ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Глюренорм® (Glurenorm®)

Состав:

действующее вещество: гликвидон;

1 таблетка содержит гликвилона 30 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские с обеих сторон таблетки со скошенными краями; с одной стороны — насечка и маркировка «57С» по обе стороны от насечки; с другой стороны — символ компании.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемизирующие препараты, кроме инсулина. Препараты сульфонилмочевины. Гликвидон.

Код АТХ А10ВВ08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Гликлазид стимулирует секрецию эндогенного инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Фармакодинамические эффекты. Гипогликемический эффект начинается через 60–90 мин после перорального применения и достигает максимума через 2–3 часа после приема, продолжительность действия — около 8–10 часов. Гликлазид можно считать препаратом короткого действия, поэтому он рекомендуется для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа с повышенным риском гипогликемии, например, пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку почечная элиминация гликлазида незначительна, ГЛЮРЕНОРМ в основном можно назначать пациентам с почечной недостаточностью или диабетической нефропатией. Подтверждена эффективность и безопасность лечения гликлазидом у ограниченного числа пациентов с сахарным диабетом, реагирующих на терапию сульфонилмочевиной, с сопутствующими заболеваниями печени. Замедлялась только элиминация метаболически неактивных метаболитов. Однако противопоказанием является тяжелая степень печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема однократной дозы 30 мг гликлазид быстро и почти полностью (80–95 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная плазменная концентрация составляет 0,65 мкг/мл (в диапазоне от 0,12 до 2,14 мкг/мл). Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2,25 часа (в диапазоне от 1,25 до 4,75 часа).

С учетом двухкамерной модели средняя максимальная концентрация гликлазида под кривой «концентрация-время» от нуля до бесконечности (AUC0-∞) составляет 5,1 мкг·ч/мл (в диапазоне от 1,5 до 10,1 мкг·ч/мл). Не наблюдалось различий между уровнями плазменной концентрации у пациентов с диабетом и здоровых добровольцев.

Распределение. Гликлазид активно связывается с белками плазмы (> 99 %). Отсутствуют клинические данные о проникновении гликлазида или его метаболитов через гематоэнцефалический барьер или плаценту. Доклинические данные указывают на то, что гликлазид и его метаболиты не проникают через эти барьеры. Отсутствуют данные о способности гликлазида проникать в грудное молоко.

Метаболизм. Гликлазид полностью метаболизируется, в основном путем гидроксилирования и деметилирования в печени. Метаболиты гликлазида проявляют очень низкую фармакологическую активность или отсутствие таковой по сравнению с исходным лекарственным средством.

Элиминация. Гликлазид преимущественно выводится в виде метаболитов через билиарную систему с калом. Независимо от способа применения и количества лишь небольшая часть дозы гликлазида выводится почками и в виде метаболитов обнаруживается в моче (около 5 %). Даже после применения повторных доз элиминация гликлазида почками остается минимальной. С учетом двухкамерной модели средний начальный период полувыведения (t ½α) гликлазида составляет 1,2 часа (в диапазоне от 0,4 до 3 часов), тогда как средний конечный период полувыведения (t ½β) составляет около 8 часов (в диапазоне от 5,7 до 9,4 часов).

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические характеристики у пациентов пожилого возраста и лиц среднего возраста являются эквивалентными.

Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью. Установлено, что у пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм гликлазида сохраняется. Гликлазид можно безопасно применять пациентам с заболеваниями печени. У пациентов с почечной недостаточностью не происходит кумуляции препарата, учитывая тот факт, что большая часть препарата выводится через билиарную систему с калом. Препарат можно безопасно применять пациентам с риском хронической нефропатии.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета II типа у пациентов среднего и пожилого возраста, когда метаболизм углеводов не поддаётся успешному контролю только диетотерапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам и другим компонентам препарата; инсулинозависимый сахарный диабет I типа; состояние диабетической комы и прекомы; нарушения метаболизма, осложнённые ацидозом и кетозом; резекция поджелудочной железы; период тяжёлых инфекций; период перед хирургической операцией; тяжёлые нарушения функции печени; прерывистая острая (печеночная) порфирия.

ГЛЮРЕНОРМ не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Врач должен учитывать возможное взаимодействие с лекарственными средствами, влияющими на метаболизм глюкозы.

Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия с ГЛЮРЕНОРМОМ могут изменять гипогликемический эффект. Сульфонилмочевина в значительной степени связывается с белками крови и, следовательно, может быть вытеснена лекарственными средствами, обладающими высокой аффинностью.

