Гозерелин-виста

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГОЗЕРЕЛИН-ВИСТА (GOSERELIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: гозерелин;

1 имплантат содержит гозерелина ацетата 12,50 мг, что эквивалентно гозерелину 10,8 мг;
вспомогательные вещества: полии(D,L-лактид), полии(D,L-лактид-со-гликолид) 75:25.

Лекарственная форма. Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: имплантат виден в держателе имплантата. Размеры: длина около 20 мм, ширина около 1,5 мм. Функциональность: после активации аппликатора из иглы выходит неповреждённый цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гозерелин (D-Ser (But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона — рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин 10,8 мг подавляет выделение лютеинизирующего гормона гипофизом, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе гозерелин 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке у мужчин и эстрадиола у женщин.

Примерно на 21-й день после первой инъекции концентрация тестостерона у мужчин снижается до кастрационного уровня и остаётся низкой при продолжении применения препарата каждые 12 недель. Данные свидетельствуют, что в исключительных случаях, если повторное введение гозерелина через 3 месяца не проводится, концентрация тестостерона остаётся на кастрационном уровне у большинства пациентов ещё в течение до 16 недель. В исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы гозерелин показал результаты выживаемости, сопоставимые с эффектом хирургической кастрации.

В исследованиях, сравнивавших монотерапию бикалутамидом 150 мг и кастрацию (в основном в форме гозерелина), не было выявлено значимой разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, получавших бикалутамид, и у пациентов, проходивших лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [95% ДИ 0,81–1,36]). Однако статистически эквивалентность двух методов лечения оценить невозможно. В сравнительных исследованиях гозерелин улучшал показатели выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости при адъювантной терапии перед лучевой терапией у пациентов с высокорискованным локализованным (Т1–Т2 и ПСА (простат-специфический антиген) не менее 10 нг/мл или 7 по шкале Глисона) или местнораспространённым (Т3–Т4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена: сравнительное исследование показало, что трёхлетняя адъювантная терапия гозерелином обеспечивает значительное улучшение показателей выживаемости по сравнению с монотерапией лучевой терапией. Неоадъювантная терапия перед лучевой терапией продемонстрировала улучшение показателей выживаемости без признаков рецидива у пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространённого рака предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов с распространением опухоли предстательной железы адъювантная терапия гозерелином может улучшить показатели выживаемости без признаков заболевания, хотя существенного улучшения выживаемости не наблюдается, если у пациентов не было поражения лимфатических узлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местнораспространённым заболеванием по данным патологического стадирования имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА не менее 10 нг/мл или 7 по шкале Глисона перед началом адъювантной терапии гозерелином, и должны тщательно обследоваться. Нет доказательств улучшения клинических результатов при неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первого имплантата и остаётся сниженной до окончания периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены в результате применения аналогов ЛГ-РГ, при переходе на гозерелин 10,8 мг концентрации остаются низкими. Подавление эстрадиола сопровождается клинической реакцией у пациенток с эндометриозом или миомой матки и приводит к аменорее у большинства пациенток.

В начале применения гозерелина у некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, являются реакцией на отмену эстрогенов и обычно проходят самостоятельно.

Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в отдельных случаях после завершения лечения менструации не восстанавливаются.

Фармакокинетика.

Введение гозерелина 10,8 мг каждые 12 недель обеспечивает стабильную экспозицию препарата без клинически значимой кумуляции. Связывание гозерелина с белками крови незначительное, период полувыведения из сыворотки крови составляет от 2 до 4 часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается. При применении препарата в форме имплантата 10,8 мг каждые 12 недель указанное изменение не приводит к его кумуляции, и коррекция дозы для таких пациентов не требуется. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак предстательной железы. Применять для терапии рака простаты, при котором возможен гормональный эффект.

Эндометриоз. Применять для терапии эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальных поражений.

Фиброма матки. Применять для терапии фиброидов, включая уменьшение поражений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. В качестве вспомогательного средства при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и уменьшения кровопотери во время операции.

Рак молочной железы у женщин в пременопаузе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Период беременности или лактации.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность одновременного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или с препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При применении гозерелина зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждение сосудов. За пациентами с такими поражениями необходимо наблюдать на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требовавшему переливание крови и хирургического вмешательства. Особой осторожности следует придерживаться при применении гозерелина пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или тем, кто получает лекарственные средства для полной антикоагуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Отсутствуют данные о возможности удаления или растворения имплантата.

Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом риске, а при появлении симптомов — назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения в области места введения препарата, приводивших к геморрагическому шоку.

Поэтому инъекции следует проводить в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также необходимо тщательно оценить целесообразность применения гозерелина пациентам со склонностью к кровотечениям (например, тем, кто принимает антикоагулянты). Андроген-депривающая терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с анамнезом удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), необходимо оценить соотношение пользы и риска, включая возможность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Мужчины.

Гозерелин 10,8 мг следует применять с осторожностью у мужчин, у которых существует риск развития непроходимости мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга, а также тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности вследствие непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений. Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в начальный период лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ацетата ципротерона 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предотвращает возможные последствия начального повышения сывороточного уровня тестостерона. Маловероятно, что лечение будет полезным для пациентов с раком предстательной железы, не зависящим от гормонов. Эта резистентность к лечению может быть результатом отсутствия ответа на кастрацию или гормональную терапию.

Рекомендуется определение уровня тестостерона до начала лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костной ткани у мужчин. Особой осторожности следует придерживаться у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе). Необходим тщательный контроль за пациентами с установленной депрессией и пациентами с артериальной гипертензией.

Существует высокий риск снижения артериального давления (которое может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом и при необходимости проводить соответствующее лечение.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск возрастает при применении гозерелина в комбинации с антиандрогенными средствами.

Снижение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом. Следует рассмотреть контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины.

В случае рака молочной железы у женщин в пременопаузе перед началом применения Гозерелин-Виста 10,8 мг необходимо определить статус гормональных рецепторов опухоли. Если заболевание окажется рецептор-негативным, применение имплантата Гозерелин-Виста 10,8 мг не следует проводить.

После начала терапии агонистами ЛГ-РГ у женщин наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови.

Снижение минеральной плотности костной ткани.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани примерно на 1 % в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костной ткани на 10 % увеличивает риск переломов в 2–3 раза.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у большинства женщин плотность костной ткани восстанавливается после прекращения применения гозерелина.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормональная заместительная терапия (ГЗТ) ослабляла снижение минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов. Опыт применения ГЗТ у женщин, получающих гозерелин 10,8 мг, отсутствует.

Нет специфических данных о применении гозерелина пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия лекарственными средствами, снижающими минеральную плотность костной ткани, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани у таких пациентов может быть более опасным, применение гозерелина следует тщательно обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию только после тщательной оценки, если польза превышает риск. Следует прибегнуть к дополнительным мерам профилактики потери костных минералов.

Снижение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин.

Применение агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения ранней стадии рака молочной железы средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6,2 % и 11,5 % в области шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря частично обратима: за год наблюдения без лечения отмечено восстановление на 3,4 % и 6,4 % в области шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, хотя эти данные основаны на очень ограниченной информации. На данный момент имеющиеся данные свидетельствуют, что у большинства женщин восстановление костной ткани происходит после прекращения лечения.

Предварительные данные позволяют предположить, что применение гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может уменьшать деминерализацию костной ткани.

Кровотечение отмены.

В начале применения гозерелина у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение возникает в первый месяц после начала лечения, вероятно, как реакция на отмену эстрогена, и обычно проходит самостоятельно. Если кровотечение не прекращается, необходимо установить его причину. Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом в некоторых случаях может быть удлинено (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения гозерелина 10,8 мг составляет 7–8 месяцев). При необходимости быстрого восстановления менструаций рекомендуется применять гозерелин 3,6 мг.

Применение гозерелина может приводить к увеличению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки матки следует соблюдать осторожность.

Отсутствуют клинические данные о применении гозерелина для лечения доброкачественных гинекологических состояний более 6 месяцев.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции во время терапии гозерелином и до восстановления менструаций после завершения лечения. Необходим тщательный контроль за пациентами с установленной депрессией и пациентами с артериальной гипертензией.

Применение гозерелина может привести к положительному результату антидопингового теста. Существует высокий риск чрезмерного снижения артериального давления (которое может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом и при необходимости проводить соответствующее лечение.

