Индометацин софарма

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНДОМЕТАЦИН СОФАРМА (INDOMETACIN SOPHARMA)

Состав:

действующее вещество: индометацин;

1 суппозиторий содержит индометацина 50 мг;

вспомогательные вещества: жир твердый (тип I), жир твердый (тип II).

Лекарственная форма. Суппозитории.

Основные физико-химические свойства: суппозитории правильной торпедовидной формы с гладкой поверхностью от белого до бледно-желтого цвета; без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Код АТХ М01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индометацин — производное индолуксусной кислоты, относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС). Обладает выраженным противовоспалительным действием, которое значительно превышает действие фенилбутазона и ацетилсалициловой кислоты. Его анальгетическая активность соответствует анальгетической активности метамизола. Обладает жаропонижающим действием. Индометацин оказывает сильное угнетающее действие на синтез простагландинов путём ингибирования циклооксигеназы. Кроме того, уменьшает агрегацию тромбоцитов и липоксигеназную активность в очаге воспаления, соответственно, и синтез лейкотриенов; также снижает высвобождение эндогенных пирогенов, инактивирует лизосомальные ферменты, угнетает активность нейтральных протеаз. Значение имеют и другие его эффекты, такие как декомплексация окислительного фосфорилирования и ингибирование обратного захвата катехоламинов, усиление метаболизма норадреналина и известное ганглиоблокирующее действие.

Фармакокинетика.

Всасывание: при ректальном применении 80–90 % дозы быстро резорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов.

Распределение: распределяется во всех тканях и органах. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Проникает через синовиальную мембрану в сустав, при этом его концентрация в синовиальной жидкости повышается. Связывается с белками плазмы крови на 90–98 %. Индометацин способен вытеснять другие лекарственные средства и усиливать их терапевтический эффект при одновременном применении.

Метаболизм: метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации.

Выведение: период полувыведения индометацина варьируется от 2,6 до 11,2 часов или в среднем составляет 5,8 часов. 60–75 % выводится почками, из них 10–20 % в неизменённом виде, остальная часть выводится с желчью и фекалиями. Проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Эффективность краткосрочного симптоматического лечения индометацином установлена в отношении следующих состояний:

• острого и хронического болевого синдрома при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит; острый и в стадии обострения хронический анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева); приступ подагры и подагрический артрит; остеоартрит умеренной и тяжелой степени;
• заболеваний периартикулярных тканей: тендиниты, бурситы (острое болезненное плечо), тендобурситы, тендовагиниты, болевой синдром и воспаление после травм (в том числе у спортсменов) и хирургических вмешательств;
• дископатия, плексит, радикулоневрит;
• дисменорея.

Необходимо тщательно оценить потенциальную пользу и риски применения индометацина, а также рассмотреть другие варианты терапии перед принятием решения о его назначении. Следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода времени, соответствующего индивидуальной цели лечения пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным средствам, проявляющаяся в клинической картине приступа астмы, крапивницы или ринита, ангионевротический отек.

Анамнестические данные о желудочно-кишечных кровотечениях или перфорациях, вызванных применением препаратов группы нестероидных противовоспалительных средств в прошлом.

Активная или рецидивирующая пептическая язва или кровотечение (два или более подтвержденных случая язв или кровотечений), язвенный колит и/или энтероколит.

Одновременное применение других нестероидных противовоспалительных средств, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за повышенного риска возникновения нежелательных эффектов.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.

Геморрой, анальные свищи и трещины, проктиты и другие заболевания прямой кишки и ануса.

Кровотечения из геморроидальных узлов.

Пред- и послеперационная боль при аортокоронарном шунтировании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение зальцитабина и индометацина приводит к изменениям их фармакодинамики.

Зидовудин: одновременное применение с зидовудином усиливает миелотоксичность индометацина и повышает риск гематологической токсичности.

Риск проявления токсичности индометацина повышается при применении с ритонавиром.

С осторожностью следует применять одновременно с противоэпилептическими препаратами из-за усиления действия фенитоина.

Одновременное применение с галоперидолом усиливает сонливость.

