Ácido ibandrónico VISTA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ÁCIDO IBANDRÓNICO-VISTA (IBANDRONIC ACID-VISTA)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 tableta recubierta con película contiene 50 mg de ácido ibandrónico en forma de ibandronato sódico monohidrato 56,25 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona (tipo A); dióxido de silicio coloidal anhidro; estearilfumarato sódico;

Recubrimiento de película (Opadry II white): alcohol polivinílico; dióxido de titanio (E 171); talco; macrogol 3350.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma alargada, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película; en un lado de la tableta figura el grabado «I9ВЕ», en el otro lado «50».

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que afectan la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico. Código ATC M05B A06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato que actúa específicamente sobre el tejido óseo. Ejerce un efecto selectivo sobre el tejido óseo gracias a su alta afinidad por los componentes minerales del hueso. Inhibe la actividad de los osteoclastos, aunque el mecanismo exacto aún no se conoce completamente.

In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por la supresión de la función de las glándulas sexuales, retinoides, tumores y extractos tumorales. La inhibición de la resorción ósea endógena también ha sido documentada en estudios cinéticos con 45Ca y mediante la liberación de tetraciclina radiactiva previamente administrada al tejido óseo. El ácido ibandrónico no afecta la mineralización ósea cuando se administran dosis que exceden significativamente las dosis farmacológicamente eficaces.

La resorción ósea causada por enfermedades malignas se caracteriza por una excesiva resorción del hueso que no está equilibrada con una formación ósea adecuada. El ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad de los osteoclastos, reduciendo así la resorción ósea y, por consiguiente, disminuyendo las complicaciones óseas asociadas con enfermedades malignas.

En estudios clínicos realizados en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, se ha demostrado un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la osteolisis, determinado mediante marcadores de resorción ósea, así como un efecto dependiente de la dosis sobre los daños esqueléticos.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma oscila entre 0,5 y 2 horas (mediana: 1 hora) tras la administración en ayunas, siendo la biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 0,6 %. La absorción se ve reducida cuando se administra junto con alimentos o bebidas (excepto agua pura). La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 90 % cuando se toma junto con un desayuno habitual, en comparación con la administración en ayunas. La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 30 % cuando el ácido ibandrónico se toma 30 minutos antes de la ingestión de alimentos. No se observa una reducción significativa de la biodisponibilidad cuando se administra 60 minutos antes de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 75 % cuando se administra el ácido ibandrónico en forma de comprimidos 2 horas después de una comida estándar. Por este motivo, los comprimidos de ácido ibandrónico deben tomarse por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingerir alimentos) y no se debe ingerir alimentos durante al menos 30 minutos tras la administración del medicamento Ácido ibandrónico-Vista (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Distribución

Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por la orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 l. Aproximadamente entre el 40 y el 50 % de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra en el tejido óseo y se acumula allí. A concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 87 % se une a las proteínas plasmáticas, por lo que el potencial de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es bajo.

Metabolismo

No existen datos sobre el metabolismo del ácido ibandrónico en animales ni en humanos.

Eliminación

La fracción de ácido ibandrónico que se absorbe abandona la circulación sanguínea mediante absorción ósea (aproximadamente 40-50 %), mientras que el resto se excreta sin cambios por los riñones. La fracción no absorbida se elimina sin cambios en las heces. El rango del período de semivida aparente es amplio y depende de la dosis administrada y de la sensibilidad del método analítico, aunque el período de semivida terminal aparente oscila entre 10 y 60 horas. Sin embargo, el nivel inicial del fármaco en plasma disminuye rápidamente, alcanzando el 10 % del valor máximo a las 3 horas y a las 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo y oscila entre 84 y 160 ml/min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa entre el 50 y el 60 % del total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total aparente y el renal refleja la absorción del fármaco por el tejido óseo.

Los mecanismos de secreción no parecen incluir los sistemas de transporte ácido y básico conocidos, implicados en la excreción de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoformas hepáticos P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales

Sexo.

La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo. Raza.

No existen datos sobre diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay datos suficientes sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal está relacionado con el aclaramiento de creatinina. En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico por vía oral a una dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración en plasma fue 2 a 3 veces mayor que en personas con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min). El aclaramiento total del ácido ibandrónico se redujo a 44 ml/min en personas con insuficiencia renal grave, en comparación con 129 ml/min en personas con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min y <80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis del medicamento. En personas con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min y <50 ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), se recomienda un ajuste de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con insuficiencia hepática (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No existen datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se elimina por los riñones y mediante absorción por el tejido óseo. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la unión del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas a concentraciones terapéuticas es baja (aproximadamente el 87 %), es poco probable que la hipoproteinemia asociada a enfermedades hepáticas graves produzca un aumento clínicamente significativo de la concentración del fármaco libre.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los parámetros farmacocinéticos estudiados no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (véase la sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Pacientes pediátricos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No existen datos sobre el uso del medicamento Ácido ibandrónico-Vista en niños menores de 18 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de lesiones esqueléticas (fracturas patológicas, afección ósea que requiere radioterapia o tratamiento quirúrgico) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento (véase la sección «Composición»). Hipocalcemia. Enfermedades esofágicas con vaciamiento esofágico retardado, por ejemplo estrechamiento, acalasia. Incapacidad para mantenerse en posición vertical (de pie o sentado) durante al menos 60 minutos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción del medicamento con los alimentos

