Glurenorm®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Glurenorm® (Glurenorm®)

Composizione:

Principio attivo: gliquidone;

1 compressa contiene 30 mg di gliquidone;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, piatte su entrambi i lati, con bordi smussati; da un lato presentano un solco e la marcatura «57C» su entrambi i lati del solco; dall'altro lato il simbolo della società.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici, esclusa l'insulina. Preparati a base di sulfonilurea. Gliquidone.

Codice ATC A10BB08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Gliquidone stimola la secrezione di insulina endogena da parte delle cellule beta del pancreas.

Effetti farmacodinamici. L'effetto ipoglicemizzante inizia entro 60-90 minuti dopo l'assunzione orale e raggiunge il picco dopo 2-3 ore, con una durata dell'effetto di circa 8-10 ore. Gliquidone può essere considerato un farmaco ad azione breve e pertanto è indicato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2 ad elevato rischio di ipoglicemia, come gli anziani e i pazienti con insufficienza renale. Poiché l'eliminazione renale di gliquidone è trascurabile, Glurenorm® può essere somministrato principalmente a pazienti con insufficienza renale o nefropatia diabetica. L'efficacia e la sicurezza del trattamento con gliquidone sono state dimostrate in un numero limitato di pazienti diabetici che rispondono alla terapia con sulfoniluree e che presentano patologie epatiche concomitanti. È stata osservata solo un'eliminazione ritardata dei metaboliti metabolicamente inattivi. Tuttavia, la controindicazione rimane in caso di grave insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 30 mg, gliquidone viene rapidamente e quasi completamente (80-95%) assorbito dal tratto gastrointestinale, raggiungendo una concentrazione plasmatica massima di 0,65 µg/ml (intervallo da 0,12 a 2,14 µg/ml). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 2,25 ore (intervallo da 1,25 a 4,75 ore).

In base a un modello a due compartimenti, l'area media sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-∞) di gliquidone nel plasma è di 5,1 µg·ora/ml (intervallo da 1,5 a 10,1 µg·ora/ml). Non sono state osservate differenze nei livelli plasmatici tra pazienti diabetici e volontari sani.

Distribuzione. Gliquidone si lega in modo intenso alle proteine plasmatiche (> 99%). Non sono disponibili dati clinici riguardo al passaggio di gliquidone o dei suoi metaboliti attraverso la barriera emato-encefalica o la placenta. Dati preclinici indicano che gliquidone e i suoi metaboliti non attraversano tali barriere. Non sono disponibili dati sulla capacità di gliquidone di passare nel latte materno.

Metabolismo. Gliquidone viene completamente metabolizzato, principalmente attraverso idrossilazione e demetilazione nel fegato. I metaboliti di gliquidone mostrano un'attività farmacologica molto bassa o nulla rispetto al principio attivo originale.

Eliminazione. Gliquidone viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti attraverso il sistema biliare nelle feci. Indipendentemente dalla via di somministrazione e dalla dose, solo una piccola parte della dose di gliquidone viene escreta dai reni e ritrovata nell'urina sotto forma di metaboliti (circa il 5%). Anche dopo somministrazione ripetuta di gliquidone, l'escrezione renale rimane minima. In base a un modello a due compartimenti, il tempo medio di dimezzamento iniziale (t½α) di gliquidone è di 1,2 ore (intervallo da 0,4 a 3 ore), mentre il tempo medio di dimezzamento terminale (t½β) è di circa 8 ore (intervallo da 5,7 a 9,4 ore).

Popolazioni speciali.

Pazienti anziani. Le caratteristiche farmacocinetiche nei pazienti anziani sono equivalenti a quelle dei soggetti di età media.

Pazienti con insufficienza renale/epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica, il metabolismo di gliquidone è mantenuto. Gliquidone può essere utilizzato in modo sicuro nei pazienti con malattie epatiche. Nei pazienti con insufficienza renale non si verifica accumulo del farmaco, considerando che la maggior parte del principio attivo viene eliminato attraverso il sistema biliare nelle feci. Il farmaco può essere utilizzato in modo sicuro nei pazienti a rischio di nefropatia cronica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del diabete mellito di tipo II in pazienti di mezza età e anziani, quando il metabolismo dei carboidrati non può essere adeguatamente controllato solo con la dieta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ai derivati delle sulfoniluree, sulfonamidi e ad altri componenti del medicinale; diabete mellito insulino-dipendente di tipo I; stato di coma diabetico e precoma; alterazioni del metabolismo complicate da acidosi e chetosi; resezione del pancreas; periodi di gravi infezioni; periodo precedente un intervento chirurgico; gravi alterazioni della funzionalità epatica; porfiria epatica intermittente acuta.

Glurenorm® non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medico deve considerare possibili interazioni con farmaci che influenzano il metabolismo del glucosio.

