimin® 60 mg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Kalimin® 60 mg (Kalymin 60 N)

Composizione:

principio attivo: bromuro di piridostigmina;

1 compressa contiene bromuro di piridostigmina 60 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, cloridrato di acido glutammico, magnesio stearato, amido di mais, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, biossido di silicio precipitato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, biconvesse, allungate, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Parasimpatomimetici. Agenti anticolinesterasici. Piridostigmina. Codice ATC N07A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il bromuro di piridostigmina inibisce la colinesterasi. Appartiene ai farmaci parasimpatomimetici ad azione indiretta. L'inibizione dell'enzima favorisce l'accumulo di acetilcolina a livello dei recettori nei sinapsi colinergici, determinando un effetto dell'acetilcolina più marcato e prolungato. Il farmaco agisce principalmente sul sistema nervoso periferico. Non influenza le funzioni del sistema nervoso centrale, poiché, a causa della bassa solubilità nei lipidi, non attraversa la barriera ematoencefalica.

Farmacocinetica

La concentrazione massima di bromuro di piridostigmina nel plasma sanguigno viene raggiunta tra 1,7 e 3,2 ore dopo l'assunzione. Dopo una dose di 60 mg, i livelli di bromuro di piridostigmina nel plasma sanguigno sono compresi tra 40 e 60 ng/ml. Sono possibili oscillazioni individuali della Cmax da 4 a 7 volte. Negli studi effettuati su pazienti con miastenia grave, il livello massimo nel sangue è stato raggiunto dopo 3 ore, mentre le manifestazioni dell'effetto clinico e neurofisiologico sono state osservate dopo 30 minuti e hanno raggiunto il massimo tra 120 e 150 minuti. È probabile che avvenga una rapida distribuzione del bromuro di piridostigmina a livello della sinapsi neuromuscolare e un blocco completo della colinesterasi già al momento del raggiungimento del livello massimo. Non esiste una relazione chiara tra dose e concentrazioni plasmatiche/livello nel plasma sanguigno o variazioni dei sintomi della miastenia. Tuttavia, a livelli superiori a 100 ng/ml, l'efficacia del farmaco non aumenta.

Il volume di distribuzione del bromuro di piridostigmina è approssimativamente compreso tra 0,5 e 1,7 l/kg di peso corporeo.

Il bromuro di piridostigmina viene metabolizzato principalmente nel fegato. Il metabolita principale è la 3-idrossi-N-metilpiridina. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni; dopo somministrazione endovenosa, il tempo di dimezzamento nel plasma sanguigno è di circa 1,5 ore. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento aumenta a 3-3,5 ore. La biodisponibilità del bromuro di piridostigmina dopo somministrazione orale varia tra l'8% e il 20%. Nei pazienti affetti da miastenia grave, la biodisponibilità può ridursi a meno del 4%. La velocità e il grado di assorbimento possono essere molto variabili da un paziente all'altro.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli effetti osservati dopo somministrazione sottocutanea di dosi tossiche di bromuro di piridostigmina nei ratti sono stati ipersalivazione, convulsioni, tremore e difficoltà respiratorie. In caso di assunzione orale di dosi tossiche, i ratti sono morti per insufficienza polmonare acuta. Istologicamente è stato confermato il danno delle sinapsi neuromuscolari del diaframma. L'assunzione orale prolungata nei ratti ha portato all'inibizione della colinesterasi nel plasma sanguigno e della acetilcolinesterasi nei globuli rossi.

Gli studi standard in vitro e in vivo sulla tossicità genetica non hanno evidenziato un potenziale genotossico clinicamente rilevante del bromuro di piridostigmina.

Non sono stati condotti studi preclinici sulla cancerogenicità del bromuro di piridostigmina.

Studi sperimentali sulla tossicità riproduttiva sono stati effettuati su ratti dopo somministrazione orale di bromuro di piridostigmina. Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità di maschi e femmine. Negli studi di embriotossicità, con l'assunzione di dosi tossiche da parte della femmina, si è osservato un aumento delle riassorbimenti e un ritardo nella formazione del tessuto osseo nel feto. Negli studi peri- e postnatali è stato osservato un ridotto aumento di peso nei cuccioli delle femmine trattate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Miastenia grave;

sindrome miastenica (sindrome di Lambert-Eaton) nell'ambito di una terapia combinata con guanidina.

Controindicazioni.