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств может усиливать гипогликемический эффект Глюренорма: ингибиторы АПФ, аллопуринол, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства (например, салицилаты, фенилбутазон), противогрибковые средства, хлорамфеникол, кларитромицин, клофibrate, кумарины, фторхинолоны, гепарин, ингибиторы МАО, сульфинпиразоны, сульфаниламиды, тетрациклины и трициклические антидепрессанты, циклофосфамид и его производные, инсулин и другие пероральные антидиабетические средства — с или без существенного риска гипогликемии.

Бета-блокаторы, другие симпатолитики (например, клонидин), резерпин и гуанетидин могут, вероятно, усиливать гипогликемический эффект Глюренорма, а также могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств может ослаблять гипогликемический эффект Глюренорма: аминоглютетимид, кортикостероиды, диазоксид, пероральные контрацептивы, симпатомиметики, рифампицины, тиазидные или петлевые диуретики, тиреоидные гормоны, глюкагон, фенотиазины и никотиновая кислота.

Барбитураты, рифампицин, фенитоин и аналогичные вещества могут, вероятно, ослаблять гипогликемический эффект Глюренорма путём стимуляции печеночных ферментов.

Сниженный или повышенный гипогликемический эффект Глюренорма наблюдается при одновременном приёме с антагонистами Н₂-рецепторов (циметидин, ранитидин) и алкоголем.

При одновременном применении ГЛЮРЕНОРМА с алкоголем у пациентов снижается толерантность к алкоголю и ухудшается метаболизм. Кроме того, чрезмерное применение слабительных средств приводит к нарушению обмена веществ.

Особенности применения.

Лечение сахарного диабета требует регулярного медицинского наблюдения. Особую осторожность следует соблюдать при подборе дозы или при замене препарата.

Хотя только 5 % ГЛЮРЕНОРМА выводится почками, лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. В случае появления признаков гипогликемии, таких как тахикардия, шок, гипертермия, влажная кожа, двигательное возбуждение и гиперрефлексия, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом, поскольку гипогликемия может привести к угрожающим жизни состояниям, например к коме (см. раздел «Передозировка»). При исследованиях с ГЛЮРЕНОРМОМ при гипогликемии также отмечались лихорадка, кожные высыпания и тошнота. При потенциально продолжительной гипогликемии временное улучшение гипогликемического состояния при последующем приеме препарата может сопровождаться новым гипогликемическим эпизодом.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы сульфонилмочевинами может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку ГЛЮРЕНОРМ относится к классу сульфонилмочевин, препарат следует с осторожностью применять у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть вопрос о применении альтернативной терапии, не содержащей сульфонилмочевины.

Пероральная противодиабетическая терапия не должна заменять лечебную диету, позволяющую контролировать массу тела пациента и обязательную независимо от применения того или иного препарата, назначенного врачом.

Как и при приеме пероральных форм всех лекарственных средств, применяемых при лечении сахарного диабета, несвоевременный прием пищи или несоблюдение рекомендованного врачом режима дозирования может привести к значительному снижению уровня глюкозы в крови или потере сознания, например, если таблетку принять до еды вместо приема в начале еды. Влияние на уровень глюкозы в крови всегда более заметно повышает риск гипогликемии. При развитии клинических признаков гипогликемии необходимо немедленно принять пищу, содержащую сахар. Если гипогликемическое состояние сохраняется, необходимо немедленно начать лечение и обратиться к врачу.

Физическая нагрузка может усиливать гипогликемические эффекты. Алкоголь или стресс могут усиливать или ослаблять гипогликемический эффект сульфонилмочевин.

Особое внимание следует уделить одновременному применению ГЛЮРЕНОРМА и других лекарственных средств, особенно тех, которые усиливают гипогликемический эффект ГЛЮРЕНОРМА (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одна таблетка 30 мг содержит 134,6 мг лактозы, и при применении максимальной рекомендованной дозы в организм поступает 538,4 мг лактозы. Поэтому данный препарат не рекомендуется применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Одна таблетка ГЛЮРЕНОРМА содержит 0,1346 г углеводов, что соответствует 0,011 ХЕ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследований применения ГЛЮРЕНОРМА в период беременности или кормления грудью не проводилось. Поэтому следует избегать применения ГЛЮРЕНОРМА для лечения женщин в период беременности или кормления грудью. При подтверждении беременности прием ГЛЮРЕНОРМА необходимо прекратить и заменить на лечение инсулином.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли гликвидон или его метаболиты в грудное молоко женщины.

