Acido ibandronico-Vista

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACIDO IBANDRONICO-VISTA (IBANDRONIC ACID-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: acido ibandronico;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di acido ibandronico sotto forma di ibandronato sodico monoidrato 56,25 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone (tipo A); biossido di silicio colloidale anidro; stearilfumarato sodico;

rivestimento film: (Opadry II white): alcool polivinilico; biossido di titanio (E 171); talco; macrogol 3350.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con impressione «I9ВЕ» su un lato e «50» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Acido ibandronico. Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido ibandronico è un bisfosfonato che agisce specificamente sul tessuto osseo. Esso esercita un’azione selettiva sul tessuto osseo grazie all’elevata affinità per i componenti minerali dell’osso. Inibisce l’attività degli osteoclasti, sebbene il meccanismo esatto non sia ancora noto.

In vivo, l’acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. L’inibizione della risorsione ossea endogena è stata documentata anche in studi cinetici con 45Ca e mediante il rilascio di tetraciclino radioattivo precedentemente somministrato al tessuto osseo. L’acido ibandronico non influenza la mineralizzazione ossea quando somministrato a dosi significativamente superiori a quelle farmacologicamente efficaci.

La risorsione ossea causata da malattia maligna è caratterizzata da un’eccessiva risorsione del tessuto osseo non bilanciata da una corrispondente formazione ossea. L’acido ibandronico inibisce selettivamente l’attività degli osteoclasti, riducendo la risorsione ossea e, di conseguenza, diminuendo le complicanze ossee legate alla malattia maligna.

Negli studi clinici condotti su pazienti affetti da cancro al seno con metastasi ossee, è stata dimostrata un’azione inibitoria dose-dipendente sulla osteolisi del tessuto osseo, valutata mediante marcatori di risorsione ossea, e un effetto dose-dipendente sulle lesioni scheletriche.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l’acido ibandronico viene rapidamente assorbito nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è di 0,5-2 ore (mediana: 1 ora) dopo assunzione a digiuno; la biodisponibilità assoluta è di circa lo 0,6%. L’assorbimento è ridotto quando il farmaco viene assunto contemporaneamente al cibo o a bevande diverse dall’acqua. La biodisponibilità è ridotta di circa il 90% quando il farmaco viene assunto con un pasto normale, rispetto all’assunzione a digiuno. Quando l’acido ibandronico viene assunto 30 minuti prima del pasto, la biodisponibilità è ridotta di circa il 30%. Quando viene assunto 60 minuti prima del pasto, non si osserva una riduzione significativa della biodisponibilità. La biodisponibilità è ridotta di circa il 75% quando l’acido ibandronico in compresse viene assunto 2 ore dopo un pasto standard. Per questo motivo, le compresse di acido ibandronico devono essere assunte al mattino (dopo almeno 6 ore senza assunzione di cibo) e non deve essere assunto cibo per almeno 30 minuti dopo l’assunzione del farmaco Acido ibandronico-Vista (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Distribuzione

Dopo l’esposizione sistemica iniziale, l’acido ibandronico si lega rapidamente al tessuto osseo o viene escreto attraverso le urine. Nel soggetto umano, il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l. Circa il 40-50% della quantità di farmaco circolante penetra nel tessuto osseo e vi si accumula. Circa l’87% si lega alle proteine plasmatiche alle concentrazioni terapeutiche, pertanto il potenziale di interazione con altri farmaci per effetto di spiazzamento è basso.

Metabolismo

Non sono disponibili dati sul metabolismo dell’acido ibandronico in animali e nell’uomo.

Eliminazione

La parte di acido ibandronico che viene assorbita viene rimossa dal circolo ematico tramite assorbimento osseo (circa il 40-50%) e il resto viene escreto in forma invariata attraverso i reni. La parte non assorbita viene eliminata invariata con le feci. L’intervallo della semivita apparente è ampio e dipende dalla dose somministrata e dalla sensibilità del metodo analitico, tuttavia la semivita terminale apparente varia tra 10 e 60 ore. Tuttavia, il livello iniziale del farmaco nel plasma ematico diminuisce rapidamente, raggiungendo il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente.

La clearance totale dell’acido ibandronico è bassa e mediamente compresa tra 84 e 160 ml/min. La clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50-60% della clearance totale ed è dipendente dalla clearance della creatinina. La differenza tra la clearance totale apparente e quella renale riflette l’assorbimento del farmaco da parte del tessuto osseo.

