ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Gliclada (Gliclada®)

Composizione:

Principio attivo: gliclazide;

1 compressa a rilascio modificato contiene 60 mg di gliclazide;

Eccipienti: ipromellosa, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, forma ovale, biconvesse.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici. Ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Gliclazide. Codice ATC A10BB09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gliclazide è un agente ipoglicemizzante orale, derivato delle sulfoniluree, che si distingue dagli altri farmaci della classe per la presenza di un anello eterociclico contenente azoto con legami endociclici.

Gliclazide riduce i livelli plasmatici di glucosio stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule β degli isolotti di Langerhans del pancreas. L'aumento dei livelli postprandiali di insulina e la secrezione di peptide-C persistono anche dopo 2 anni di trattamento. Gliclazide possiede inoltre proprietà emovascolari.

Effetto sulla secrezione di insulina.

Nei pazienti con diabete di tipo II, gliclazide ripristina il picco precoce di secrezione di insulina in risposta all'ingresso di glucosio e aumenta la seconda fase della secrezione insulinica. L'aumento significativo dell'insulina rilasciata avviene in relazione all'assunzione di cibo o alla somministrazione di glucosio.

Proprietà emovascolari.

Gliclazide riduce il microtromboosi grazie a due meccanismi che possono essere coinvolti nello sviluppo delle complicanze del diabete mellito:

inibisce parzialmente l'aggregazione e l'adesione delle piastrine, riducendo i livelli di marcatori di attivazione piastrinica (β-tromboglobulina, trombossano B2);
agisce sull'attività fibrinolitica dell'endotelio vascolare (aumenta l'attività del tPA).

Il punto finale primario comprendeva eventi macrovascolari (morte cardiaca, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale) e microvascolari (nuovi casi o peggioramento di nefropatia, retinopatia).

Nello studio clinico sono stati inclusi 11140 pazienti. Durante un periodo di 6 settimane di ingresso nello studio, i pazienti hanno continuato la terapia ipoglicemizzante abituale. Successivamente, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere un regime di controllo glicemico standard (n = 5569) oppure un regime basato su gliclazide, compresse a rilascio modificato, nell'ambito di una strategia di controllo intensivo della glicemia (n = 5571). La strategia di controllo intensivo della glicemia si basava sull'uso di gliclazide, compresse a rilascio modificato, fin dall'inizio del trattamento oppure sulla sostituzione della terapia standard (terapia in atto al momento dell'inclusione) con gliclazide, compresse a rilascio modificato, con possibilità di aumentare la dose fino al valore massimo e, successivamente, di aggiungere se necessario altri agenti ipoglicemizzanti come metformina, acarbosio, tiazolidinedioni o insulina. I pazienti sono stati sottoposti a stretto monitoraggio medico e hanno rigorosamente seguito una dieta.

Il follow-up è durato 4,8 anni. Il trattamento con gliclazide, compresse a rilascio modificato, alla base della strategia di controllo intensivo della glicemia (livello medio raggiunto di HbA1c – 6,5 %), rispetto al controllo glicemico standard (livello medio raggiunto di HbA1c – 7,3 %), ha determinato una riduzione statisticamente significativa del 10 % del rischio relativo di complicanze macro- e microvascolari principali ((HR) 0,90, 95 % CI [0,82; 0,98] p = 0,013; 18,1 % nei pazienti del gruppo di controllo intensivo rispetto al 20 % del gruppo di controllo standard). I vantaggi della strategia di controllo intensivo della glicemia basata su gliclazide, compresse a rilascio modificato, sono stati determinati da:

− una riduzione statisticamente significativa del 14 % del rischio relativo di eventi microvascolari principali (HR 0,86, 95 % CI [0,77; 0,97], p = 0,014; 9,4 % contro 10,9 %);

− una riduzione statisticamente significativa del 21 % del rischio relativo di nuovi casi o progressione della nefropatia (HR 0,79, 95 % CI [0,66–0,93], p = 0,006; 4,1 % contro 5,2 %);

− una riduzione statisticamente significativa dell'8 % del rischio relativo di microalbuminuria de novo (HR 0,92, 95 % CI [0,85–0,99], p = 0,030; 34,9 % contro 37,9 %);

− una riduzione statisticamente significativa dell'11 % del rischio relativo di eventi renali (HR 0,89, 95 % CI [0,83; 0,96], p = 0,001; 26,5 % contro 29,4 %).

