Ибандровая кислота-виста

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИБАНДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА (IBANDRONIC ACID-VISTA)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг ибандроновой кислоты в форме натрия ибандроната моногидрата 56,25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат;

пленочная оболочка: (Opadry II white): спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), тальк, макрогол 3350.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны таблетки гравировка «I9ВЕ», с другой стороны — «50».

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05ВА06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота — бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм действия до сих пор неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Ингибирование эндогенной костной резорбции также было продемонстрировано в кинетических исследованиях с использованием 45Са и по высвобождению радиоактивного тетрациклина, предварительно введенного в костную ткань. Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани при злокачественных заболеваниях характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не уравновешивается соответствующим образованием новой костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и, таким образом, уменьшая костные осложнения злокачественных заболеваний.

В клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости была продемонстрирована дозозависимая ингибирующая активность в отношении остеолиза костной ткани, определяемая по маркерам костной резорбции, а также дозозависимое влияние на скелетные повреждения.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 0,5–2 часа (медиана — 1 час) после приёма натощак, абсолютная биодоступность — приблизительно 0,6 %. Всасывание ухудшается при одновременном приёме с пищей или напитками (кроме обычной воды). Биодоступность снижается приблизительно на 90 % при приёме обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приёме препарата натощак. При приёме ибандроновой кислоты за 30 минут до приёма пищи биодоступность снижается приблизительно на 30 %. При приёме ибандроновой кислоты за 60 минут до приёма пищи значительного снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность снижается приблизительно на 75 % при применении ибандроновой кислоты в таблетках через 2 часа после стандартного приёма пищи. В связи с этим таблетки ибандроновой кислоты следует принимать утром (после периода голодания не менее 6 часов) и не употреблять пищу не менее 30 минут после приёма препарата Ибандроновая кислота-Виста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

После первичного системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся объём распределения составляет не менее 90 л, приблизительно 40–50 % количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 87 % при применении в терапевтических концентрациях, поэтому из-за низкого потенциала вытеснения ожидается низкий риск взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм

Отсутствуют данные о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение

Часть ибандроновой кислоты, которая была всосана, выводится из кровотока путём костной абсорбции (приблизительно 40–50 %), остальная часть выводится в неизменённом виде почками. Часть ибандроновой кислоты, которая не была всосана, выводится неизменённой с калом. Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и зависит от применённой дозы и чувствительности аналитического метода, однако кажущийся терминальный период полувыведения колеблется в пределах 10–60 часов. Однако начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от пикового значения через 3 часа и 8 часов после внутривенного введения или перорального приёма соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты — низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (приблизительно 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50–60 % от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, по-видимому, не включают известные кислые и основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные изоферменты P450 в печени человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса.

Отсутствуют данные о клинически значимых межрасовых различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данные о пациентах негроидной расы недостаточны.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был снижен до 44 мл/мин у лиц с тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с 129 мл/мин у лиц с нормальной функцией почек. У пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл/мин и <80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У лиц с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин и <50 мл/мин) и тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Отсутствуют данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает существенного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путём поглощения костной тканью. Таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты с белками плазмы крови в терапевтических концентрациях незначительно (приблизительно 87 %), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжёлых заболеваниях печени приведёт к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Отсутствуют данные о применении препарата Ибандроновая кислота-Виста детям в возрасте до 18 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика скелетных осложнений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»). Гипокальциемия. Заболевания пищевода с замедленным опорожнением, например стриктура, ахалазия. Неспособность находиться в вертикальном положении (стоя или сидя) в течение не менее 60 минут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие лекарственного средства с пищей

Продукты питания, содержащие кальций, включая молоко, а также другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата ибандроновой кислоты. Поэтому указанные продукты, включая пищевые добавки, следует употреблять не ранее чем через 30 минут после перорального приема препарата Ибандроновая кислота-Виста.

Биодоступность снижалась примерно на 75 % при применении препарата Ибандроновая кислота-Виста, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, через 2 часа после стандартного приема пищи. Поэтому препарат Ибандроновая кислота-Виста следует принимать утром (после не менее чем 6 часов голодания) и не употреблять пищу не менее 30 минут после приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не угнетает основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится почками и не подвергается процессам биотрансформации.

Н2-антагонисты и другие лекарственные средства, повышающие рН желудка.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе внутривенное введение ранитидина увеличивало биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20 % (что находится в пределах нормальной вариабельности биодоступности ибандроновой кислоты), возможно, за счет снижения кислотности желудочного сока. Однако коррекция дозы препарата Ибандроновая кислота-Виста при одновременном применении с Н2-антагонистами или другими препаратами, повышающими уровень кислотности желудочного сока, не требуется.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВС и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВС одновременно с препаратом Ибандроновая кислота-Виста (см. раздел «Особенности применения»). Аминогликозиды.

С осторожностью применять бисфосфонаты с аминогликозидами, поскольку оба вещества могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов следует обратить внимание на гипомагниемию.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма.

Перед началом лечения препаратом Ибандроновая кислота-Віста необходимо скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует принимать достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточное количество кальция и/или витамина D, необходимо дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Раздражение желудочно-кишечного тракта.

Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Ибандроновая кислота-Віста у пациентов с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язвы). При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о таких побочных реакциях, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко — с кровотечением или последующим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не соблюдают рекомендации по дозировке и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты перорально после появления симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны строго соблюдать рекомендации по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Врачам следует быть внимательными к появлению любых признаков и симптомов, свидетельствующих о возможной реакции со стороны пищевода, раздражении пищевода, и информировать пациентов о необходимости прекратить прием препарата ибандроновая кислота и обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, изжоги или усиления изжоги.

Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, во время постмаркетингового применения пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и имели осложнения.

Ацетилсалициловая кислота и НПВС.

Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВС и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять эти лекарственные средства одновременно с препаратом Ибандроновая кислота-Віста.

Остеонекроз челюстных костей

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко во время постмаркетингового применения у пациентов, получавших ибандроновую кислоту по онкологическим показаниям (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отложить для пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом лечения ибандроновой кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими вмешательствами и индивидуальной оценкой соотношения пользы/риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует учитывать такие факторы риска:

• Активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.
• Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
• Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи.
• Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения ибандроновой кислотой всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и в ближайшее время после применения ибандроновой кислоты. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения ибандроновой кислотой до улучшения состояния и уменьшения сопутствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода.

Остеонекроз наружного слухового прохода был зарегистрирован при приеме бисфосфонатов, в основном при длительной терапии. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых присутствуют симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра.

Атипичный субтрокантерный и диафизарный переломы бедренной кости зарегистрированы при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными признаками стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов.

Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозрением на атипичные переломы бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости.

Атипичные переломы других длинных костей.

Атипичные переломы других длинных костей (локтевая и большеберцовая кости) были зарегистрированы у пациентов, получающих длительное лечение. Как и в случае атипичных переломов бедренной кости, эти переломы происходят после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают продромальную боль до того, как будет выявлен полный перелом. В случаях перелома локтевой кости это может быть связано со стрессовой нагрузкой, повторяющейся, связанной с длительным использованием вспомогательных средств для ходьбы (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии препаратом Ибандроновая кислота. Однако при применении данного лекарственного средства, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови.

Пациенты с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой. Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет достаточных данных о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ибандроновая кислота-Віста не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования у кормящих крыс продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат Ибандроновая кислота-Віста не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность.

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом особенностей профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также зарегистрированных побочных реакций, ожидается, что препарат Ибандроновая кислота-Віста не будет оказывать влияния или будет оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Ибандроновая кислота-Виста должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозировка

Рекомендуется применять по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в сутки.

Таблетки следует принимать внутрь утром (после не менее чем 6 часов голодания) и до первого приёма пищи или жидкости в этот день. Аналогичным образом следует избегать приёма других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций) до приёма ибандроновой кислоты в таблетках. Также следует воздерживаться от приёма пищи не менее чем в течение 30 минут после приёма препарата Ибандроновая кислота-Виста. Простую воду можно употреблять в любое время во время курса терапии препаратом Ибандроновая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. Если есть опасения по поводу потенциально высокого уровня кальция в питьевой воде (жёсткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ. Таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая стаканом обычной воды (180–240 мл), находясь в вертикальном положении (сидя или стоя).

Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приёма препарата.

Не следует разжёвывать, рассасывать или измельчать таблетки из-за возможного развития язв на слизистой оболочке ротоглотки.

Запивать препарат Ибандроновая кислота-Виста следует только обычной водой. Специальные рекомендации по дозировке.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»). Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин и < 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин и < 50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы до 1 таблетки 50 мг 1 раз в два дня (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 50 мг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Ибандроновая кислота-Виста у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данных нет (см. разделы «Фармакокинетика в особых случаях» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Отсутствует специфическая информация о лечении передозировки препарата Ибандроновая кислота-Виста. Однако при пероральной передозировке возможно развитие реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как расстройства желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва. Для связывания препарата следует назначить молоко или антацидные средства. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности.

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюстных костей, раздражение со стороны желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Наиболее часто лечение ассоциировалось со снижением уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы (гипокальциемия). Следующей по частоте побочной реакцией была диспепсия.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в 2 базовых исследованиях III фазы (профилактика скелетных осложнений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами: 286 пациентов, получавших препарат в дозе 50 мг перорально), а также те, что наблюдались во время постмаркетингового применения.

Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на следующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность†, бронхоспазм†, ангионевротический отек†, анафилактическая реакция/шок**†; частота неизвестна – обострение бронхиальной астмы.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: часто – гипокальциемия**.

Со стороны нервной системы: нечасто – парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса).

Со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза†**.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – эзофагит, абдоминальная боль, диспепсия, тошнота; нечасто – кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, дисфагия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона†, многоформная эритема†, буллезный дерматит†.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей†**, остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†; частота неизвестна – переломы длинных костей, кроме бедренной кости.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – азотемия (уремия).

Общие расстройства: часто – астения; нечасто – боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, боль.

Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

** Подробную информацию см. ниже.

† Выявлено во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций

Гипокальциемия

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мероприятий. Уровень кальция в сыворотке крови может снижаться до показателей гипокальциемии.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые принимали лекарственные средства, ингибирующие костную резорбцию, в частности ибандроновую кислоту (см. раздел «Особенности применения»). Случаи остеонекроза челюстных костей сообщались при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при длительной терапии бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе, особенно после трех–пяти лет применения, хотя патофизиология не определена.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение внутривенно ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Синтон Испания С.Л., Испания.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица К/Кастельо, №1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.