Гонал-ф®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГОНАЛ-ф® (GONAL-f®)

Состав:

действующее вещество: фоллитропин альфа;

1 флакон с порошком содержит 75 МЕ фоллитропина альфа (рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона – р-лФСГ), что эквивалентно 5,5 мкг;

вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, метионин, полисорбат 20, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид;

растворитель: 1 предварительно заполненный шприц с растворителем содержит 1 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат — белый лиофилизат в виде пеллеты; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость. Значение рН разведенного раствора препарата составляет 6,5–7,5.

Фармакотерапевтическая группа. Гонадотропины. Код АТХ G03G A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ГОНАЛ-ф® — это препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), полученный методами генной инженерии с использованием клеток яичника китайского хомяка. У женщин основным эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых фолликулов Граафа.

В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) определялись по уровню эндогенного ЛГ в сыворотке крови < 1,2 МЕ/л; однако следует учитывать, что уровень ЛГ, измеренный в различных лабораториях, может отличаться.

В сравнительных клинических исследованиях при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и индукции овуляции препарат ГОНАЛ-ф® оказался более эффективным по сравнению с мочевым ФСГ, о чем свидетельствовали более низкая общая доза и более короткий срок лечения, необходимые для индукции фолликулярного созревания. При применении ВРТ использование более низких доз ГОНАЛ-ф® в течение более короткого периода лечения позволяло получить большее количество ооцитов и эмбрионов, прошедших деление ко 2-му дню оплодотворения, по сравнению с мочевым ФСГ. При индукции овуляции применение ГОНАЛ-ф® приводило к меньшей частоте отмены циклов из-за неэффективности терапии по сравнению с мочевым ФСГ.

Результаты исследования GF 8407 — рандомизированного исследования с дизайном параллельных групп, в котором сравнивались эффективность и безопасность применения ГОНАЛ-ф® и мочевого ФСГ в рамках ВРТ.

По всем указанным критериям разница между двумя группами была статистически значимой (p < 0,05).

Совместное применение ГОНАЛУ-фâ и человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) в течение не менее 4 месяцев приводит к индукции сперматогенеза у мужчин с недостаточностью ФСГ.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения около 2 часов и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно сутки. Равновесный объём распределения и общий клиренс составляют 10 л и 0,6 л/час соответственно. Одна восьмая дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет приблизительно 70 %. Многократное введение приводит к трёхкратному увеличению его кумуляции с достижением равновесного состояния в течение 3–4 дней. Было показано, что у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропинов фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на низкие уровни ЛГ, находящиеся за пределами измерения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение взрослых женщин

• Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифеном цитратом.
• Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF), перенос гамет в фаллопиеву трубу (GIFT) и перенос зиготы в фаллопиеву трубу (ZIFT).
• Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (в комбинации с препаратом ЛГ).

Лечение взрослых мужчин

• Стимуляция сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом, одновременно с терапией хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным компонентам препарата;
• опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• увеличение яичников или киста, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;
• карциномы яичников, матки или молочных желез.

Препарат нельзя применять в случаях, если невозможно достичь эффективного ответа на лечение, например, при наличии:

• первичной недостаточности яичников;
• пороков половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброзных опухолей матки, несовместимых с беременностью;
• первичной тестикулярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата ГОНАЛ-ф® с другими препаратами, применяемыми для стимуляции овуляции (например, ХГЧ, кломифен цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), вызывающими десенсибилизацию гипофиза, может привести к увеличению дозировки ГОНАЛ-ф®, необходимой для достижения адекватной овариальной реакции. О других клинически значимых лекарственных взаимодействиях при терапии ГОНАЛ-ф® сообщений не поступало.

Особенности применения.

Поскольку ГОНАЛ-ф® проявляет значительную гонадотропную активность, которая может вызвать развитие побочных реакций от лёгких до тяжёлых, назначать препарат могут только врачи, хорошо осведомлённые о проблемах бесплодия и его лечении.

Терапия гонадотропинами требует определённых временных затрат от врачей и других медицинских работников, а также соответствующего оборудования для мониторинга лечения. Для безопасного и эффективного применения препарата ГОНАЛ-ф® у женщин необходимо регулярное наблюдение за овариальной реакцией с помощью ультразвукового исследования, предпочтительно с одновременным определением уровня эстрадиола в сыворотке крови. Реакция пациентов на введение ФСГ носит индивидуальный характер: у некоторых пациентов реакция на ФСГ очень слабая, у других — чрезмерная. При лечении как женщин, так и мужчин следует применять наименьшую эффективную дозу препарата в соответствии с целью терапии.