Alla fine dello studio, il 65 % e l'81,1 % dei pazienti del gruppo di controllo intensivo (rispetto al 28,8 % e al 50,2 % del gruppo di controllo standard) hanno raggiunto l'obiettivo di HbA1c ≤6,5 % e ≤7 % rispettivamente. Il 90 % dei pazienti del gruppo di controllo intensivo assumeva gliclazide, compresse a rilascio modificato (dose giornaliera media di 103 mg), di cui il 70 % assumeva la dose giornaliera massima di 120 mg. Nel gruppo di controllo intensivo della glicemia basato su gliclazide, compresse a rilascio modificato, il peso corporeo dei pazienti è rimasto stabile.

I vantaggi della strategia di controllo intensivo della glicemia basata su gliclazide, compresse a rilascio modificato, non dipendevano dalla riduzione della pressione arteriosa.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il livello plasmatico di gliclazide aumenta entro le prime 6 ore, raggiungendo un plateau mantenuto dalle sei alle dodici ore dopo la somministrazione del farmaco.

Le fluttuazioni individuali sono trascurabili.

Gliclazide viene completamente assorbito. L'assunzione di cibo non influenza la velocità né il grado di assorbimento.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 95 %. La relazione tra dose assunta nell'intervallo fino a 120 mg e l'area sotto la curva concentrazione-tempo è lineare. Il volume di distribuzione è di circa 30 litri.

Metabolismo

Gliclazide viene metabolizzato principalmente nel fegato ed escreto con le urine; meno dell'1 % della sostanza attiva viene escreta in forma inalterata. Non sono presenti metaboliti attivi nel plasma.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione di gliclazide è compresa tra 12 e 20 ore.

Nei pazienti anziani non si osservano modificazioni clinicamente rilevanti della farmacocinetica del farmaco.

Una singola dose di Gliclada, compresse a rilascio modificato, mantiene una concentrazione efficace di gliclazide nel plasma per 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti:

riduzione e controllo della glicemia quando non è possibile normalizzare il livello di glucosio solo con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al gliclazide o ad altri farmaci della classe delle sulfoniluree, ai sulfonamidi o a qualsiasi componente del medicinale;
diabete mellito (tipo I);
precoma diabetico e coma diabetico, chetoacidosi diabetica;
grave insufficienza epatica o renale (in tal caso si raccomanda l’uso di insulina);
trattamento con miconazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si utilizzano farmaci il cui impiego concomitante può causare ipo- o iperglicemia, è necessario avvertire il paziente dell’importanza di un accurato controllo della glicemia durante il trattamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del farmaco ipoglicemizzante durante e dopo il trattamento con tali farmaci.

Medicinali il cui impiego concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia Combinazione controindicata

Miconazolo (per uso sistemico, gel per uso orale) potenzia l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di sintomi ipoglicemici o addirittura sviluppo di coma.

Combinazioni non raccomandate

Fenilbutazone (per uso sistemico) potenzia l’effetto ipoglicemizzante delle sulfoniluree (sostituendo il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riducendone l’eliminazione).

È preferibile utilizzare un altro farmaco antinfiammatorio; inoltre, è necessario avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del controllo autonomo della glicemia. Se necessario, la dose del medicinale va aggiustata durante e dopo la terapia con il farmaco antinfiammatorio.

