GozereLIN-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GOSERELIN-VISTA (GOSERELIN-VISTA)

Composizione:

principio attivo: goserelin;

1 impianto contiene goserelina acetato 12,50 mg, equivalente a goserelin 10,8 mg;
eccipienti: poli(D,L-lattide), poli(D,L-lattide-co-glicolide) 75:25.

Forma farmaceutica. Impianto in siringhe preriempite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: l'impianto è visibile nel supporto per impianto. Dimensioni: lunghezza circa 20 mm, larghezza circa 1,5 mm. Funzionalità: dopo l'attivazione dell'applicatore, fuoriesce dall'ago un cilindro intatto di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analoghi del gonadotropin-releasing hormone (GnRH). Codice ATC L02A E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

GozereLIN (D-Ser (But)6 Azgly10-LH-RH) è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH) di origine naturale. Quando somministrato in modo continuativo, GozereLIN 10,8 mg inibisce il rilascio dell'ormone luteinizzante dall'ipofisi, determinando una riduzione della concentrazione plasmatica del testosterone negli uomini e dell'estradolo nelle donne. Nella fase iniziale, GozereLIN 10,8 mg, come altri agonisti dell'LH-RH, può causare un aumento transitorio della concentrazione plasmatica del testosterone negli uomini e dell'estradolo nelle donne.

Circa il 21° giorno dopo la prima iniezione, la concentrazione di testosterone negli uomini si riduce a livelli di castrazione e rimane bassa con il proseguimento del trattamento ogni 12 settimane. I dati indicano che, in circostanze eccezionali in cui la somministrazione ripetuta di GozereLIN a 3 mesi non avviene, la concentrazione di testosterone rimane a livello di castrazione nella maggior parte dei pazienti per un periodo aggiuntivo fino a 16 settimane. Negli studi sul trattamento del carcinoma prostatico metastatico, GozereLIN ha mostrato risultati di sopravvivenza simili a quelli ottenuti con la castrazione chirurgica.

Negli studi che hanno confrontato la monoterapia con bicolutamide 150 mg e la castrazione (principalmente sotto forma di GozereLIN), non è stata osservata una differenza significativa nella sopravvivenza globale tra i pazienti con carcinoma prostatico trattati con bicolutamide e quelli sottoposti a castrazione (rischio relativo = 1,05 [IC 0,81-1,36]). Tuttavia, l'equivalenza tra i due trattamenti non può essere valutata statisticamente. In studi comparativi, GozereLIN ha migliorato il tasso di sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale nel trattamento adiuvante prima della radioterapia in pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio (T1-T2 e PSA (antigene prostatico specifico) ≥ 10 ng/ml o Gleason ≥ 7) o localmente avanzato (T3-T4). La durata ottimale della terapia adiuvante non è stata stabilita: uno studio comparativo ha mostrato che una terapia adiuvante triennale con GozereLIN determina un miglioramento significativo del tasso di sopravvivenza rispetto alla sola radioterapia monoterapica. La terapia neoadiuvante prima della radioterapia ha mostrato un miglioramento del tasso di sopravvivenza libera da recidiva nei pazienti con carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato ad alto rischio.

Dopo prostatectomia in pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato, la terapia adiuvante con GozereLIN può migliorare la sopravvivenza libera da malattia, sebbene non si osservi un miglioramento significativo della sopravvivenza nei pazienti che non avevano interessamento linfonodale all'intervento chirurgico. I pazienti con malattia localmente avanzata allo stadio patologico presentano ulteriori fattori di rischio, come livelli di PSA ≥ 10 ng/ml o Gleason ≥ 7 prima della terapia adiuvante con GozereLIN, e devono essere attentamente monitorati. Non vi sono evidenze di un miglioramento clinico con la terapia neoadiuvante con GozereLIN dopo prostatectomia radicale.

Nelle donne, la concentrazione plasmatica di estradiolo si riduce entro 4 settimane dall'impianto del primo impianto e rimane ridotta fino al termine del periodo di trattamento. Nelle pazienti i cui livelli di estradiolo sono già ridotti a seguito dell'uso di analoghi dell'LH-RH, la concentrazione rimane bassa anche dopo il passaggio a GozereLIN 10,8 mg. L'inibizione dell'estradiolo si accompagna a una risposta nelle pazienti con endometriosi o fibromi uterini e porta all'amenorrea nella maggior parte delle pazienti.

