Глибомет®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИБОМЕТ® (GLIBOMET®)

Состав:

действующие вещества: метформина гидрохлорид и глибенкламид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 400 мг и глибенкламида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, повидон, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерина дибегенат, магния стеарат; оболочка Opadry White (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), тальк, макрогол 6000).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для разделения с одной стороны. На стороне, не имеющей риски для разделения, нанесено тиснение «2,5», на полукруглых половинах другой стороны — тиснение «B» и «1».

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиабетические средства. Комбинация пероральных гипогликемизирующих средств.

Код АТХ А10В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Глибомет® содержит глибенкламид — сульфонилмочевину второго поколения, который в низких дозах оказывает влияние на кинетику продукции инсулина в течение недлительного периода времени и повторно после каждого приёма, и метформин — бигуанид, который стимулирует периферическую чувствительность тканей к действию инсулина (повышение связывания инсулина с рецепторами, усиление эффекта на пострецепторном уровне), регулирует всасывание глюкозы в кишечнике, подавляет глюконеогенез и восстанавливает липидный обмен, уменьшает избыточную массу тела у пациентов с сахарным диабетом и избыточной массой тела, а также снижает адгезивность тромбоцитов и оказывает фибринолитическое действие; все эти эффекты связаны с улучшенной переносимостью, простотой применения и снижением риска лактацидемии по сравнению с другими бигуанидами.

Взаимно усиливающаяся активность двух действующих компонентов препарата: стимулирующее действие сульфонилмочевины на продукцию эндогенного инсулина (панкреатическое действие) и прямое действие бигуанида на мышечную ткань, приводящее к значительному увеличению утилизации глюкозы (внепанкреатическое действие), а также на печеночную ткань (снижение глюконеогенеза), — позволяет при определённом соотношении доз уменьшить содержание каждого компонента, что способствует профилактике чрезмерной стимуляции бета-клеток поджелудочной железы, а, следовательно, снижению риска дисфункции органа, а также обеспечивает безопасность и снижение частоты побочных эффектов.

Фармакокинетика.

Глибенкламид на 84 % всасывается в желудочно-кишечном тракте и выводится через желудочно-кишечный тракт и с мочой после его превращения в печени в неактивные метаболиты; период полувыведения составляет 5 часов; степень связывания с белками плазмы — 97 %.

Метформин всасывается в желудочно-кишечном тракте; быстро выводится с калом и мочой; не связывается с белками плазмы, не подвергается метаболизму в организме; период полураспада в плазме составляет около двух часов.

Доклинические данные по безопасности

Результаты исследований острой токсичности, проведённых на животных, подтвердили отсутствие синергизма токсичности действующих веществ. Пероральное применение животным в течение 26 недель не приводило к летальным исходам, изменениям состояния здоровья, снижению потребления воды или пищи.

Применение не оказало влияния на кривую роста, количество клеток крови, функцию печени, биохимические анализы крови, анализы мочи, массу тела и макро-микроскопический вид органов и систем.

Тератогенные исследования не выявили токсического влияния на беременность и плод.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет – ИНСД) при недостаточной эффективности диетотерапии или диетотерапии в сочетании с применением препаратов сульфонилмочевины или бигуанидов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам (глибенкламиду, метформину), к другим компонентам лекарственного средства или к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам;
• полная неэффективность лечения глибенкламидом при сахарном диабете II типа;
• гестационный сахарный диабет;
• сахарный диабет I типа (инсулинозависимый);
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• диабетическая кома и прекома;
• диабет с эпизодами лактоацидоза в анамнезе;
• панкреатэктомия;
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
• комбинированная терапия диуретиками или антигипертензивными препаратами, которые могут вызывать ухудшение функции почек; применение в течение 48 часов до или после внутривенного введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность класса I–IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), кардиогенный или токсический шок, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушения периферического артериального кровообращения);
• дыхательная недостаточность;
• адренокортикальная недостаточность;
• острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
• строгая низкокалорийная диета, особенно голодание, и/или недостаточное питание;
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания;
• тяжелые дистрофические заболевания;
• тяжелое острое кровотечение;
• шок;
• гангрена;
• период беременности и лактации;
• одновременное лечение бозентаном;
• применение за 2 дня до или после хирургического вмешательства;
• порфирия;
• комбинированная терапия с миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, применение которых противопоказано.