Alcol potenzia la reazione ipoglicemizzante (inibendo le risposte compensatorie), con possibile insorgenza di coma ipoglicemico. È necessario evitare l’assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono cautela

L’effetto ipoglicemizzante del medicinale può essere potenziato e, in alcuni casi, può svilupparsi ipoglicemia in seguito all’uso concomitante con i seguenti medicinali: altri farmaci ipoglicemizzanti (insulina, acarbosio, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti dei recettori del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1)), beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ECA) (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della MAO, sulfamidici, claritromicina e farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Medicinali che possono causare aumento della glicemia

Combinazioni non raccomandate

Danazolo: esercita un effetto diabetogeno. Se non è possibile evitare l’uso di questa sostanza attiva, il paziente deve essere avvertito e deve essere sottolineata l’importanza del controllo della glicemia urinaria e ematica. Potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose del farmaco antidiabetico durante e dopo il trattamento con danazolo.

Combinazioni che richiedono cautela

Clorpromazina (neurolettico): l’uso di dosi elevate di clorpromazina (>100 mg al giorno) aumenta la glicemia (a causa della riduzione della secrezione di insulina). Il paziente deve essere avvertito e deve essere sottolineata l’importanza del controllo della glicemia. Potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose della sostanza attiva antidiabetica durante e dopo il trattamento con il neurolettico.

Glucocorticoidi (per uso sistemico e locale: formulazioni intra-articolari, topiche e rettali) e tetracosactride aumentano la glicemia con possibile sviluppo di chetoacidosi (a causa della ridotta tolleranza ai carboidrati). Il paziente deve essere avvertito e deve essere sottolineata l’importanza del controllo della glicemia, specialmente all’inizio del trattamento. Potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose del farmaco antidiabetico durante e dopo il trattamento con glucocorticoidi.

Ritodrina, salbutamolo, terbutalina (per via endovenosa) aumentano la glicemia a causa dell’azione dei β-2-agonisti. Si deve sottolineare al paziente l’importanza del controllo della glicemia. Se necessario, si deve prendere in considerazione la conversione al trattamento con insulina.

Preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) riducono la concentrazione di gliclazide. Si deve sottolineare l’importanza del controllo della glicemia.

Medicinali che possono causare disglicemia

Combinazioni che richiedono cautela

Fluorochinoloni: in caso di uso concomitante con gliclazide, il paziente deve essere avvertito del rischio di disglicemia e dell’importanza del monitoraggio della glicemia.

Combinazioni per cui è necessaria cautela

Terapia con anticoagulanti (come warfarin e altri): i farmaci sulfonilureici possono potenziare l’effetto anticoagulante durante un trattamento concomitante. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose dell’anticoagulante.

Caratteristiche d'uso.

Ipo glicemia

La terapia deve essere prescritta a pazienti in grado di seguire un regime alimentare regolare e completo (inclusa la colazione). È fondamentale assumere regolarmente carboidrati, poiché il rischio di ipoglicemia aumenta se i pasti vengono ritardati, sono insufficienti o poveri di carboidrati. Il rischio di ipoglicemia aumenta anche in caso di dieta ipocalorica, sforzo fisico prolungato e intenso, assunzione di alcol o terapia combinata con agenti ipoglicemizzanti.

L'ipoglicemia può verificarsi con l'uso concomitante di farmaci sulfonilureici (vedi sezione «Effetti indesiderati») e in alcuni casi può essere grave e prolungata. Talvolta è necessario il ricovero ospedaliero e l'amministrazione di glucosio per diversi giorni.

Un accurato monitoraggio del paziente, l'assunzione della dose corretta e il rigoroso rispetto del regime terapeutico sono misure necessarie per ridurre il rischio di episodi ipoglicemici.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

rifiuto o (soprattutto negli anziani) incapacità del paziente di seguire le indicazioni mediche;
dieta ipocalorica o irregolare, omissione dei pasti, digiuno o cambiamenti nella dieta;
squilibrio tra attività fisica e assunzione di carboidrati;
insufficienza renale;
grave insufficienza epatica;
sovradosaggio di Gliclada;
alcune patologie endocrine: malattie della tiroide, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;
assunzione concomitante di determinati altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza renale ed epatica

La farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide può modificarsi in pazienti con insufficienza epatica o grave insufficienza renale. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere interventi specifici.

Informazioni per i pazienti

Il paziente e i suoi familiari devono essere informati sul rischio di ipoglicemia, sui relativi sintomi (vedi sezione «Effetti indesiderati») e sulle modalità di gestione.