Le interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche con Glurenorm® possono modificare l’effetto ipoglicemizzante. Le sulfoniluree si legano in larga misura alle proteine plasmatiche e possono quindi essere dislocate da farmaci che presentano un’elevata affinità.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali può potenziare l’effetto ipoglicemizzante di Glurenorm®: inibitori dell’ACE, allopurinolo, analgesici e farmaci antinfiammatori non steroidei (ad esempio salicilati, fenilbutazone), agenti antifungini, cloramfenicolo, claritromicina, clofibrati, anticoagulanti cumarinici, fluorochinoloni, eparina, inibitori della MAO, sulfipirazone, sulfonamidi, tetracicline e antidepressivi triciclici, ciclofosfamide e derivati, insulina e altri antidiabetici orali – con o senza rischio significativo di ipoglicemia.

I beta-bloccanti, altri simpaticolitici (ad esempio clonidina), la reserpina e la guanetidina possono probabilmente potenziare l’effetto ipoglicemizzante di Glurenorm® e inoltre possono mascherare i sintomi di ipoglicemia.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali può ridurre l’effetto ipoglicemizzante di Glurenorm®: amiglutetimide, corticosteroidi, diazossido, contraccettivi orali, simpaticomimetici, rifampicini, diuretici tiazidici o dell’ansa, ormoni tiroidei, glucagone, fenotiazine e acido nicotinico.

Barbiturici, rifampicini, fenitoina e sostanze analoghe possono probabilmente ridurre l’effetto ipoglicemizzante di Glurenorm® stimolando gli enzimi epatici.

Un effetto ipoglicemizzante ridotto o aumentato di Glurenorm® può verificarsi con l’assunzione concomitante di antagonisti dei recettori H2 (cimetidina, ranitidina) e alcol.

L’uso concomitante di Glurenorm® con alcol riduce la tolleranza all’alcol e peggiora il metabolismo. Inoltre, l’uso eccessivo di lassativi provoca alterazioni del metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento del diabete richiede un controllo medico regolare. Particolare cautela deve essere esercitata durante l'aggiustamento della dose o la sostituzione del medicinale.

Sebbene solo il 5% di Glurenorm venga escreto dai reni, il trattamento di pazienti con grave insufficienza renale deve essere effettuato sotto stretto controllo medico. In caso di comparsa di segni di ipoglicemia, come tachicardia, shock, ipertermia, cute umida, agitazione motoria e iperreflessia, è necessario consultare immediatamente il medico, poiché l'ipoglicemia può portare a condizioni pericolose per la vita, come il coma (vedere la sezione «Sovradosaggio»). Durante gli studi con Glurenorm, in caso di ipoglicemia sono state osservate anche febbre, eruzioni cutanee e nausea. In caso di ipoglicemia potenzialmente prolungata, un temporaneo miglioramento dello stato ipoglicemico con l'assunzione successiva del medicinale può essere seguito da un nuovo episodio ipoglicemico.

Il trattamento di pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi con sulfoniluree può causare anemia emolitica. Poiché Glurenorm appartiene alla classe delle sulfoniluree, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo non a base di sulfoniluree.

La terapia antidiabetica orale non deve sostituire la dieta terapeutica, necessaria per controllare il peso corporeo del paziente ed essenziale indipendentemente dall'uso di qualsiasi medicinale prescritto dal medico.

Come per l'assunzione orale di tutti i medicinali utilizzati nel trattamento del diabete mellito, un pasto non tempestivo o il mancato rispetto del regime posologico prescritto dal medico può portare a un significativo abbassamento del livello di glucosio nel sangue o alla perdita di coscienza, ad esempio se si assume la compressa prima del pasto anziché all'inizio dello stesso. L'effetto sul livello di glucosio nel sangue aumenta sempre il rischio di ipoglicemia. In caso di comparsa di segni clinici di ipoglicemia, è necessario assumere immediatamente alimenti contenenti zuccheri. Se lo stato ipoglicemico persiste, è necessario avviare immediatamente un trattamento e consultare il medico.

L'attività fisica può potenziare gli effetti ipoglicemizzanti. L'alcol o lo stress possono potenziare o attenuare l'effetto ipoglicemizzante delle sulfoniluree.

Particolare attenzione deve essere prestata all'uso concomitante di Glurenorm e di altri medicinali, specialmente quelli che potenziano l'effetto ipoglicemizzante di Glurenorm (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Una compressa da 30 mg contiene 134,6 mg di lattosio e, con l'assunzione della dose massima raccomandata, nell'organismo vengono introdotti 538,4 mg di lattosio. Pertanto, questo medicinale non è raccomandato per pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio o galattosio.

Una compressa di Glurenorm contiene 0,1346 g di carboidrati, pari a 0,011 unità di pane (XO).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi sull'uso di Glurenorm durante la gravidanza o l'allattamento. Pertanto, si deve evitare l'uso di Glurenorm per il trattamento di donne in stato di gravidanza o durante l'allattamento. Se viene diagnosticata una gravidanza, l'assunzione di Glurenorm deve essere interrotta e sostituita con un trattamento a base di insulina.

Allattamento. Non è noto se gliconide o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.

