Gonal-f®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GONAL-fâ (GONAL-fâ)

Composición:

Principio activo: foltropina alfa;

1 frasco con polvo contiene 75 UI de foltropina alfa (hormona foliculoestimulante humana recombinante – r-hFSH), equivalente a 5,5 mcg;

Excipientes: sacarosa, fosfato de sodio dihidrato, fosfato de sodio dihidrógeno monohidrato, metionina, polisorbato 20, ácido fosfórico concentrado, hidróxido de sodio;

Disolvente: 1 jeringa precargada con disolvente contiene 1 ml de agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: el medicamento es un liofilizado blanco en forma de pastilla; el disolvente es un líquido transparente e incoloro. El valor de pH de la solución reconstituida oscila entre 6,5 y 7,5.

Grupo farmacoterapéutico. Gonadotropinas. Código ATC G03G A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

GONAL-f® es un medicamento de hormona foliculotrópica (FSH) obtenido mediante técnicas de ingeniería genética a partir de células de ovario de hámster chino. En mujeres, el efecto más importante de la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros.

En estudios clínicos, las pacientes con deficiencia grave de FSH y de hormona luteinizante (LH) se definieron por niveles séricos de LH endógena < 1,2 UI/l; sin embargo, debe tenerse en cuenta que los niveles de LH medidos en distintos laboratorios pueden variar.

En estudios clínicos comparativos realizados en el marco de tecnologías de reproducción asistida (TRA) y de inducción de la ovulación, GONAL-f® demostró ser más eficaz que la FSH urinaria, lo que se manifestó en una dosis total más baja y un período de tratamiento más corto necesarios para inducir la maduración folicular. En el contexto de TRA, el uso de dosis más bajas de GONAL-f® durante un período de tratamiento más corto permitió obtener un mayor número de ovocitos y embriones divididos al segundo día tras la fecundación, en comparación con la FSH urin游戏副本

	ГОНАЛ-ф® (n = 130)	FSH urinario (n = 116)
Número de ovocitos obtenidos	11,0 ± 5,9	8,8 ± 4,8
Duración de la estimulación (días)	11,7 ± 1,9	14,5 ± 3,3
Dosis total necesaria de FSH (número de viales de 75 UI de FSH)	27,6 ± 10,2	40,7 ± 13,6
Necesidad de aumento de dosis (%)	56,2	85,3

En todos los criterios mencionados, la diferencia entre los dos grupos fue estadísticamente significativa (p < 0,05).

La administración conjunta de GONAL-fâ y gonadotropina coriónica humana (hCG) durante al menos 4 meses induce la espermatogénesis en hombres con deficiencia de FSH.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la follitropina alfa se distribuye al líquido intersticial con una fase inicial de semivida de eliminación de aproximadamente 2 horas, y se elimina del organismo con una semivida terminal de aproximadamente 1 día. El volumen de distribución en estado de equilibrio y el aclaramiento total son de 10 l y 0,6 l/h, respectivamente. Aproximadamente un octavo de la dosis de follitropina alfa se excreta por la orina.

Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta de la follitropina alfa es de aproximadamente el 70 %. La administración repetida provoca un aumento de la acumulación de hasta tres veces, alcanzándose un estado de equilibrio en 3-4 días. Se ha demostrado que en mujeres con secreción endógena de gonadotropinas suprimida, la follitropina alfa estimula eficazmente el desarrollo folicular y la esteroidogénesis, a pesar de los bajos niveles de LH, que se encuentran por debajo del límite de medición.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en mujeres adultas

• Anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico) en mujeres que han resultado resistentes al tratamiento con citrato de clomifeno.
• Estimulación del desarrollo folicular múltiple en pacientes sometidas a superovulación como parte de tecnologías de reproducción asistida (TRA), tales como fertilización in vitro (FIV), transferencia de gametos a las trompas de Falopio (GIFT) y transferencia de cigotos a las trompas de Falopio (ZIFT).
• Estimulación del desarrollo folicular en mujeres con deficiencia grave de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH) (en combinación con un preparado de LH).

Tratamiento en hombres adultos

• Estimulación de la espermatogénesis en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito o adquirido, simultáneamente con terapia con gonadotropina coriónica humana (hCG).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• tumores del hipotálamo o de la hipófisis;
• aumento del tamaño de los ovarios o quistes no relacionados con el síndrome de ovario poliquístico;
• hemorragias ginecológicas de etiología desconocida;
• carcinomas de ovario, útero o mama.

