Gliklada

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Gliklada (Gliclada®)

SkÅad:

substancja czynna: gliklazyd;

1 tabletka z modyfikowanym uwalnianiem zawiera 60 mg gliklazydu;

substancje pomocnicze: hipromeloza, laktoza monohydrat, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

PostaÄ c leku. Tabletki z modyfikowanym uwalnianiem.

GÅówne wÅasnoÅ ci fizyko-chemiczne: tabletki od biaÅego do prawie biaÅego koloru, ksztaÅtu owalnego, dwuwypukÅe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki przeciwcukrzycowe. Å rodki obniÅ ajÄ ce poziom cukru we krwi, z wyÅÄ ckiem insuliny. Sulfonylamidy, pochodne mocznika. Gliklazyd. Kod ATX A10BB09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Gliklada – doustny lek obniżający poziom glukozy we krwi, pochodna sulfonilomocznika, która różni się od innych leków obecnością pierścienia heterocyklicznego zawierającego azot oraz wiązania endocykliczne.

Gliklada obniża poziom glukozy w osoczu krwi w wyniku stymulacji wydzielania insuliny przez komórki β wysepek trzustki Langerhansa. Wzrost poziomu insuliny poposiłkowej oraz wydzielanie peptydu C utrzymują się nawet po 2 latach stosowania leku. Gliklada wykazuje również właściwości hemowaskularne.

Wpływ na sekrecję insuliny.

U chorych na cukrzycę typu II gliklada przywraca wczesny szczyt sekrecji insuliny jako odpowiedź na napływ glukozy oraz zwiększa sekrecję insuliny w drugiej fazie. Znaczny wzrost wydzielania insuliny następuje w odpowiedzi na spożycie pokarmu lub obciążenie glukozą.

Właściwości hemowaskularne.

Gliklada zmniejsza mikrotrombogenezę dzięki dwóm mechanizmom, które mogą odgrywać rolę w rozwoju powikłań cukrzycy:

• częściowo hamuje agregację i adhezję płytek krwi, zmniejsza ilość markerów aktywacji płytek krwi (β-tromboglobulina, tromboksan B2);
• wpływa na aktywność fibrynolityczną śródbłonka naczyń (zwiększa aktywność tPА).

Pierwotnym punktem końcowym była suma głównych zdarzeń makrowaskularnych (śmiertelność sercowa, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, niezakończony zgonem udar mózgu) oraz mikrowaskularnych (nowe przypadki lub nasilenie nerczycy, retinopatii).

Do badań klinicznych włączono 11140 pacjentów. W ciągu 6 tygodniowego okresu wprowadzania pacjenci kontynuowali przyjmowanie dotychczas stosowanej terapii obniżającej poziom glukozy we krwi. Następnie pacjentom w sposób losowy przydzielono strategię standardowej kontroli glikemii (n = 5569) lub strategię z zastosowaniem Gliklady, tabletek o modyfikowanym uwalnianiu, w ramach strategii intensywnej kontroli glikemii (n = 5571). Strategia intensywnej kontroli glikemii opierała się na stosowaniu Gliklady, tabletek o modyfikowanym uwalnianiu, od samego początku leczenia lub na zastąpieniu terapii standardowej (terapii, którą pacjent otrzymywał w momencie włączenia do badania) Gliklada, tabletkami o modyfikowanym uwalnianiu, z możliwością zwiększenia dawki do maksymalnej, a następnie dodania w razie potrzeby innych leków obniżających poziom glukozy we krwi, takich jak metformina, akarboza, tiazydinoindiony lub insulinę. Pacjenci byli pod ścisłą opieką medyczną i ściśle przestrzegali diety.

