Gonal-f®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Gonal-f® (Gonal-f®)

Composizione:

Principio attivo: follitropina alfa;

1 flaconcino con polvere contiene 75 UI di follitropina alfa (ormone follicolo-stimolante ricombinante umano – rhFSH), equivalente a 5,5 mcg;

Eccipienti: saccarosio, sodio idrogenofosfato diidrato, sodio diidrogenofosfato monoidrato, metionina, polisorbato 20, acido fosforico concentrato, sodio idrossido;

Solvente: 1 siringa preriempita contenente 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: il medicinale è un liofilizzato bianco sotto forma di pellet; il solvente è un liquido limpido e incolore. Il valore di pH della soluzione diluita del medicinale è compreso tra 6,5 e 7,5.

Gruppo farmacoterapeutico. Gonadotropine. Codice ATC G03G A05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gonal-f® è un farmaco contenente ormone follicolo-stimolante (FSH) ottenuto mediante tecniche di ingegneria genetica a partire da cellule ovariche di criceto cinese. Nelle donne, l'effetto principale dell'amministrazione parenterale di FSH è lo sviluppo di follicoli di Graaf maturi.

Negli studi clinici, le pazienti con grave carenza di FSH e ormone luteinizzante (LH) sono state definite sulla base di livelli sierici di LH endogeno < 1,2 UI/l; tuttavia, si deve tenere presente che i livelli di LH misurati in diversi laboratori possono variare.

Negli studi clinici comparativi condotti nell'ambito delle tecnologie di riproduzione assistita (ART) e dell'induzione dell'ovulazione, Gonal-f® si è dimostrato più efficace rispetto all'FSH urinario, richiedendo una dose totale inferiore e un periodo di trattamento più breve per indurre la maturazione follicolare. Nell'ambito delle ART, l'uso di dosi più basse di Gonal-f® per un periodo di trattamento più breve ha permesso di ottenere un numero maggiore di ovociti ed embrioni in divisione al secondo giorno dopo la fecondazione, rispetto all'FSH urinario. Nell'induzione dell'ovulazione, l'uso di Gonal-f® ha determinato una minore frequenza di annullamento dei cicli a causa di mancata risposta alla terapia, rispetto all'FSH urinario.

Risultati dello studio GF 8407 – uno studio randomizzato a gruppi paralleli volto a confrontare l'efficacia e la sicurezza di Gonal-f® e dell'FSH urinario nell'ambito delle tecnologie di riproduzione assistita

	Gonal-f® (n = 130)	FSG urinario (n = 116)
Numero di ovociti ottenuti	11,0 ± 5,9	8,8 ± 4,8
Durata della stimolazione (giorni)	11,7 ± 1,9	14,5 ± 3,3
Dose totale richiesta di FSH (numero di fiale da 75 UI di FSH)	27,6 ± 10,2	40,7 ± 13,6
Necessità di aumento della dose (%)	56,2	85,3

Per tutti i criteri elencati, la differenza tra i due gruppi è risultata statisticamente significativa (p < 0,05).

L'uso concomitante di Gonal-f® e gonadotropina corionica umana (hCG) per almeno 4 mesi induce la spermatogenesi negli uomini con insufficienza di FSH.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, la follitropina alfa si distribuisce nel liquido interstiziale con una semivita iniziale di circa 2 ore ed è eliminata con una semivita terminale di circa 24 ore. Il volume di distribuzione allo stato stazionario e la clearance totale sono pari a 10 l e 0,6 l/ora, rispettivamente. Circa un ottavo della dose di follitropina alfa viene escreto nelle urine.

Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta della follitropina alfa è di circa il 70%. La somministrazione ripetuta determina un accumulo triplicato, raggiungendo uno stato di equilibrio entro 3-4 giorni. È stato dimostrato che, nelle donne con inibita secrezione endogena di gonadotropine, la follitropina alfa stimola efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi, nonostante i livelli bassi di LH, che rimangono al di sotto del limite di misurazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle donne adulte

• Anovulazione (incluso il sindrome dell'ovaio policistico) in donne risultate non responsive al trattamento con citrato di clomifene.
• Stimolazione dello sviluppo di follicoli multipli in pazienti sottoposte a superovulazione nell'ambito delle tecniche di riproduzione assistita (ART), come la fecondazione in vitro (IVF), il trasferimento gametico in tuba (GIFT) e il trasferimento della zigote in tuba (ZIFT).
• Stimolazione dello sviluppo follicolare in donne con grave carenza di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) (in combinazione con un preparato contenente LH).

Trattamento degli uomini adulti

• Stimolazione della spermatogenesi negli uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione con il trattamento con gonadotropina corionica umana (hCG).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• tumori dell'ipotalamo o dell'ipofisi;
• aumento delle dimensioni delle ovaie o cisti ovariche non correlate al sindrome dell'ovaio policistico;
• emorragie ginecologiche di etiologia sconosciuta;
• carcinomi delle ovaie, dell'utero o delle ghiandole mammarie.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei casi in cui non è possibile ottenere una risposta efficace al trattamento, ad esempio in presenza di:

• insufficienza ovarica primaria;
• malformazioni degli organi genitali incompatibili con la gravidanza;
• fibromi uterini incompatibili con la gravidanza;
• insufficienza testicolare primaria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante del medicinale Gonal-f® con altri farmaci utilizzati per stimolare l'ovulazione (ad esempio, hCG, citrato di clomifene) può potenziare la risposta follicolare, mentre l'associazione con agonisti o antagonisti del GnRH (gonadotropin-releasing hormone) che inducono desensibilizzazione dell'ipofisi può richiedere un aumento della dose di Gonal-f® necessaria per ottenere una risposta ovarica adeguata. Non sono state riportate altre interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti durante la terapia con Gonal-f®.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Poiché Gonal-f® esercita una marcata attività gonadotropa che può causare reazioni avverse da lievi a gravi, il farmaco deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti nei problemi di infertilità e nel loro trattamento.

La terapia con gonadotropine richiede un impegno temporale da parte dei medici e di altri operatori sanitari, nonché un'adeguata strumentazione per il monitoraggio del trattamento. Per le donne, l'uso sicuro ed efficace di Gonal-f® richiede un monitoraggio regolare della risposta ovarica mediante ecografia, preferibilmente associata alla determinazione del livello sierico di estradiolo. La risposta dei pazienti all'FSH è di carattere individuale: alcuni pazienti rispondono all'FSH in modo molto scarso, altri in modo eccessivo. Sia nel trattamento delle donne che degli uomini, deve essere utilizzata la dose più bassa efficace in relazione all'obiettivo terapeutico.

Pazienti con porfiria

Nei pazienti con porfiria o con anamnesi familiare di porfiria, Gonal-f® deve essere somministrato sotto stretta supervisione medica. Il trattamento deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di tale condizione o in caso di peggioramento.

Pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale o epatica

La sicurezza ed efficacia di Gonal-f® nei pazienti anziani, nonché nei pazienti con insufficienza renale o epatica, non sono state stabilite.

Gonal-f® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Trattamento delle donne

Prima dell'inizio del trattamento, la coppia infertile deve sottoporsi a un'accurata valutazione al fine di identificare eventuali controindicazioni esistenti o potenziali alla gravidanza. In particolare, i pazienti devono essere sottoposti a screening per ipotiroidismo, insufficienza surrenalica, iperprolattinemia e devono ricevere un trattamento specifico appropriato.

Nel corso della stimolazione della crescita follicolare, effettuata per trattare l'infertilità anovulatoria o nell'ambito delle tecniche di riproduzione assistita (ART), nelle pazienti può verificarsi un aumento delle dimensioni delle ovaie o lo sviluppo di una iperstimolazione ovarica. Il rispetto della posologia e della modalità di somministrazione raccomandate di Gonal-f®, nonché un accurato monitoraggio terapeutico, riducono al minimo la frequenza di tali eventi. Un'interpretazione corretta degli indici di sviluppo e maturazione follicolare richiede l'intervento di un esperto con esperienza nell'interpretazione di tali test.