Пациенты с порфирией

Пациентам с порфирией или с семейным анамнезом порфирии препарат ГОНАЛ-ф® следует применять под тщательным медицинским наблюдением. При первых признаках развития этого состояния или его ухудшении лечение следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность применения ГОНАЛ-ф® у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не установлены.

ГОНАЛ-ф® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Лечение женщин

Перед началом лечения бесплодной паре необходимо пройти обследование для выявления существующих и возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и при необходимости назначить соответствующее специфическое лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения препарата ГОНАЛ-ф®, а также тщательный мониторинг терапии минимизируют частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей фолликулярного развития и созревания требует участия специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов.

В клинических исследованиях было показано усиление чувствительности яичников к действию препарата ГОНАЛ-ф® при одновременном введении лютеинизирующего гормона альфа (ЛГ). Если необходимо увеличить дозу ФСГ, её лучше изменять с интервалами 7–14 дней на 37,5–75 МЕ. Прямое сравнение применения ГОНАЛ-ф®/ЛГ и лютеинизирующего гормона менопаузы (лМГ) не проводилось. Сравнение с литературными данными позволяет предположить, что частота овуляций при применении ГОНАЛ-ф®/ЛГ сопоставима с частотой, полученной при применении лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является определённое увеличение размеров яичников. Это явление, наиболее распространённое у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без специфического лечения.

В отличие от неосложнённого увеличения яичников, СГЯ — это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает выраженное увеличение яичников, высокие уровни сексуальных стероидов в сыворотке крови и повышение сосудистой проницаемости, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко — в перикардиальной полостях.

При тяжёлой форме СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль и ощущение распирания в брюшной полости, значительное увеличение яичников, прибавка массы тела, одышка, олигурия, а также желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут выявляться гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные выпоты, гидроторакс и острый респираторный дистресс-синдром. В редких случаях тяжёлый СГЯ может осложняться перекрутом яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия лёгочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГЯ включают синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие уровни эстрадиола в сыворотке (например, > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ВРТ) и большое количество растущих фолликулов (например, > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ВРТ).

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения ГОНАЛ-ф® может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Известно, что хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) играет ключевую роль в инициации СГЯ и что этот синдром может становиться тяжелее и дольше сохраняться при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как уровни эстрадиола в сыворотке > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и развитие более 40 фолликулов, рекомендуется отменить введение ХГЧ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение как минимум 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и за несколько дней превратиться в серьёзное медицинское осложнение. Наиболее часто он наблюдается после прекращения гормональной терапии и достигает пика примерно на 7–10-й день после завершения лечения. Следовательно, после введения ХГЧ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением не менее 2 недель.

При применении ВРТ частоту развития гиперстимуляции может снизить аспирация всех фолликулов до овуляции.

Как правило, лёгкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. При тяжёлой форме СГЯ лечение гонадотропинами следует прекратить (если оно ещё продолжается), пациентку необходимо госпитализировать и начать соответствующую терапию СГЯ.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, сопряжена с повышенным риском неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

При индукции овуляции частота многоплодных беременностей выше, чем при естественном зачатии. Большинство множественных беременностей — это двойни. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию.

При проведении ВРТ риск многоплодной беременности в первую очередь связан с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациенток необходимо информировать о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше, чем при естественном зачатии.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что частота внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Имеются сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли различные лекарственные средства. Не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами изначальный риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врождённые пороки

Частота врождённых пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это связано с различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, качество спермы) и многоплодными беременностями.

Тромбоэмболические явления

У женщин, у которых в целом имеются факторы риска развития тромбоэмболических явлений, таких как индивидуальные или семейные случаи, а также у женщин с существующими или недавними тромбоэмболическими заболеваниями, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или возникновения таких явлений. У таких женщин необходимо оценить пользу от применения гонадотропинов по сравнению с риском развития подобных осложнений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Повышенные эндогенные уровни ФСГ у пациентов являются признаком первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии препаратами ГОНАЛ-ф®/ХГЧ. ГОНАЛ-ф® не следует применять, если невозможно достичь эффективной реакции на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ спермы через 4–6 месяцев после начала терапии.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Показаний к применению ГОНАЛ-ф® в период беременности нет. Данные, полученные при небольшом количестве случаев применения препарата во время беременности (менее 300 случаев), указывают на отсутствие врождённых пороков или фето- и неонатальной токсичности фоллитропина альфа, хотя клинических данных недостаточно для исключения тератогенного эффекта ГОНАЛ-ф®.