Kalimin® 60 mg è controindicato in caso di nota ipersensibilità ai componenti del medicinale, in presenza di ostruzione meccanica del tratto gastrointestinale o delle vie urinarie; nelle malattie caratterizzate da un aumento del tono della muscolatura bronchiale (ad esempio asma bronchiale e bronchite spastica), in caso di infiammazione oculare (irite), durante l’allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’associazione con altri inibitori della colinesterasi o con parasimpatomimetici può potenziare l’effetto del bromuro di piridostigmina. Il medicinale può potenziare gli effetti parasimpatomimetici della morfina e dei suoi derivati. Viene prolungata l’azione dei miorilassanti depolarizzanti (ad esempio succinilcolina). Gli agenti antimuscarinici (ad esempio atropina) inibiscono l’effetto muscarinergico del bromuro di piridostigmina sulle ghiandole salivari, sugli occhi, sul cuore, sui muscoli bronchiali e intestinali. Gli effetti nicotinergici sui muscoli scheletrici rimangono invariati. La metilcellulosa inibisce completamente l’assorbimento del bromuro di piridostigmina, mentre il carbone attivo ne adsorbe quasi completamente il principio attivo. Gli antibiotici aminoglicosidi (ad esempio streptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina), gli antibiotici polipeptidici (polimixina, colistina), altri antibiotici come l’ossitetraclina, la clindamicina e la lincomicina, numerosi antiaritmici (chinidina, procainamide, propranololo), il penicillamina, il litio, i tranquillanti di tipo benzodiazepinico e le fenotiazine (ad esempio clorpromazina) interferiscono con la trasmissione neuromuscolare e possono ridurre l’effetto della piridostigmina, provocando sintomi miastenici. Anche alte dosi di corticosteroidi possono ridurre l’effetto del bromuro di piridostigmina.

Caratteristiche dell'uso.

Kalimin® 60 mg deve essere prescritto ai pazienti con ulcera gastrica, tireotossicosi, insufficienza cardiaca scompensata e infarto del miocardio solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Kalimin® 60 mg deve essere somministrato con particolare cautela a pazienti con ridotta frequenza cardiaca (bradicardia), diabete mellito, insufficienza renale (in caso di necessità è necessario correggere la dose del farmaco), malattia di Parkinson, patologie epatiche pregresse e dopo interventi chirurgici agli organi del tratto gastrointestinale.

Se Kalimin® 60 mg non è stato assunto in tempo, non si deve aumentare la dose, ma si deve continuare il trattamento secondo lo schema posologico descritto. Non si deve interrompere l'assunzione del farmaco Kalimin® 60 mg senza aver prima consultato il medico, poiché i sintomi della malattia potrebbero riaccrescere.

Nei pazienti con patologie epatiche pregresse, è necessario controllare regolarmente la funzionalità epatica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull’uso del farmaco Kalimin® 60 mg durante la gravidanza. Negli studi sugli animali, l’uso del bromuro di piridostigmina non ha evidenziato effetti teratogeni per via orale. Tuttavia, sono stati osservati effetti fetotossici e un’influenza sulla prole. È noto che l’amministrazione endovenosa di anticolinesterasici durante la gravidanza può provocare il parto prematuro. Il rischio di parto prematuro è maggiore con l’assunzione del farmaco Kalimin® 60 mg verso la fine della gravidanza. Pertanto, durante la gravidanza, il farmaco deve essere utilizzato solo in caso di strette indicazioni.

Allattamento. Il bromuro di piridostigmina passa nel latte materno; pertanto Kalimin® 60 mg non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Se l’uso del farmaco Kalimin® 60 mg è assolutamente necessario, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di altri macchinari.

Durante il trattamento con questo farmaco si deve evitare la guida di autoveicoli o l’uso di altri macchinari. In caso di insufficiente compensazione della malattia di base o di sviluppo di un effetto colinergico in seguito a un relativo sovradosaggio del farmaco, la capacità di guidare un’automobile o di lavorare con altri macchinari può risultare compromessa.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per somministrazione orale. Il medico stabilisce la dose e la durata della terapia in base all'andamento della malattia e alla reazione del paziente al trattamento.

Miastenia grave

Per il trattamento sintomatico della miastenia grave negli adulti si raccomanda di assumere da 1 a 3 compresse di Kalimin® 60 mg da 3 a 4 volte al giorno (180-720 mg al giorno).

Sindrome miastenica (sindrome di Lambert-Eaton)

La terapia deve essere iniziata con una dose giornaliera di Kalimin® 60 mg da 180 a 720 mg, suddivisa in 3 o 4 somministrazioni. Se questa dose non dovesse risultare sufficientemente efficace, il trattamento può essere integrato con guanidina in dose di 375-1000 mg, da assumere tra le somministrazioni di Kalimin® 60 mg. La dose del farmaco deve essere stabilita individualmente in base alla risposta del paziente alla terapia.