Negli studi clinici è stato dimostrato un aumento della sensibilità ovarica all'azione di Gonal-f® in seguito alla somministrazione contemporanea di lutropina alfa. Se si ritiene necessario aumentare la dose di FSH, è preferibile modificarla con intervalli di 7-14 giorni, aumentandola di 37,5-75 UI. Non sono stati effettuati confronti diretti tra l'uso di Gonal-f®/LH e il gonadotropina menopausica umana (hMG). Il confronto con dati letterari suggerisce che la frequenza di ovulazione ottenuta con Gonal-f®/LH è simile a quella ottenuta con hMG.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Un aumento delle dimensioni delle ovaie rappresenta un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. Questo fenomeno, più comune nelle donne affette da sindrome dell'ovaio policistico, di solito regredisce spontaneamente senza trattamento specifico.

A differenza dell'aumento non complicato delle ovaie, l'OHSS è una sindrome che si manifesta con un grado di gravità crescente. Include un marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, elevati livelli sierici di steroidi sessuali e un aumento della permeabilità vascolare, che può portare all'accumulo di liquido nella cavità addominale, pleurica e, raramente, pericardica.

Nei casi gravi di OHSS possono manifestarsi sintomi come dolore e sensazione di distensione addominale, marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. L'esame clinico può rivelare ipovolemia, emococoncentrazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace e sindrome da distress respiratorio acuto. Molto raramente, l'OHSS grave può complicarsi con torsione ovarica e complicanze tromboemboliche, come embolia polmonare, ictus ischemico e infarto miocardico.

I fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono la sindrome dell'ovaio policistico, livelli sierici elevati o in rapida crescita di estradiolo (ad esempio > 900 pg/ml o > 3300 pmol/l nell'anovulazione; > 3000 pg/ml o > 11000 pmol/l nelle ART) e un elevato numero di follicoli in crescita (ad esempio > 3 follicoli con diametro ≥ 14 mm nell'anovulazione; ≥ 20 follicoli con diametro ≥ 12 mm nelle ART).

Il rispetto della posologia e della modalità di somministrazione raccomandate di Gonal-f® può minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica. Per individuare precocemente i fattori di rischio appropriati, si raccomanda un monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografia e determinazione del livello di estradiolo.

È noto che l'hCG svolge un ruolo chiave nell'iniziare l'OHSS e che questa sindrome può peggiorare e protrarsi ulteriormente in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica, come livelli sierici di estradiolo > 5500 pg/ml o > 20200 pmol/l e lo sviluppo di oltre 40 follicoli in totale, si raccomanda di annullare la somministrazione di hCG e di consigliare alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) e diventare una seria complicanza medica nei giorni successivi. Si verifica più frequentemente dopo l'interruzione del trattamento ormonale e raggiunge la massima frequenza circa 7-10 giorni dopo la fine del trattamento. Pertanto, dopo la somministrazione di hCG, le pazienti devono rimanere sotto stretta supervisione medica per almeno 2 settimane.

Nel contesto delle ART, la frequenza di iperstimolazione può essere ridotta aspirando tutti i follicoli prima dell'ovulazione.

Le forme lievi o moderate di OHSS di solito regrediscono spontaneamente. In caso di forma grave di OHSS, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto se ancora in corso, la paziente deve essere ricoverata e deve essere iniziato un trattamento specifico per l'OHSS.

Gravidanza multipla

La gravidanza multipla, in particolare di ordine superiore, comporta un rischio aumentato di esiti sfavorevoli del parto e del periodo perinatale.

Nell'induzione dell'ovulazione, la frequenza delle gravidanze multiple è maggiore rispetto al concepimento naturale. La maggior parte delle gravidanze multiple riguarda gemelli. Per minimizzare il rischio di gravidanza multipla, si raccomanda un accurato controllo della risposta ovarica.

Nelle procedure di ART, il rischio di gravidanza multipla è principalmente correlato al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all'età della paziente.

