Интубан®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИНТУБАН® (INTUBAN)

Состав:

действующее вещество: атракурия бэсилат;

1 мл раствора содержит 10 мг атракурия бэсилята;

вспомогательные вещества: бензолсульфоновая кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Дети

Опубликованы ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракуриума у новорождённых (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика.

После внутривенного введения атракуриума бециллат спонтанно метаболизируется путём элиминации по Хофману (неферментативный процесс, протекающий при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путём эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракуриума не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракуриума являются лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующим действием. Связывание атракуриума бециллата с белками плазмы крови составляет приблизительно 82 %, период полувыведения — 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи.

Клинические характеристики.

Показания.

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции лёгких).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракурия бэсилатом, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, включая лекарственное средство Интубан®, при одновременном применении с:

• антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин и ванкомицин;
• бета-блокаторами: пропранололом, окспренололом;
• антиаритмическими препаратами: антагонистами кальция, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;
• диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом;
• сульфатом магния;
• кетамином;
• солями лития;
• ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием).

Редко — при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т.ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома; вследствие этого возможно повышение чувствительности к атракурия бэсилату. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурия бэсилатом.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурия бэсилатом может вызывать более выраженную нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия бэсилата. Синергический эффект может варьировать в зависимости от комбинации этих препаратов.

Деполяризующие миорелаксанты (например, сукцинилхолин хлорид) нельзя применять для продления нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, включая атракурия бэсилат, поскольку возможен риск развития продолжительной и сложной глубокой блокады, которую трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

Приём антихолинэстеразных препаратов, широко применяемых для лечения болезни Альцгеймера, например донепезила, может уменьшать продолжительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

Особенности применения.

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии, исключительно под тщательным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции лёгких.

Применение атракуриума может вызвать высвобождение гистамина. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут быть более чувствительны к временной гипотензии, а также пациентов с повышенной чувствительностью к гистамину в анамнезе (например, тяжёлые реакции гиперчувствительности на многочисленные антигены и астма). Таким пациентам рекомендуется медленное внутривенное введение разделённых доз.

С осторожностью следует применять атракуриум пациентам с известной гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку имеются сообщения о высоком уровне (свыше 50 %) перекрёстной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому перед назначением атракуриума, по возможности, следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность атракуриум следует применять исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакцией гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи.

Пациентам с астмой, получающим высокие дозы кортикостероидов и блокаторы нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, рекомендуется проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы.

При применении в рекомендованных дозах атракуриум не проявляет существенных вагусных и ганглиоблокирующих свойств. Следовательно, атракуриум в рекомендованных дозах не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией блуждающего нерва во время операции. Поэтому во время анестезии с применением атракуриума брадикардия может возникать чаще, чем при применении других миорелаксантов.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с миастенией, другими нервно-мышечными заболеваниями, карциноматозом или с тяжёлыми кислотно-щелочными и/или электролитными нарушениями возможно появление повышенной чувствительности к атракуриуму.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может удлинить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительны к снижению артериального давления, например при гиповолемии, атракуриум следует вводить в течение не менее 60 секунд.

Атракуриум инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или с любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путём пункции мелкой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. При совместном назначении с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида.

Лекарственное средство Интубан® является гипотоническим раствором, поэтому его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или при переливании крови в одной инфузионной системе. У пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, установлено, что атракуриум не вызывает появления этого синдрома.

Когда другие средства для анестезии вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракуриум, важно после введения каждого препарата промывать иглу или канюлю достаточным объёмом стерильной апирогенной воды или 0,9 % раствора натрия хлорида.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами может развиться резистентность к атракуриуму. Может возникнуть необходимость применения больших доз препарата таким пациентам в зависимости от времени, прошедшего после ожога, и размера поражения.

Пациенты отделения интенсивной терапии

По данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданозин, метаболит атракуриума, может вызывать обратимую гипотензию и у некоторых лиц — эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которые лечились атракуриумом бециллатом, эти случаи не были определены как обусловленные лауданозином или атракуриумом, даже когда атракуриум применяли путём непрерывной инфузии в течение длительного периода (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Исследований влияния на фертильность до настоящего времени не проводилось.

