INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INDOMETACINA SOFARMA (INDOMETACINA SOFARMA)

Composición:

Principio activo: indometacina;

1 supositorio contiene indometacina 50 mg;

Sustancias auxiliares: grasa sólida (tipo I), grasa sólida (tipo II).

Forma farmacéutica. Supositorios.

Características físico-químicas principales: supositorios de forma torpedónea regular, con superficie lisa, de color blanco a amarillo pálido; sin olor.

Grupo farmacoterapéutico.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines.

Código ATC M01AB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El indometacina es un derivado del ácido indolacético y pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Tiene un efecto antiinflamatorio marcado, que supera significativamente al de la fenilbutazona y al del ácido acetilsalicílico. Su actividad analgésica corresponde a la del metamizol. Posee acción antipirética. La indometacina ejerce un fuerte efecto inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa. Además, reduce tanto la agregación plaquetaria como la actividad de la lipooxigenasa en el área inflamada, y por consiguiente también la de los leucotrienos; asimismo disminuye la liberación de pirogénos endógenos, inactiva las enzimas lisosomales e inhibe la actividad de las proteasas neutras. También son importantes otros efectos, como la desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, la inhibición de la recaptación de catecolaminas, el aumento del metabolismo de la noradrenalina y su conocida acción gangliopléjica.

Farmacocinética.

Absorción: tras la administración rectal, se absorbe rápidamente el 80-90 % de la dosis. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza en un plazo de 1 a 2 horas.

Distribución: se distribuye en todos los tejidos y órganos. Penetra a través de la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica. Atraviesa la membrana sinovial hacia la articulación, aumentando así su concentración en el líquido sinovial. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90-98 %. La indometacina es capaz de desplazar otros medicamentos y potenciar su efecto terapéutico cuando se administran simultáneamente.

Metabolismo: se metaboliza en el hígado mediante procesos de oxidación y conjugación.

Eliminación: el periodo de semivida de eliminación de la indometacina varía entre 2,6 y 11,2 horas, o aproximadamente 5,8 horas en promedio. El 60-75 % se excreta por los riñones, de los cuales el 10-20 % en forma inalterada, mientras que el resto se elimina con la bilis y en las heces. Penetra en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

La eficacia del tratamiento sintomático de corta duración con indometacina ha sido establecida en relación con los siguientes estados:

Dolor agudo y crónico en enfermedades inflamatorias y degenerativas del aparato locomotor: artritis reumatoide; espondiloartritis anquilosante aguda y en fase de exacerbación crónica (enfermedad de Bechterev); crisis de gota y artritis gotosa; osteoartritis de moderada a grave.
Enfermedades de los tejidos periarticulares: tendinitis, bursitis (hombro doloroso agudo), tenosinovitis, tendobursitis, síndrome doloroso e inflamación tras traumatismos (incluyendo deportistas) y tras intervenciones quirúrgicas.
Discopatía, plexitis, radiculoneuritis.
Dismenorrea.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo del uso de indometacina y otras opciones terapéuticas antes de decidir su empleo. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible, de acuerdo con el objetivo terapéutico individual del paciente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), con manifestaciones clínicas de crisis asmática, urticaria o rinitis, o angioedema.
Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionadas con el uso previo de AINE.
Úlcera péptica activa o recurrente o hemorragia (dos o más episodios confirmados de úlceras o hemorragias), colitis ulcerosa y/o enterocolitis.
Uso concomitante de otros AINE, incluyendo inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), debido al mayor riesgo de efectos adversos.
Insuficiencia cardíaca grave.
Insuficiencia hepática o renal grave.
Hemorroides, fístulas anales y fisuras, proctitis y otras enfermedades del recto y del ano.
Hemorragia de nódulos hemorroidales.
Dolor preoperatorio y postoperatorio asociado a derivación aortocoronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de zalcitabina e indometacina provoca alteraciones en su farmacodinámica.
Zidovudina: la administración concomitante con zidovudina aumenta la mielotoxicidad de la indometacina y el riesgo de toxicidad hematológica.
El riesgo de toxicidad de la indometacina aumenta con el uso concomitante de ritonavir.
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente con antiepilépticos, debido al potencial aumento del efecto del fenitoína.
La administración concomitante con haloperidol potencia el somnolencia.
El uso concomitante con benzodiazepinas aumenta el riesgo de mareo.
La administración concomitante con desmopresina potencia su efecto.
Debe evitarse la administración de AINE durante 8-12 días tras el uso de mifepristona.
La indometacina puede reducir la velocidad de eliminación del baclofeno, aumentando así su toxicidad.
La indometacina puede alterar los resultados de análisis de laboratorio:
- Puede provocar un aumento en el nivel de una o más enzimas hepáticas.
- Puede causar resultados falsamente negativos en la prueba de supresión con dexametasona.
El uso concomitante de AINE e inhibidores de COX-2 aumenta el riesgo de nefropatía analgésica y necrosis papilar renal. Por lo tanto, debe evitarse su administración conjunta.
Otros AINE: el uso concomitante de indometacina con otros AINE incrementa el riesgo de complicaciones gastrointestinales. Debe evitarse el uso de dos o más AINE debido al mayor riesgo de efectos adversos.
Diflunisal: aumenta la concentración plasmática de indometacina y reduce su aclaramiento renal. Puede producirse hemorragia gastrointestinal fatal. Esta combinación no se recomienda.
Digoxina: la indometacina puede aumentar la concentración plasmática de digoxina, lo que requiere ajuste de dosis y seguimiento de sus niveles.
Sales de litio: la indometacina prolonga y potencia el efecto de las sales de litio y aumenta su toxicidad.
Inmunosupresores: la administración concomitante de indometacina con inmunosupresores, como metotrexato y ciclosporina, incrementa su toxicidad. En pacientes que reciben indometacina junto con muromónab-CD3, aumenta el riesgo de psicosis y encefalopatía. La administración concomitante con tacrolimus aumenta la nefrotoxicidad de la indometacina. Debe tenerse precaución al usar concomitantemente con ciclofosfamida debido al riesgo de intoxicación hídrica.
Diuréticos: los AINE reducen la eficacia terapéutica de los diuréticos. Puede aumentar el riesgo de hiperkalemia con diuréticos ahorradores de potasio y disminuir la función renal con diuréticos tiazídicos. Los diuréticos pueden potenciar la nefrotoxicidad de la indometacina. Debe evitarse la administración concomitante con triamtereno debido al riesgo de insuficiencia renal reversible.
Probenecid: ralentiza la excreción y aumenta la toxicidad de la indometacina.
Antihipertensivos: la indometacina puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y de los bloqueadores β cuando se administran conjuntamente.
Corticosteroides: mayor riesgo de ulceración gastrointestinal y hemorragia.
Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes en combinación, aumentando el riesgo de ulceración y hemorragia. Debe controlarse el tiempo de sangrado y el tiempo de protrombina. La indometacina interactúa competitivamente con los anticoagulantes cumarínicos en los sitios de unión a proteínas plasmáticas, aumentando así sus concentraciones plasmáticas. En caso de uso concomitante, la indometacina debe administrarse a la dosis más baja posible y debe considerarse la adición de agentes protectores.
Antiagregantes y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente con antidepresivos (ISRS) debido al incremento del riesgo de hemorragia.
Antibióticos: al administrar conjuntamente con antibióticos, puede aumentar el riesgo de convulsiones; con ciprofloxacino, el riesgo de reacciones cutáneas y neurotoxicidad. Debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos antibacterianos de la clase de las quinolonas.
Agentes antidiabéticos: la indometacina no altera la eficacia terapéutica de los agentes antidiabéticos orales ni de la insulina, a pesar de que se han observado casos de efectos hipoglucémicos o hiperglucémicos con su uso combinado. La acción de los derivados de las sulfonilureas puede potenciarse por los AINE. En casos aislados, el uso concomitante con metformina puede provocar acidosis metabólica.
Vasodilatadores: al administrar conjuntamente con vasodilatadores (pentoxifilina), aumenta el riesgo de hemorragia.
Bifosfonatos: la administración concomitante con bifosfonatos aumenta la biodisponibilidad de la indometacina.

Características de aplicación.

El efecto adverso puede reducirse utilizando la dosis más baja eficaz durante el tiempo más corto posible para el alivio de los síntomas.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades del tejido conectivo, puede aumentar el riesgo de meningitis vírica.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes después de intervenciones quirúrgicas, ya que la duración de la hemorragia puede aumentar.

Debido a su acción antiinflamatoria, el medicamento puede enmascarar los síntomas de inflamación aguda, por lo que es necesario descartar la presencia de infección bacteriana antes de su administración. En casos aislados, el uso de indometacina puede enmascarar las manifestaciones de un proceso inflamatorio-infeccioso; asimismo, debe tenerse precaución al administrar vacunas vivas.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial, debido al riesgo de aparición de broncoespasmo.