El medicamento no debe administrarse en casos en los que no sea posible obtener una respuesta eficaz al tratamiento, por ejemplo, en presencia de:

• insuficiencia ovárica primaria;
• anomalías de los órganos genitales incompatibles con el embarazo;
• miomas uterinos incompatibles con el embarazo;
• insuficiencia testicular primaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento GONAL-fâ con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la administración conjunta con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que inducen desensibilización hipofisaria puede requerir un aumento de la dosis de GONAL-fâ necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada. No se han notificado otras interacciones medicamentosas clínicamente significativas durante el tratamiento con GONAL-fâ.

Características de uso.

Dado que GONAL-fâ presenta una marcada actividad gonadotrópica que puede provocar reacciones adversas de leves a graves, solo podrán recetar este medicamento médicos bien familiarizados con los problemas de infertilidad y su tratamiento.

La terapia con gonadotropinas requiere dedicación de tiempo por parte del médico y otros profesionales sanitarios, así como equipamiento adecuado para el seguimiento del tratamiento. Para el uso seguro y eficaz de GONAL-fâ en mujeres, se requiere un monitoreo regular de la respuesta ovárica mediante ecografía, preferiblemente combinado con la determinación simultánea del nivel sérico de estradiol. La respuesta de los pacientes a la administración de FSH es individual, ya que algunos responden muy débilmente a la FSH, mientras que otros lo hacen de forma excesiva. Para el tratamiento tanto de mujeres como de hombres, debe emplearse la dosis más baja eficaz según el objetivo terapéutico.

Pacientes con porfiria

A los pacientes con porfiria o antecedentes familiares de porfiria, GONAL-fâ debe administrarse bajo estricta vigilancia médica. Si aparecen los primeros signos de esta afección o si empeora, el tratamiento debe interrumpirse.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal o hepática

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de GONAL-fâ en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

GONAL-fâ contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es prácticamente exento de sodio.

Tratamiento de mujeres

Antes de iniciar el tratamiento, la pareja infértil debe someterse a un examen para detectar contraindicaciones existentes o probables para el embarazo. En particular, los pacientes deben evaluarse para detectar hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y recibir el tratamiento específico correspondiente.

Durante la estimulación del crecimiento folicular en el tratamiento de la infertilidad anovulatoria o en procedimientos de reproducción asistida (RAT), puede observarse un aumento del tamaño de los ovarios o el desarrollo de una hiperestimulación ovárica. El cumplimiento de la dosis y el régimen recomendados de administración de GONAL-fâ, así como un monitoreo cuidadoso del tratamiento, minimizan la frecuencia de estos eventos. La interpretación precisa de los indicadores de desarrollo y maduración folicular requiere la intervención de un especialista con experiencia en la interpretación de estas pruebas.

En estudios clínicos se ha demostrado un aumento de la sensibilidad ovárica al efecto de GONAL-fâ cuando se administra simultáneamente con lutropina alfa. Si se considera necesario aumentar la dosis de FSH, lo más adecuado es hacerlo en intervalos de 7 a 14 días, incrementándola en 37,5-75 UI. No se ha realizado una comparación directa entre el uso de GONAL-fâ/LH y la gonadotropina menopáusica humana (hMG). La comparación con datos de la literatura sugiere que la frecuencia de ovulación obtenida con GONAL-fâ/LH es similar a la obtenida con hMG.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS)

El resultado esperado de la estimulación ovárica controlada es un cierto aumento del tamaño de los ovarios. Este fenómeno, más frecuente en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, generalmente desaparece sin tratamiento específico.

A diferencia del aumento no complicado de los ovarios, el OHSS es un síndrome que progresa en gravedad. Incluye un aumento notable del tamaño de los ovarios, niveles séricos elevados de esteroides sexuales y aumento de la permeabilidad vascular, lo que puede provocar acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.

En casos graves de OHSS pueden presentarse síntomas como dolor y sensación de distensión abdominal, marcado aumento del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En el examen clínico pueden detectarse hipovolemia, hemocoagulación, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax y síndrome de distrés respiratorio agudo. Muy raramente, el OHSS grave puede complicarse con torsión ovárica y complicaciones tromboembólicas como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico e infarto de miocardio.

