ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Гликлада (Gliclada®)

Состав:

действующее вещество: гліклазид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 60 мг гліклазида;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гліклазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гликлазид — пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющего эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Гликлазид также обладает гемоваскулярными свойствами.

Влияние на инсулинсекрецию.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулинсекреции в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятием пищи или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярные свойства.

Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPA).

Первичной конечной точкой являлись основные макроваскулярные (сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярные (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) события.

В клинические исследования были включены 11140 пациентов. В течение 6 недель периода вводного этапа пациенты продолжали принимать привычную для них гипогликемическую терапию. Далее пациентам рандомизированно назначали режим стандартного контроля гликемии (n = 5569) или режим с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии основывалась на назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, с самого начала лечения или на замене стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения) на гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением, с возможным повышением дозы до максимальной, а затем при необходимости добавлением других гипогликемических препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением и строго соблюдали диету.

Наблюдение продолжалось 4,8 года. Результатом лечения гликлазидом, таблетками с модифицированным высвобождением, в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbA1c — 6,5 %), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbA1c — 7,3 %), стало достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений ((HR) 0,90, 95 % ДИ [0,82; 0,98], р = 0,013; 18,1 % пациентов в группе интенсивного контроля по сравнению с 20 % пациентов в группе стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, в основе терапии, были обусловлены:

− достоверным снижением относительного риска основных микрососудистых событий на 14 % (HR 0,86, 95 % ДИ [0,77; 0,97], р = 0,014; 9,4 % против 10,9 %);

− достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессирования нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % ДИ [0,66–0,93], р = 0,006; 4,1 % против 5,2 %);

− достоверным снижением на 8 % относительного риска впервые возникшей микроальбуминурии (HR 0,92, 95 % ДИ [0,85–0,99], р = 0,030; 34,9 % против 37,9 %);

− достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0,89, 95 % ДИ [0,83; 0,96], р = 0,001; 26,5 % против 29,4 %).

В конце исследования 65 % и 81,1 % пациентов группы интенсивного контроля (против 28,8 % и 50,2 % группы стандартного контроля) достигли целевых значений HbA1c ≤6,5 % и ≤7 % соответственно. 90 % пациентов группы интенсивного контроля принимали гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, не зависели от снижения артериального давления.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Уровень гликлазида в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, которое сохраняется от шести до двенадцати часов после введения препарата.

Индивидуальные колебания незначительны.

Гликлазид полностью всасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 95 %. Зависимость между принятой дозой в диапазоне до 120 мг и площадью под кривой «концентрация-время» линейна. Объем распределения составляет приблизительно 30 литров.

Метаболизм

Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Выведение

Период полувыведения гликлазида составляет 12–20 часов.

У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Разовый прием препарата Гликлада, таблеток с модифицированным высвобождением, поддерживает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых:

снижение и контроль уровня глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам или к любому компоненту препарата;
сахарный диабет (I тип);
диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
тяжелая печеночная или почечная недостаточность (в этом случае рекомендуется применение инсулина);
лечение миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемического препарата во время и после лечения этими препаратами.

Лекарственные средства, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии Противопоказанная комбинация

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемическое действие с возможным развитием симптомов гипогликемии или даже развитием комы.

Комбинации, которые не рекомендованы

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие сульфонилмочевины (вытесняет её из связи с белками плазмы крови и/или уменьшает её выведение).

Желательно применить другое противовоспалительное средство, а также следует предупредить пациента и обратить его внимание на важность самоконтроля. При необходимости дозу препарата корректируют во время и после терапии противовоспалительным средством.

Алкоголь усиливает гипогликемическую реакцию (путем подавления компенсаторных реакций), что может привести к развитию гипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

Усиление гипогликемического действия препарата и в некоторых случаях развитие гипогликемии могут возникнуть при одновременном применении с такими медицинскими препаратами: другие гипогликемические средства (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), бета-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл), антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные средства.

Лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови

Комбинации, которые не рекомендованы

Даназол: оказывает диабетогенное действие. Если невозможно избежать применения этого активного вещества, пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в моче и крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин (нейролептик): применение высоких доз хлорпромазина (>100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие снижения секреции инсулина). Пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического активного вещества во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактрин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (вследствие снижения толерантности к углеводам). Пациента следует предупредить и обратить его внимание на важность контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства во время и после лечения глюкокортикостероидами.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) повышают уровень глюкозы в крови в результате действия β-2-агонистов. Следует обратить внимание пациента на важность контроля уровня глюкозы в крови. При необходимости следует перевести пациента на инсулин.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию

Комбинации, требующие осторожности

Фторхинолоны: при одновременном применении с гликлазидом пациента следует предупредить о риске развития дисгликемии и о важности мониторинга уровня глюкозы в крови.