I percorsi di escrezione non sembrano coinvolgere i noti sistemi di trasporto acido e basico coinvolti nell’eliminazione di altre sostanze attive. Inoltre, l’acido ibandronico non inibisce gli isoformi epatici principali del citocromo P450 nell’uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari

Sesso.

La biodisponibilità e i parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico non dipendono dal sesso.

Razza.

Non sono disponibili dati su differenze razziali clinicamente rilevanti tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell’acido ibandronico. I dati relativi ai pazienti di razza negroida sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale.

La clearance renale dell’acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale è correlata alla clearance della creatinina. In soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤30 ml/min) che hanno ricevuto acido ibandronico per via orale alla dose di 10 mg per 21 giorni, la concentrazione nel plasma è risultata da 2 a 3 volte superiore rispetto a quella osservata in soggetti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min). La clearance totale dell’acido ibandronico è risultata ridotta a 44 ml/min in soggetti con grave insufficienza renale rispetto ai 129 ml/min in soggetti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con lieve insufficienza renale (clearance della creatinina ≥50 ml/min e <80 ml/min) non è necessario aggiustare la dose del farmaco. Nei soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥30 ml/min e <50 ml/min) e con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) si raccomanda un aggiustamento della dose (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con insufficienza epatica (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell’acido ibandronico nei pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non svolge un ruolo significativo nella clearance dell’acido ibandronico, che non viene metabolizzato, ma viene eliminato attraverso i reni e l’assorbimento da parte del tessuto osseo. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco. Poiché il legame dell’acido ibandronico alle proteine plasmatiche alle concentrazioni terapeutiche è modesto (circa l’87%), è improbabile che l’ipoproteinemia associata a gravi malattie epatiche porti a un aumento clinicamente significativo della concentrazione di farmaco libero.

Pazienti anziani (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I parametri farmacocinetici studiati non dipendono dall’età. Poiché la funzionalità renale diminuisce con l’età, questo è l’unico fattore da considerare (vedere sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non sono disponibili dati sull’uso del farmaco Acido ibandronico-Vista nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Prevenzione delle complicanze scheletriche (fratture patologiche, lesioni ossee che richiedono trattamento radioterapico o chirurgico) nei pazienti affetti da cancro alla mammella con metastasi ossee.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'acido ibandronico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale (vedere paragrafo «Composizione»). Ipoparatiroidismo. Malattie dell'esofago con ritardato svuotamento esofageo, come ad esempio stenosi o acalasia. Incapacità di mantenere una posizione eretta (in piedi o seduti) per almeno 60 minuti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Interazione del medicinale con il cibo

Alimenti contenenti calcio, inclusi il latte, e altri cationi polivalenti (alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento del medicinale acido ibandronico. Pertanto, tali alimenti devono essere assunti almeno 30 minuti dopo l'assunzione orale del medicinale Acido ibandronico-Vista.

La biodisponibilità è ridotta di circa il 75% quando il medicinale Acido ibandronico-Vista, compresse rivestite con film, viene assunto 2 ore dopo un pasto standard. Pertanto, il medicinale Acido ibandronico-Vista deve essere assunto al mattino (dopo almeno 6 ore di digiuno) e non si deve assumere cibo per almeno 30 minuti dopo l'assunzione del medicinale (vedere paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Interazioni con altri medicinali

Interazioni metaboliche non sono considerate probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce gli isoenzimi epatici principali del sistema P450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedere paragrafo «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Antagonisti H2 e altri medicinali che aumentano il pH gastrico

In uno studio condotto su volontari sani (uomini) e donne in postmenopausa, la ranitidina somministrata per via endovenosa ha aumentato la biodisponibilità dell'acido ibandronico di circa il 20% (entro i limiti della normale variabilità della biodisponibilità dell'acido ibandronico), probabilmente a causa della riduzione dell'acidità del succo gastrico. Tuttavia, non è necessaria alcuna correzione della dose del medicinale Acido ibandronico-Vista quando somministrato contemporaneamente ad antagonisti H2 o ad altri farmaci che aumentano il pH gastrico.