Los factores de riesgo independientes para el desarrollo de OHSS incluyen el síndrome de ovario poliquístico, niveles séricos absolutos elevados o en rápido aumento de estradiol (por ejemplo, > 900 pg/ml o > 3300 pmol/l en anovulación; > 3000 pg/ml o > 11000 pmol/l en RAT) y un gran número de folículos en crecimiento (por ejemplo, > 3 folículos con diámetro ≥ 14 mm en anovulación; ≥ 20 folículos con diámetro ≥ 12 mm en RAT).

El cumplimiento de la dosis y el régimen recomendados de administración de GONAL-fâ puede minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica. Se recomienda el monitoreo de los ciclos de estimulación mediante ecografía y determinación del nivel de estradiol para detectar precozmente los factores de riesgo asociados.

Se sabe que la hCG desempeña un papel clave en la iniciación del OHSS y que este síndrome puede agravarse y prolongarse si se produce un embarazo. Por lo tanto, ante signos de hiperestimulación ovárica, como niveles séricos de estradiol > 5500 pg/ml o > 20200 pmol/l y desarrollo de más de 40 folículos en total, se recomienda suspender la administración de hCG y aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El OHSS puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas) y convertirse en una complicación médica grave en pocos días. Suele presentarse tras la interrupción del tratamiento hormonal y alcanza su máxima frecuencia aproximadamente entre los días 7 y 10 después de finalizar el tratamiento. Por lo tanto, tras la administración de hCG, la paciente debe permanecer bajo vigilancia médica durante al menos 2 semanas.

En el contexto de procedimientos de RAT, la frecuencia de hiperestimulación puede reducirse mediante la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación.

Generalmente, las formas leves o moderadas de OHSS desaparecen espontáneamente. Si se presenta una forma grave de OHSS, debe interrumpirse el tratamiento con gonadotropinas si aún continúa, hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento específico para OHSS.

Embarazo múltiple

El embarazo múltiple, especialmente de orden superior, conlleva un riesgo aumentado de resultados adversos del parto y del período perinatal.

Con la inducción de la ovulación, la frecuencia de embarazos múltiples es mayor que con la fecundación natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda un control riguroso de la respuesta ovárica.

En los procedimientos de RAT, el riesgo de embarazo múltiple depende principalmente del número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.

Debe informarse a las pacientes sobre el riesgo potencial de embarazo múltiple antes de iniciar el tratamiento.

Interrupción del embarazo

En mujeres sometidas a estimulación del crecimiento folicular para inducir la ovulación o en procedimientos de RAT, la frecuencia de interrupciones del embarazo por aborto espontáneo o pérdida gestacional es mayor que con la fecundación natural.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, independientemente de si este se produce por fecundación espontánea o tras tratamiento de infertilidad. Se ha informado de una mayor prevalencia de embarazo ectópico tras procedimientos de RAT en comparación con la población general.

Neoplasias del sistema reproductivo

Existen informes sobre el desarrollo de tumores tanto benignos como malignos en los ovarios y otros órganos del sistema reproductivo femenino en mujeres que han recibido varios medicamentos para el tratamiento de la infertilidad. Aún no se ha determinado si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo basal de desarrollar tales tumores en mujeres infértiles.

Anomalías congénitas

La prevalencia de anomalías congénitas tras procedimientos de RAT puede ser ligeramente mayor que tras fecundación espontánea. Se considera que esto es consecuencia de diferencias en las características de los padres (por ejemplo, edad materna, calidad del esperma) y del mayor número de embarazos múltiples.

Eventos tromboembólicos

En mujeres con factores de riesgo establecidos para eventos tromboembólicos, como antecedentes personales o familiares, o con enfermedades tromboembólicas actuales o recientes, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más el riesgo de empeoramiento o aparición de tales eventos. En estas mujeres debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del uso de gonadotropinas frente al riesgo de desarrollar estos eventos. Sin embargo, debe señalarse que el embarazo en sí y el OHSS aumentan el riesgo de complicaciones tromboembólicas.

Tratamiento de hombres

Los niveles endógenos elevados de FSH en los pacientes indican una insuficiencia testicular primaria. Tales pacientes son insensibles al tratamiento con GONAL-fâ/hCG. GONAL-fâ no debe administrarse si no se puede obtener una respuesta terapéutica efectiva.