I pazienti devono essere consapevoli dell'importanza di una dieta adeguata, dell'esercizio fisico regolare e del controllo periodico della glicemia.

Alterazioni del controllo glicemico

Un peggioramento del controllo glicemico in pazienti in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può essere causato da: preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), infezioni, febbre, trauma o interventi chirurgici. In alcuni casi può essere necessario ricorrere all'insulina. L'efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi farmaco antidiabetico orale, incluso la gliclazide, può diminuire nel tempo in molti pazienti: ciò può verificarsi a causa del progredire della gravità del diabete o della ridotta risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insuccesso secondario, distinto dall'insuccesso primario, in cui il principio attivo si dimostra inefficace fin dall'inizio del trattamento. Prima di classificare un paziente come non responsivo, è necessario un adeguato aggiustamento della dose e il rispetto della dieta.

Disglicemia

Sono stati riportati disturbi del livello di glucosio nel sangue, inclusi ipoglicemia e iperglicemia, in pazienti diabetici in terapia concomitante con fluorochinoloni, in particolare negli anziani. Pertanto, si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia in tutti i pazienti che assumono contemporaneamente gliclazide e fluorochinoloni.

Analisi di laboratorio

Si raccomanda la determinazione dell'emoglobina glicata (o della glicemia plasmatica a digiuno). Il controllo autonomo della glicemia sierica può essere anch'esso utile.

Il trattamento con farmaci sulfonilureici in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può causare anemia emolitica. Poiché Gliclada appartiene alla classe chimica dei sulfonilureici, i pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi devono essere trattati con cautela e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo con farmaci privi di sulfonilurea.

Pazienti con porfiria: sono stati riportati casi di porfiria acuta con l'uso di alcuni altri sulfonilureici in pazienti con porfiria.

Avvertenze particolari riguardo ad alcuni componenti

Gliclada contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al lattosio, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso della gliclazide in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi in donne in gravidanza), così come sono limitati i dati sull'uso di altri sulfonilureici. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della gliclazide.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'assunzione di gliclazide durante la gravidanza.

Il controllo della glicemia deve essere raggiunto già prima della pianificazione della gravidanza per ridurre il rischio di anomalie associate al diabete non controllato.

Per il trattamento del diabete durante la gravidanza, l'insulina è il farmaco di prima scelta, mentre i farmaci ipoglicemizzanti orali non sono appropriati.

In caso di pianificazione della gravidanza o immediatamente dopo la sua conferma, la paziente deve essere passata dai farmaci ipoglicemizzanti orali all'insulina.

Allattamento. Non sono disponibili dati sull'eventuale passaggio della gliclazide o dei suoi metaboliti nel latte materno. Gliclada è controindicato durante l'allattamento a causa del possibile rischio di ipoglicemia neonatale. Non può essere escluso il rischio per neonati e lattanti.

Fertilità. Negli studi preclinici non è stato evidenziato alcun effetto della gliclazide sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di maschi e femmine di ratto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Gliclada può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono prestare attenzione ai sintomi di ipoglicemia ed essere cauti nella guida o nell'uso di macchinari complessi, specialmente all'inizio del trattamento.

Modalità e dosaggio.

Uso orale, indicato solo per gli adulti.

La dose giornaliera può variare da 30 a 120 mg, assunta una volta al giorno durante la colazione. Si raccomanda di assumere la compressa intera, senza masticarla.

In caso di dimenticanza del trattamento, il giorno successivo non si deve aumentare la dose.

Come per qualsiasi farmaco ipoglicemizzante, il dosaggio deve essere personalizzato in base alla risposta individuale del paziente al trattamento (livello di glucosio nel sangue, emoglobina glicata HbA1c).

Dose iniziale e aggiustamento della dose.

La dose iniziale raccomandata è di 30 mg al giorno. Se il controllo della glicemia è efficace, si può proseguire con questa dose. Se necessario, per migliorare il controllo della glicemia, la dose giornaliera può essere aumentata progressivamente a 60 mg, 90 mg o 120 mg. L’aumento della dose dovrebbe avvenire a intervalli di 1 mese (tranne nei pazienti in cui non si osserva una riduzione della glicemia entro 2 settimane di trattamento). In tal caso, la dose può essere aumentata alla fine della seconda settimana di terapia.