Le pazienti devono essere informate del potenziale rischio di gravidanza multipla prima dell'inizio del trattamento.

Interruzione della gravidanza

Nelle pazienti sottoposte a stimolazione della crescita follicolare per induzione dell'ovulazione o per ART, la frequenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo o aborto è superiore rispetto al concepimento naturale.

Gravidanza extrauterina

Le donne con anamnesi di patologie tubariche hanno un rischio di gravidanza extrauterina indipendentemente dal fatto che la gravidanza sia avvenuta spontaneamente o in seguito a trattamento per infertilità. È stato riportato che l'incidenza di gravidanza extrauterina dopo ART è superiore rispetto alla popolazione generale.

Neoplasie del sistema riproduttivo

Sono stati riportati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, delle ovaie e di altri organi del sistema riproduttivo femminile in donne trattate con diversi farmaci per l'infertilità. Non è ancora chiaro se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio basale di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.

Malformazioni congenite

L'incidenza di malformazioni congenite dopo ART può essere leggermente superiore rispetto al concepimento spontaneo. Si ritiene che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad esempio età materna, qualità dello sperma) e alla maggiore frequenza di gravidanze multiple.

Fenomeni tromboembolici

In donne con fattori di rischio noti per fenomeni tromboembolici, come storia personale o familiare, o in donne con patologie tromboemboliche preesistenti o recenti, il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di esacerbazione o insorgenza di tali eventi. In queste pazienti, deve essere valutato il beneficio del trattamento con gonadotropine rispetto al rischio di sviluppare tali eventi. Tuttavia, si deve notare che la gravidanza stessa e l'OHSS aumentano il rischio di complicanze tromboemboliche.

Trattamento degli uomini

Livelli endogeni elevati di FSH nei pazienti indicano un'insufficienza testicolare primaria. Tali pazienti sono insensibili al trattamento con Gonal-f®/hCG. Gonal-f® non deve essere utilizzato se non è possibile ottenere una risposta terapeutica efficace.

Per valutare la risposta al trattamento, si raccomanda di effettuare un'analisi del liquido seminale dopo 4-6 mesi dall'inizio del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non ci sono indicazioni per l'uso di Gonal-f® durante la gravidanza. I dati ottenuti da un numero limitato di casi di esposizione durante la gravidanza (meno di 300 casi) indicano l'assenza di malformazioni congenite o di tossicità fetale o neonatale da parte del follitropina alfa, anche se i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno di Gonal-f®.

Gonal-f® non è indicato per l'uso durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Si prevede che Gonal-f® non abbia alcun effetto o un effetto trascurabile sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il trattamento con Gonal-f® deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella terapia dell'infertilità.

Le dosi giornaliere, lo schema di somministrazione e il monitoraggio del trattamento con Gonal-f® non devono differire da quelli utilizzati per i preparati di FSH urinario. Studi clinici comparativi hanno dimostrato che, rispetto all'FSH urinario, una dose totale inferiore di Gonal-f® viene utilizzata in un periodo di trattamento più breve, consentendo non solo di ottimizzare la terapia ma anche di minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata.

Si raccomanda di seguire le dosi iniziali proposte indicate di seguito.

È stata dimostrata la bioequivalenza tra le forme farmaceutiche monodose e multidose di Gonal-f® per dosi equivalenti.

Donne con anovulazione, compreso il sindrome dell'ovaio policistico

Gonal-f® viene somministrato come ciclo di iniezioni giornaliere. Nei pazienti con mestruazioni, il trattamento deve essere iniziato entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.

Lo schema terapeutico comunemente utilizzato prevede l'inizio con 75-150 UI di FSH al giorno. Se necessario, per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva, la dose del farmaco può essere aumentata di 37,5 (meglio) o di 75 UI a intervalli di 7 o (meglio) 14 giorni. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale della paziente, valutata mediante ecografia della dimensione del follicolo e/o determinazione del livello di estrogeni. La dose giornaliera massima del farmaco generalmente non supera 225 UI di FSH. Se la paziente non risponde adeguatamente al trattamento entro 4 settimane, il ciclo terapeutico deve essere interrotto, deve essere effettuata una valutazione aggiuntiva della paziente e il trattamento deve essere ripreso nel ciclo successivo con una dose iniziale superiore rispetto al ciclo precedente.