Acido acetilsalicilico e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Poiché l'acido acetilsalicilico, i FANS e i bisfosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare cautela nell'associazione di FANS con il medicinale Acido ibandronico-Vista (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Aminoglicosidi

I bisfosfonati devono essere usati con cautela in associazione con aminoglicosidi, poiché entrambe le sostanze possono ridurre i livelli di calcio sierico per un periodo prolungato. Inoltre, con l'uso concomitante di questi farmaci si deve prestare attenzione anche all'ipomagnesemia.

Caratteristiche nell'uso.

Pazienti con alterazioni del metabolismo osseo e minerale.

Prima di iniziare il trattamento con Acido ibandronico-Vista, è necessario correggere l'ipocalcemia e altre alterazioni del metabolismo osseo e minerale. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di calcio e vitamina D. Se l'apporto dietetico di calcio e/o vitamina D è insufficiente, è necessario assumere integratori alimentari.

Irritazione del tratto gastrointestinale.

I bifosfonati per uso orale possono causare irritazione locale della mucosa delle parti superiori del tratto gastrointestinale. A causa di tali effetti potenziali e della possibilità di peggioramento della malattia di base, è necessario prestare cautela nell'uso di Acido ibandronico-Vista nei pazienti con malattie attive delle parti superiori del tratto gastrointestinale (esofago di Barrett, disfagia, altre malattie dell'esofago, gastrite, duodenite, ulcere). Nell'uso di bifosfonati orali sono state riportate reazioni avverse come esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, talvolta gravi, che hanno richiesto ospedalizzazione e, raramente, associate a emorragia o allo sviluppo successivo di stenosi o perforazione. Il rischio di reazioni avverse gravi a carico dell'esofago è maggiore nei pazienti che non seguono le raccomandazioni per la somministrazione e/o in coloro che continuano ad assumere bifosfonati per via orale dopo la comparsa di sintomi indicativi di irritazione esofagea. Pertanto, i pazienti devono seguire scrupolosamente le raccomandazioni relative alla modalità di somministrazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I medici devono prestare attenzione alla comparsa di qualsiasi segno o sintomo che possa indicare una possibile reazione esofagea o irritazione dell'esofago e devono informare i pazienti della necessità di interrompere il trattamento con acido ibandronico e di consultare il medico in caso di disfagia, dolore durante la deglutizione, dolore retrosternale, pirosi o peggioramento della pirosi.

Sebbene negli studi clinici controllati non sia stato osservato un aumento del rischio, durante l'uso post-marketing di bifosfonati orali sono stati riportati casi di ulcere gastriche e duodenali. Alcuni di questi casi sono stati gravi e hanno avuto complicanze.

Acido acetilsalicilico e FANS.

Poiché acido acetilsalicilico, FANS e bifosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario prestare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci con Acido ibandronico-Vista.

Necrosi osteonecrotica della mandibola.

La necrosi osteonecrotica della mandibola è stata osservata molto raramente durante l'uso post-marketing in pazienti trattati con acido ibandronico per indicazioni oncologiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il trattamento iniziale o un nuovo ciclo di trattamento devono essere rimandati nei pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale. Prima di iniziare il trattamento con acido ibandronico, si raccomanda ai pazienti con fattori di rischio concomitanti di sottoporsi a un esame odontoiatrico con interventi preventivi adeguati e con una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Nella valutazione del rischio di necrosi osteonecrotica della mandibola, devono essere considerati i seguenti fattori di rischio:

• Potenza del farmaco inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta attività), via di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia anti-riassorbimento osseo.
• Neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezione), fumo di tabacco.
• Trattamenti concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della regione testa e collo.
• Igiene orale inadeguata, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, come l'estrazione dentale.

Durante il trattamento con acido ibandronico, tutti i pazienti devono mantenere un'adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore, ulcere non guarite o secrezioni. Durante il trattamento, gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un'attenta valutazione: devono essere evitati durante e immediatamente dopo l'uso di acido ibandronico. Il piano di gestione dei pazienti in cui si sviluppa necrosi osteonecrotica della mandibola deve essere elaborato in stretta collaborazione tra medico, odontoiatra o chirurgo maxillo-facciale esperto nel trattamento della necrosi osteonecrotica della mandibola. Deve essere considerata la sospensione temporanea del trattamento con acido ibandronico fino al miglioramento dello stato clinico e alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi dell'orecchio esterno.