La dose massima giornaliera raccomandata è di 120 mg (2 compresse).

1 compressa a rilascio modificato di Gliclada 60 mg equivale a 2 compresse di gliclazide a rilascio modificato da 30 mg.

Passaggio da farmaci a rilascio immediato contenenti gliclazide alla dose di 80 mg a Gliclada compresse a rilascio modificato da 60 mg.

1 compressa contenente gliclazide 80 mg corrisponde a 1 compressa a rilascio modificato da 30 mg. È necessario monitorare attentamente i parametri ematici durante il passaggio a Gliclada compresse a rilascio modificato da 60 mg.

Passaggio da altri farmaci ipoglicemizzanti orali a Gliclada compresse a rilascio modificato.

La gliclazide può essere somministrata in sostituzione di un altro ipoglicemizzante orale. In tal caso, si deve tenere conto del dosaggio e del tempo di emivita del farmaco precedentemente utilizzato. Di norma, non è necessario un periodo di transizione. Si raccomanda di iniziare con una dose di 30 mg, seguita da un aggiustamento della dose come descritto sopra («Dose iniziale e aggiustamento della dose»).

Nel passaggio da farmaci ipoglicemizzanti sulfonilureici con emivita più lunga rispetto alla gliclazide, può essere necessaria una pausa terapeutica di alcuni giorni per evitare un effetto cumulativo e il rischio di ipoglicemia. Quando si passa da altri ipoglicemizzanti orali alla gliclazide compresse a rilascio modificato, il trattamento deve essere avviato come descritto sopra («Dose iniziale e aggiustamento della dose»).

Uso concomitante con altri farmaci antidiabetici.

La gliclazide può essere utilizzata in combinazione con biguanidi, inibitori delle α-glucosidasi e insulina. Nei pazienti in cui non si ottiene un adeguato controllo della glicemia con la gliclazide, si può iniziare un trattamento concomitante con insulina sotto stretto controllo medico.

Pazienti anziani.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non è necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario un aggiustamento della dose. Tuttavia, il paziente deve essere sottoposto a un attento monitoraggio medico.

Pazienti a rischio di ipoglicemia:

pazienti con malnutrizione o alimentazione inadeguata;
pazienti con gravi malattie endocrine o alterazioni del sistema endocrino (ipopituitarismo, ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenale);
pazienti dopo sospensione di terapia corticosteroidea a lungo termine e/o ad alta dose;
pazienti con gravi malattie vascolari (grave cardiopatia ischemica, grave insufficienza carotidea, malattia vascolare diffusa).

Si raccomanda di utilizzare la dose giornaliera iniziale minima di 30 mg.

Pazienti con gravi malattie vascolari (cardiopatia ischemica, grave patologia delle arterie carotidi, malattia vascolare diffusa).

Si raccomanda una dose iniziale minima di 30 mg al giorno.

Prevenzione delle complicanze del diabete di tipo 2.

È necessario seguire una strategia di controllo intensivo della glicemia (livello di HbA1c ≤6,5%). Tale strategia prevede un aumento graduale della dose da 60 a 120 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato sotto controllo del livello di HbA1c, rispettando rigorosamente le raccomandazioni relative all’alimentazione e all’attività fisica, per prevenire il rischio di ipoglicemia. È inoltre possibile aggiungere altri farmaci ipoglicemizzanti, come metformina, acarbosio, tiazolidinedioni o insulina.

Pediatria.

Non si raccomanda l’uso di Gliclada nei bambini a causa della mancanza di dati sull’impiego del farmaco in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di derivati della sulfonilurea può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia moderata (senza perdita di coscienza né segni di alterazioni neurologiche) devono essere trattati assumendo carboidrati, correggendo la dose e/o modificando la dieta. È necessario garantire un attento monitoraggio del paziente fino alla normalizzazione del suo stato.