Quando si raggiunge la risposta ottimale, entro 24-48 ore dall'ultima iniezione di Gonal-f®, deve essere somministrata una singola dose di 250 mcg di LH ricombinante (r-LH) o di 5000-10000 UI di LH. Alla paziente si raccomanda di avere rapporti sessuali in questo giorno e nel giorno successivo alla somministrazione di LH. In alternativa, può essere effettuata una inseminazione intrauterina.

Se si osserva una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e la somministrazione di LH deve essere annullata (vedere sezione «Avvertenze particolari»). Nel ciclo successivo, il trattamento deve essere iniziato con una dose inferiore rispetto a quella utilizzata nel ciclo precedente.

Stimolazione dello sviluppo di follicoli multipli nelle donne sottoposte a superovulazione nell'ambito della PMA o fecondazione in vitro

Lo schema terapeutico comunemente utilizzato per la superovulazione prevede la somministrazione di 150-225 UI di Gonal-f® al giorno, a partire dal 2° o 3° giorno del ciclo. Il trattamento prosegue fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare (valutato mediante livello sierico di estrogeni e/o ecografia). Durante il trattamento, la dose del farmaco viene adattata in base alla risposta della paziente, ma generalmente non deve superare 450 UI al giorno. In generale, uno sviluppo follicolare adeguato viene raggiunto mediamente al 10° giorno di trattamento (tra il 5° e il 20° giorno).

Per indurre la maturazione finale dei follicoli, entro 24-48 ore dall'ultima iniezione di Gonal-f®, viene somministrata una singola iniezione di 250 mcg di r-LH o di 5000-10000 UI di LH.

Per sopprimere l'innalzamento improvviso del livello endogeno di LH e controllare il livello tonico di LH, di solito si utilizza una soppressione con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (Gn-RH). Nel protocollo di trattamento standard, la somministrazione di Gonal-f® inizia circa 2 settimane dopo l'inizio del trattamento con agonista e prosegue in associazione fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare. Ad esempio, dopo 2 settimane di trattamento con agonista, si inizia con 150-225 UI di Gonal-f® per i primi 7 giorni, modificando successivamente la dose in base alla risposta ovarica.

L'esperienza generale con la FIV indica che, in generale, il tasso di successo del trattamento rimane stabile durante i primi quattro tentativi e poi diminuisce gradualmente.

Donne con anovulazione causata da grave carenza di secrezione di LH e FSH

Nelle donne con grave carenza di secrezione di LH e FSH (ipogonadismo ipogonadotropo; livello ematico di LH endogeno < 1,2 UI/l), l'obiettivo della terapia combinata con Gonal-f® e alfa-lutropina è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo, dal quale dopo la somministrazione di LH verrà rilasciato un ovocita. Gonal-f® viene somministrato come ciclo di iniezioni giornaliere contemporaneamente all'alfa-lutropina. Poiché queste pazienti soffrono di amenorrea e hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può essere iniziato in qualsiasi momento.

Lo schema terapeutico raccomandato prevede l'inizio con 75 UI di alfa-lutropina contemporaneamente a 75-150 UI di FSH al giorno. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale della paziente, valutata mediante livello di estrogeni e dati ecografici sulla dimensione del follicolo.

Se si ritiene necessario aumentare la dose di FSH, è preferibile modificarla a intervalli di 7-14 giorni di 37,5-75 UI. Può essere accettabile, all'interno di un ciclo, prolungare la stimolazione fino a 5 settimane.

Quando si raggiunge la risposta ottimale, entro 24-48 ore dall'ultima iniezione di Gonal-f® e alfa-lutropina, deve essere somministrata una singola dose di 250 mcg di r-LH o di 5000-10000 UI di LH. Alla paziente si raccomanda di avere rapporti sessuali in questo giorno e nel giorno successivo alla somministrazione di LH. In alternativa, può essere effettuata una inseminazione intrauterina.