При одновременном применении с бензодиазепинами повышается риск возникновения головокружения.

При одновременном применении с десмопрессином усиливается действие последнего.

Следует избегать приема нестероидных противовоспалительных средств в течение 8–12 дней после применения мифепристона.

Индометацин способен снижать скорость выведения баклофена, тем самым повышая уровень его токсического действия.

Индометацин способен искажать результаты лабораторных анализов:

• вызывать повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов;
• может быть причиной получения ложноотрицательных результатов при пробе с подавлением дексаметазоном.

Одновременное применение НПВС и ингибиторов ЦОГ-2 повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и папиллярного некроза почек. Поэтому необходимо избегать их одновременного применения.

Другие НПВС: одновременное применение индометацина с другими НПВС повышает риск желудочно-кишечных осложнений. Не рекомендуется применение двух или более НПВС из-за повышенного риска возникновения нежелательных эффектов.

Дифлунизал: повышает уровень индометацина в плазме крови и снижает его почечный клиренс. Возможны летальные исходы вследствие желудочно-кишечных кровотечений. Данная комбинация не рекомендуется.

Дигоксин: индометацин может повышать концентрацию дигоксина в плазме, что требует коррекции дозы и мониторинга уровня дигоксина.

Соли лития: индометацин удлиняет и потенцирует действие солей лития и повышает литиевую токсичность.

Иммунодепрессанты: одновременное применение индометацина и иммунодепрессантов, таких как метотрексат и циклоспорин, приводит к усилению их токсичности. У пациентов при одновременном применении индометацина и муромонаба-CD3 повышается риск развития психоза и энцефалопатии. Одновременное применение с такролимусом усиливает нефротоксичность индометацина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклофосфамидом из-за риска развития водной интоксикации.

Диуретики: НПВС снижают терапевтическую эффективность диуретиков. Возможен повышенный риск гиперкалиемии при совместном применении с калийсберегающими диуретиками и снижение функции почек при комбинированном применении с тиазидными диуретиками. Диуретики могут усиливать нефротоксичность индометацина. Следует избегать одновременного применения с триамтереном из-за риска развития обратимой почечной недостаточности.

Пробенецид: замедляет экскрецию и повышает токсичность индометацина.

Антигипертензивные средства: индометацин может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и β-блокаторов при одновременном применении.

Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов при комбинированном применении. Повышается риск язв и кровотечений. Необходимо контролировать время кровотечения и протромбиновый период. Индометацин конкурентно взаимодействует с кумариновыми антикоагулянтами в местах связывания с белками плазмы крови, в результате чего повышаются их концентрации в плазме. При одновременном применении индометацин следует назначать в минимально возможной дозе, а также следует рассмотреть возможность добавления защитных агентов.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Следует с осторожностью применять одновременно с антидепрессантами (СИОЗС) из-за повышенного риска кровотечений.

Антибактериальные средства: при одновременном применении с антибактериальными средствами может повышаться риск возникновения судорог, с ципрофлоксацином — риск кожных реакций и нейротоксичности. С осторожностью следует применять пациентам, получающим хинолоновые антибактериальные препараты.

Противодиабетические средства: индометацин не изменяет терапевтическую эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина, несмотря на наличие наблюдений о гипо- или гипергликемическом действии при их одновременном применении. Действие производных сульфонилмочевины может усиливаться нестероидными противовоспалительными средствами. В отдельных случаях одновременное применение с метформином может вызвать метаболический ацидоз.

Средства, расширяющие сосуды: при одновременном применении с сосудорасширяющими средствами (пентоксифилином) повышается риск кровотечений.

Бисфосфонаты: одновременное применение с бисфосфонатами повышает биодоступность индометацина.

Особенности применения.

Побочные эффекты можно уменьшить, используя для купирования симптомов наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

У пациентов с системной красной волчанкой и заболеваниями соединительной ткани возможно повышение риска развития вирусного менингита.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам после хирургических вмешательств, поскольку у них может увеличиваться продолжительность кровотечения.