Para evaluar la respuesta al tratamiento, se recomienda realizar un análisis de semen entre 4 y 6 meses después del inicio del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen indicaciones para el uso de GONAL-fâ durante el embarazo. Los datos obtenidos de un número reducido de casos de uso del medicamento durante el embarazo (menos de 300 casos) indican ausencia de malformaciones congénitas o toxicidad fetal o neonatal por folitropina alfa, aunque los datos clínicos son insuficientes para excluir un efecto teratogénico de GONAL-fâ.

GONAL-fâ no está indicado para su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se espera que GONAL-fâ no tenga efecto o casi ningún efecto sobre la capacidad de los pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con GONAL-fâ debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

Las dosis diarias, el régimen de administración y el proceso de monitorización del tratamiento con GONAL-fâ no deben diferir de los utilizados con las preparaciones de FSH urinaria. Estudios clínicos comparativos han demostrado que, en comparación con la FSH urinaria, se utiliza una dosis total menor de GONAL-f® durante un período de tratamiento más corto, lo que permite no solo optimizar el tratamiento, sino también minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica no deseada.

Se recomienda seguir las dosis iniciales propuestas del medicamento indicadas a continuación.

Se ha demostrado la bioequivalencia entre dosis equivalentes de las formas farmacéuticas unidosis y multidosis de GONAL-fÒ.

Mujeres con anovulación, incluido el síndrome del ovario poliquístico

GONAL-fâ se administra en forma de un curso de inyecciones diarias. En pacientes con menstruación, el tratamiento debe comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.

El régimen de tratamiento habitualmente utilizado comienza con la administración diaria de 75-150 UI de FSH. Si es necesario, para obtener una respuesta adecuada pero no excesiva, la dosis del medicamento puede aumentarse en 37,5 UI (preferiblemente) o en 75 UI, con intervalos de 7 días o (preferiblemente) de 14 días. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante ecografía del tamaño folicular y/o determinación del nivel sérico de estrógenos. La dosis diaria máxima del medicamento generalmente no excede las 225 UI de FSH. Si la paciente no responde adecuadamente al tratamiento durante 4 semanas, el ciclo terapéutico debe interrumpirse, se debe realizar una evaluación adicional de la paciente y el tratamiento debe reiniciarse con una dosis inicial mayor que la utilizada en el ciclo anterior.

Cuando se alcanza la respuesta óptima, a las 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-fâ, se administra una inyección única de 250 mcg de LH recombinante (r-LH) o de 5000-10000 UI de LH. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales en ese día y en el día siguiente a la administración de LH. Alternativamente, puede realizarse una inseminación intrauterina.

Si se observa una respuesta excesiva, el tratamiento debe interrumpirse y se debe cancelar la administración de LH (véase la sección «Precauciones de uso»). En el siguiente ciclo de tratamiento, se debe comenzar con una dosis inferior a la utilizada en el ciclo anterior.

Estimulación del desarrollo de múltiples folículos en mujeres sometidas a superovulación en el marco de técnicas de reproducción asistida o fecundación in vitro

El régimen de tratamiento habitualmente utilizado para la superovulación consiste en la administración diaria de 150-225 UI de GONAL-fâ, comenzando en el día 2 o 3 del ciclo. El tratamiento continúa hasta alcanzar un desarrollo folicular adecuado (evaluado mediante el nivel sérico de estrógenos y/o ecografía). Durante el tratamiento, la dosis del medicamento se ajusta según la respuesta de la paciente, pero generalmente no debe exceder las 450 UI diarias. En general, se logra un desarrollo folicular adecuado en promedio al día 10 del tratamiento (entre 5 y 20 días).

Para inducir la maduración final de los folículos, a las 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-fâ, se administra una inyección única de 250 mcg de r-LH o de 5000-10000 UI de LH.

Para suprimir el brusco aumento del nivel endógeno de LH y controlar el nivel tónico de LH, generalmente se utiliza una supresión con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Según el protocolo habitual de tratamiento, la administración de GONAL-fâ comienza aproximadamente dos semanas después del inicio del agonista y continúa con su administración conjunta hasta alcanzar un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras dos semanas de tratamiento con el agonista, se comienza a administrar 150-225 UI de GONAL-fâ durante los primeros 7 días, ajustando posteriormente esta dosis según la respuesta de los ovarios.

La experiencia general con la fecundación in vitro indica que, en general, la tasa de éxito del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos y luego disminuye gradualmente.