Связанные с глибенкламидом.

Миконазол (для системного применения, пероральный гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным проявлением симптомов гипогликемии или даже комы (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, применение которых не рекомендуется.

Связанные с производными сульфонилмочевины.

Алкоголь – эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно при применении хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида.

Усиление гипогликемического действия (вследствие ингибирования компенсаторных реакций) может привести к гипогликемической коме.

Во время приема препарата следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (вытесняет их связывание с белками плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другое противовоспалительное лекарственное средство, имеющее меньшее количество взаимодействий, или предупредить пациента о необходимости усиления самоконтроля. При необходимости дозу препарата следует скорректировать во время и после терапии противовоспалительным лекарственным средством.

Антибактериальные препараты. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, с некоторыми антибактериальными препаратами, такими как сульфаниламиды (например, ко-тримоксазол), левофлоксацин или кларитромицин, может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Циклофосфамид. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, и циклофосфамида может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Фенирамидол. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, и фенирамидола повышает риск тяжелой гипогликемии.

Связанные со всеми противодиабетическими средствами.

Даназол. Если данная комбинация является обязательной, следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического препарата следует скорректировать во время и после терапии даназолом.

Связанные с метформином.

Алкоголь. Повышение риска лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при:

• голодании, недоедании;
• печеночной недостаточности.

Следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения рентгенологического исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после его завершения и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Взаимодействия со всеми противодиабетическими средствами.

Хлорпромазин. При приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина в сутки) повышается уровень глюкозы в крови (уменьшение продукции инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата следует скорректировать во время и после терапии нейролептиками.

Пергексилин. Применение пергексилина может привести к развитию гипогликемии. При одновременном применении пергексилина с противодиабетическими препаратами следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови.

Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактин (системного и местного действия). Повышается уровень глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом (уменьшают толерантность к углеводам при применении кортикостероидов, относительный дефицит инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического препарата следует скорректировать во время и после терапии кортикостероидами.

β2-агонисты. Повышается уровень глюкозы в крови. Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за уровнем глюкозы в крови, при необходимости – перевести пациента на терапию инсулином.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (например, каптоприл, эналаприл). Снижается уровень глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глибомет® во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Связанные с метформином.

Транспортеры органических катионов OCT1 и OCT2.

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание в желудочно-кишечном тракте и эффективность метформина;

− ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

• ингибиторами обоих транспортеров OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина.

У пациентов с сахарным диабетом II типа совместное применение метформина (1000 мг два раза в сутки) и ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки приводило к увеличению экспозиции метформина в плазме крови в 1,4 и 1,8 раза соответственно.

В ходе исследования с участием 7 здоровых добровольцев циметидин в дозе 400 мг два раза в сутки увеличивал системную экспозицию (AUC) метформина на 50 % и Cmax на 81 %.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно пациентам с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. Необходимо рассмотреть необходимость коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Другие взаимодействия.

Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функции почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза. К ним, в частности, относятся такие лекарственные средства, как НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале и в ходе лечения вышеуказанными препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Связанные с глибенкламидом.

β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики.

Все β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют такие симптомы гипогликемии, как сердцебиение и тахикардия. Большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту возникновения и тяжесть эпизодов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль за уровнем глюкозы в крови, особенно в начале терапии.

Флуконазол. Удлинение периода полувыведения производных сульфонилмочевины с возможными проявлениями симптомов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует скорректировать во время и после терапии флуконазолом.

Бозентан. При одновременном приеме повышается риск гепатотоксичности, поэтому не следует совместно применять данные лекарственные средства. Существует риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови.

Другие взаимодействия, которые следует учитывать.

Связанные с глибенкламидом.

Десмопрессин. Уменьшение антидиуретического действия.

Гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины может усиливаться при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы, хлорамфениколом, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном; и, наоборот, может уменьшаться под влиянием пероральных контрацептивов, тиазидных диуретиков и барбитуратов.

Следует учитывать, что бигуаниды могут усиливать действие антикоагулянтов.