Фертильность. Клинические или доклинические данные о влиянии ГЛЮРЕНОРМА на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились. Следует предупредить пациентов о возможности появления сонливости, головокружения, нарушения аккомодации или других клинических признаков гипогликемии во время лечения препаратом ГЛЮРЕНОРМ. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При развитии гипогликемических эффектов пациентам следует избегать потенциально опасной деятельности.

Способ применения и дозы.

Следует строго соблюдать рекомендации врача по дозировке и диете, адаптированные к индивидуальному обмену веществ каждого пациента. Пациенту не следует прекращать лечение без консультации с врачом.

Начальная терапия.

Обычно начальная доза Глюренорма составляет ½ таблетки (15 мг), которую принимают во время завтрака. ГЛЮРЕНОРМ следует принимать в начале приёма пищи. После приёма таблетки не следует пропускать приём пищи. При неэффективности применения ½ таблетки во время завтрака дозу можно постепенно увеличить. При назначении не более двух таблеток (60 мг) суточную дозу Глюренорма можно принимать однократно во время завтрака. Однако при назначении более высоких доз лучший контроль обеспечивается применением суточной дозы в два или три приёма. В таком случае наибольшую дозу следует принимать во время завтрака. Следует отметить, что повышение дозы до 4 таблеток (120 мг) в сутки, как правило, не приводит к дальнейшему усилению терапевтического эффекта. Поэтому максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 4 таблетки (120 мг).

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

ГЛЮРЕНОРМ выводится преимущественно в виде метаболитов через билиарную систему с калом (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Выведение ГЛЮРЕНОРМа не влияет на функцию почек. Однако суточные дозы гликвидона выше 50 мг не изучались у данной группы пациентов. С учётом имеющихся данных, коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени.

Суточная доза ГЛЮРЕНОРМА, превышающая 75 мг, требует тщательного медицинского контроля. Поскольку 95 % ГЛЮРЕНОРМА метаболизируется в печени и выводится через билиарную систему, противопоказано применение препарата пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

При замене другого перорального гипогликемизирующего средства с аналогичным механизмом действия.

Начальную дозу определяют в зависимости от течения заболевания на момент назначения препарата. При замене другого противодиабетического средства на Глюренорм следует помнить, что действие 1 таблетки Глюренорма (30 мг) приблизительно эквивалентно действию 1000 мг толбутамида. Замену, как правило, начинают с ½ таблетки ГЛЮРЕНОРМА.

Комбинированная терапия.

Если монотерапия Глюренормом не обеспечивает достаточного контроля над диабетом, рекомендуется дополнительное назначение только метформина.

Продолжительность лечения.

ГЛЮРЕНОРМ назначают для длительной терапии. Корректировку дозы, приостановление применения препарата и замену терапии можно проводить только под наблюдением врача.

Дети. ГЛЮРЕНОРМ не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы. Возможны развитие продолжительных гипогликемических реакций, которые могут привести к повторным эпизодам гипогликемии, несмотря на успешное лечение первой линии. У пациентов может развиться гипогликемический шок, угрожающий жизни, который характеризуется такими симптомами, как потеря сознания, тахикардия, влажная кожа, двигательное возбуждение и гиперрефлексия, желудочные расстройства и кожные реакции.

Лечение. При гипогликемии необходимо срочное пероральное или внутривенное введение глюкозы. Требуется контроль концентрации глюкозы в плазме; может возникнуть необходимость в дальнейшем назначении глюкозы. При аллергических реакциях следует прекратить применение препарата и заменить его другими пероральными антидиабетическими средствами или инсулином.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

редкие – агранулоцитоз*, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ:

частые – гипогликемия;

редкие – снижение аппетита;

неизвестно – увеличение массы тела.

Неврологические расстройства:

нечастые – сонливость, головокружение, головная боль;

редкие – парестезии.

Со стороны органов зрения:

нечастые – нарушение аккомодации.

Кардиальные нарушения:

редкие – стенокардия, экстрасистолия.

Сосудистые расстройства:

редкие – сердечно-сосудистая недостаточность, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечастые – диарея, рвота, абдоминальный дискомфорт, тошнота, запор, сухость во рту.

Расстройства гепатобилиарной системы:

редкие – холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечастые – сыпь, зуд;

редкие – синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, крапивница.

Общие нарушения:

редкие – боль в груди, утомление.

*Побочные реакции, которые не наблюдались во время клинических исследований, но о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Хеллас Сингл Мембер С.А. /
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

5-й км Пайянии-Маркопуло, Коропи Аттика, 19441, Греция /
5th km Paiania-Markopoulo, Koropi Attiki, 19441, Greece.