Комбинации, по которым имеются предостережения

Терапия антикоагулянтами (такими как варфарин и др.) препараты сульфонилмочевины могут усиливать антикоагулянтное действие при сопутствующем лечении. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Особенности применения.

Гипогликемия

Лечение назначают пациентам, которые имеют возможность соблюдать полноценный и регулярный режим питания (включая завтрак). Важно регулярное потребление углеводов, поскольку повышается риск гипогликемии, возникающей при позднем приёме пищи, при недостаточном её количестве или при употреблении пищи с низким содержанием углеводов. Риск развития гипогликемии возрастает при низкокалорийном питании, продолжительной и интенсивной физической нагрузке, при употреблении алкоголя или при применении комбинации гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать при одновременном применении препаратов сульфонилмочевины (см. раздел «Побочные реакции») и в некоторых случаях может иметь тяжёлый и продолжительный характер. Иногда требуется госпитализация и введение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, подбор определённой дозы препарата и строгое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

отказ или (особенно у пожилых пациентов) неспособность пациента выполнять рекомендации врача;
низкокалорийное или нерегулярное питание, пропуск приёмов пищи, периоды голодания или изменения в диете;
нарушение баланса между физической нагрузкой и уровнем потребления углеводов;
почечная недостаточность;
тяжёлая печеночная недостаточность;
передозировка препарата Гликлада;
определённые заболевания эндокринной системы: заболевания щитовидной железы, гипопитуитаризм и недостаточность надпочечников;
одновременное применение определённых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной или тяжёлой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии, возникающие у таких пациентов, могут быть продолжительными и требуют определённых мер.

Информация для пациентов

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске развития гипогликемии, разъяснить симптомы (см. раздел «Побочные реакции») и способы их устранения.

Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного определения уровня глюкозы в крови.

Нарушения регуляции уровня глюкозы в крови

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина. Гипогликемическая эффективность любого перорального антидиабетического препарата, включая гликлазид, со временем снижается у многих пациентов: это может происходить вследствие прогрессирования тяжести диабета или снижения реакции на лечение. Это явление известно как вторичная недостаточность, отличающаяся от первичной, когда активное вещество оказывается неэффективным при лечении препаратом первого ряда. Перед тем как отнести пациента к группе вторичной резистентности, необходимо соответствующее корректирование дозы и соблюдение диеты.

Дисгликемия.

Сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию у пациентов с диабетом, которые одновременно получали терапию фторхинолонами, особенно у пожилых пациентов. Поэтому всем пациентам, одновременно получающим гликлазид и фторхинолоны, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные анализы

Рекомендуется определять уровень гликированного гемоглобина (или уровень сахара в плазме венозной крови натощак). Самоконтроль уровня глюкозы в сыворотке крови также может быть целесообразным.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует быть осторожными, а также следует рассмотреть вопрос альтернативного лечения препаратами, не содержащими сульфонилмочевины.

Пациенты с порфирией: случаи развития острой порфирии описаны при применении некоторых других препаратов сульфанилмочевины у пациентов с порфирией.

Особые предостережения относительно некоторых компонентов

Гликлада содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, с галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении гликлазида во время беременности отсутствуют или их количество ограничено (менее 300 случаев применения беременными), также ограничены данные о применении других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

В качестве профилактической меры рекомендуется избегать приёма гликлазида во время беременности.

Контроль уровня глюкозы должен быть достигнут ещё до планирования беременности для уменьшения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом.

Для лечения диабета в период беременности препаратом первого выбора является инсулин, а пероральные гипогликемические препараты не являются приемлемыми.

При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Период лактации. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Гликлазид противопоказан во время лактации из-за возможного риска развития неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорождённых и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гликлада может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако пациентам следует быть внимательными к появлению симптомов гипогликемии и осторожными при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Применение внутрь предназначено только для взрослых.

Суточная доза может варьироваться от 30 до 120 мг 1 раз в сутки во время завтрака. Рекомендуется принимать таблетку целиком, не разжёвывая.

В случае пропуска приёма таблетки на следующий день не следует удваивать дозу.

Как и при применении любых гипогликемических средств, дозировка требует подбора в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликированный гемоглобин HbA1c).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно постепенно повышать до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводить с интервалом в 1 месяц (за исключением пациентов, у которых снижение уровня глюкозы крови не наблюдалось в течение 2 недель лечения). В этом случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 120 мг (2 таблетки).

1 таблетка с модифицированным высвобождением препарата Гликлада 60 мг эквивалентна 2 таблеткам гликлазида 30 мг с модифицированным высвобождением.