Obserwacja trwała 4,8 roku. Wynik leczenia Gliklada, tabletkami o modyfikowanym uwalnianiu, które stanowiły podstawę strategii intensywnej kontroli glikemii (średni osiągnięty poziom HbA1c – 6,5 %), w porównaniu ze standardową kontrolą glikemii (średni osiągnięty poziom HbA1c – 7,3 %), wykazał istotne statystycznie całkowite zmniejszenie o 10 % względnego ryzyka głównych powikłań makro- i mikronaczyniowych ((HR) 0,90, 95 % Cl [0,82; 0,98] p = 0,013; 18,1 % pacjentów w grupie intensywnej kontroli w porównaniu z 20 % pacjentów w grupie standardowej kontroli). Korzyści wynikające ze strategii intensywnej kontroli glikemii z Gliklada, tabletkami o modyfikowanym uwalnianiu, w podstawie terapii były spowodowane:

− istotnym statystycznie zmniejszeniem względnego ryzyka głównych zdarzeń mikronaczyniowych o 14 % (HR 0,86, 95 % Cl [0,77; 0,97], p = 0,014; 9,4 % przeciwko 10,9 %);

− istotnym statystycznie zmniejszeniem względnego ryzyka nowych przypadków lub postępu nerczycy o 21 % (HR 0,79, 95 % Cl [0,66–0,93], p = 0,006; 4,1 % przeciwko 5,2 %);

− istotnym statystycznie zmniejszeniem o 8 % względnego ryzyka mikroalbuminurii pojawiającej się po raz pierwszy (HR 0,92, 95 % Cl [0,85–0,99], p = 0,030; 34,9 % przeciwko 37,9 %);

− istotnym statystycznie zmniejszeniem względnego ryzyka powikłań nerkowych o 11 % (HR 0,89, 95 % Cl [0,83; 0,96], p = 0,001; 26,5 % przeciwko 29,4 %).

Na końcu badania 65 % oraz 81,1 % pacjentów z grupy intensywnej kontroli (w porównaniu z 28,8 % oraz 50,2 % z grupy standardowej kontroli) osiągnęło cel HbA1c ≤6,5 % oraz ≤7 % odpowiednio. 90 % pacjentów z grupy intensywnej kontroli przyjmowało Gliklada, tabletki o modyfikowanym uwalnianiu (średnia dawka dobową wynosiła 103 mg), z czego 70 % przyjmowało maksymalną dawkę dobową 120 mg. W grupie intensywnej kontroli glikemii opartej na Gliklada, tabletkach o modyfikowanym uwalnianiu, masa ciała pacjentów pozostawała stabilna.

Korzyści wynikające ze strategii intensywnej kontroli glikemii opartej na Gliklada, tabletkach o modyfikowanym uwalnianiu, nie zależały od obniżenia ciśnienia tętniczego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Poziom gliklady w osoczu krwi wzrasta w ciągu pierwszych 6 godzin, osiągając plateau, które utrzymuje się od sześciu do dwunastu godzin po podaniu leku.

Wahania indywidualne są niewielkie.

Gliklada jest w pełni wchłaniana. Spożycie pokarmu nie wpływa na szybkość i stopień wchłaniania.

Rozkład

Wiśnięcie z białkami osocza krwi wynosi około 95 %. Zależność między dawką w zakresie do 120 mg a polem pod krzywą „stężenie-czas” jest liniowa. Objętość rozkładu wynosi około 30 litrów.

Metabolizm

Gliklada metabolizowana jest głównie w wątrobie i wydalana z moczem, mniej niż 1 % substancji czynnej wydaje się z moczem w niezmienionej formie. Aktywne metabolity w osoczu krwi są nieobecne.

Wydalenie

Okres półtrwania gliklady wynosi 12–20 godzin.

U pacjentów w wieku starszym nie stwierdza się klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki leku.

Jednorazowe podanie leku Gliklada, tabletek o modyfikowanym uwalnianiu, utrzymuje skuteczne stężenie gliklady w osoczu krwi przez 24 godziny.

Dane kliniczne.