Mujeres con anovulación causada por una deficiencia grave de secreción de LH y FSH

En mujeres con deficiencia grave de secreción de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotrópico; nivel sanguíneo endógeno de LH < 1,2 UI/l), el objetivo del tratamiento combinado con GONAL-fâ y alfa-lutropina es el desarrollo de un único folículo de Graaf maduro, del cual se liberará un ovocito tras la administración de LH. GONAL-fâ se administra en forma de un curso de inyecciones diarias simultáneamente con alfa-lutropina. Dado que estas pacientes sufren amenorrea y tienen una baja secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento.

El régimen de tratamiento recomendado comienza con la administración diaria de 75 UI de alfa-lutropina simultáneamente con 75-150 UI de FSH. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el nivel de secreción de estrógenos y los datos de ecografía del tamaño folicular.

Si se considera necesario aumentar la dosis de FSH, es preferible hacerlo con intervalos de 7-14 días, incrementándola en 37,5-75 UI. En un mismo ciclo puede ser aceptable prolongar la duración de la estimulación hasta 5 semanas.

Cuando se alcanza la respuesta óptima, a las 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-fâ y alfa-lutropina, se administra una inyección única de 250 mcg de r-LH o de 5000-10000 UI de LH. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales en ese día y en el día siguiente a la administración de LH. Alternativamente, puede realizarse una inseminación intrauterina.

Durante el tratamiento, debe tenerse en cuenta la necesidad de soporte de la fase lútea, ya que la ausencia de sustancias con actividad luteotrópica (LH/LH) tras la ovulación puede provocar una insuficiencia prematura del cuerpo lúteo.

Si se observa una respuesta excesiva, el tratamiento debe interrumpirse y se debe cancelar la administración de LH. En el siguiente ciclo de tratamiento, se debe comenzar con una dosis de FSH inferior a la utilizada en el ciclo anterior.

Hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico

GONAL-fâ se administra en una dosis de 150 UI tres veces por semana simultáneamente con la administración de LH durante al menos 4 meses. Si tras finalizar este curso no se observa respuesta en el paciente, el tratamiento combinado puede continuar. La experiencia clínica actual indica que, si es necesario, el tratamiento puede continuar durante al menos 18 meses para lograr la espermatogénesis.

Si usted se administra GONAL-fâ por sí mismo, por favor lea cuidadosamente y siga las instrucciones siguientes.

GONAL-fâ está indicado para administración subcutánea. Solo los pacientes adecuadamente capacitados pueden autoinyectarse GONAL-fâ, y deben tener la posibilidad de consultar a un profesional si es necesario. La primera inyección de GONAL-fâ debe realizarse bajo supervisión directa de un profesional sanitario. La siguiente inyección debe hacerse a la misma hora del día siguiente, cambiando cada vez el sitio de inyección. No se debe administrar la solución del medicamento si es turbia o contiene partículas.

Inmediatamente antes de su uso, el polvo debe reconstituirse con el diluyente suministrado en el envase. Para evitar la administración de grandes volúmenes de solución, se puede disolver el contenido de hasta 3 viales del medicamento en 1 ml de diluyente.

1. Lávese las manos. Es importante que sus manos y todo lo que vaya a utilizar estén lo más limpios posible.
2. Prepare todos los materiales necesarios. Sobre una superficie limpia, coloque un vial del medicamento, una jeringa precargada con diluyente, una aguja para la preparación de la solución, una aguja fina para inyecciones subcutáneas, dos torundas impregnadas con alcohol y un recipiente para el material de vidrio y agujas usados.
3. Prepare la solución para inyección. Para ello, retire las tapas protectoras del vial del medicamento y de la jeringa precargada con diluyente.

Conecte la aguja para la preparación de la solución al vial precargado con disolvente y, a continuación, introduzca lentamente todo el disolvente en el vial con el polvo. Mezcle suavemente el contenido del vial mediante movimientos circulares sin retirar la aguja del vial. No agite el vial.

Tras la disolución del polvo (que normalmente ocurre inmediatamente), compruebe la transparencia de la solución obtenida y la ausencia de partículas. Invierta el frasco con la boca hacia arriba y aspire lentamente la solución nuevamente hacia la jeringa.