Перевод пациента с препаратов немедленного высвобождения, содержащих гликлазид в дозе 80 мг, на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

1 таблетка, содержащая гликлазид в дозе 80 мг, соответствует 1 таблетке с модифицированным высвобождением 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переходе на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

Перевод пациента с других пероральных гипогликемических препаратов на Гликладу, таблетки с модифицированным высвобождением.

Гликлазид можно назначить вместо другого перорального гипогликемического препарата. При этом необходимо учитывать дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период, как правило, не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы, как описано выше («Начальная доза и подбор дозы»).

При переводе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более продолжительный период полувыведения, чем гликлазид, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходим для предотвращения суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. При переводе пациента с других пероральных гипогликемических препаратов на гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением, лечение начинают, как описано выше («Начальная доза и подбор дозы»).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами.

Гликлазид можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами α-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих гликлазид, можно начать одновременное лечение инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов в возрасте от 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты группы риска развития гипогликемии:

пациенты, страдающие от недоедания или неполноценного питания;
пациенты с тяжёлыми заболеваниями эндокринной системы или её нарушениями (гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников);
пациенты после отмены длительной и/или высокодозированной кортикостероидной терапии;
пациенты с тяжёлыми сосудистыми заболеваниями (тяжёлая ишемическая болезнь сердца, тяжёлая каротидная недостаточность, диффузное заболевание сосудов).

Рекомендуется применять минимальную начальную суточную дозу 30 мг.

Пациенты с тяжёлыми сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, тяжёлая патология сонных артерий, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки.

Для профилактики осложнений сахарного диабета 2 типа.

Необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA1c ≤6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предполагает постепенное повышение дозы от 60 до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbA1c с соблюдением рекомендаций по диете и физическим нагрузкам, предотвращая риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других гипогликемических препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Не рекомендуется назначать препарат Гликлада детям из-за отсутствия данных по применению препарата в этой категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания или признаков неврологических расстройств) необходимо устранить путём приёма углеводов, коррекции дозы и/или изменения диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации состояния больного.

В случае развития тяжёлой гипогликемии с комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.

При диагностике или подозрении на развитие гипогликемической комы пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20–30 %). Далее следует вводить менее концентрированный раствор глюкозы (10 %) путём длительной инфузии со скоростью, поддерживающей уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

Вследствие сильного связывания гликлазида с белками плазмы крови диализ не является эффективным для таких пациентов.

Побочные реакции.

На основании опыта применения гликлазида и производных сульфонилмочевины сообщалось о нижеперечисленных побочных эффектах.

Гипогликемия

Нерегулярное питание, особенно пропуск приёмов пищи во время терапии препаратами сульфонилмочевины, включая препарат Гликлада, может привести к развитию гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, нарушение сна, чувство тревоги, раздражительность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение слабости, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость, потеря сознания и даже развитие комы со смертельным исходом.

Кроме того, могут наблюдаться проявления дисфункции адренергической системы: повышенное потоотделение, липкость кожи, чувство тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы исчезают после приёма углеводов (сахара). Однако искусственные подсластители эффекта не оказывают. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины показывает, что гипогликемия может повторяться, даже если эффективные меры были приняты сразу.

Если эпизоды гипогликемии имеют тяжёлый и продолжительный характер, даже если состояние пациента временно контролируется приёмом сахара, необходима немедленная госпитализация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Эти симптомы можно устранить или свести к минимуму, если принимать гликлазид во время завтрака.

Ниже указаны нежелательные эффекты, которые встречаются реже.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк, эритема, макулопапулёзная сыпь, буллёзные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и аутоиммунные буллёзные расстройства), очень редко — медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: изменения гематологических показателей, включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Эти явления являются редкими и обычно проходят после прекращения применения препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). При возникновении холестатической желтухи применение препарата следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: временное нарушение зрения. Из-за изменения уровня глюкозы в крови возникают временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Эффекты, присущие препаратам сульфонилмочевины:

Как и с другими препаратами сульфонилмочевины, наблюдались случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня ферментов печени и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой) и гепатита, которые исчезают после прекращения приёма сульфонилмочевины или в отдельных случаях приводят к угрожающей жизни печеночной недостаточности.

Клинические исследования.

В ходе исследования ADVANCE проводился мониторинг серьёзных побочных реакций. У группы пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено ранее не описанных нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжёлую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдалось у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный контроль соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

Блистер из ламинированной фольги ОПА/Аl/ПВХ и алюминиевой фольги

3 года.

Условия хранения.

Блистер из ламинированной фольги ОПА/Аl/ПВХ и алюминиевой фольги

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.