Wskazania

Cukrzyca typu II u dorosłych:

• obniżenie i kontrola stężenia glukozy we krwi, gdy nie można normalizować poziomu glukozy tylko za pomocą diety, aktywności fizycznej i redukcji masy ciała.

Przeciwwskazania

• Podwyższona wrażliwość na gliklazyd lub inne leki z grupy sulfonylomoczników, sulfonamidy lub którykolwiek składnik leku;
• cukrzyca (typ I);
• przedkomę i śpiączkę cukrzycową, kwasęcę ketonową cukrzycową;
• ciężką niewydolność wątroby lub nerek (w takim przypadku zaleca się stosowanie insuliny);
• leczenie mikonazolem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji

Podczas stosowania leków, których jednoczesne zastosowanie może powodować hipoglikemię lub hiperglikemię, należy uprzedzić pacjenta o konieczności dokładnej kontroli stężenia glukozy we krwi podczas leczenia. Może być konieczna korekta dawki leku obniżającego stężenie glukozy podczas i po leczeniu tymi lekami.

Leki, których jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko hipoglikemii Przeciwwskazane połączenie

Mikonazol (do stosowania ogólnoustrojowego, żel do jamy ustnej) nasila działanie hipoglikemiczne, co może prowadzić do wystąpienia objawów hipoglikemii lub nawet do rozwoju śpiączki.

Połączenia niezalecane

Fenylobutazon (do stosowania ogólnoustrojowego) nasila działanie hipoglikemiczne pochodnych sulfonylomocznikowych (wypiera ich wiązanie z białek osocza i/lub zmniejsza ich wydalanie).

Zaleca się zastosowanie innego leku przeciwzapalnego, a także należy uprzedzić pacjenta i zwrócić jego uwagę na konieczność samokontroli. W razie potrzeby dawkę leku należy skorygować podczas i po terapii lekiem przeciwzapalnym.

Alkohol nasila reakcję hipoglikemiczną (poprzez hamowanie reakcji kompensacyjnych), co może prowadzić do wystąpienia śpiączki hipoglikemicznej. Należy unikać spożycia alkoholu i leków zawierających alkohol.

Połączenia wymagające ostrożności

Wzmożone działanie hipoglikemiczne i w niektórych przypadkach rozwój hipoglikemii mogą wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków: inne leki obniżające stężenie glukozy (insulina, akarboza, metformina, tiazolidynodiony, inhibitory dipeptydylopeptydazy-4, agonisty receptora peptydu podobnego do glukagonu-1 (GLP-1)), beta-blokery, flukenazol, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA) (kaptopryl, enalapryl), antagoniści receptora H2, inhibitory MAO, sulfonamidy, klaritromycyna oraz niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Leki, które mogą powodować podwyższenie stężenia glukozy we krwi

Połączenia niezalecane

Danazol: wywiera działanie diabetogenne. Jeśli nie można uniknąć stosowania tej substancji czynnej, należy uprzedzić pacjenta i zwrócić jego uwagę na konieczność kontroli stężenia glukozy w moczu i we krwi. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwcukrzycowego podczas i po leczeniu danazolem.

Połączenia wymagające ostrożności

Chlorpromazyna (lek neuroleptyczny): stosowanie wysokich dawek chlorpromazyny (>100 mg na dobę) zwiększa stężenie glukozy we krwi (na skutek obniżenia sekrecji insuliny). Należy uprzedzić pacjenta i zwrócić jego uwagę na konieczność kontroli stężenia glukozy we krwi. Może być konieczna korekta dawki substancji czynnej przeciwcukrzycowej podczas i po leczeniu neuroleptykiem.

Glikokortykosteroidy (do stosowania ogólnoustrojowego i miejscowego: wstrzykiwania do stawów, preparaty naskórkowe i doodbytowe) i tetrakozaktryna zwiększają stężenie glukozy we krwi, z możliwym rozwojem kwasicy ketonowej (na skutek zmniejszenia tolerancji węglowodanów). Należy uprzedzić pacjenta i zwrócić jego uwagę na konieczność kontroli stężenia glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwcukrzycowego podczas i po leczeniu glikokortykosteroidami.