All'inizio del trattamento con GozereLIN, alcune donne possono manifestare sanguinamenti vaginali di durata e intensità variabili. Tali sanguinamenti sono probabilmente una reazione all'eliminazione degli estrogeni e di solito si risolvono spontaneamente.

Durante il trattamento con analoghi dell'LH-RH, nelle pazienti può sopraggiungere la menopausa naturale; in singoli casi, dopo l'interruzione del trattamento, le mestruazioni non si ripristinano.

Farmacocinetica.

La somministrazione di GozereLIN 10,8 mg ogni 12 settimane garantisce un'esposizione stabile senza accumulo clinicamente significativo. Il legame di GozereLIN alle proteine plasmatiche è trascurabile; il tempo di dimezzamento nel plasma è di 2-4 ore nei pazienti con funzione renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale, il tempo di dimezzamento è prolungato. Tuttavia, quando il medicinale viene somministrato sotto forma di impianto da 10,8 mg ogni 12 settimane, tale variazione non determina accumulo del farmaco e non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti. Non si osservano modifiche significative della farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carcinoma della prostata. Applicare per il trattamento del carcinoma prostatico in cui sia possibile un effetto ormonale.

Endometriosi. Applicare per il trattamento dell'endometriosi, compreso il sollievo dei sintomi come il dolore, e la riduzione delle dimensioni e del numero delle lesioni endometriali.

Mioma uterino. Applicare per il trattamento dei fibromi, compresa la riduzione delle lesioni, il miglioramento dello stato ematologico e il sollievo di sintomi come il dolore. Come trattamento di supporto in interventi chirurgici al fine di facilitare la tecnica operatoria e ridurre le perdite ematiche durante l'intervento.

Carcinoma mammario nelle donne in premenopausa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza o allattamento.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la terapia di privazione androgenica può causare un prolungamento dell'intervallo QT, si deve valutare attentamente l'opportunità di utilizzare concomitantemente goserelina con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT o con medicinali che possono indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, come i farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, farmaci antipsicotici (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Caratteristiche di impiego.

Durante l'uso di goseRELIN sono stati segnalati casi di lesioni nel sito di iniezione, compresi dolore, ematomi, emorragie e danni vascolari. I pazienti con tali lesioni devono essere monitorati per la comparsa di segni o sintomi di emorragia addominale. In casi estremamente rari, errori nell'applicazione hanno causato danni vascolari e shock emorragico, richiedenti trasfusioni di sangue e intervento chirurgico. Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso di goseRELIN in pazienti con basso indice di massa corporea (IMC) e/o in quelli che assumono farmaci per anticoagulazione completa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non vi sono dati riguardo alla rimozione o dissoluzione dell'impianto.

Esiste un elevato rischio di depressione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), come il goseRELIN. I pazienti devono essere informati di questo rischio e, in caso di comparsa di sintomi, deve essere avviato un trattamento appropriato.

Sono stati riportati casi di emorragia intorno al sito di somministrazione del medicinale, che hanno portato a shock emorragico.

Pertanto, le iniezioni devono essere effettuate in aree con minor rischio di danneggiamento dei vasi sanguigni. È inoltre necessario valutare attentamente l'opportunità di usare goseRELIN in pazienti con tendenza all'emorragia (ad esempio, quelli che assumono anticoagulanti). La terapia di deprivazione androgenica può causare un allungamento dell'intervallo QT.

Prima di prescrivere goseRELIN a pazienti con anamnesi di allungamento dell'intervallo QT o con fattori di rischio per tale allungamento, nonché a pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono causare allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), è necessario valutare il rapporto rischio-beneficio, compresa la possibilità di insorgenza di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta.

Uomini.

Il goseRELIN 10,8 mg deve essere usato con cautela negli uomini a rischio di ostruzione delle vie urinarie o compressione del midollo spinale, e tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il primo mese di terapia. In caso di presenza o insorgenza di compressione del midollo spinale o insufficienza renale dovuta a ostruzione delle vie urinarie, si deve ricorrere al trattamento standard per tali complicazioni. Si deve considerare la possibilità di somministrare antiandrogeni durante il periodo iniziale di trattamento con analoghi del GnRH (ad esempio, acetato di ciproterone 300 mg/die per 3 giorni prima e per 3 settimane dopo l’assunzione di goseRELIN), poiché è stato riportato che ciò previene possibili conseguenze dell'aumento iniziale del livello sierico di testosterone. È improbabile che tale trattamento sia utile per i pazienti con cancro alla prostata non dipendente dagli ormoni. Questa resistenza al trattamento può essere dovuta all'assenza di risposta alla castrazione o al trattamento ormonale.