(Si se le ha indicado administrar el contenido de varios viales de GONAL-fâ, reintroduzca la solución obtenida en los siguientes viales con polvo hasta que haya disuelto el contenido del número indicado de viales con polvo. Si además de GONAL-fâ se le ha indicado un medicamento con lutropina alfa, también puede mezclar estos dos medicamentos, lo cual constituye una alternativa a la administración separada de cada uno. En este caso, tras disolver el polvo de lutropina alfa, aspire la solución nuevamente hacia la jeringa y reintrodúzcala en el vial con el polvo de GONAL-fâ. Tras disolverlo, aspire la solución nuevamente hacia la jeringa. Compruebe la solución en busca de partículas, tal como se describió anteriormente, y no utilice la solución si es opaca. En 1 ml de disolvente se puede disolver como máximo el contenido de tres viales con polvo).

1. Sustituya la aguja por una aguja fina para inyecciones subcutáneas y elimine las burbujas de aire de la jeringa.

Si observa burbujas de aire en la jeringa, golpee suavemente la jeringa sosteniéndola con la aguja hacia arriba hasta que todo el aire se reúna en la parte superior. Presione el émbolo de la jeringa hasta que las burbujas de aire hayan sido eliminadas.

1. Inmediatamente después, inyecte: Su médico o enfermera ya le han indicado dónde debe aplicar la inyección (por ejemplo, en el abdomen o en la parte frontal del muslo).

Limpiar la zona elegida para la inyección con un algodón empapado en alcohol. Presionar firmemente la piel y colocar la aguja en un ángulo de 45 − 90°. Inyectar el medicamento por debajo de la piel, tal como le han enseñado. No inyectar directamente en una vena. Inyectar todo el contenido, presionando suavemente el émbolo. Retirar inmediatamente la aguja y limpiar la piel con movimientos circulares usando un algodón empapado en alcohol.

1. Elimine todos los elementos utilizados: inmediatamente después de finalizar la inyección, coloque todas las agujas y los recipientes de vidrio vacíos en un contenedor para objetos punzantes. Asimismo, debe desecharse la solución no utilizada.

Niños.

GONAL-fâ no se utiliza para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

No se conocen manifestaciones de sobredosis con GONAL-fâ, sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de desarrollar el síndrome de hiperestimulación ovárica, descrito en la sección «Precauciones de uso».

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en relación con el uso del medicamento son cefalea, quistes ováricos y reacciones locales en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazón y/o irritación en el lugar de inyección).

El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) de grado leve o moderado, que también se notifica con frecuencia, es un riesgo inherente al procedimiento de estimulación, aunque los casos de SHO grave son infrecuentes.

Muy raramente pueden ocurrir complicaciones tromboembólicas.

Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); infrecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raros (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raros (< 1/10000).

Tratamiento en mujeres

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros: reacciones de hipersensibilidad de grado leve a grave, incluyendo reacciones anafilácticas y shock.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea.

Trastornos vasculares

Muy raros: tromboembolismo (relacionado o no con el SHO).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy raros: empeoramiento o exacerbación del asma.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, sensación de distensión e incomodidad abdominal, náuseas, vómitos, diarrea.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy frecuentes: quistes ováricos;

frecuentes: SHO de grado leve a moderado (incluyendo síntomas asociados);

infrecuentes: SHO grave (incluyendo síntomas asociados) (ver sección «Precauciones de uso»);

raros: complicaciones del SHO grave.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazón y/o irritación en el lugar de inyección).

Tratamiento en hombres

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros: reacciones de hipersensibilidad de grado leve a grave, incluyendo reacciones anafilácticas y shock.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy raros: empeoramiento o exacerbación del asma.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: acné.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Frecuentes: ginecomastia, varicocele.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazón y/o irritación en el lugar de inyección).

Otros

Frecuentes: aumento de peso.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Uso inmediato y de un solo uso tras la primera apertura y reconstitución.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

• Polvo para solución inyectable en vial n.º 1, acompañado de disolvente (1 ml de agua para inyección) en jeringa precargada n.º 1, aguja para disolución n.º 1, aguja para inyección n.º 1, en envase blíster; 1 envase blíster por caja de cartón.

• Polvo para solución inyectable en viales n.º 5, acompañado de disolvente (1 ml de agua para inyección) en jeringas precargadas n.º 5, agujas para disolución n.º 5, agujas para inyección n.º 5, en envase blíster; 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Merck Serono S.A., Sucursal en Aubonne / Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne;

Merck Serono S.p.A. / Merck Serono S.p.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Suiza / Zone Industrielle de l'Ouriettaz, 1170 Aubonne, Switzerland;

Via delle Magnolie 15 (localidad Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italia / Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.