Rytydryna, salbutamol, terbutalina (dożylne) zwiększają stężenie glukozy we krwi na skutek działania agonistów β-2. Należy zwrócić uwagę pacjenta na konieczność kontroli stężenia glukozy we krwi. W razie potrzeby należy przełożyć pacjenta na insulinę.

Preparaty zany z wierzbownika (Hypericum perforatum) obniżają stężenie gliklazydu. Należy podkreślić konieczność kontroli glukozy we krwi.

Leki, które mogą powodować dysglikemię

Połączenia wymagające ostrożności

Fluorochinolony: w przypadku jednoczesnego stosowania z gliklazydem należy uprzedzić pacjenta o ryzyku wystąpienia dysglikemii oraz o konieczności monitorowania stężenia glukozy we krwi.

Połączenia, wobec których należy zachować ostrożność

Leczenie lekami przeciwkrzepliwymi (takimi jak warfaryna i inne) leki z grupy sulfonylomoczników mogą nasilać działanie przeciwkrzepliwe podczas leczenia współbieżnego. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwkrzepliwego.

Szczególne ostrzeżenia.

Hipoglikemia

Leczenie należy przepisać pacjentom, którzy mogą przestrzegać pełnowartościowego i regularnego trybu odżywiania (w tym śniadania). Ważne jest regularne spożywanie węglowodanów, ponieważ opóźnione przyjmowanie posiłków, przyjmowanie ich w niewystarczającej ilości lub posiłków o niskiej zawartości węglowodanów zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Ryzyko hipoglikemii wzrasta przy stosowaniu diety o niskiej kaloryczności, długotrwałym i intensywnym wysiłku fizycznym, przy spożyciu alkoholu lub stosowaniu kombinacji leków obniżających poziom glukozy we krwi.

Hipoglikemia może wystąpić w wyniku jednoczesnego stosowania leków z grupy sulfonamidów (patrz sekcja „Działania niepożądane”) i w niektórych przypadkach może mieć ciężki i długotrwały przebieg. Czasem konieczna jest hospitalizacja oraz podawanie glukozy przez kilka dni.

Dokładna kontrola pacjentów, odpowiednie dozowanie leku oraz ścisłe przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i stosowania są niezbędnymi działaniami mającymi na celu zmniejszenie ryzyka wystąpienia epizodów hipoglikemii.

Czynniki zwiększające ryzyko hipoglikemii:

• odmowa lub (szczególnie u pacjentów starszych) niemożność pacjenta do przestrzegania zaleceń lekarza;
• dieta o niskiej kaloryczności lub nieregularne odżywianie, pomijanie posiłków, okresy głodówki lub zmiany w diecie;
• zaburzony balans między obciążeniem fizycznym a spożyciem węglowodanów;
• niewydolność nerek;
• ciężka niewydolność wątroby;
• przedawkowanie leku Gliklada;
• niektóre choroby układu endokrynnego: choroby tarczycy, hipopitularyzm oraz niewydolność nadnerczy;
• jednoczesne stosowanie niektórych innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Niewydolność nerek i wątroby

Farmakokinetyka i/lub farmakodynamika gliklazydu może ulec zmianie u pacjentów z niewydolnością wątroby lub ciężką niewydolnością nerek. Epizody hipoglikemii występujące u takich pacjentów mogą być długotrwałe i wymagać specjalnych działań.

Informacja dla pacjentów

Pacjenta i członków jego rodziny należy poinformować o ryzyku wystąpienia hipoglikemii, wyjaśnić objawy (patrz sekcja „Działania niepożądane”) oraz sposoby ich przezwyciężania.