ГОНАЛ-ф® не показан для применения в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что ГОНАЛ-ф® не влияет или практически не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применение препарата ГОНАЛ-ф® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Суточные дозы, режим введения и процесс мониторинга лечения с применением ГОНАЛ-ф® не должны отличаться от тех, которые используются для препаратов мочевого ФСГ. Сравнительные клинические исследования показали, что по сравнению с мочевым ФСГ применяется меньшая общая доза ГОНАЛ-ф®, а также более короткий период лечения, что позволяет не только оптимизировать терапию, но и минимизировать риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.

Рекомендуется соблюдать предлагаемые начальные дозы препарата, приведённые ниже.

Для эквивалентных доз однодозовых и многодозовых лекарственных форм ГОНАЛ-ф® была показана их биоэквивалентность.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

ГОНАЛ-ф® назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75–150 МЕ ФСГ ежедневно. При необходимости для получения адекватной, но не чрезмерной реакции дозу препарата можно увеличивать на 37,5 (предпочтительно) или на 75 МЕ с интервалами 7 или (предпочтительнее) 14 дней. Лечение должно адаптироваться к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и/или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если в течение 4 недель пациентка не реагирует на лечение надлежащим образом, данный лечебный цикл прекращают, проводят дополнительное обследование пациентки и повторно начинают лечение с более высокой, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

Когда достигнута оптимальная реакция, в течение 24–48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг рекомбинантного лГХ (р-лГХ) или 5000–10000 МЕ лГХ. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения лГХ и на следующий день. Альтернативно возможно проведение внутриматочной инсеминации.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение лГХ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы, более низкой, чем та, которая применялась в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении суперовуляции в рамках ВРТ или оплодотворения in vitro

Режим лечения, обычно применяемый при суперовуляции, заключается во введении 150–225 МЕ ГОНАЛ-ф® ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (оцениваемого по уровню эстрогенов в сыворотке крови и/или данным ультразвукового исследования). В ходе лечения дозу препарата подбирают в соответствии с реакцией пациентки, однако обычно доза не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В целом надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на 10-й день лечения (в диапазоне от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® вводят однократную инъекцию 250 мкг р-лГХ или 5000–10000 МЕ лГХ.

Для подавления резкого повышения уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют подавляющую регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). По стандартному протоколу лечения введение ГОНАЛ-ф® начинают примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего фолликулярного развития. Например, после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150–225 МЕ ГОНАЛ-ф® в течение первых 7 дней, далее изменяя эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий клинический опыт применения ЭКО свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остаётся стабильной в течение первых четырёх попыток, а затем постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжёлой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с тяжёлой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм; уровень эндогенного ЛГ в крови < 1,2 МЕ/л) цель комбинированной терапии с применением ГОНАЛ-ф® и лютропина альфа — развитие одного зрелого фолликула Граафа, из которого после введения лГХ выйдет ооцит. ГОНАЛ-ф® назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают от аменореи и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Рекомендуемый режим лечения начинается с введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75–150 МЕ ФСГ ежедневно. Лечение должно адаптироваться к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по уровню секреции эстрогенов и данным ультразвукового исследования размера фолликула.

Если считается необходимым увеличить дозу ФСГ, её лучше изменять с интервалами 7–14 дней на 37,5–75 МЕ. В рамках одного цикла может быть допустимым увеличение продолжительности стимуляции до 5 недель.

Когда достигнута оптимальная реакция, в течение 24–48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® и лютропина альфа однократно вводят 250 мкг р-лГХ или 5000–10000 МЕ лГХ. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения лГХ и на следующий день. Альтернативно возможно проведение внутриматочной инсеминации.

Во время лечения следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку отсутствие веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/лГХ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности жёлтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение лГХ. В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы ФСГ, более низкой, чем та, которая применялась в предыдущем цикле.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

ГОНАЛ-ф® применяют в дозе 150 МЕ три раза в неделю одновременно с введением лГХ в течение не менее 4 месяцев. Если по окончании этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что при необходимости для достижения сперматогенеза лечение можно продолжать не менее 18 месяцев.

Если вы вводите ГОНАЛ-ф® самостоятельно, пожалуйста, внимательно прочитайте и выполните следующие инструкции.

