Indometacina Sofarma
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE INDOMETACINA SOFARMA (INDOMETACIN SOPHARMA)
Composizione:
principio attivo: indometacina;
1 supposta contiene indometacina 50 mg;
eccipienti: grasso solido (tipo I), grasso solido (tipo II).
Forma farmaceutica. Supposte.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte di forma torpediniforme regolare con superficie liscia, di colore da bianco a giallo pallido; inodori.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini.
Codice ATC M01AB01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
L'indometacina è un derivato dell'acido indolacetico e appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Possiede un'azione antiinfiammatoria marcata, significativamente superiore a quella della fenilbutazone e dell'acido acetilsalicilico. La sua attività analgesica corrisponde a quella del metamizolo. Ha effetto antipiretico. L'indometacina esercita un forte effetto inibitorio sulla sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della cicloossigenasi. Inoltre, riduce l'aggregazione piastrinica e l'attività della lipossigenasi a livello della sede infiammatoria, con conseguente riduzione dei leucotrieni; riduce inoltre il rilascio di pirigeni endogeni, inattiva gli enzimi lisosomiali e inibisce l'attività delle proteasi neutre. Tra gli altri effetti rilevanti vi sono il disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa, l'inibizione del reuptake delle catecolamine, il potenziamento del metabolismo della noradrenalina e un noto effetto ganglioplegico.
Farmacocinetica.
Assorbimento: dopo somministrazione rettale, l'80-90% della dose viene rapidamente risorbito. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore.
Distribuzione: si distribuisce in tutti i tessuti e organi. Attraversa la barriera placentaria e quella ematoencefalica. Penetra nella membrana sinoviale fino all'articolazione, dove la sua concentrazione nella sinovia aumenta. L'80-98% si lega alle proteine plasmatiche. L'indometacina è in grado di spostare altri farmaci dai loro legami proteici, potenziandone l'effetto terapeutico in caso di somministrazione concomitante.
Metabolismo: viene metabolizzato nel fegato attraverso ossidazione e coniugazione.
Eliminazione: il tempo di dimezzamento dell'indometacina varia tra 2,6 e 11,2 ore, con una media di 5,8 ore. Il 60-75% viene eliminato attraverso i reni, di cui il 10-20% in forma invariata; il resto viene escreto con la bile e nelle feci. L'indometacina penetra nel latte materno.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
L'efficacia del trattamento sintomatico a breve termine con indometacina è stata dimostrata nei seguenti stati:
- dolore acuto e cronico associato a malattie infiammatorie e degenerative dell'apparato locomotore: artrite reumatoide; spondiloartrite anchilosante acuta e cronica in fase di riacutizzazione (malattia di Bechterev); attacco di gotta e artrite gottaica; artrosi da forma moderata a grave;
- malattie dei tessuti periarticolari: tendiniti, borsiti (spalla dolorosa acuta), tendobursiti, tenosinoviti, sindrome dolorosa e infiammazione post-traumatica (inclusi traumi negli atleti) e post-operatoria;
- discopatia, plessite, radicolonevrite;
- dismenorrea.
La somministrazione di indometacina deve essere valutata attentamente in rapporto al beneficio potenziale e al rischio, considerando anche altre opzioni terapeutiche, prima di decidere sull'uso del farmaco. Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve possibile, in funzione dell'obiettivo terapeutico individuale del paziente (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).
Controindicazioni.
Ipersensibilità all'indometacina o a qualsiasi componente del medicinale.
Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), con manifestazioni cliniche di attacco asmatico, orticaria o rinite, angioedema.
Anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso precedente di FANS.
Ulcera peptica attiva o recidivante o emorragia (due o più episodi confermati di ulcere o emorragie), colite ulcerosa e/o enterocolite.
Somministrazione concomitante di altri FANS, inclusi inibitori specifici della cicloossigenasi-2 (COX-2), a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati.
Insufficienza cardiaca grave.