Los alimentos que contienen calcio, incluida la leche, y otros cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden interferir con la absorción del medicamento ácido ibandrónico. Por lo tanto, dichos alimentos deben tomarse al menos 30 minutos después de la administración oral del medicamento Ácido ibandrónico-Vista.

La biodisponibilidad se redujo aproximadamente en un 75 % cuando se administró el medicamento Ácido ibandrónico-Vista, comprimidos recubiertos con película, dos horas después de una ingesta estándar de alimentos. Por consiguiente, el medicamento Ácido ibandrónico-Vista debe tomarse por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingerir alimentos) y no se debe ingerir alimentos durante al menos 30 minutos tras la administración del medicamento (véase la sección «Instrucciones para el uso y dosis»).

Interacción con otros medicamentos.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos P450 en humanos y no induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (véase la sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por excreción renal y no sufre procesos de biotransformación.

Antagonistas H2 y otros medicamentos que aumentan el pH gástrico.

En un estudio con voluntarios sanos (hombres) y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en aproximadamente un 20 % (dentro del rango de variabilidad normal de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico), posiblemente debido a la reducción de la acidez del jugo gástrico. Sin embargo, no es necesaria la corrección de la dosis del medicamento Ácido ibandrónico-Vista cuando se administra simultáneamente con antagonistas H2 u otros medicamentos que aumentan el nivel de acidez del jugo gástrico.

Ácido acetilsalicílico y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Dado que el ácido acetilsalicílico, los AINE y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, debe tenerse precaución al administrar AINE simultáneamente con el medicamento Ácido ibandrónico-Vista (véase la sección «Precauciones de uso»).

Aminoglucósidos.

Debe tenerse precaución al administrar bifosfonatos junto con aminoglucósidos, ya que ambas sustancias pueden reducir los niveles séricos de calcio durante un período prolongado. También debe tenerse en cuenta la hipomagnesemia cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.

Características de aplicación.

Pacientes con alteraciones del metabolismo óseo y mineral.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Ácido ibandrónico-Vista, se debe corregir la hipocalcemia y otras alteraciones del metabolismo óseo y del equilibrio mineral. Los pacientes deben consumir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D. Si la ingesta dietética de calcio y/o vitamina D es insuficiente, se debe administrar suplementación adicional en forma de complementos nutricionales.

Irritación del tracto gastrointestinal.

Los bifosfonatos por vía oral pueden provocar irritación local de la mucosa de las partes superiores del tracto gastrointestinal. Debido a estos posibles efectos y al riesgo de empeoramiento de enfermedades preexistentes, se debe tener precaución al administrar el medicamento Ácido ibandrónico-Vista a pacientes con enfermedades activas en las partes superiores del tracto gastrointestinal (esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis, úlceras). En el uso de bifosfonatos orales se han notificado reacciones adversas como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, algunas de las cuales han sido graves, requiriendo hospitalización y, raramente, con hemorragia o desarrollo posterior de estenosis o perforación. El riesgo de reacciones adversas graves en el esófago es mayor en pacientes que no siguen las recomendaciones de dosificación y/o en personas que continúan tomando bifosfonatos por vía oral tras desarrollar síntomas de irritación esofágica. Por ello, los pacientes deben seguir estrictamente las recomendaciones sobre la forma de administración (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los médicos deben estar atentos a cualquier signo o síntoma que sugiera una posible reacción esofágica o irritación del esófago, e informar a los pacientes de la necesidad de suspender el medicamento ácido ibandrónico y de consultar al médico si aparecen disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal, pirosis o empeoramiento de la pirosis.

Aunque en estudios clínicos controlados no se observó un aumento del riesgo, durante la experiencia poscomercialización con bifosfonatos orales se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales. Algunos de ellos fueron graves y tuvieron complicaciones.

Ácido acetilsalicílico y AINE.

Dado que el ácido acetilsalicílico, los AINE y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, se debe tener precaución al administrar estos medicamentos simultáneamente con el medicamento Ácido ibandrónico-Vista.

Necrosis ósea de la mandíbula.