È raccomandata la misurazione del testosterone prima dell'inizio del trattamento, al fine di poter valutare l'efficacia terapeutica.

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dati preliminari indicano che l'uso di bifosfonati in aggiunta agli agonisti del GnRH può ridurre la perdita di minerali ossei negli uomini. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti con ulteriori fattori di rischio per l'osteoporosi (abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con farmaci anticonvulsivanti o corticosteroidi, storia familiare di osteoporosi). Pazienti con depressione diagnosticata e pazienti con ipertensione richiedono un attento monitoraggio.

Esiste un elevato rischio di ipotensione (che può essere grave) nei pazienti trattati con agonisti del GnRH, come il goseRELIN. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono essere trattati adeguatamente in caso di comparsa di sintomi.

In uno studio farmacoepidemiologico sugli agonisti del GnRH utilizzati per il trattamento del cancro alla prostata, sono stati osservati casi di infarto del miocardio e insufficienza cardiaca. Il rischio aumenta con l'uso di goseRELIN in combinazione con farmaci antiandrogeni.

È stata osservata una ridotta tolleranza al glucosio negli uomini che assumono agonisti del GnRH. Ciò può manifestarsi come diabete o perdita del controllo glicemico in soggetti con diabete preesistente. Si deve considerare un monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue.

Donne.

Nel caso di cancro al seno in donne in premenopausa, prima di iniziare il trattamento con Goserelin-Vista 10,8 mg, è necessario determinare lo stato recettoriale ormonale del tumore. Se la malattia risulta recettore-negativa, non si deve usare l’impianto Goserelin-Vista 10,8 mg.

Dopo l'inizio della terapia con agonisti del GnRH si osserva un temporaneo aumento dei livelli ematici di estradiolo nelle donne.

Riduzione della densità minerale ossea.

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea di circa l'1% al mese durante un periodo di trattamento di 6 mesi. Ogni riduzione del 10% della densità minerale ossea aumenta il rischio di fratture da 2 a 3 volte.

I dati disponibili indicano che nella maggior parte delle donne la densità ossea si ripristina dopo la sospensione del goseRELIN.

Nelle pazienti che assumono goseRELIN per il trattamento dell'endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva (HRT) aggiuntiva ha attenuato la riduzione della densità minerale ossea e la gravità dei sintomi vasomotori. Non esiste esperienza nell'uso di HRT in donne che assumono goseRELIN 10,8 mg.

Non vi sono dati specifici sull'uso di goseRELIN in pazienti con osteoporosi conclamata o con fattori di rischio per il suo sviluppo (come abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con farmaci che riducono la densità minerale ossea, ad esempio anticonvulsivanti o corticosteroidi, storia familiare di osteoporosi, disturbi alimentari come anoressia nervosa). Poiché la riduzione della densità minerale ossea in tali pazienti può essere più pericolosa, l'uso di goseRELIN deve essere attentamente valutato caso per caso e la terapia deve essere iniziata solo se, dopo un'attenta valutazione, il beneficio supera il rischio. Si devono adottare misure aggiuntive per contrastare la perdita di minerali ossei.

Riduzione della densità minerale ossea nel trattamento del cancro al seno in donne.

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dopo 2 anni di trattamento per il cancro al seno in stadio precoce, la perdita media di densità minerale ossea è stata del 6,2% e del 11,5% rispettivamente a livello del collo del femore e della colonna lombare. Tale perdita è risultata parzialmente reversibile: durante un anno di osservazione senza trattamento, si è osservato un recupero del 3,4% e del 6,4% rispettivamente a livello del collo del femore e della colonna lombare, anche se questi dati sono molto limitati. Per la maggior parte delle donne, i dati attualmente disponibili suggeriscono che il recupero della massa ossea avviene dopo la sospensione del trattamento.