Insufficienza epatica o renale grave.
Emorroidi, fistole anali e ragadi, proctiti e altre malattie del retto e dell’ano.
Emorragia da noduli emorroidari.
Dolore pre- e post-operatorio in interventi di bypass aorto-coronarico.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La somministrazione concomitante di zalcitabina e indometacina determina alterazioni della loro farmacodinamica.
Zidovudina: la somministrazione concomitante con zidovudina aumenta la mielotossicità dell'indometacina e il rischio di tossicità ematologica.
Il rischio di tossicità dell'indometacina aumenta con l'uso concomitante di ritonavir.
La somministrazione concomitante con farmaci antiepilettici deve essere effettuata con cautela a causa del potenziamento dell'effetto del fenitoina.
La somministrazione concomitante con aloperidolo potenzia la sonnolenza.
La somministrazione concomitante con benzodiazepine aumenta il rischio di vertigini.
La somministrazione concomitante con desmopressina potenzia l'effetto di quest'ultima.
È necessario evitare l'assunzione di FANS per 8-12 giorni dopo l'uso di mifepristone.
L'indometacina può ridurre la velocità di eliminazione del baclofene, aumentandone così il rischio di tossicità.
L'indometacina può alterare i risultati degli esami di laboratorio:
- provocare un aumento dei livelli di uno o più enzimi epatici;
- può causare risultati falsamente negativi nel test di soppressione con desametasone.
La somministrazione concomitante di FANS e inibitori della COX-2 aumenta il rischio di nefropatia da analgesici e necrosi papillare renale. Pertanto, è necessario evitare la loro somministrazione concomitante.
Altri FANS: la somministrazione concomitante di indometacina con altri FANS aumenta il rischio di complicanze gastrointestinali. È necessario evitare l'uso di due o più FANS a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati.
Diflunisal: aumenta i livelli plasmatici di indometacina e riduce il suo clearan renale. Possibile insorgenza di emorragie gastrointestinali letali. Tale combinazione non è raccomandata.
Digossina: l'indometacina può aumentare la concentrazione plasmatica della digossina, richiedendo un aggiustamento della dose e un monitoraggio del livello ematico.
Sali di litio: l'indometacina prolunga e potenzia l'effetto dei sali di litio e aumenta la tossicità del litio.
Immunosoppressori: la somministrazione concomitante di indometacina e immunosoppressori, come metotrexato e ciclosporina, aumenta la loro tossicità. Nei pazienti sottoposti a trattamento concomitante con indometacina e muronomab-CD3 aumenta il rischio di sviluppare psicosi ed encefalopatia. La somministrazione concomitante con tacrolimus aumenta la nefrotossicità dell'indometacina. È necessario prestare cautela nell'uso concomitante con ciclofosfamide a causa del rischio di intossicazione da acqua.
Diuretici: i FANS riducono l'efficacia terapeutica dei diuretici. È possibile un aumento del rischio di iperkaliemia con l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio e una riduzione della funzionalità renale con l'associazione ai diuretici tiazidici. I diuretici possono potenziare la nefrotossicità dell'indometacina. È necessario evitare la somministrazione concomitante con triamterene a causa del rischio di insufficienza renale reversibile.
Probenecid: rallenta l'escrezione e aumenta la tossicità dell'indometacina.
Farmaci antiipertensivi: l'indometacina può ridurre l'effetto antiipertensivo degli inibitori dell'ACE e dei b-bloccanti quando somministrati concomitantemente.
Corticosteroidi: rischio aumentato di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.
Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti quando somministrati in associazione. Il rischio di ulcere e sanguinamenti aumenta. È necessario monitorare il tempo di sanguinamento e il tempo di protrombina. L'indometacina interagisce in modo competitivo con gli anticoagulanti cumarinici nei siti di legame alle proteine plasmatiche, aumentandone la concentrazione plasmatica. In caso di somministrazione concomitante, l'indometacina deve essere somministrata alla dose più bassa possibile e si deve valutare l'opportunità di aggiungere agenti protettivi.
Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): rischio aumentato di emorragia gastrointestinale. È necessario somministrare con cautela in concomitanza con antidepressivi (SSRI) a causa dell'aumentato rischio di emorragia.
Antibiotici: la somministrazione concomitante con antibiotici può aumentare il rischio di convulsioni; con ciprofloxacina aumenta il rischio di reazioni cutanee e neurotossicità. È necessario prestare cautela nei pazienti in trattamento con farmaci antibiotici chinolonici.
Farmaci antidiabetici: l'indometacina non altera l'efficacia terapeutica dei farmaci antidiabetici orali e dell'insulina, nonostante siano stati riportati casi di effetti ipo- o iperglicemizzanti con l'uso concomitante. L'effetto dei derivati della sulfonilurea può essere potenziato dai FANS. In rari casi, la somministrazione concomitante con metformina può causare acidosi metabolica.
Farmaci vasodilatatori: la somministrazione concomitante con farmaci vasodilatatori (pentossifillina) aumenta il rischio di emorragia.
Bifosfonati: la somministrazione concomitante con bifosfonati aumenta la biodisponibilità dell'indometacina.
Caratteristiche particolari di impiego.
L'effetto indesiderato può essere ridotto utilizzando la dose efficace più bassa per il tempo più breve possibile al fine di controllare i sintomi.
Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo, è possibile un aumento del rischio di sviluppare meningite virale.
Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale nei pazienti dopo interventi chirurgici, poiché la durata del sanguinamento può aumentare.
A causa del suo effetto antinfiammatorio, il medicinale può mascherare i sintomi di un'infiammazione acuta, pertanto è necessario escludere la presenza di un'infezione batterica prima della sua somministrazione. In singoli casi, l'uso di indometacina può mascherare i segni di un processo infettivo-infiammatorio; si raccomanda inoltre cautela nell'uso di vaccini vivi.
Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con asma bronchiale, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo.
Si deve evitare l'uso concomitante di indometacina con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.
Nei pazienti che assumono il medicinale per un periodo prolungato, si raccomanda di effettuare periodicamente esami del sangue e controlli della funzionalità epatica o gastrica, al fine di individuare precocemente eventuali effetti indesiderati.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca, o in condizioni associate a ritenzione idrica, poiché l'indometacina può causare riduzione della funzionalità renale e ritenzione idrica.
Nei pazienti con ridotto flusso ematico, nei quali le prostaglandine renali svolgono un ruolo importante nel mantenimento della perfusione renale, i FANS possono indurre una marcata compromissione renale. I pazienti a rischio di tale reazione includono quelli con disfunzione renale o epatica, diabete mellito, pazienti anziani, pazienti con ridotto volume di liquidi extracellulari, scompenso cardiaco congestizio, sepsi, nonché persone che assumono contemporaneamente farmaci nefrotossici. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale durante il trattamento.
L'indometacina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie renali a causa della possibile insorgenza di danni renali.
Emorragie gastrointestinali, ulcere e perforazioni, anche con esito fatale, possono verificarsi con l'uso di tutti i FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di precedenti complicazioni gravi a carico del tratto gastrointestinale.
Il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali è maggiore con l'uso di alte dosi di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. In tali pazienti, il trattamento con FANS deve essere iniziato con la dose più bassa possibile, considerando la necessità di usare farmaci protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Tale approccio è raccomandato anche in caso di assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano il rischio di complicazioni gastrointestinali (corticosteroidi, anticoagulanti, antiaggreganti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina).
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anomalie del colon sigmoideo.
Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con malattie gastrointestinali, come la malattia di Crohn, che possono peggiorare con l'uso di FANS.
Un rischio aumentato di complicazioni gastrointestinali si osserva nei pazienti che abusano di alcol o nei fumatori; pertanto, in questi gruppi di pazienti il trattamento deve essere condotto con particolare cautela.