Se ha observado muy raramente necrosis ósea de la mandíbula durante la experiencia poscomercialización en pacientes que recibieron ácido ibandrónico por indicaciones oncológicas (véase la sección «Reacciones adversas»).

El inicio del tratamiento o un nuevo ciclo de tratamiento debe posponerse en pacientes con lesiones abiertas no cicatrizadas de los tejidos blandos de la cavidad bucal. Antes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico, se recomienda que los pacientes con factores de rieso asociados se sometan a un examen odontológico, con intervenciones preventivas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio/riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula en un paciente, se deben considerar los siguientes factores de riesgo:

• Potencia del fármaco que inhibe la reabsorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta potencia), vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y dosis acumulada de la terapia anti-reabsortiva ósea.
• Neoplasias malignas, condiciones patológicas concomitantes (como anemia, coagulopatías, infección), tabaquismo.
• Tratamiento concomitante: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la región de cabeza y cuello.
• Mala higiene bucal, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedades dentales, procedimientos odontológicos invasivos, como extracción dental.

Durante el tratamiento con ácido ibandrónico, todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos regulares y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad bucal, como movilidad dental, dolor o hinchazón, úlceras no cicatrizantes o secreción. Durante el tratamiento, los procedimientos odontológicos invasivos solo deben realizarse tras una evaluación cuidadosa; deben evitarse durante y poco después del uso de ácido ibandrónico. El plan de manejo de pacientes con necrosis ósea de la mandíbula debe desarrollarse mediante una estrecha colaboración entre el médico, el dentista o el cirujano maxilofacial con experiencia en el tratamiento de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente el tratamiento con ácido ibandrónico hasta la mejoría del estado clínico y la reducción de los factores de riesgo asociados.

Necrosis ósea del canal auditivo externo.

Se han notificado casos de necrosis ósea del canal auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente durante terapias prolongadas. Entre los posibles factores de riesgo de necrosis ósea del canal auditivo externo se incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infecciones o traumatismos. Debe considerarse la posibilidad de necrosis ósea del canal auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presentan síntomas en los oídos, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur.

Se han notificado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes sometidos a terapia prolongada por osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas pueden ocurrir en cualquier punto a lo largo del fémur, desde justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima del cóndilo femoral. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, frecuentemente asociado con signos radiológicos típicos de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que se debe examinar también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que han sufrido una fractura diafisaria del fémur. También se han notificado casos de mala consolidación de estas fracturas.

Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur, antes de completar la evaluación del paciente, teniendo en cuenta la evaluación individual del balance beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe recomendar a los pacientes que informen de cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Fracturas atípicas de otros huesos largos.

Se han notificado fracturas atípicas en otros huesos largos (húmero, tibia) en pacientes que reciben tratamiento prolongado. Al igual que con las fracturas atípicas del fémur, estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o sin trauma, y algunos pacientes experimentan dolor prodrómico antes de que se detecte la fractura completa. En los casos de fractura del húmero, esto puede estar relacionado con una sobrecarga por estrés repetitivo asociado con el uso prolongado de dispositivos de asistencia para la marcha (véase la sección «Reacciones adversas»).

Insuficiencia renal.

En estudios clínicos no se han detectado signos de alteración de la función renal con el tratamiento prolongado con el medicamento Ácido ibandrónico. Sin embargo, durante el uso de este medicamento, según la evaluación clínica de cada paciente, se recomienda controlar la función renal, así como los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio.

Pacientes con hipersensibilidad a otros bifosfonatos.

Se debe tener precaución con los pacientes que presentan hipersensibilidad a otros bifosfonatos.

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida.

La entrada del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. No se debe desechar el medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse un sistema de recogida especial si está disponible.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios en ratas se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El medicamento Ácido ibandrónico-Vista no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia.

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios en ratas lactantes demostraron la presencia de niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche tras administración intravenosa. El medicamento Ácido ibandrónico-Vista no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos en ratas, con administración oral y por vía intravenosa a dosis diarias altas, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Dadas las características del perfil farmacodinámico y farmacocinético, así como de las reacciones adversas notificadas, se espera que el medicamento Ácido ibandrónico-Vista no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Ácido ibandrónico-Vista debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de tumores malignos.

Dosificación

Se recomienda administrar 1 tableta (50 mg) una vez al día.

Las tabletas deben tomarse por vía oral por la mañana (tras al menos 6 horas sin ingerir alimentos) y antes de la primera ingesta de alimentos o líquidos de ese día. Asimismo, se debe evitar la ingestión de otros medicamentos y complementos alimenticios (incluido el calcio) antes de tomar el ácido ibandrónico en forma de tabletas. También se debe evitar ingerir alimentos durante al menos 30 minutos tras la toma del medicamento Ácido ibandrónico-Vista. Se puede beber agua simple en cualquier momento durante el tratamiento con ácido ibandrónico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se debe beber agua con alta concentración de calcio. Si existe preocupación por un posible nivel elevado de calcio en el agua potable (agua dura), se recomienda beber agua embotellada con bajo contenido mineral. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con un vaso de agua normal (180-240 ml), permaneciendo en posición vertical (sentado o de pie).