Pacjenci powinni zdawać sobie sprawę z istotności diety, regularnej aktywności fizycznej oraz regularnego oznaczania poziomu glukozy we krwi.

Naruszenie kontroli poziomu glukozy we krwi

Pogorszenie kontroli glikemii u pacjentów przyjmujących leki obniżające poziom glukozy może być spowodowane: ziołem św. Jana (Hypericum perforatum), infekcją, gorączką, urazem lub zabiegiem chirurgicznym. W niektórych przypadkach może być konieczne zastosowanie insuliny. Skuteczność hipoglikemiczna każdego doustnego leku przeciwcukrzycowego, w tym gliklazydu, z czasem zmniejsza się u wielu pacjentów: może to być spowodowane postępem nasilenia cukrzycy lub zmniejszeniem reakcji na leczenie. Zjawisko to znane jest jako wtórna niewydolność, w przeciwieństwie do pierwotnej, gdy substancja czynna okazuje się nieskuteczna w leczeniu jako lek pierwszego wyboru. Zanim pacjent zostanie zakwalifikowany do grupy pacjentów z wtórną niewydolnością, należy odpowiednio skorygować dawkę i przestrzegać diety.

Disglikemia.

Zgłaszano zaburzenia poziomu glukozy we krwi, w tym hipoglikemię i hiperglikemię u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali jednoczesną terapię fluorochinolonami, szczególnie u pacjentów starszych. Dlatego wszystkim pacjentom, którzy jednocześnie przyjmują gliklazyd i fluorochinolony, zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

Badania laboratoryjne

Zaleca się oznaczanie poziomu hemoglobiny glikowanej (lub poziomu glukozy w osoczu krwi żyłowej na czczo). Samodzielna kontrola poziomu glukozy w osoczu krwi może również być wskazana.

Leczenie pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy lekami z grupy sulfonamidów może prowadzić do anemii hemolitycznej. Ponieważ Gliklada należy do grupy chemicznej leków z grupy sulfonamidów, pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy powinni zachować ostrożność, należy również rozważyć możliwość leczenia alternatywnymi lekami niezawierającymi sulfonamidów.

Pacjenci z porfirią: przypadki wystąpienia ostrej porfirii opisano przy stosowaniu niektórych innych leków z grupy sulfonamidów u pacjentów z porfirią.

Ostrzeżenia szczególne dotyczące niektórych składników

Gliklada zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją laktozy, galaktozemią lub zespołem niemiarunkowego wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania gliklazydu w czasie ciąży są nieobecne lub ograniczone (mniej niż 300 przypadków stosowania u ciężarnych), podobnie ograniczone są dane dotyczące stosowania innych leków z grupy sulfonamidów. Badania na zwierzętach wykazały, że gliklazyd nie wykazuje działania teratogennego.

Z uwagi na środki ostrożności zaleca się unikanie stosowania gliklazydu w czasie ciąży.

Kontrola poziomu glukozy powinna być osiągnięta jeszcze przed zaplanowaniem ciąży w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia wad rozwojowych związanych z niekontrolowaną cukrzycą.

W czasie ciąży lekiem pierwszego wyboru w leczeniu cukrzycy jest insulina, doustne leki hipoglikemiczne nie są odpowiednie.

W przypadku zaplanowania ciąży lub natychmiast po jej potwierdzeniu należy przełożyć leczenie doustnymi lekami obniżającymi poziom glukozy na insuliny.

Okres karmienia piersią. Brak danych dotyczących przenikania gliklazydu lub jego metabolitów do mleka matki. Gliklada jest przeciwwskazana w czasie karmienia piersią ze względu na możliwość wystąpienia hipoglikemii u noworodka. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków i niemowląt.

Fertylność. W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono wpływu na płodność ani zdolność rozrodczą samic i samców szczurów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Gliklada może mieć nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z złożonymi mechanizmami. Pacjenci powinni jednak zachować ostrożność wobec objawów hipoglikemii i być ostrożni przy prowadzeniu samochodu lub pracy z złożonymi mechanizmami, szczególnie na początku leczenia.