Fertilità. Non sono disponibili dati clinici o preclinici sull'effetto di Glurenorm sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi. I pazienti devono essere avvertiti della possibilità di sviluppare sonnolenza, capogiri, disturbi dell'accomodazione o altri segni clinici di ipoglicemia durante il trattamento con Glurenorm. Si deve prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. In caso di comparsa di effetti ipoglicemici, i pazienti devono evitare attività potenzialmente pericolose.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

È necessario seguire scrupolosamente le raccomandazioni del medico riguardo al dosaggio e alla dieta, adattate al metabolismo individuale di ciascun paziente. Il paziente non deve interrompere il trattamento senza consultare il medico.

Terapia iniziale.

La dose iniziale di Glurenorm® è generalmente di ½ compressa (15 mg), da assumere durante la colazione. Glurenorm® deve essere assunto all'inizio del pasto. Dopo l'assunzione della compressa non si deve saltare il pasto. Se l'assunzione di ½ compressa durante la colazione non risulta efficace, la dose può essere aumentata gradualmente. Se la dose giornaliera prescritta non supera due compresse (60 mg), la dose giornaliera può essere assunta in un'unica somministrazione durante la colazione. Tuttavia, per dosi più elevate, un migliore controllo glicemico viene ottenuto suddividendo la dose giornaliera in due o tre assunzioni. In tal caso, la dose più alta deve essere assunta durante la colazione. Si precisa che l'aumento della dose fino a 4 compresse (120 mg) al giorno generalmente non determina un ulteriore potenziamento dell'effetto terapeutico. Pertanto, la dose giornaliera massima raccomandata è di 4 compresse (120 mg).

Gruppi speciali di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Glurenorm® viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti attraverso il sistema biliare con le feci (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). L'eliminazione di Glurenorm® non è influenzata dalla funzione renale. Tuttavia, dosi giornaliere di glicvidone superiori a 50 mg non sono state studiate in questo gruppo di pazienti. Alla luce dei dati disponibili, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione renale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Una dose giornaliera di Glurenorm® superiore a 75 mg richiede un rigoroso controllo medico. Poiché il 95% di Glurenorm® viene metabolizzato dal fegato e attraverso il sistema biliare, l'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sostituzione di un altro ipoglicemizzante orale con meccanismo d'azione simile.

La dose iniziale deve essere stabilita in base all'andamento della malattia al momento della prescrizione del farmaco. Quando si sostituisce un altro agente antidiabetico, si deve ricordare che l'effetto di 1 compressa di Glurenorm® (30 mg) è approssimativamente equivalente all'effetto di 1000 mg di tolbutamide. La sostituzione viene generalmente iniziata con ½ compressa di Glurenorm®.

Terapia combinata.

Se la monoterapia con Glurenorm® non garantisce un adeguato controllo del diabete, si raccomanda l'aggiunta di metformina.

Durata del trattamento.

Glurenorm® è indicato per un trattamento a lungo termine. Eventuali aggiustamenti del dosaggio, sospensione del farmaco o modifica della terapia possono essere effettuati esclusivamente sotto controllo medico.

Bambini. Glurenorm® non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di una sulfonilurea può causare ipoglicemia.

Sintomi. Possibile sviluppo di reazioni ipoglicemiche prolungate, che possono causare episodi ripetuti di ipoglicemia anche dopo un trattamento iniziale efficace. Nei pazienti può svilupparsi uno shock ipoglicemico potenzialmente letale, caratterizzato da sintomi quali perdita di coscienza, tachicardia, cute umida, agitazione motoria e iperreflessia, disturbi gastrointestinali e reazioni cutanee.

Trattamento. In caso di ipoglicemia, è necessaria un'immediata somministrazione orale o endovenosa di glucosio. È richiesto un rigoroso monitoraggio della concentrazione plasmatica di glucosio; potrebbe rendersi necessaria un'ulteriore somministrazione di glucosio. In caso di reazioni allergiche, interrompere l'assunzione del farmaco e sostituirlo con altri ipoglicemizzanti orali o con insulina.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 < 1/10); non comune (≥ 1/1000 < 1/100); raro (≥ 1/10000 < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico:

raro – agranulocitosi*, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

comune – ipoglicemia;

raro – riduzione dell'appetito;

non nota – aumento di peso.

Disturbi del sistema nervoso:

non comune – sonnolenza, capogiri, cefalea;

raro – parestesia.

Patologie della vista:

non comune – disturbi dell'accomodamento.

Disturbi cardiaci:

raro – angina pectoris, extrasistoli.

Disturbi vascolari:

raro – insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa.

Patologie gastrointestinali:

non comune – diarrea, vomito, disagio addominale, nausea, stitichezza, secchezza delle fauci.

Disturbi epatobiliari:

raro – colestasi.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – eruzioni cutanee, prurito;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, reazioni di fotosensibilità, orticaria.

Disturbi generali:

raro – dolore toracico, affaticamento.

*Effetti indesiderati non osservati durante gli studi clinici, ma segnalati nel periodo post-marketing.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Beriger Ingelheim Hellas Single Member S.A./

Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

5 km Paiania-Markopoulo, Koropi Attica, 19441, Grecia/

5th km Paiania-Markopoulo, Koropi Attiki, 19441, Greece.