Применение в период беременности или лактации.

Гозерелин не следует применять в период беременности или лактации, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ во время беременности. Необходимо тщательно обследовать женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций.

Фертильность.

Для женщин аналоги ЛГ-РГ, такие как Гозерелин-Виста 3,6 мг и Гозерелин-Виста 10,8 мг, предназначены для подавления ЛГ и ФСГ. В результате это может влиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции») и приводить к прекращению овуляции и менструаций, что означает негативное, но обратимое влияние на фертильность женщины. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественным образом наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения менструации не восстанавливаются. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является обратимым.

Для мужчин: аналоги ЛГ-РГ, такие как Гозерелин-Виста 3,6 мг и Гозерелин-Виста, предназначены для подавления ЛГ и ФСГ. В результате это может привести к нарушению эрекции и влиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о влиянии на фертильность мужчин нет, на основании обратимости влияния на фертильность у крыс и обратимости гистопатологических изменений половой системы у собак через год лечения гозерелином можно предположить, что такое влияние у мужчин является обратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует с осторожностью вводить Гозерелин-Виста в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей.

Особой осторожности требуется при применении препарата пациентам с низким ИМТ или тем, кто получает антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Допускается применение местной анестезии, однако в большинстве случаев она не требуется. Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста).

1 имплантат (10,8 мг) препарата Гозерелин-Виста вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Взрослые женщины (включая пациентов пожилого возраста).

1 имплантат (10,8 мг) препарата Гозерелин-Виста вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Эндометриоз и фиброма матки: лечение должно продолжаться только 6 месяцев, поскольку клинические данные о более длительных периодах применения отсутствуют.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за риска потери минеральных компонентов и снижения плотности костной ткани.

У пациенток, принимавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормональная заместительная терапия (ежедневный приём эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность васкулярных симптомов.

Опыт применения гормональной заместительной терапии женщинам, получавшим гозерелин в дозировке 10,8 мг, отсутствует.

Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Инструкция по введению.

Применять в соответствии с рекомендациями врача, назначившего препарат.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно, по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

Рекомендации по применению

Применять только в случае, если пакет с шприцем-аппликатором не повреждён. Применять сразу после вскрытия пакета.

Допускается применение местной анестезии, однако в большинстве случаев она не требуется. Утилизировать шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов. Дополнительная информация предназначена только для медицинских работников или работников здравоохранения:

Гозерелин-Виста вводится путём подкожной инъекции. Перед применением необходимо ознакомиться с приведённой ниже инструкцией.

Разместить пациента в удобном положении, слегка приподняв верхнюю часть тела. Подготовить место введения в соответствии с действующими рекомендациями.

ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении Гозерелин-Виста в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей; у очень худых пациентов может быть повышенный риск повреждения сосудов.

Рисунок 1

Осмотреть стерильную упаковку и шприц-аппликатор на наличие повреждений. Извлечь шприц из стерильной упаковки. Держать шприц-аппликатор под небольшим углом к свету. Убедиться, что имплантат Гозерелин-Виста виден хотя бы частично.

Снять защитное кольцо.

Рисунок 2

Взять шприц-аппликатор за корпус и снять защитный колпачок.

В отличие от инъекций жидких препаратов, удалять пузырьки воздуха не нужно — попытка сделать это может привести к смещению имплантата Гозерелин-Виста.

Рисунок 3

Зажать кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и ввести иглу наискось (почти параллельно коже).

Вводить иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки выше пупочной линии до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснётся кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен сохраняться в течение всего процесса введения имплантата!

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц-аппликатор Гозерелин-Виста нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в крупный сосуд, кровь сразу будет видна в камере шприца. При повреждении сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить кровотечение, возникшее вследствие прокола, и наблюдать за пациентом на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другой имплант Гозерелин-Виста с помощью нового шприца в другую область тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении гозерелина пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает лечение полными дозами антикоагулянтов.

Рисунок 4

Нажать на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.

Никогда не тянуть шприц назад. Во время введения подкожного имплантата корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, сработает система автоматического втягивания иглы, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперёд и втягивание иглы происходят одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения подкожного имплантата завершён. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает травмирование кончиком иглы.

Рисунок 8

Снова закрыть защитный колпачок.