Sposób stosowania i dawki

Lek należy stosować doustnie wyłącznie dorosłym.

Dawka dobową można zmieniać od 30 do 120 mg raz dziennie podczas śniadania. Zaleca się przyjmowanie tabletek w całości, nie żując.

W przypadku pominięcia dawki nie należy podwajać dawki w kolejnym dniu.

Tak jak przy stosowaniu innych leków obniżających poziom cukru we krwi, dawkowanie wymaga dostosowania indywidualnego w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie (poziom glukozy we krwi, hemoglobina glikowana HbA1c).

Dawka początkowa i doboru dawki.

Zalecana dawka początkowa wynosi 30 mg na dobę. W przypadku skutecznego kontroli poziomu glukozy można kontynuować leczenie tą dawką. W razie potrzeby wzmocnienia kontroli poziomu glukozy we krwi dawkę dobową można stopniowo zwiększać do 60 mg, 90 mg lub 120 mg. Zaleca się zwiększać dawkę w odstępach jednomiesięcznych (nie dotyczy pacjentów, u których nie zaobserwowano obniżenia poziomu glukozy we krwi w ciągu dwóch tygodni leczenia). W takim przypadku dawkę można zwiększyć na końcu drugiego tygodnia leczenia.

Maksymalna zalecana dawka dobową – 120 mg (2 tabletki).

1 tabletka z modyfikowanym uwalnianiem leku Gliklada 60 mg odpowiada 2 tabletom gliklazydu 30 mg z modyfikowanym uwalnianiem.

Przejście z leków o natychmiastowym uwalnianiu zawierających gliklazyd w dawce 80 mg na Glikladę, tabletki z modyfikowanym uwalnianiem 60 mg.

1 tabletka zawierająca gliklazyd w dawce 80 mg odpowiada 1 tabletce z modyfikowanym uwalnianiem 30 mg. Należy dokładnie kontrolować parametry krwi podczas przejścia na Glikladę, tabletki z modyfikowanym uwalnianiem 60 mg.

Przejście z innych doustnych leków obniżających poziom cukru we krwi na Glikladę, tabletki z modyfikowanym uwalnianiem.

Gliklazyd można stosować jako zamiennik innego doustnego leku obniżającego poziom cukru we krwi. Należy wziąć pod uwagę dawkowanie i okres półtrwania poprzedniego leku. Zwykle nie jest wymagany okres przejściowy. Należy rozpocząć od dawki 30 mg, a następnie dostosować dawkę zgodnie z opisem powyżej („Dawka początkowa i doboru dawki”).

W przypadku przejścia z leków hipoglikemizujących z grupy pochodnych sulfanilomoczników o dłuższym okresie półtrwania niż gliklazyd, przerwa w leczeniu na kilka dni może być konieczna w celu uniknięcia skumulowanego działania obu leków i rozwoju hipoglikemii. Przy przejściu pacjenta z innych doustnych leków obniżających poziom cukru we krwi na gliklazyd, tabletki z modyfikowanym uwalnianiem, leczenie rozpoczyna się zgodnie z opisem powyżej („Dawka początkowa i doboru dawki”).

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami przeciwdiabetycznymi.

Gliklazyd można stosować w połączeniu z biguanidami, inhibitorami α-glukozydazy oraz insuliną. W przypadku braku osiągnięcia odpowiedniej kontroli poziomu glukozy we krwi u pacjentów przyjmujących gliklazyd, można rozpocząć jednoczesne leczenie insuliną pod ścisłą kontrolą lekarza.

Pacjenci w wieku podeszłym.

U pacjentów powyżej 65. roku życia nie jest wymagana korekta dawki.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

U pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu lekkim i umiarkowanym korekta dawki nie jest wymagana. Pacjent powinien znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską.