Debe evitarse la administración concomitante de indometacina con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

En pacientes que toman el medicamento durante largos períodos, se deben realizar periódicamente análisis de sangre y estudios de función hepática o gástrica para detectar lo antes posible cualquier efecto adverso.

Debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca, o con estados que causen retención de líquidos, ya que la indometacina puede provocar deterioro de la función renal y retención de líquidos.

En pacientes con flujo sanguíneo reducido, en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la perfusión renal, los AINE pueden provocar una descompensación renal marcada. Entre los pacientes con mayor riesgo de esta reacción se incluyen aquellos con disfunción renal o hepática, diabetes mellitus, pacientes de edad avanzada, pacientes con volumen reducido de líquido extracelular, insuficiencia cardíaca congestiva, sepsis, y personas que toman simultáneamente medicamentos nefrotóxicos. En estos pacientes es necesario controlar la función renal durante el tratamiento.

La indometacina debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades renales debido al posible daño renal.

Hemorragias gastrointestinales, ulceraciones y perforaciones, incluso con resultado fatal, se han observado con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de complicaciones gastrointestinales graves.

El riesgo de efectos adversos gastrointestinales es mayor con dosis altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento con AINE debe iniciarse con la dosis más baja posible, considerando la necesidad de utilizar medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Este enfoque también se recomienda cuando se administran simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales (corticosteroides, anticoagulantes, antiagregantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina).

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con anomalías del colon sigmoide.

Se requiere especial precaución en el tratamiento de pacientes con enfermedades gastrointestinales como la enfermedad de Crohn, que pueden empeorar con el uso de AINE.

Los pacientes que abusan del alcohol o son fumadores tienen un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales, por lo que el tratamiento en estos grupos debe realizarse con especial precaución.

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (principalmente pacientes de edad avanzada) se les debe aconsejar que informen sobre síntomas abdominales inusuales (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

Si aparecen ulceraciones o hemorragias gastrointestinales, el tratamiento con indometacina debe interrumpirse.

Debe garantizarse un adecuado seguimiento en pacientes con hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada en anamnesis, ya que se han notificado casos de edemas y retención de líquidos asociados al tratamiento con AINE.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante largos períodos) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar tal riesgo con la indometacina.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con indometacina solo tras una evaluación cuidadosa, necesaria para iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Debe administrarse con especial precaución a pacientes con manifestaciones de hipersensibilidad a alimentos o medicamentos, y a pacientes con enfermedades alérgicas como rinitis alérgica, asma bronquial o pólipos nasales.

Debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos psiquiátricos, depresión, epilepsia o parkinsonismo, ya que puede empeorar la enfermedad subyacente.

Debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de trastornos de la coagulación, ya que el medicamento inhibe la biosíntesis de prostaglandinas e influye en la función plaquetaria.

La indometacina, como otros AINE, puede provocar alteraciones de la función hepática con el uso prolongado, por lo que se requiere control periódico de las enzimas hepáticas.

Reacciones cutáneas graves, incluso con resultado fatal, se observan muy raramente con AINE, incluyendo casos de dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento (primer mes). El uso del medicamento debe interrumpirse ante la aparición de los primeros signos cutáneos u otros síntomas de hipersensibilidad.

En mujeres en edad fértil existe el riesgo de supresión reversible de la fertilidad con el uso del medicamento.

Existe el riesgo de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal en caso de uso accidental o potencial durante el embarazo o la lactancia.

Con el uso de AINE existe riesgo de hiperkaliemia, especialmente en pacientes mayores de 65 años, pacientes con insuficiencia renal, y pacientes tratados con -bloqueadores, inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio. En estos pacientes debe controlarse el nivel de potasio en suero.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. Durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia, ya que la indometacina pasa en pequeñas cantidades a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Indometacina Sofarma puede provocar efectos adversos (zumbido en los oídos, mareo, somnolencia, alteraciones auditivas y visuales) que pueden afectar la atención activa y los reflejos, influyendo así en la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación:

Adultos: la dosis habitual es de 50 mg (1 supositorio) 2 veces al día o 100 mg (2 supositorios) una vez al día. La dosis máxima diaria es de 200 mg.

Cuando se utiliza una dosis diaria superior a 150-200 mg, aumenta el riesgo de aparición de efectos adversos.