Dati preliminari suggeriscono che l'uso di goseRELIN in combinazione con tamoxifene in pazienti con cancro al seno può ridurre la demineralizzazione ossea.

Sanguinamento di sospensione.

All'inizio del trattamento con goseRELIN, alcune pazienti possono presentare sanguinamenti vaginali di diversa durata e intensità. Tale sanguinamento si verifica solitamente nel primo mese di trattamento, probabilmente come reazione all'eliminazione degli estrogeni, e di solito si risolve spontaneamente. Se il sanguinamento persiste, ne deve essere determinata la causa. Il tempo per il ripristino delle mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento può essere prolungato in alcuni casi (la durata media dell'amenorrea secondaria dopo la sospensione di goseRELIN 10,8 mg è di 7-8 mesi). Se è necessario un rapido ripristino delle mestruazioni, si raccomanda l'uso di goseRELIN 3,6 mg.

L'uso di goseRELIN può causare un aumento della resistenza della cervice uterina; pertanto, si deve procedere con cautela durante la dilatazione cervicale.

Non vi sono dati clinici sull'effetto dell'uso di goseRELIN per il trattamento di condizioni ginecologiche benigne per oltre 6 mesi.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con goseRELIN e fino al ripristino delle mestruazioni dopo la fine del trattamento. Pazienti con depressione diagnosticata e pazienti con ipertensione arteriosa richiedono un attento monitoraggio.

L'uso di goseRELIN può causare un risultato positivo nei test antidoping. Esiste un elevato rischio di ipotensione eccessiva (che può essere grave) nei pazienti trattati con agonisti del GnRH, come il goseRELIN. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono essere trattati adeguatamente in caso di comparsa di sintomi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Goserelin-Vista non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento, poiché esiste un rischio teorico di aborto o di anomalie congenite in caso di assunzione di agonisti del GnRH durante la gravidanza. È necessario effettuare un attento controllo in donne potenzialmente in stato di gravidanza per escludere tale possibilità.

Durante il trattamento devono essere usati metodi contraccettivi non ormonali fino al ripristino delle mestruazioni.

Fertilità.

Per le donne, analoghi del GnRH come Goserelin-Vista 3,6 mg e Goserelin-Vista 10,8 mg sono indicati per inibire LH e FSH. Di conseguenza, ciò può influire sul desiderio sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati») e causare l'arresto dell'ovulazione e delle mestruazioni, con un effetto negativo, ma reversibile, sulla fertilità femminile. Durante il trattamento con analoghi del GnRH può verificarsi naturalmente la menopausa. Raramente, in alcune donne, le mestruazioni non si ripristinano dopo l'interruzione del trattamento. Studi su ratti indicano che l'effetto sulla fertilità femminile è reversibile.

Per gli uomini: analoghi del GnRH come Goserelin-Vista 3,6 mg e Goserelin-Vista sono indicati per inibire LH e FSH. Di conseguenza, ciò può causare disturbi dell'erezione e influire sul desiderio sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»), e possibilmente anche sulla spermatogenesi. Sebbene non vi siano dati diretti sull'effetto sulla fertilità maschile, sulla base della reversibilità dell'effetto sulla fertilità nei ratti e della reversibilità delle alterazioni istopatologiche del sistema riproduttivo nei cani dopo un anno di trattamento con goseRELIN, si può ritenere che tale effetto negli uomini sia reversibile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

È necessario somministrare GozereLIN-Vista con cautela nella parete addominale anteriore a causa della vicinanza dell’arteria epigastrica inferiore e dei suoi rami.

Particolare cautela è richiesta quando si somministra il medicinale a pazienti con basso IMC o a coloro che assumono anticoagulanti (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

È consentito l’uso di anestesia locale, ma nella maggior parte dei casi non è necessaria. Adulti (inclusi i pazienti anziani).

1 impianto (10,8 mg) di medicinale GozereLIN-Vista da somministrare per via sottocutanea nella parete addominale anteriore ogni 12 settimane.

Donne adulte (inclusi i pazienti anziani).

1 impianto (10,8 mg) di medicinale GozereLIN-Vista da somministrare per via sottocutanea nella parete addominale anteriore ogni 12 settimane.

Endometriosi e fibromi uterini: il trattamento deve durare soltanto 6 mesi, poiché non esistono dati clinici relativi a periodi di trattamento più lunghi.