La necrosi dell'orecchio esterno è stata segnalata con l'uso di bifosfonati, principalmente dopo un trattamento prolungato. Tra i possibili fattori di rischio per la necrosi dell'orecchio esterno vi sono l'uso di ormoni steroidei e chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezioni o trauma. La possibilità di necrosi dell'orecchio esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentano sintomi a carico dell'orecchio, inclusa infezione cronica dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore.

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate nel trattamento con bifosfonati, soprattutto in pazienti sottoposti a terapia prolungata per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique-trasversali possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere a poco sopra il condilo. Queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti avvertono dolore all'anca o dolore inguinale, spesso associato a caratteristiche tipiche di frattura da stress, per periodi che vanno da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, l'altro femore deve essere esaminato nei pazienti in trattamento con bifosfonati che sviluppano una frattura diafisaria del femore. È stato inoltre riportato un cattivo consolidamento di queste fratture.

La sospensione del trattamento con bifosfonati deve essere considerata nei pazienti con sospetta frattura atipica del femore, dopo una valutazione completa dello stato del paziente e una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con bifosfonati, i pazienti devono essere incoraggiati a segnalare dolore all'anca, all'inguine o al femore; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a esame per frattura incompleta del femore.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe (ulna e tibia) sono state riportate in pazienti in trattamento prolungato. Come per le fratture atipiche del femore, queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti avvertono dolore prodromico prima che si manifesti la frattura completa. Nel caso di frattura dell'ulna, ciò può essere correlato a stress ripetitivo associato all'uso prolungato di ausili per la deambulazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale.

Negli studi clinici non sono state osservate alterazioni della funzione renale con terapia prolungata con Acido ibandronico-Vista. Tuttavia, durante l'uso di questo farmaco, in base alla valutazione clinica di ogni paziente, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale e dei livelli sierici di calcio, fosforo e magnesio.

Pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati.

È necessario prestare cautela nei pazienti con ipersensibilità ad altri bifosfonati. Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto

L'immissione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento deve essere utilizzato un sistema di raccolta speciale, se disponibile. Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non ci sono dati adeguati sull'uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi su ratti è stata osservata tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Acido ibandronico-Vista non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento.

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno. Studi su ratti in allattamento hanno dimostrato la presenza di bassi livelli di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa. Acido ibandronico-Vista non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.

Non ci sono dati sull'effetto di acido ibandronico nell'uomo. Negli studi riproduttivi su ratti, con somministrazione orale e endovenosa a dosi giornaliere elevate, l'acido ibandronico ha ridotto la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Considerando le caratteristiche del profilo farmacodinamico e farmacocinetico e gli effetti indesiderati osservati, si prevede che Acido ibandronico-Vista non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia

Il trattamento con Acido ibandronico-Vista deve essere prescritto esclusivamente da un medico esperto nella terapia dei tumori maligni.

Posologia

Si raccomanda l’assunzione di 1 compressa (50 mg) una volta al giorno.

Le compresse devono essere assunte per via orale al mattino (dopo almeno 6 ore di digiuno) e prima del primo pasto o dell’assunzione di qualsiasi bevanda della giornata. Analogamente, si deve evitare l’assunzione di altri medicinali e integratori alimentari (incluso il calcio) prima di assumere Acido ibandronico in compresse. Si deve continuare a digiunare per almeno 30 minuti dopo l’assunzione del medicinale Acido ibandronico-Vista. Durante il trattamento con Acido ibandronico è permesso bere acqua in qualsiasi momento (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non si deve bere acqua con elevata concentrazione di calcio. Se si teme un elevato contenuto di calcio nell’acqua potabile (acqua dura), si raccomanda di bere acqua in bottiglia con basso contenuto di minerali. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnate da un bicchiere di acqua comune (180-240 ml), stando in posizione eretta (seduti o in piedi).

I pazienti non devono sdraiarsi entro 60 minuti dall’assunzione del medicinale.

Non si devono masticare, sciogliere o frantumare le compresse a causa del rischio di sviluppare lesioni sulla mucosa orofaringea.

Il medicinale Acido ibandronico-Vista deve essere assunto esclusivamente con acqua comune. Indicazioni particolari per la posologia.

Pazienti con compromissione epatica.