Колесевелам. При одновременном применении снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может приводить к уменьшению гипогликемического эффекта. Этот эффект не наблюдался, если глибенкламид принимали перед применением других лекарственных препаратов. Рекомендуется принимать Глибомет® не менее чем за 4 часа до приема колесевелама.

Особенности применения.

Любое лечение, и в частности переход с одного гипогликемического средства на другое, назначает врач. Пациент должен строго соблюдать рекомендации врача относительно дозировки и способа применения лекарственного средства, а также сопутствующего питания и режима физических нагрузок. Рекомендуется периодически проводить рутинные диагностические исследования (гликемия натощак и после приема пищи, HbA1c).

Поскольку глибенкламид — производное сульфонилмочевины, Глибомет® следует применять только пациентам с сахарным диабетом II типа при недостаточной эффективности диетотерапии.

При появлении симптомов гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») принимают сахариды (сахар); в более тяжелых случаях, которые могут привести к потере сознания, назначают медленную внутривенную инфузию раствора глюкозы.

При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях и лихорадочных состояниях необходимо переходить на временное лечение инсулином для точного контроля метаболизма.

Следует учитывать возможность развития дисульфирамоподобной реакции после приема этилового спирта.

Лечение необходимо прекратить за 48 часов до проведения ангиографии или урографии и, при необходимости, возобновить через 48 часов после проведения исследования.

По результатам некоторых эпидемиологических исследований, прием глибенкламида ассоциировался с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти по сравнению с лечением гликлазидом. Повышенный риск сердечно-сосудистой смерти наблюдался, в частности, у пациентов с острым ишемическим заболеванием сердца.

Лактоацидоз — это редкое, но очень серьезное нарушение обмена веществ, чаще всего возникающее при остром ухудшении функции почек или кардиореспираторных заболеваниях, либо сепсисе. Накопление метформина происходит при остром ухудшении функции почек и увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (вследствие тяжелой диареи или рвоты, лихорадки или недостаточного потребления жидкости) следует временно прекратить прием метформина; рекомендуется обратиться к врачу. Лекарственные средства, которые могут вызвать острое почечную недостаточность (такие как антигипертензивные средства, диуретики, НПВП [нестероидные противовоспалительные препараты]), пациентам, получающим метформин, следует применять с осторожностью. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и все нарушения, вызывающие гипоксию, а также применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов и/или лиц, осуществляющих уход за ними, следует информировать о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и снижением температуры тела, в дальнейшем возможен переход в кому. При подозрении на лактоацидоз пациенту следует немедленно прекратить дальнейший прием метформина и срочно обратиться за медицинской помощью. Диагностическими лабораторными показателями являются низкое значение рН крови (< 7,35), повышенный уровень лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват.

Диагностика.

Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможен переход в кому. Диагноз лактоацидоза следует подозревать при наличии неспецифических признаков, таких как сильная утомляемость и недомогание, рвота, мышечные спазмы и расстройства со стороны органов пищеварения, например, боль в животе и полная потеря аппетита. Диагностическими лабораторными показателями являются низкое значение рН крови, повышенный уровень лактата в плазме крови более 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз дальнейшее применение лекарственного средства следует немедленно прекратить, а пациента срочно госпитализировать. Риск лактоацидоза зависит от накопления метформина в организме, возможного при ухудшении функции почек. Следовательно, до начала лечения и регулярно в период проведения терапии необходимо контролировать функцию почек. Пациентам следует предоставлять всестороннюю информацию относительно риска лактоацидоза.

Функция почек

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) следует определять до начала лечения и регулярно в течение проведения терапии, см. раздел «Способ применения и дозы». Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин; прием препарата следует временно прекратить при развитии заболеваний, способных ухудшать функцию почек, см. раздел «Противопоказания».

Ухудшение функции почек у пациентов пожилого возраста является частым явлением и не сопровождается специфическими симптомами. Необходима особая осторожность при возможном ухудшении функции почек, например, после начала применения антигипертензивных или диуретических средств, а также после начала терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Введение йодсодержащих контрастных веществ

При внутрисосудистом введении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств возможна индуцированная контрастным веществом нефропатия, приводящая к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Следует прекратить прием метформина до проведения такого обследования; возобновлять прием можно не ранее чем через 48 часов после процедуры, при условии проверки функции почек и подтверждения стабильного функционирования почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Следует прекратить прием метформина перед проведением хирургического вмешательства, выполняемого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Возобновлять прием можно не ранее чем через 48 часов после завершения хирургической операции или восстановления самостоятельного питания, при условии проверки функции почек и подтверждения стабильного функционирования почек.