Nota. La dose di bromuro di piridostigmina nella miastenia grave deve essere stabilita individualmente in base al grado di gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento. Le indicazioni posologiche fornite sono pertanto puramente orientative. In generale, non si deve superare la dose giornaliera massima di bromuro di piridostigmina.

Per l'assunzione di dosi più basse sono disponibili compresse contenenti 10 mg di bromuro di piridostigmina.

Le compresse devono essere assunte con una piccola quantità di liquido (circa ½ bicchiere d'acqua). Su un lato delle compresse è presente un solco di rottura che permette di dividerle in due parti uguali, consentendo l'assunzione di mezza compressa.

Trattamento nei pazienti con malattia renale

Nei pazienti con compromissione significativa della funzionalità renale o insufficienza renale, il tempo di azione del bromuro di piridostigmina può aumentare poiché il farmaco viene eliminato principalmente immodificato attraverso i reni (75%). In caso di livelli plasmatici di creatinina pari a 2 mg/dl, si deve assumere metà della dose di mantenimento oppure raddoppiare l'intervallo tra le somministrazioni. Pertanto, la dose appropriata deve essere stabilita individualmente per ogni paziente in base alla risposta alla terapia. Si raccomanda un attento monitoraggio medico in questi pazienti.

Bambini. Kalimin® 60 mg non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale di Kalimin® 60 mg, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sintomi da intossicazione. Salivazione, lacrimazione, arrossamento cutaneo, sudorazione eccessiva, affaticamento, debolezza, miosi, disturbi visivi, capogiri, nausea, vomito, minzione e defecazione involontarie, crampi addominali e paralisi muscolare (come conseguenza di blocco neuromuscolare), broncospasmo, edema polmonare, riduzione della pressione arteriosa fino allo sviluppo di collasso vascolare, bradicardia, possibile tachicardia riflessa.

Trattamento del sovradosaggio. Il farmaco deve essere immediatamente sospeso. Come antidoto specifico, si deve somministrare per via endovenosa lentamente da 1 a 2 mg di solfato di atropina. La dose dipende dall'effetto del solfato di atropina; se necessario, la dose iniziale può essere ripetuta in base alla frequenza cardiaca ogni 2-4 ore. È necessario mantenere pervie le vie aeree e, se richiesto, garantire la ventilazione artificiale.

In caso di arresto cardiaco, si deve praticare il massaggio cardiaco.

Ristabilire l'equilibrio idrico ed elettrolitico. In caso di sovradosaggio dopo somministrazione orale di bromuro di piridostigmina, è necessario praticare il lavaggio gastrico e somministrare carbone attivo.

Effetti indesiderati.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si è fatto riferimento alla seguente classificazione: molto frequenti (≥ 10 %); frequenti (≥ 1 % ‒ < 10 %); non frequenti (≥ 0,1 % ‒ < 1 %); rari (≥ 0,01 % ‒ < 0,1 %); molto rari (< 0,01 %, inclusi casi isolati).

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, crampi addominali dovuti all’aumentata peristalsi intestinale, ipersalivazione.

Sistema cardiovascolare: dopo somministrazione in dosi elevate possono verificarsi un marcato abbassamento della pressione arteriosa (ipotensione arteriosa) e alterazioni del ritmo cardiaco di tipo bradicardico.

Apparato respiratorio: aumento della secrezione delle ghiandole bronchiali.

Pelle: in casi isolati, eruzioni cutanee.

Organo della vista: disturbi dell’accomodazione, lacrimazione eccessiva.

Sistema muscoloscheletrico: spasmi e debolezza muscolare, tremore muscolare.

Altri: sudorazione intensa, aumento della frequenza urinaria.

Tali effetti indesiderati possono essere segni di sovradosaggio o di crisi colinergica. È pertanto necessario accertare immediatamente la causa dei sintomi e, se necessario, somministrare solfato di atropina mediante iniezione sottocutanea, intramuscolare o lenta endovenosa per contrastare gli effetti parasimpaticomimetici.

Un sovradosaggio di bromuro di piridostigmina può provocare una crisi colinergica caratterizzata da una marcata o crescente debolezza muscolare fino al paralisi dell’apparato respiratorio, con rischio per la vita del paziente. Altri effetti concomitanti possono includere un marcato abbassamento della pressione arteriosa fino al collasso vascolare, bradicardia fino all’arresto cardiaco completo oppure tachicardia riflessa paradossale. In tal caso, dopo immediata interruzione del trattamento, va somministrato 1‒2 mg di solfato di atropina mediante lenta somministrazione endovenosa.

Durata della validità. 3 anni. Dopo la prima apertura – 6 mesi.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 50 o 100 compresse in un flacone, 1 flacone in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Merckle GmbH.

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Germania.