Pacjenci z grupy ryzyka wystąpienia hipoglikemii:

• pacjenci cierpiący na niedożywienie lub niepełnowartościowe odżywianie;
• pacjenci z ciężkimi chorobami układu endokrynnego lub jego zaburzeniami (hipopitularyzm, niedoczynność tarczycy, niedoczynność kory nadnerczy);
• pacjenci po odstawieniu długotrwałej i/lub wysokodawkowej terapii kortykosteroidami;
• pacjenci z ciężkimi chorobami naczyniowymi (ciężka choroba niedokrwienna serca, ciężka niewydolność tętnic szyjnych, uogólniona choroba naczyń).

Zaleca się stosowanie minimalnej początkowej dawki dobowej 30 mg.

Pacjenci z ciężkimi chorobami naczyń (choroba niedokrwienna serca, ciężka patologia tętnic szyjnych, choroby naczyń uogólnione).

Zaleca się minimalną dawkę początkową 30 mg na dobę.

W celu zapobiegania powikłaniom cukrzycy typu 2.

Należy przestrzegać strategii intensywnej kontroli glikemii (poziom HbA1c ≤6,5 %). Strategia intensywnej kontroli glikemii zakłada stopniowe zwiększanie dawki od 60 do 120 mg na dobę. Zwiększanie dawki należy prowadzić pod kontrolą poziomu HbA1c, przy ścisłym przestrzeganiu zaleceń dotyczących diety i aktywności fizycznej, zapobiegając ryzyku wystąpienia hipoglikemii. Możliwe jest również dodanie innych leków obniżających poziom cukru we krwi, takich jak metformina, akarboza, tiazydolodiny lub insulina.

Dzieci.

Nie zaleca się stosowania leku Gliklada dzieciom ze względu na brak danych dotyczących stosowania leku u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie pochodnymi sulfonilomoczników może prowadzić do rozwoju hipoglikemii.

Objawy umiarkowanej hipoglikemii (bez utraty przytomności lub objawów neurologicznych) należy korygować poprzez przyjmowanie węglowodanów, dostosowanie dawki i/lub zmianę diety. Należy zapewnić ścisłą kontrolę stanu pacjenta aż do normalizacji jego stanu.

W przypadku rozwoju ciężkiej hipoglikemii z utratą przytomności, drgawkami lub innymi zaburzeniami neurologicznymi pacjenta należy natychmiast hospitalizować i podjąć działania ratunkowe.

W przypadku rozpoznania lub podejrzenia rozwoju śpiączki hipoglikemicznej należy szybko podać pacjentowi wewnętrznie dożylnie 50 ml stężonego roztworu glukozy (20–30 %). Następnie należy podawać przez dłuższy czas mniej stężony roztwór glukozy (10 %) w takiej szybkości, aby utrzymać poziom glukozy we krwi powyżej 1 g/l. Lekarz powinien zapewnić ścisłą kontrolę stanu pacjenta i w zależności od jego stanu zdecydować o konieczności dalszej obserwacji.

Ze względu na silne wiązanie gliklazydu z białkami osocza hemodializa nie jest skuteczną metodą leczenia u tych pacjentów.

Działania niepożądane.

Na podstawie doświadczeń z zastosowania gliklazydu i pochodnych sulfonylomoczniny zgłaszano poniższe działania niepożądane.

Hipoglikemia

Nieregularne odżywianie, zwłaszcza pomijanie posiłków podczas terapii lekami sulfonylomoczniny, w tym lekiem Gliklada, może prowadzić do rozwoju hipoglikemii. Prawdopodobne objawy hipoglikemii to: ból głowy, silne uczucie głodu, nudności, wymioty, zmęczenie, zaburzenia snu, uczucie niepokoju, drażliwość, obniżona koncentracja i uwaga, spowolnienie reakcji, depresja, dezorientacja, zaburzenia widzenia i mowy, afazja, drżenie, paraplegia, zaburzenia czucia, zawroty głowy, uczucie osłabienia, utrata samokontroli, majaczenia, drgawki, powierzchowne oddychanie, bradykardia, senność, utrata przytomności, a nawet rozwój śpiączki zakończonej śmiercią.