Благодаря своему противовоспалительному действию лекарственное средство может маскировать симптомы острого воспаления, что требует исключения наличия бактериальной инфекции при его назначении. В отдельных случаях применение индометацина может маскировать проявления инфекционно-воспалительного процесса; также следует соблюдать осторожность при применении живых вакцин.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой из-за возможного возникновения бронхоспазма.

Следует избегать одновременного применения индометацина с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Пациентам, которые длительно применяют препарат, следует периодически проводить исследования крови, функции печени или желудка для как можно более раннего выявления любого нежелательного воздействия.

Следует осторожно применять лекарственное средство у пациентов с нарушениями функции почек, печени или сердца, а также при состояниях, приводящих к задержке жидкости в организме, поскольку индометацин может вызывать ослабление функции почек и задержку жидкости.

У пациентов с пониженным кровотоком, у которых почечные простагландины играют важную роль в поддержании почечной перфузии, НПВС могут спровоцировать выраженное почечное декомпенсирование. К группе риска возникновения такой реакции относятся пациенты с почечной или печеночной дисфункцией, больные сахарным диабетом, пожилые пациенты, пациенты с пониженным объемом межклеточной жидкости, застойной сердечной недостаточностью, сепсисом, а также лица, одновременно принимающие нефротоксические препараты. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек во время приема препарата.

Индометацин применяется с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек из-за возможного поражения почек.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации, включая летальные исходы, наблюдаются при применении всех НПВС в любое время в ходе лечения, независимо от наличия предупреждающих симптомов или данных о предшествующих серьезных осложнениях со стороны желудочно-кишечного тракта.

Риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта выше при применении высоких доз НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. У таких пациентов лечение НПВС следует начинать с наименьшей возможной дозы, учитывая необходимость применения защитных лекарственных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Такой подход рекомендуется и при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных препаратов, которые увеличивают риск желудочно-кишечных осложнений (кортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с аномалиями сигмовидной кишки.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как болезнь Крона, которые могут обостряться при применении НПВС.

Повышенный риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта имеют пациенты, злоупотребляющие алкоголем, курильщики, поэтому у этих групп пациентов лечение необходимо проводить с особой осторожностью.

Пациентам с желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе (преимущественно пожилым) следует рекомендовать сообщать о необычных абдоминальных симптомах (в первую очередь о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения.

При появлении язв и кровотечений из желудочно-кишечного тракта лечение индометацином следует прекратить.

Необходимо обеспечить надлежащий контроль за пациентами с гипертензией и/или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку имеются сообщения о развитии отеков и задержки жидкости, связанных с лечением НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) может быть связано с некоторым повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск для индометацина.

Пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или сосудисто-мозговым заболеванием следует лечить индометацином только после тщательной оценки, необходимой для начала длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Применяется с особой осторожностью у пациентов с проявлениями гиперчувствительности к пищевым продуктам и лекарственным препаратам, больным с аллергическими заболеваниями: сенная лихорадка, бронхиальная астма, назальный полипоз.

Применяется с осторожностью у больных с психическими расстройствами, депрессией, эпилепсией, болезнью Паркинсона, поскольку может привести к ухудшению основного заболевания.

Необходимо назначать с осторожностью пациентам с нарушениями коагуляции в анамнезе, поскольку лекарственное средство подавляет биосинтез простагландинов и влияет на функцию тромбоцитов.

Индометацин, как и другие НПВС, при длительном применении может вызывать изменения функции печени, что требует периодического контроля печеночных ферментов.

Тяжелые кожные реакции, включая летальный исход, очень редко наблюдаются при применении НПВС и включают случаи экссудативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск развития указанных реакций — в начале лечения (в первый месяц). Применение лекарственного препарата следует прекратить при появлении первых кожных или других признаков гиперчувствительности.

У женщин репродуктивного возраста существует риск обратимого подавления фертильности при применении препарата.

Существует риск возникновения олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода при возможном случайном/потенциальном применении во время беременности или грудного вскармливания.