Los pacientes no deben acostarse durante 60 minutos tras tomar el medicamento.

No se deben masticar, disolver ni triturar las tabletas debido al riesgo de formación de úlceras en la mucosa de la orofaringe.

El medicamento Ácido ibandrónico-Vista debe tomarse únicamente con agua normal. Recomendaciones especiales sobre la dosificación.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de la dosis (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»). Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (clearance de creatinina ≥50 ml/min y < 80 ml/min), no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (clearance de creatinina ≥30 ml/min y < 50 ml/min), se recomienda reducir la dosis a 1 tableta de 50 mg cada dos días (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

En pacientes con alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina <30 ml/min), la dosis recomendada es de 1 tableta de 50 mg una vez por semana.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Ácido ibandrónico-Vista en niños (menores de 18 años). No existen datos (véanse las secciones «Farmacocinética en situaciones especiales» y «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con el medicamento Ácido ibandrónico-Vista. No obstante, en caso de sobredosis oral podrían presentarse reacciones gastrointestinales, tales como trastornos gástricos, acidez, esofagitis, gastritis o úlcera. Para unir el medicamento se debe administrar leche o antiácidos. Debido al riesgo de irritación del esófago, no se debe provocar el vómito. Los pacientes deben permanecer en posición vertical.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más graves notificadas son reacción anafiláctica/choque anafiláctico, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula, irritación gastrointestinal y inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones de uso»). La reacción adversa más frecuente asociada con el tratamiento fue la disminución del nivel de calcio en suero por debajo del rango normal (hipocalcemia). La siguiente reacción adversa más frecuente fue la dispepsia.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en dos estudios clínicos de fase III (prevención de lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas: 286 pacientes tratados con el medicamento a una dosis de 50 mg por vía oral), así como aquellas notificadas durante la utilización poscomercialización.

Las reacciones adversas se indican a continuación según la terminología del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), clasificadas por órganos y sistemas afectados y por categorías de frecuencia. Las reacciones adversas se clasifican según frecuencia en: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 hasta <1/100), raras (≥1/10.000 hasta <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuentes – anemia.

Del sistema inmunitario: muy raras – hipersensibilidad†, broncoespasmo†, edema angioneurótico†, reacción anafiláctica/choque**†; frecuencia desconocida – empeoramiento del asma.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: frecuentes – hipocalcemia**.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – parestesia, disgeusia (alteración del gusto).

Del órgano de la visión: raras – inflamación ocular†**.

Del aparato gastrointestinal: frecuentes – esofagitis, dolor abdominal, dispepsia, náuseas; poco frecuentes – hemorragia, úlcera duodenal, gastritis, disfagia, sequedad bucal.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – prurito; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis bullosa†.

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: raras – fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur†; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula†**, osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos)†; frecuencia desconocida – fracturas de huesos largos distintos del fémur.

Del sistema urinario: poco frecuentes – azotemia (uremia).

Trastornos generales: frecuentes – astenia; poco frecuentes – dolor torácico, síndrome tipo gripe, malestar general, dolor.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – aumento del nivel de hormona paratiroidea en suero.

** Consulte más información detallada a continuación.

† Detectado durante la utilización poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales

Hipocalcemia

La disminución de la excreción urinaria de calcio puede ir acompañada de una disminución del nivel de fósforo en suero, que no requiere intervención terapéutica. El nivel de calcio en suero puede disminuir hasta alcanzar valores compatibles con hipocalcemia.

Osteonecrosis de la mandíbula

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían medicamentos inhibidores de la reabsorción ósea, incluyendo el ácido ibandrónico (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante la utilización poscomercialización del ácido ibandrónico.

Fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur

Los datos de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur con el tratamiento prolongado con bifosfonatos para la osteoporosis posmenopáusica, especialmente tras tres a cinco años de tratamiento, aunque la fisiopatología no está bien definida.

Inflamación ocular

Durante el uso del ácido ibandrónico se han notificado alteraciones inflamatorias oculares, tales como uveítis, episcleritis y escleritis. En algunos casos, estas alteraciones inflamatorias solo remitieron tras la interrupción del tratamiento con bifosfonatos.

Reacción anafiláctica/choque

En pacientes que recibieron tratamiento intravenoso con ácido ibandrónico se han observado casos de reacción anafiláctica/choque anafiláctico, incluyendo algunos con desenlace fatal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sintón Hispania, S.L., España.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle C/Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.