Non sono raccomandati cicli ripetuti di trattamento a causa del rischio di perdita di minerali e riduzione della densità minerale ossea.

Nelle pazienti che hanno ricevuto gozerelina per il trattamento dell’endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva aggiuntiva (assunzione giornaliera di farmaci estrogenici e progestinici) ha ridotto la perdita di densità minerale ossea e l’intensità dei sintomi vasomotori.

Non esistono dati sull’impiego della terapia ormonale sostitutiva in donne trattate con gozerelina alla dose di 10,8 mg.

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica, così come negli anziani, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Istruzioni per la somministrazione.

Utilizzare secondo le indicazioni del medico prescrittore.

È fondamentale assicurarsi che l’iniezione venga eseguita per via sottocutanea, seguendo la tecnica descritta nelle istruzioni per la somministrazione. Non somministrare il medicinale nei vasi sanguigni, nei muscoli o nella cavità addominale.

Indicazioni per l’uso

Utilizzare soltanto se la busta contenente lo strumento iniettore è intatta. Utilizzare immediatamente dopo l’apertura della confezione.

È consentito l’uso di anestesia locale, ma nella maggior parte dei casi non è necessaria. Smaltire lo strumento iniettore utilizzando appositi contenitori per oggetti taglienti. Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente al personale medico o sanitario:

GozereLIN-Vista deve essere somministrato per via sottocutanea. Prima dell’uso, leggere attentamente le istruzioni riportate di seguito.

Posizionare il paziente in una posizione comoda con la parte superiore del corpo leggermente sollevata. Preparare la sede di iniezione secondo le raccomandazioni vigenti.

NOTA. È necessario prestare cautela durante la somministrazione di GozereLIN-Vista nella parete addominale anteriore a causa della vicinanza dell’arteria epigastrica inferiore e dei suoi rami; i pazienti molto magri possono avere un rischio aumentato di lesione vascolare.

Figura 1

Controllare l’involucro sterile e lo strumento iniettore per verificare eventuali danni. Estrarre lo strumento iniettore dall’involucro sterile. Tenere lo strumento iniettore leggermente inclinato verso la luce. Assicurarsi che l’impianto di GozereLIN-Vista sia visibile almeno parzialmente.

Rimuovere l’anello di protezione.

Figura 2

Tenere lo strumento iniettore per il corpo e rimuovere il tappo protettivo.

A differenza delle iniezioni di soluzioni liquide, non è necessario eliminare le bolle d’aria – tentare di farlo potrebbe spostare l’impianto di GozereLIN-Vista.

Figura 3

Afferrare la pelle del paziente con due dita, contemporaneamente stringendo il corpo dello strumento iniettore, e inserire l’ago obliquamente (quasi parallelamente alla pelle).

Inserire l’ago nel tessuto sottocutaneo (non nel muscolo né nella cavità addominale) della parete addominale anteriore, al di sopra della linea del bacino, fino a quando il corpo dello strumento iniettore non tocchi la pelle del paziente.

Questo contatto con la pelle deve essere mantenuto per tutta la durata del processo di impianto!

NOTA. Lo strumento iniettore di GozereLIN-Vista non può essere utilizzato per l’aspirazione. Se l’ago penetra in un grosso vaso sanguigno, il sangue sarà immediatamente visibile nella camera dello strumento. In caso di perforazione vascolare, estrarre immediatamente l’ago, arrestare prontamente l’emorragia causata dalla puntura e osservare attentamente il paziente per eventuali segni o sintomi di emorragia addominale. Una volta accertata la stabilità emodinamica del paziente, è possibile somministrare un altro impianto di GozereLIN-Vista con uno strumento nuovo in un’altra sede corporea. È necessario prestare particolare cautela nell’uso di gozerelina in pazienti con basso IMC e/o in trattamento con dosi terapeutiche complete di anticoagulanti.

Figura 4

Premere sul pistone. Premendo, l’impianto per somministrazione sottocutanea si sposta dal supporto verso la punta dell’ago.

In nessun caso tirare indietro lo strumento iniettore. Durante la somministrazione dell’impianto sottocutaneo, il corpo dello strumento iniettore deve rimanere a contatto con la pelle del paziente!

Figura 5

Quando il pistone raggiunge la sua posizione finale, si attiva il sistema automatico di ritrazione dell’ago e il pistone fissa l’impianto nel tessuto sottocutaneo.