При применении НПВС существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов в возрасте от 65 лет, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, получающих ß-блокаторы, ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики. У таких пациентов необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Грудное вскармливание. Во время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку индометацин в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индометацин Софарма может вызывать побочные эффекты (шум в ушах, головокружение, сонливость, нарушения слуха и зрения), которые могут нарушить концентрацию внимания и рефлексы, влияя на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка:

Взрослым: обычная доза — по 50 мг (1 суппозиторий) 2 раза в сутки или по 100 мг (2 суппозитория) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

При применении суточной дозы, превышающей 150–200 мг, возрастает риск возникновения побочных эффектов.

Пациенты пожилого возраста: рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, поскольку существует повышенный риск возникновения побочных эффектов. За пациентами необходимо наблюдать, так как возможны желудочно-кишечные кровотечения.

Длительность лечения:

длительность лечения препаратом не должна превышать 7 дней.

Способ применения:

Индометацин Софарма, суппозитории, применяют ректально.

Частоту возникновения побочных эффектов можно уменьшить, применяя для купирования симптомов наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Дети.

Безопасность применения у детей не установлена.

Препарат не следует применять для лечения детей в возрасте до 14 лет.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, сильная головная боль, головокружение, нарушение памяти и дезориентация. В тяжелых случаях наблюдаются парестезии и судороги.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Вывести индометацин из организма с помощью гемодиализа невозможно.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются желудочно-кишечные нарушения. Возможны развитие язвы желудка, перфорации или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (иногда с летальным исходом), преимущественно у пациентов пожилого возраста.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическую и апластическую), угнетение функции костного мозга, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.

Со стороны иммунной системы: очень редко — бронхоспазм, приступы астмы, анафилактические или анафилактоидные реакции у аллергических пациентов, лихорадка, васкулит, анафилаксия, отёк лёгких, мозга.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня мочевины, увеличение массы тела, повышение уровня печеночных ферментов, повышенное потоотделение, ускорение дегенерации хряща, задержка жидкости, гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, лёгочная субтропическая эозинофилия, диспноэ, острый респираторный дистресс.

Со стороны нервной системы: возбуждение, судороги, мышечная слабость, непроизвольные мышечные движения, психические расстройства, усиление эпилепсии и паркинсонизма, нарушения сознания, кома, дизартрия, асептический менингит, галлюцинации, страх, головокружение, головная боль, вертиго, сонливость, депрессия, утомляемость, тревожность, слабость, нарушения концентрации, чувствительные нарушения, включая парестезию, дезориентация, бессонница, раздражительность, периферическая нейропатия, нарушения памяти, психотические реакции, обморок, деперсонализация.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, отложения на роговице и повреждение сетчатки, в том числе жёлтого пятна, конъюнктивит, боль в области вокруг глаз, диплопия, помутнение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко — нарушение слуха, шум в ушах, глухота.

Со стороны сердца: тахикардия, стенокардия, сердцебиение, аритмии, отёки, очень редко — сердечная недостаточность, связанная с применением НПВП.

Применение индометацина (особенно в высоких дозах и длительное время) может быть связано с незначительным повышением риска инфаркта миокарда или инсульта.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипотензия, тромботическая микроангиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, нарушение вкуса, гастроэнтерит, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения и перфорации пищеварительного тракта, проктит, стриктуры кишечника, гастрит, кровотечение из сигмовидной кишки или из дивертикула, регионарный илеит, холестаз, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение язвенного колита (болезнь Крона), обострение имеющейся язвы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: токсический гепатит с желтухой или без неё, очень редко — фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: выпадение волос, обострение псориаза, экзема, зуд с высыпаниями или без них, крапивница, петехии, экхимозы, очень редко — ангионевротический отёк, экссудативный дерматит, пурпура, узелковая эритема, многоформная эритема, буллёзные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочеполовой системы: нарушение функции почек, отёки, вагинальное кровотечение, увеличение и напряжение молочных желёз, гинекомастия, протеинурия, гематурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, папиллярный некроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: местное раздражение, местное кровотечение и обострение геморроя, зуд в аноректальной области, тенезмы.

Лабораторные данные: повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ), преходящее повышение уровня билирубина.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 6 суппозиториев в стрипе. По 1 стрипу в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.