Dodatkowo mogą występować objawy zaburzeń układu adrenergicznego: nadmierne pocenie się, wilgotna skóra, uczucie niepokoju, tachykardia, nadciśnienie tętnicze, kołatanie serca, ból za mostkiem, arytmia.

Zwykle objawy ustępują po podaniu węglowodanów (cukru). Jednak sztuczne słodziki nie dają efektu. Doświadczenie z zastosowania innych leków sulfonylomoczniny wskazuje, że hipoglikemia może powtarzać się, nawet jeśli natychmiast podjęto skuteczne działania.

W przypadku ciężkich i długotrwałych epizodów hipoglikemii, nawet jeśli stan pacjenta został tymczasowo skorygowany poprzez przyjęcie cukru, konieczna jest natychmiastowa hospitalizacja.

Z przewodu pokarmowego: ból brzucha, nudności, wymioty, dyspepsja, biegunka i zaparcia. Objawy te można wyeliminować lub zminimalizować, przyjmując gliklazyd podczas śniadania.

Poniżej wymieniono rzadsze działania niepożądane.

Z boku skóry i tkanki podskórnej: wysypka, świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, rumień, wysypka makularna i grudkowa, reakcje pęcherzykowe (np. zespół Stevensa-Johnsona, martwica naskórkowa toksyczna, autoimmunologiczne choroby pęcherzykowe), bardzo rzadko – lekowe wysypki z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS).

Z boku układu krwionośnego i limfatycznego: zmiany parametrów hematologicznych, w tym anemia, leukopenia, trombocytopenia, granulocytopenia. Zjawiska te są rzadkie i zwykle ustępują po zaprzestaniu stosowania leku.

Z boku wątroby i dróg żółciowych: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (AST, ALT, fosfatazy alkalicznej), zapalenie wątroby (pojedyncze przypadki). W przypadku wystąpienia żółtaczki cholestotycznej należy przerwać stosowanie leku.

Wymienione działania niepożądane zwykle ustępują po odstawieniu leku.

Z boku narządów wzroku: tymczasowe zaburzenia widzenia. Zmiany stężenia glukozy we krwi mogą powodować tymczasowe zaburzenia widzenia, szczególnie na początku leczenia.

Działania charakterystyczne dla leków sulfonylomoczniny:

Tak jak przy innych lekach sulfonylomoczniny, obserwowano przypadki erytropenii, agranulocytozy, anemii hemolitycznej, pancytopenii, zapalenia naczyń alergicznego, hiponatremii, podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych, a nawet zaburzeń funkcji wątroby (np. z towarzyszącym cholestazem i żółtaczką) oraz zapalenia wątroby, które ustępują po odstawieniu leku sulfonylomoczniny lub w pojedynczych przypadkach prowadzą do stanu zagrożenia życia związanego z niewydolnością wątroby.

Badania kliniczne.

W trakcie badania ADVANCE monitorowano poważne działania niepożądane. W grupie pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych według strategii intensyfikowanego kontroli glikemii nie stwierdzono nieopisanych wcześniej działań niepożądanych. Kilku pacjentów doświadczyło ciężkiej hipoglikemii. Większość epizodów hipoglikemii wystąpiła u pacjentów leczonych równocześnie insuliną.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności.

Opakowanie blisterowe z folii laminowanej OPA/Al/PVC oraz folii aluminiowej

3 lata.

Warunki przechowywania.

Opakowanie blisterowe z folii laminowanej OPA/Al/PVC oraz folii aluminiowej

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 15 tabletek w blisterze, po 2, 4 lub 6 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

KRKA, d.d., Ново место, Słowenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.