Figura 6

L’ago si ritrae dai tessuti del paziente all’interno del corpo polimerico dello strumento iniettore. Il corpo dello strumento deve rimanere a contatto con la pelle del paziente. Generalmente, il movimento in avanti del pistone e la ritrazione dell’ago avvengono con un unico movimento fluido.

Figura 7

La somministrazione dell’impianto sottocutaneo è completata. L’ago è completamente ritratto all’interno del corpo dello strumento iniettore.

La copertura protettiva del corpo dello strumento iniettore impedisce lesioni causate dalla punta dell’ago.

Figura 8

Rimettere nuovamente il tappo protettivo.

Non inserire l’ago nel muscolo né nella cavità addominale.

Smaltire lo strumento iniettore in un apposito contenitore per oggetti taglienti.

NOTA. Nel caso fosse necessario rimuovere chirurgicamente l’impianto, benché tale evenienza sia improbabile, la sua localizzazione potrà essere determinata mediante scansione ecografica.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini poiché la sicurezza ed efficacia in questa fascia d’età non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. L’esperienza di sovradosaggio nell’uomo è limitata. In caso di somministrazione di gozerelina prima del tempo previsto o in dosi superiori a quelle prescritte, non sono stati osservati effetti indesiderati clinicamente significativi. I risultati degli studi sugli animali non indicano alcun effetto diverso da quello terapeutico sulla concentrazione degli ormoni sessuali e sui percorsi sessuali con l’uso di dosi elevate di gozerelina.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

La frequenza delle reazioni avverse è stata calcolata sulla base dei dati provenienti da studi clinici e da segnalazioni post-marketing. Le reazioni avverse più comuni comprendevano vampate di calore, sudorazione e reazioni nel sito di somministrazione.

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). Le reazioni avverse da somministrazione di gozereLIN-Vista, classificate per sistemi organi secondo MedDRA.

Sistemi di organi	Frequenza	Uomini	Donne
Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi)	Molto raro	Tumori dell'ipofisi	Tumori dell'ipofisi
	Frequenza sconosciuta	-	Trasformazione maligna del fibroma uterino
Alterazioni del sistema immunitario	Non comune	Reazioni di ipersensibilità al medicinale.	Reazioni di ipersensibilità al medicinale.
	Raro	Reazioni anafilattiche	Reazioni anafilattiche
Alterazioni del sistema endocrino	Molto raro	Emorragia ipofisaria	Emorragia ipofisaria
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione	Frequente	Alterazioni della tolleranza al glucosioa	-
Alterazioni psichiche	Molto frequente	Diminuzione della libidob	Diminuzione della libidob
	Frequente	Alterazioni dell'umore, depressione	Alterazioni dell'umore, depressione
	Molto raro	Disturbi psichici	Disturbi psichici
Alterazioni del sistema nervoso	Frequente	Pararestesia	Pararestesia
		Compressione del midollo spinale	-
		-	Cefalea
Alterazioni del sistema cardiaco	Molto frequente	Vampateb	Vampateb
	Frequente	Scompenso cardiacof, infarto del miocardiof, alterazioni della pressione arteriosac	Alterazioni della pressione arteriosac
	Frequenza sconosciuta	Prolungamento dell'intervallo QT (vedere sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»)	-
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto frequente	Iperidrosib	Iperidrosib, acnei
	Frequente	Eruzionid	Eruzionid, perdita di capellih
	Frequenza sconosciuta	Alopeciag	(vedere frequente)
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Frequente	Dolore osseoe	-
	Non comune	Artrodi	Artrodi
Alterazioni renali e del sistema urinario	Non comune	Ostruzione ureterale	-
Alterazioni del sistema riproduttivo e della funzione delle ghiandole mammarie	Molto frequente	Disfunzione erettile	-
		-	Secchezza vulvovaginale
		-	Ingrossamento delle mammelle
	Frequente	Ginecomastia	-
	Non comune	Sensibilità delle mammelle	-
	Raro	-	Cisti ovariche
	Frequenza sconosciuta	-	Emorragia da sospensione
Alterazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione	Molto frequente	-	Reazioni nel sito di somministrazione
	Frequente	Reazioni nel sito di somministrazione	Reazioni nel sito di somministrazione
		-	Aumento di volume della massa, massa dolorosa
Esami di laboratorio	Frequente	Densità ossea ridotta (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»), aumento del peso corporeo	Densità ossea ridotta, aumento del peso corporeo

a Una riduzione della tolleranza al glucosio è stata osservata negli uomini che hanno utilizzato agonisti del GnRH. Ciò può manifestarsi come diabete mellito o perdita del controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete mellito.