Durante il trattamento, si deve considerare la necessità di supportare la fase luteale, poiché l'assenza di sostanze con attività luteotropa (LH/LH) dopo l'ovulazione può causare una precoce insufficienza del corpo luteo.

Se si osserva una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e la somministrazione di LH deve essere annullata. Nel ciclo successivo, il trattamento deve essere iniziato con una dose di FSH inferiore rispetto a quella utilizzata nel ciclo precedente.

Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo

Gonal-f® viene somministrato alla dose di 150 UI tre volte alla settimana contemporaneamente alla somministrazione di LH per almeno 4 mesi. Se al termine di questo periodo il paziente non risponde, il trattamento combinato può essere proseguito. L'esperienza clinica attuale indica che, se necessario, il trattamento può essere proseguito per almeno 18 mesi al fine di ottenere la spermatogenesi.

Se sta somministrando Gonal-f® autonomamente, si prega di leggere attentamente e seguire le istruzioni riportate di seguito.

Gonal-f® è destinato alla somministrazione sottocutanea. Solo pazienti adeguatamente istruiti possono somministrare autonomamente Gonal-f®, avendo la possibilità di consultare un professionista qualora necessario. La prima iniezione di Gonal-f® deve essere effettuata sotto diretta supervisione di un operatore sanitario. Le iniezioni successive devono essere somministrate allo stesso orario del giorno successivo, cambiando ogni volta il sito di iniezione. Non somministrare la soluzione se risulta torbida o contiene particelle.

Immediatamente prima dell'uso, il contenuto in polvere deve essere ricostituito con il solvente fornito nel confezionamento. Per evitare la somministrazione di volumi eccessivi di soluzione, in 1 ml di solvente possono essere ricostituiti al massimo il contenuto di 3 fiale del farmaco.

1. Lavarsi le mani. È importante che le mani e tutti gli oggetti che si utilizzeranno siano il più possibile puliti.
2. Preparare tutti i materiali necessari. Su una superficie pulita, posizionare una fiala del farmaco, una siringa pre-riempita con solvente, un'ago per la ricostituzione della soluzione, un ago sottile per iniezioni sottocutanee, due tamponi imbevuti di alcol e un contenitore per lo smaltimento di vetro e aghi usati.
3. Preparare la soluzione per iniezione. A tale scopo, rimuovere i tappi protettivi dalla fiala del farmaco e dalla siringa pre-riempita con solvente.

Aggiungere l'ago per la ricostituzione al contenitore pre-riempito con il solvente e lentamente iniettare tutto il solvente nel flaconcino con la polvere. Mescolare delicatamente il contenuto del flaconcino con movimenti circolari, senza rimuovere l'ago dalla fiala. Non agitare il flaconcino.

Dopo la dissoluzione della polvere (che di solito avviene immediatamente), verificare la trasparenza della soluzione ottenuta e l'assenza di particelle. Capovolgere il flaconcino con il collo verso l'alto e aspirare lentamente la soluzione nuovamente nella siringa.

(Se le è stato prescritto di iniettare il contenuto di più flaconcini di Gonal-f®, reinserisca la soluzione ottenuta nei flaconcini successivi contenenti polvere, fino a quando non avrà disciolto il numero prescritto di flaconcini. Se oltre al Gonal-f® le è stato prescritto anche un medicinale contenente lutropina alfa, può anche mescolare questi due medicinali, come alternativa all'iniezione separata di ciascun medicinale. In tal caso, dopo aver disciolto la polvere di lutropina alfa, aspiri la soluzione nella siringa e reinietti tale soluzione nel flaconcino contenente la polvere di Gonal-f®. Dopo averla sciolta, aspiri nuovamente la soluzione nella siringa. Verifichi la presenza di particelle nella soluzione come descritto in precedenza e non utilizzi la soluzione se risulta opaca. In 1 ml di solvente è possibile sciogliere al massimo il contenuto di tre flaconcini di polvere).