Беременность

Исследования на животных показали, что атракуриум бецилат не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум бецилат следует применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Препарат Интубан® можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку препарат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых количествах. Однако следует всегда учитывать возможность угнетения дыхания у новорождённого.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли атракуриум бецилат и его метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Предупреждение относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям к применению атракуриума. Поскольку атракуриум всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Способ введения

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Препарат Интубан® следует вводить медленно, чтобы избежать транзиторной гипотензии, которая иногда возникает после быстрого введения.

Взрослые

Введение путем инъекции

Препарат Интубан® применяют путем внутривенной инъекции. Дозовый режим для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15–35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0,5–0,6 мг/кг массы тела.

При необходимости продления блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0,1–0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивный эффект нервно-мышечной блокады.

Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут; установлено восстановление тетанического ответа до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением препарата Интубан®, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмина) в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропином).

Введение путем инфузии

После первоначального введения начальной дозы препарата 0,3–0,6 мг/кг массы тела путем внутривенной инъекции дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,005–0,01 мг/кг/мин.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25–26 °С снижается уровень инактивации атракуриума, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить вдвое.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата приведены ниже:

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракурия бецилиата 0,5–0,9 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 °С.

Лекарственное средство Интубан® также можно разводить водой для инъекций до концентрации 0,5–0,9 г/мл, однако это не рекомендуется для введения путем инфузии. При таком разведении раствор сохраняет стабильность в течение 8 часов при температуре не выше 30 °C.

Пациенты пожилого возраста

Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и вводить препарат медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Препарат назначать в стандартных дозах при любом уровне почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводить медленно в течение периода не менее 60 секунд.

Пациенты, находящиеся в отделениях интенсивной терапии

После введения необходимой начальной дозы препарата в диапазоне от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в режиме дозирования препарата, которая может также изменяться со временем. Некоторым больным может потребоваться более низкая скорость введения препарата, например 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), тогда как другим — более высокая, например 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч). Имеющиеся данные демонстрируют, что может возникать необходимость в увеличении дозирования атракурия бецилиата при длительном применении пациентам отделений интенсивной терапии, что чаще наблюдается у пациентов с периферическими отеками.

Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата. По данным клинических исследований, спонтанное восстановление происходит приблизительно через 60 минут, диапазон составляет от 32 до 108 минут.

Мониторинг

С целью индивидуализации режима дозирования рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, блокирующих её.

Дети

Лекарственное средство Интубан® детям в возрасте от 1 месяца применяют в тех же режимах дозирования, что и для взрослых, рассчитывая дозу по массе тела ребенка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендуется в связи с ограниченным количеством данных (см. раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка

Симптомы

Продолжительный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются основными признаками передозировки.

Лечение

Необходимо обеспечивать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких до появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с атропином или гликопирролатом, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная) и кожная гиперемия. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщали о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, которым атракуриум применяли одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Ниже приведенные побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Данные «очень часто», «часто» и «нечасто» получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение «частота неизвестна» относится к тем побочным действиям, установить частоту которых по имеющимся источникам невозможно. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, отмечено звездочкой*.

Данные, полученные из клинических исследований

Со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная)*, приливы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: бронхоспазм*.

Данные, полученные при пострегистрационном применении

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении атракуриума бецилата с другими препаратами для анестезии имеются единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех сообщенных случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным).

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги.

Имеются отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов на интенсивном лечении при применении атракуриума бецилата с другими препаратами. У этих больных обычно имелся один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная связь с терапией атракуриумом не установлена. По данным клинических исследований, корреляция между уровнем лауданозина в плазме крови и появлением судорог не установлена.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, сообщали о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Такие сообщения были редкими, и причинной связи с применением атракуриума бецилата установлено не было.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство Интубан® является гипотоническим раствором, поэтому его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или при переливании крови. Атракуриум не следует смешивать с тиопенталом или любым щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН.

Упаковка.

По 2,5 мл или 5 мл в ампулах из прозрачного стекла. По 5 ампул в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.