In caso di ipoglicemia grave con coma, convulsioni o altre alterazioni neurologiche, il paziente deve essere immediatamente ricoverato e devono essere attuate misure di emergenza.

In caso di diagnosi o sospetto di coma ipoglicemico, al paziente deve essere somministrata per via endovenosa una soluzione concentrata di glucosio (20-30%) in quantità di 50 ml. Successivamente, deve essere somministrata per infusione prolungata una soluzione meno concentrata di glucosio (10%) a una velocità tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue superiore a 1 g/l. Il medico deve garantire un attento monitoraggio del paziente e decidere, in base al suo stato, se sia necessario un ulteriore periodo di osservazione.

A causa del forte legame della gliclazide alle proteine plasmatiche, la dialisi non è efficace in questi pazienti.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'esperienza con l'uso di gliclazide e derivati delle sulfoniluree, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati.

Ipoglicemia

Un'alimentazione irregolare, in particolare il salto dei pasti durante la terapia con farmaci sulfonilureici, incluso il medicinale Gliclada, può portare allo sviluppo di ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia sono: mal di testa, forte sensazione di fame, nausea, vomito, affaticamento, disturbi del sonno, sensazione di ansia, irritabilità, riduzione della concentrazione e dell'attenzione, rallentamento delle reazioni, depressione, confusione mentale, alterazioni della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, alterazioni della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respiro superficiale, bradicardia, sonnolenza, perdita di coscienza e persino sviluppo di coma con esito letale.

Inoltre, possono manifestarsi sintomi di alterazione del sistema adrenergico: sudorazione aumentata, cute umida e appiccicosa, sensazione di ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, dolore toracico, aritmia.

Generalmente i sintomi scompaiono dopo l'assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, i dolcificanti artificiali non sono efficaci. L'esperienza con l'uso di altri farmaci sulfonilureici dimostra che l'ipoglicemia può ripresentarsi, anche se sono state immediatamente adottate misure efficaci.

Se gli episodi di ipoglicemia sono gravi e prolungati, anche qualora lo stato del paziente sia temporaneamente controllato con l'assunzione di zucchero, è necessaria un'immediata ospedalizzazione.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e stitichezza. Questi sintomi possono essere eliminati o ridotti al minimo assumendo gliclazide durante la colazione.

Di seguito sono riportati effetti indesiderati che si verificano più raramente.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, angioedema, eritema, eruzioni maculopapulari, reazioni bollose (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e disturbi bollosi autoimmuni), molto raramente eruzioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sistema emolinfopoietico: alterazioni degli esami ematici, inclusa anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Tali manifestazioni sono rare e di solito regrediscono dopo l'interruzione del farmaco.

Fegato e vie biliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite (singoli casi). In caso di comparsa di ittero colestatico, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Tali effetti indesiderati indicati di solito scompaiono dopo l'interruzione del farmaco.

Organi di senso: alterazioni temporanee della vista. A causa del cambiamento del livello di glucosio nel sangue possono verificarsi alterazioni temporanee della vista, in particolare all'inizio del trattamento.

Effetti osservati con i farmaci sulfonilureici:

Come con altri farmaci sulfonilureici, sono stati osservati casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculite allergica, iponatriemia, aumento dei livelli degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi e ittero) ed epatite, che regrediscono dopo l'interruzione della sulfonilurea oppure, in singoli casi, possono portare a insufficienza epatica potenzialmente letale.

Studi clinici.

Durante lo studio ADVANCE è stato effettuato il monitoraggio delle reazioni avverse gravi. Nel gruppo di pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati secondo una strategia di controllo intensivo della glicemia, non sono state rilevate reazioni avverse precedentemente non descritte. Alcuni pazienti hanno avuto episodi di ipoglicemia grave. La maggior parte degli episodi di ipoglicemia si è verificata in pazienti in terapia concomitante con insulina.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio associato all'uso del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

Blister in foglio laminato OPA/Al/PVC e foglio di alluminio

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Blister in foglio laminato OPA/Al/PVC e foglio di alluminio

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dall'umidità.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

15 compresse in un blister, 2, 4 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.