1. Sostituisca l'ago con un ago sottile per iniezioni sottocutanee ed elimini le bolle d'aria dalla siringa.

Se si notano bolle d'aria nella siringa, battere leggermente sulla siringa tenendola con l'ago rivolto verso l'alto finché tutta l'aria si raccoglie nella parte superiore. Premere quindi lo stantuffo della siringa finché tutte le bolle d'aria non sono state rimosse.

1. Inietti immediatamente dopo: il medico o l'infermiere le hanno già indicato dove effettuare l'iniezione (ad esempio nell'addome o nella parte anteriore della coscia).

Pulire la zona scelta per l'iniezione con un batuffolo di cotone imbevuto di alcol. Stringere saldamente la pelle e inserire l'ago ad un angolo di 45-90°. Iniettare il farmaco sottocute come le è stato insegnato. Non iniettare direttamente in una vena. Iniettare tutto il contenuto della siringa, premendo delicatamente lo stantuffo. Rimuovere subito l'ago e massaggiare la zona con un batuffolo di cotone imbevuto di alcol, usando movimenti circolari.

1. Smaltire tutti gli oggetti utilizzati: immediatamente dopo il completamento dell'iniezione, riporre tutti gli aghi e i contenitori di vetro vuoti in un contenitore apposito per oggetti taglienti. Anche la soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

Età pediatrica.

Gonal-f® non è indicato per il trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

Gli effetti di un sovradosaggio di Gonal-f® non sono noti, tuttavia non può essere esclusa la possibilità di sviluppare un sindrome da iperstimolazione ovarica, descritta nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati in relazione all'uso del medicinale sono cefalea, cisti ovariche e reazioni locali nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione nel sito di iniezione).

La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) di grado lieve o moderato, anch'essa riportata abbastanza frequentemente, rappresenta un rischio inevitabile della procedura di stimolazione, ma i casi di OHSS grave sono non comuni.

Raramente possono verificarsi complicanze tromboemboliche.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente scala: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Trattamento delle donne

Disturbi del sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità da lievi a gravi, comprese reazioni anafilattiche e shock.

Disturbi del sistema nervoso

Molto frequenti: cefalea.

Disturbi vascolari

Rari: tromboembolia (associata o non associata all'OHSS).

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici

Rari: peggioramento o esacerbazione dell'asma.

Disturbi gastrointestinali

Frequenti: dolore addominale, sensazione di distensione e disagio addominale, nausea, vomito, diarrea.

Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella

Molto frequenti: cisti ovariche;

frequenti: OHSS da lieve a moderato (inclusi i sintomi associati);

non comuni: OHSS grave (inclusi i sintomi associati) (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»);

rari: complicanze da OHSS grave.

Disturbi generali e reazioni nel sito di iniezione

Molto frequenti: reazioni nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione nel sito di iniezione).

Trattamento degli uomini

Disturbi del sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità da lievi a gravi, comprese reazioni anafilattiche e shock.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici

Rari: peggioramento o esacerbazione dell'asma.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Frequenti: acne.

Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella

Frequenti: ginecomastia, varicocele.

Disturbi generali e reazioni nel sito di iniezione

Molto frequenti: reazioni nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione nel sito di iniezione).

Altri

Frequenti: aumento di peso.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Da usare immediatamente e in monodose dopo la prima apertura e ricostituzione.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

• Polvere per soluzione iniettabile in flaconcino n. 1 in combinazione con solvente (1 ml di acqua per preparazioni iniettabili) in siringa preriempita n. 1, ago per ricostituzione n. 1, ago per iniezione n. 1, in confezione blister; 1 confezione blister in una scatola di cartone.

• Polvere per soluzione iniettabile in flaconcini n. 5 in combinazione con solvente (1 ml di acqua per preparazioni iniettabili) in siringhe preriempite n. 5, aghi per ricostituzione n. 5, aghi per iniezione n. 5, in confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Merk Serono S.A., Succursale di Aubonne / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne;
Merck Serono S.p.A. / Merck Serono S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Svizzera /
Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland;
Via delle Magnolie 15 (località frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italia /
Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.