Не вводить иглу в мышцу или брюшную полость.

Утилизировать шприц в специальный контейнер для острых предметов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить имплантат хирургическим путём (хотя такой случай маловероятен), его местоположение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения у данной возрастной категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Опыт передозировки у человека незначителен. При введении гозерелина ранее запланированного времени или в дозе, превышающей назначенную, клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз гозерелина.

Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Частота нежелательных реакций была рассчитана на основании данных отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Побочные реакции на гозерелин по органам и системам в соответствии с MedDRA.

Системы органов	Частота	Мужчины	Женщины
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)	Очень редко	Опухоли гипофиза	Опухоли гипофиза
	Частота неизвестна	-	Дегенерация фибромы матки
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности к лекарственному средству.	Реакции гиперчувствительности к лекарственному средству.
	Редко	Анафилактические реакции	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Кровоизлияния в гипофиз	Кровоизлияния в гипофиз
Со стороны обмена веществ, метаболизма	Часто	Нарушение толерантности к глюкозеа	-
Со стороны психики	Очень часто	Снижение либидоb	Снижение либидоb
	Часто	Изменения настроения, депрессии	Изменения настроения, депрессии
	Очень редко	Психические расстройства	Психические расстройства
Со стороны нервной системы	Часто	Парестезия	Парестезия
		Компрессия спинного мозга	-
		-	Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Очень часто	Приливыb	Приливыb
	Часто	Сердечная недостаточностьf, инфаркт миокардаf, нарушения артериального давленияс	Нарушения артериального давленияс
	Частота неизвестна	Удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)	-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Гипергидрозb	Гипергидрозb, акнеі
	Часто	Высыпанияd	Высыпанияd, выпадение волосh
	Частота неизвестна	Облысениеg	(см. часто)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Часто	Боль в костяхe	-
	Нечасто	Артралгия	Артралгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Непроходимость мочеточников	-
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез	Очень часто	Эректильная дисфункция	-
		-	Вульвовагинальная сухость
		-	Увеличение груди
	Часто	Гинекомастия	-
	Нечасто	Чувствительность груди	-
	Редко	-	Кисты яичников
	Частота неизвестна	-	Кровотечение отмены
Общие расстройства и реакции в месте введения	Очень часто	-	Реакции в месте введения
	Часто	Реакции в месте введения	Реакции в месте введения
		-	Увеличение опухоли в объеме, болезненная опухоль
Лабораторные показатели	Часто	Сниженная плотность костной ткани (см. раздел «Особенности применения»), увеличение массы тела	Сниженная плотность костной ткани, увеличение массы тела

a У мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты редко требуют прекращения терапии. Гипергидроз и приливы могут сохраняться после прекращения применения гозерелина.

c Гипо- или гипертензия иногда отмечались у пациентов, получавших гозерелин. Изменения обычно носят временный характер и проходят либо при продолжении терапии, либо после прекращения применения гозерелина. В редких случаях такие изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену гозерелина.

d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекращения лечения.

e У пациентов с раком простаты вначале может наблюдаться временное усиление боли в костях — в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы. Риск, по-видимому, возрастает при применении в сочетании с антиандрогенными средствами.

g Особенно выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом снижения уровней андрогенов.

h Выпадение волос на голове наблюдалось у женщин, в том числе молодого возраста, получавших лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление слабо выражено, но иногда может быть тяжелым.

i В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушения функции печени и развитие желтухи с повышением уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении лекарственного средства могут наблюдаться: со стороны мочевыделительной системы — дизурия, повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения лекарственного средства, приводившие к геморрагическому шоку.

Послеприменяющий опыт.

Редко при применении гозерелина наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии. У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром матки редко отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажда) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались такие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина сыворотки, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в сочетании с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, раздражительность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменение голоса.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться — в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Редко в ходе лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Неизвестно, является ли это влиянием гозерелина или следствием гинекологических состояний пациенток.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и риска при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 4 года.

Применять только в случае, если пакетик со шприцем-аппликатором не поврежден.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 имплантату в шприце-аппликаторе (шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня). По 1 шприцу в пакетике вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АМВ ГмбХ / AMW GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биркерфельд 11, Лоххам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany

Заявитель.

Мистрал Кепитал Менеджмент Лимитед