Pacientes de edad avanzada: se recomienda administrar la dosis más baja eficaz durante el tiempo más breve posible, debido al mayor riesgo de efectos adversos. Es necesario vigilar a estos pacientes, ya que puede presentarse hemorragia del tracto gastrointestinal.

Duración del tratamiento:

la duración del tratamiento con este medicamento no debe superar los 7 días.

Vía de administración:

Indometacina Sofarma, supositorios, se administra por vía rectal.

La frecuencia de aparición de efectos adversos puede reducirse utilizando la dosis más baja eficaz durante el tiempo más breve posible para controlar los síntomas.

Niños.

No se ha establecido la seguridad del uso en niños.

El medicamento no debe utilizarse para tratar a niños menores de 14 años.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, fuerte dolor de cabeza, mareo, alteración de la memoria y desorientación. En casos más graves pueden observarse parestesias y convulsiones.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. No es posible eliminar la indometacina del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes son trastornos gastrointestinales. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal (en ocasiones con desenlace letal), principalmente en pacientes de edad avanzada.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), supresión de la actividad de la médula ósea, coagulación intravascular diseminada.

Del sistema inmunitario: muy raramente – broncoespasmo, ataques asmáticos, reacciones anafilácticas o anafilactoides en pacientes alérgicos, fiebre, vasculitis, anafilaxia, edema pulmonar, edema cerebral.

Del metabolismo y nutrición: aumento del nivel de urea, aumento de peso corporal, elevación de las enzimas hepáticas, sudoración excesiva, aceleración de la degeneración del cartílago, retención de líquidos, hiperglucemia, glucosuria, hipercaliemia.

Del sistema respiratorio: hemorragia nasal, eosinofilia pulmonar subaguda, disnea, síndrome de distrés respiratorio agudo.

Del sistema nervioso: excitación, convulsiones, debilidad muscular, movimientos musculares involuntarios, trastornos psíquicos, empeoramiento de la epilepsia y el parkinsonismo, alteración de la conciencia, coma, disartria, meningitis aséptica, alucinaciones, miedo, mareo, cefalea, vértigo, somnolencia, depresión, fatiga, ansiedad, debilidad, dificultad de concentración, trastornos sensoriales, incluyendo parestesia, desorientación, insomnio, irritabilidad, neuropatía periférica, trastornos de la memoria, reacciones psicóticas, pérdida de conciencia, despersonalización.

De los órganos de la vista: neuritis óptica, depósitos en la córnea y daño de la retina, incluyendo la mácula, conjuntivitis, dolor en la región periorbitaria, diplopía, visión borrosa.

De los órganos auditivos y del laberinto: muy raramente – alteraciones de la audición, acúfenos, sordera.

Del corazón: taquicardia, angina de pecho, palpitaciones, arritmias, edemas, muy raramente – insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINEs.

El uso de indometacina (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

De los vasos sanguíneos: hipertensión arterial, hipotensión, microangiopatía trombótica.

Del tracto gastrointestinal: anorexia, alteraciones del gusto, gastroenteritis, lesiones erosivo-ulcerosas, hemorragias y perforaciones del tracto digestivo, proctitis, estenosis intestinal, gastritis, hemorragia del colon sigmoide o de un divertículo, ileítis regional, colestasis, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis ulcerosa (enfermedad de Crohn), exacerbación de úlcera preexistente.

Del hígado y las vías biliares: hepatitis tóxica con o sin ictericia, muy raramente – hepatitis fulminante.

De la piel y tejidos subcutáneos: caída del cabello, empeoramiento del psoriasis, eccema, prurito con o sin erupción cutánea, urticaria, petequias, equimosis, muy raramente – angioedema, dermatitis exfoliativa, púrpura, eritema nodoso, eritema multiforme, erupciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

De los riñones y sistema urinario y genital: alteración de la función renal, edemas, hemorragia vaginal, aumento y tensión de las glándulas mamarias, ginecomastia, proteinuria, hematuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda, necrosis papilar.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: irritación local, hemorragia local y exacerbación de hemorroides, prurito en la región ano-rectal, tenesmo.

Datos de laboratorio: aumento de los niveles de aminotransferasas en suero sanguíneo (ALT, AST), aumento transitorio del nivel de bilirrubina.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

6 supositorios por tira. 1 tira por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «Sofarpha».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Calle Ilieńsko shose, 16, Sofía, 1220, Bulgaria.