Ai pazienti con anamnesi di disturbi gastrointestinali (soprattutto negli anziani) si raccomanda di segnalare sintomi addominali insoliti (in particolare emorragie gastrointestinali), specialmente all'inizio del trattamento.
In caso di comparsa di ulcere o emorragie gastrointestinali, il trattamento con indometacina deve essere interrotto.
È necessario garantire un adeguato monitoraggio nei pazienti con ipertensione e/o scompenso cardiaco lieve o moderato in anamnesi, poiché sono stati riportati casi di edema e ritenzione idrica associati al trattamento con FANS.
Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicazioni trombotiche arteriose (ad esempio, infarto del miocardio o ictus). Non vi sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'indometacina.
I pazienti con ipertensione non controllata, scompenso cardiaco congestizio, cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con indometacina solo dopo un'attenta valutazione, necessaria anche per iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).
Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad alimenti o farmaci, e nei pazienti con malattie allergiche: rinite allergica, asma bronchiale, poliposi nasale.
Deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi psichici, depressione, epilessia, morbo di Parkinson, poiché può aggravare la malattia di base.
Deve essere prescritto con cautela nei pazienti con anamnesi di alterazioni della coagulazione, poiché il medicinale inibisce la biosintesi delle prostaglandine e influenza la funzione piastrinica.
L'indometacina, come altri FANS, con un uso prolungato può causare alterazioni della funzionalità epatica, pertanto è necessario un controllo periodico degli enzimi epatici.
Reazioni cutanee gravi, anche con esito fatale, molto raramente si verificano con l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento (primo mese). Il trattamento deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni cutanei o di altri segni di ipersensibilità.
Nelle donne in età fertile esiste il rischio di una soppressione reversibile della fertilità con l'uso del medicinale.
Esiste il rischio di oligoidramnios e di restringimento del dotto arterioso nel feto in caso di assunzione accidentale/potenziale durante la gravidanza o l'allattamento.
Con l'uso di FANS esiste il rischio di sviluppare iperkaliemia, specialmente nei pazienti di età superiore ai 65 anni, nei pazienti con insufficienza renale, e in quelli trattati con beta-bloccanti, inibitori dell'ACE e diuretici risparmiatori di potassio. In tali pazienti è necessario monitorare i livelli sierici di potassio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.
Allattamento. Durante il trattamento si deve interrompere l’allattamento al seno, poiché l’indometacina penetra in piccole quantità nel latte materno.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Indometacina Sofarma può causare effetti indesiderati (ronzio nelle orecchie, vertigini, sonnolenza, disturbi dell’udito e della vista) che possono alterare l’attenzione attiva e i riflessi, influenzando la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.
Posologia e modo di somministrazione
Posologia:
Adulti: dose usuale – 50 mg (1 supposta) 2 volte al giorno oppure 100 mg (2 supposte) una volta al giorno. La dose massima giornaliera è di 200 mg.
L'uso di dosi giornaliere superiori a 150-200 mg aumenta il rischio di effetti indesiderati.
Pazienti anziani: si raccomanda di assumere la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile, poiché esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati. I pazienti devono essere attentamente monitorati, poiché potrebbe verificarsi emorragia gastrointestinale.
Durata del trattamento:
la durata del trattamento con il medicinale non deve superare i 7 giorni.
Modo di somministrazione:
Indometacina Sofarma, supposte, va somministrata per via rettale.
La frequenza degli effetti indesiderati può essere ridotta utilizzando, per il controllo dei sintomi, la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile.
Uso nei bambini.
La sicurezza d'uso nei bambini non è stata stabilita.
Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini al di sotto dei 14 anni di età.
Sovradosaggio.
Manifestazioni: nausea, vomito, forte mal di testa, capogiri, disturbi della memoria e disorientamento. Nei casi più gravi si possono osservare parestesie e convulsioni.
Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. L'indometacina non può essere rimossa dall'organismo mediante emodialisi.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati più comuni sono disturbi gastrointestinali. È possibile l'insorgenza di ulcera peptica, perforazione o emorragie del tratto gastrointestinale (talvolta con esito fatale), soprattutto nei pazienti di età avanzata.
Dal punto di vista ematico e del sistema linfatico: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia (inclusa emolitica e aplastica), depressione del midollo osseo, coagulazione intravascolare disseminata.
Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raramente – broncospasmo, attacchi asmatici, reazioni anafilattiche o anafilattoidi in pazienti allergici, febbre, vasculite, anafilassi, edema polmonare, edema cerebrale.
Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: aumento dei livelli di urea, aumento di peso corporeo, aumento dei livelli degli enzimi epatici, sudorazione eccessiva, accelerazione della degenerazione cartilaginea, ritenzione idrica, iperglicemia, glucosuria, iperkaliemia.
Dal punto di vista del sistema respiratorio: emorragia nasale, eosinofilia polmonare subacuta, dispnea, distress respiratorio acuto.
Dal punto di vista del sistema nervoso: eccitazione, crampi, debolezza muscolare, movimenti muscolari involontari, disturbi psichici, peggioramento dell'epilessia e del parkinsonismo, alterazioni della coscienza, coma, disartria, meningite asettica, allucinazioni, paura, capogiri, mal di testa, vertigini, sonnolenza, depressione, affaticamento, ansia, debolezza, difficoltà di concentrazione, disturbi sensoriali, inclusa la parestesia, disorientamento, insonnia, irritabilità, neuropatia periferica, disturbi della memoria, reazioni psicotiche, perdita di coscienza, depersonalizzazione.
Dal punto di vista degli organi della vista: neurite ottica, depositi sulla cornea e danni alla retina, inclusa la macula, congiuntivite, dolore nell'area perioculare, diplopia, offuscamento della vista.
Dal punto di vista degli organi dell'udito e del labirinto: molto raramente – disturbi dell'udito, acufene, sordità.
Dal punto di vista del cuore: tachicardia, angina pectoris, palpitazioni, aritmie, edemi; molto raramente – insufficienza cardiaca, associata all'uso di FANS.
L'uso di indometacina (soprattutto in dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di infarto del miocardio o ictus.
Dal punto di vista vascolare: ipertensione arteriosa, ipotensione, microangiopatia trombotica.
Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: anoressia, alterazioni del gusto, gastroenterite, lesioni erosive e ulcerative, emorragie e perforazioni del tratto digerente, proctite, stenosi intestinali, gastrite, emorragia dal sigma o da diverticolo, ileite regionale, colestasi, nausea, vomito, diarrea, dispepsia, stitichezza, dolore addominale, meteorismo, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite ulcerosa (malattia di Crohn), peggioramento di ulcera preesistente.
Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: epatite tossica con o senza ittero; molto raramente – epatite fulminante.
Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: perdita dei capelli, peggioramento del psoriasi, eczema, prurito con o senza eruzioni cutanee, orticaria, petecchie, ecchimosi; molto raramente – angioedema, dermatite esfoliativa, porpora, eritema nodoso, eritema multiforme, eruzioni bollose, compresi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario e riproduttivo: alterazione della funzionalità renale, edemi, emorragia vaginale, aumento e tensione delle ghiandole mammarie, ginecomastia, proteinuria, ematuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, necrosi papillare.
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: irritazione locale, emorragia locale e peggioramento dell'emorroidi, prurito nell'area ano-rettale, tenesmo.
Dati di laboratorio: aumento dei livelli delle aminotransferasi nel siero (ALT, AST), aumento transitorio dei livelli di bilirubina.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Confezione.
6 supposte in uno strip. 1 strip in una confezione di cartone.
Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
AТ «Sofarma».
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Strada Iliensko Shose, 16, Sofia, 1220, Bulgaria.