ГОНАЛ-ф® предназначен для подкожного введения. Самостоятельное введение ГОНАЛ-ф® могут проводить только должным образом обученные пациенты, которые при необходимости имеют возможность проконсультироваться со специалистом. Первую инъекцию ГОНАЛ-ф® необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Следующую инъекцию следует делать в то же время следующего дня, каждый раз меняя участок для введения. Раствор препарата нельзя вводить, если он мутный или содержит частицы.

Непосредственно перед применением порошок следует растворить растворителем, прилагаемым к упаковке. Чтобы избежать введения больших объёмов раствора, в 1 мл растворителя можно растворять содержимое максимум 3 флаконов препарата.

1. Вымойте руки. Важно, чтобы ваши руки и всё, что вы будете использовать, были как можно чище.
2. Подготовьте все необходимые материалы. На чистую поверхность положите один флакон с препаратом, один предварительно заполненный шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора, одну тонкую иглу для подкожных инъекций, два тампона, смоченных спиртом, а также контейнер для использованного стекла и игл.
3. Приготовьте раствор для инъекций. Для этого снимите защитные колпачки с флакона с препаратом и с предварительно заполненного шприца с растворителем.

(Если вам назначено введение содержимого нескольких флаконов ГОНАЛУ-ф® , повторно вводите полученный раствор в следующие флаконы с порошком до тех пор, пока вы не растворите содержимое назначенного количества флаконов с порошком. Если кроме ГОНАЛУ-ф® вам назначен препарат лютропина альфа, вы также можете смешивать эти два препарата, что является альтернативой введению каждого препарата отдельно. В таком случае после растворения порошка лютропина альфа наберите раствор обратно в шприц и повторно введите его во флакон с порошком ГОНАЛУ-ф® . После его растворения наберите раствор обратно в шприц. Проверьте раствор на наличие частиц, как описано выше, и не используйте раствор, если он мутный. В 1 мл растворителя можно растворять максимум содержимое трех флаконов с порошком).

1. Замените иглу на тонкую иглу для подкожных инъекций и удалите из шприца пузырьки воздуха.

1. Немедленно после этого введите инъекцию: ваш врач или медсестра уже посоветовали вам, куда делать инъекцию (например, в живот или переднюю часть бедра).

1. Утилизируйте все использованные предметы: сразу после завершения инъекции поместите все иглы и пустые стеклянные ёмкости в контейнер для острых предметов. Также следует утилизировать неиспользованный раствор.

Дети.

ГОНАЛ-ф® не применяют для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы передозировки ГОНАЛ-ф® неизвестны, однако нельзя исключать возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников, описанного в разделе «Особенности применения».

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, являются головная боль, кисты яичников и местные реакции в месте введения инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени тяжести, о котором также сообщается достаточно часто, является неотъемлемым риском процедуры стимуляции, однако случаи тяжелого СГЯ нечасты.

Очень редко возможны тромбоэмболические осложнения.

Для определения частоты побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Лечение женщин

Расстройства со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Расстройства со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Расстройства со стороны сосудов

Редко: тромбоэмболия (связанная или не связанная с СГЯ).

Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Редко: обострение или ухудшение течения астмы.

Расстройства со стороны пищеварительной системы

Часто: боли в животе, ощущение распирания и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: кисты яичников;

часто: СГЯ легкой или умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы);

нечасто: тяжелый СГЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»);

редко: осложнения тяжелого СГЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Расстройства со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Редко: обострение или ухудшение течения астмы.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: акне.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: гинекомастия, варикоцеле.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Прочие

Часто: увеличение массы тела.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Для немедленного и однократного применения после первого вскрытия и разведения.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить во вскрытом виде оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

• Порошок для раствора для инъекций во флаконе № 1 в комплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций) в предварительно заполненном шприце № 1, иглой для растворения № 1, иглой для введения № 1 в контурной ячеечной упаковке; по 1 контурной ячеечной упаковке в картонной коробке.

• Порошок для раствора для инъекций во флаконах № 5 в комплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций) в предварительно заполненных шприцах № 5, иглами для растворения № 5, иглами для введения № 5 в контурной ячеечной упаковке; по 2 контурные ячеечные упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne;

Мерк Сероно С.п.А. / Merck Serono S.p.A.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Зон Индустриель де Л’Урьетаз, 1170 Обонн, Швейцария /
Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland;

Виа делле Магнолие 15 (р-н Промышленная зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия /
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.