b Questi effetti farmacologici raramente richiedono l'interruzione della terapia. L'iperidrosi e le vampate possono persistere dopo la sospensione del trattamento con gozereLINA.

c Ipotensione o ipertensione sono state occasionalmente osservate in pazienti trattati con gozereLINA. Tali alterazioni sono generalmente transitorie e si risolvono o proseguendo la terapia o dopo la sospensione del trattamento con gozereLINA. Raramente tali variazioni hanno richiesto un intervento medico, compresa la sospensione della gozereLINA.

d Generalmente lieve, spesso si riduce senza necessità di interrompere il trattamento.

e Inizialmente, i pazienti con cancro alla prostata possono avvertire un temporaneo peggioramento del dolore osseo; in tali casi può essere indicato un trattamento sintomatico.

f Osservato in studi farmacoepidemiologici con agonisti del GnRH utilizzati per il trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio sembra aumentare quando si utilizza in associazione con agenti antiandrogeni.

g In particolare, la perdita dei peli corporei è un effetto atteso della riduzione dei livelli di androgeni.

h La perdita dei capelli è stata osservata in donne, comprese quelle giovani, trattate per patologie ginecologiche benigne. Generalmente questo fenomeno è lieve, ma talvolta può essere grave.

i Nella maggior parte dei casi, l'acne è stata osservata entro un mese dall'inizio del trattamento.

Durante l'uso di gozereLINA, possono verificarsi: alterazioni della funzionalità epatica e sviluppo di ittero con aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma-glutamil transpeptidasi; aumento dei livelli di lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, trigliceridi; epistassi, orticaria, prurito.

Inoltre, durante l'uso del medicinale, possono manifestarsi: a carico del sistema urinario – disuria, aumento dell'azotemia, aumento della creatinina, proteinuria; a carico del sistema ematopoietico – anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Durante il trattamento con gozereLINA possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione (emorragia, ematoma, ascesso, indurimento, dolore), emorragie intorno al sito di iniezione del medicinale che hanno causato shock emorragico.

Esperienza post-marketing.

Raramente, durante l'uso di gozereLINA, sono stati osservati risultati anomali degli esami ematici, casi di disfunzione epatica, embolia arteriosa polmonare e polmonite interstiziale. In donne in trattamento per endometriosi e/o fibromi, è stata raramente osservata ipercalcemia. In caso di sintomi di ipercalcemia (ad esempio, sete), si raccomanda di effettuare esami per escluderla.

Inoltre, in donne trattate per condizioni ginecologiche benigne, sono state osservate le seguenti reazioni avverse: acne, alterazioni della pilosità corporea, secchezza cutanea, aumento di peso, aumento del colesterolo sierico, sindrome da iperstimolazione ovarica (in caso di utilizzo in combinazione con gonadotropine), vaginite, secrezioni vaginali, nervosismo, disturbi del sonno, affaticamento, edemi periferici, mialgia, crampi muscolari alle gambe, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, disturbi addominali, alterazioni della voce.

All'inizio del trattamento, i sintomi della malattia possono temporaneamente peggiorare; in tal caso può essere indicato un trattamento sintomatico.

Raramente, durante il trattamento con analoghi del GnRH in donne, può sopraggiungere la menopausa e le mestruazioni non riprendono dopo la fine della terapia. Non è noto se ciò sia un effetto della gozereLINA o una conseguenza delle condizioni ginecologiche delle pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale al Centro Statale di Esperto del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/

Durata della validità. 4 anni.

Utilizzare solo se la bustina contenente la siringa applicatore è integra.

Utilizzare immediatamente dopo l'apertura della bustina.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 impianto in una siringa applicatore (la siringa applicatore è composta da un corpo polimerico con supporto per l'impianto, ago e stantuffo). 1 siringa in una bustina insieme a una capsula assorbente umidità. 1 o 3 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AMW GmbH

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germania / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany

Richiedente.

Mistral Capital Management Limited