Non è necessaria alcuna modifica della posologia (vedi sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»). Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≥50 ml/min e < 80 ml/min) non è necessaria alcuna modifica della dose.

Nei pazienti con moderata compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≥30 ml/min e < 50 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose a 1 compressa da 50 mg ogni due giorni (vedi sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min) la dose raccomandata è di 1 compressa da 50 mg una volta alla settimana.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica della posologia nei pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di Acido ibandronico-Vista nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili (vedi sezioni «Farmacocinetica in situazioni particolari» e «Modalità e posologia»).

Sovradosaggio.

Non vi sono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Acido ibandronico-Vista. Tuttavia, in caso di sovradosaggio per via orale, possono manifestarsi reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come disturbi gastrici, pirosi, esofagite, gastrite o ulcera. Per legare il principio attivo si raccomanda l’assunzione di latte o di antiacidi. A causa del rischio di irritazione dell’esofago, non si deve provocare il vomito. I pazienti devono mantenere una posizione eretta.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Gli effetti indesiderati più gravi riportati sono reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola, irritazione a carico del tratto gastrointestinale, infiammazione oculare (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati» e sezione «Avvertenze speciali»). Il trattamento è stato più frequentemente associato a una riduzione del livello di calcio nel siero al di sotto del valore normale (ipocalcemia). Il successivo effetto indesiderato più frequente è stata la dispepsia.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in due studi clinici di fase III (prevenzione di eventi scheletrici in pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee: 286 pazienti trattati con il medicinale alla dose di 50 mg per via orale), nonché quelli osservati durante l’uso post-marketing.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la terminologia MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) per classi di sistemi e organi e categorie di frequenza. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100 fino a <1/10), non comuni (≥1/1.000 fino a <1/100), rari (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto rari (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Patologie del sistema emolinfopoietico: non comuni – anemia.

Patologie del sistema immunitario: molto rari – ipersensibilità†, broncospasmo†, angioedema†, reazione anafilattica/shock**†; frequenza non nota – peggioramento dell’asma.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comuni – ipocalcemia**.

Patologie del sistema nervoso: non comuni – parestesia, disgeusia (alterazione del gusto).

Patologie dell’occhio: rari – infiammazione oculare†**.

Patologie gastrointestinali: comuni – esofagite, dolore addominale, dispepsia, nausea; non comuni – emorragia, ulcera duodenale, gastrite, disfagia, secchezza orale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni – prurito; molto rari – sindrome di Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatite bollosa†.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rari – fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore†; molto rari – osteonecrosi della mandibola†**, osteonecrosi del condotto uditivo esterno (effetto indesiderato caratteristico della classe dei bifosfonati)†; frequenza non nota – fratture di ossa lunghe diverse dal femore.

Patologie renali e urinarie: non comuni – azotemia (uremia).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: comuni – astenia; non comuni – dolore al torace, sindrome simil-influenzale, malessere, dolore.

Esami di laboratorio: non comuni – aumento del livello di ormone paratiroideo nel siero.

** Per informazioni dettagliate, vedere di seguito.

† Identificati durante l’uso post-marketing.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Ipocalcemia

La riduzione dell’escrezione renale di calcio può essere accompagnata da una riduzione del livello di fosfato nel siero, che non richiede interventi terapeutici. Il livello di calcio nel siero può ridursi fino a valori di ipocalcemia.

Osteonecrosi della mandibola

Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola, principalmente in pazienti con neoplasie maligne in trattamento con medicinali inibitori del riassorbimento osseo, inclusa l’acido ibandronico (vedere sezione «Avvertenze speciali»). Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola durante l’uso post-marketing dell’acido ibandronico.

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore con l’uso prolungato di bifosfonati per l’osteoporosi post-menopausale, in particolare dopo tre-cinque anni di trattamento, sebbene la patofisiologia non sia definita.

Infiammazione oculare

Con l’uso di acido ibandronico sono stati riportati disturbi infiammatori oculari, come uveite, episclerite e sclerite. In alcuni casi, questi disturbi infiammatori si sono risolti solo dopo l’interruzione del trattamento con bifosfonati.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti in trattamento con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, anche con esito fatale.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

10 compresse in blister. 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L., Spagna.

Indirizzo del produttore e luogo di esercizio dell’attività.

Calle C/ Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.