Гипогликемия

С учетом того, что препарат содержит производное сульфонилмочевины, его применение ассоциируется с риском развития гипогликемии. Надлежащая коррекция дозы после начала терапии способствует профилактике развития гипогликемии. Терапия показана только пациентам, соблюдающим регулярный режим питания (включая прием завтрака). Регулярное потребление сахара является важным, поскольку риск гипогликемии возрастает при слишком позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном поступлении углеводов. Вероятность развития гипогликемии возрастает при соблюдении низкокалорийной диеты, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкогольных напитков или при применении в комбинации с другими гипогликемическими средствами.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 лет и старше является идентифицированным фактором риска развития гипогликемии у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины. Гипогликемию может быть трудно диагностировать у лиц пожилого возраста. В начале приема и при применении поддерживающих доз глибенкламида дозу следует тщательно корректировать для снижения риска гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диагностика.

Симптомы гипогликемии включают: головную боль, чувство голода, тошноту, рвоту, сильную утомляемость, нарушение сна, нервозность, агрессивность, нарушение способности сосредоточиться и нарушение реакции, депрессию, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезию, головокружение, делирий, судороги, сонливость, потерю сознания, поверхностное дыхание и брадикардию. Возможны чрезмерное потоотделение, чувство страха, тахикардия, гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмия вследствие антирегуляторных механизмов, вызванных гипогликемией. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, при наличии автономной нейропатии, а также у пациентов, принимающих бета-блокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатомиметики.

Лечение гипогликемии.

При наличии симптомов гипогликемии низкой степени тяжести, без нарушений сознания или неврологической симптоматики, необходим немедленный прием сахара. Также следует скорректировать дозу и/или рацион питания. При гипогликемии высокой степени тяжести с нарушениями сознания возможна также кома или неврологическая симптоматика, поэтому еще до экстренной госпитализации пациенту следует оказать неотложную помощь — необходимо немедленное внутривенное введение глюкозы сразу после подтверждения диагноза или при возникновении подозрения на него. При подозрении на гипогликемию всегда необходим осмотр специалиста в условиях стационара.

Индивидуальное определение дозировки, а также надлежащее обучение пациентов являются важными факторами снижения риска гипогликемических эпизодов. Если у пациента наблюдаются рецидивирующие гипогликемические эпизоды, или тяжелые, или ассоциированные с непредсказуемыми ситуациями, следует рассмотреть целесообразность смены терапии, назначения другого противодиабетического лекарственного средства, отличного от препарата Глибомет®.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

• одновременное употребление алкоголя, особенно в сочетании с голоданием;
• нежелание сотрудничать или (в частности, у пациентов пожилого возраста) неспособность пациента к сотрудничеству;
• недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание или изменения рациона питания;
• нарушение баланса между физической активностью и поступлением углеводов;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата Глибомет®;
• некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функций щитовидной железы, паращитовидных желез и мозгового вещества надпочечников;
• одновременный прием с некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Печеночная и почечная недостаточность.

Возможны изменения фармакокинетических и/или фармакодинамических характеристик при приеме препарата Глибомет® пациентами с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. При гипогликемии у таких пациентов она может быть стойкой, поэтому необходимо адекватное лечение.

Информирование пациента.

Пациенту и его близким родственникам следует предоставить информацию о риске гипогликемии, симптомах нарушения, соответствующем лечении и факторах, способствующих ее развитию. Следует учитывать риск лактоацидоза, и соответствующую информацию необходимо предоставить пациенту при появлении неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, ассоциированные с расстройствами со стороны органов пищеварения, боль в животе и тяжелая астения, одышка, сопровождающаяся ацидозом, снижение температуры тела и кома.

Пациента следует информировать о важности соблюдения режима питания, программы регулярных физических упражнений и регулярной проверки уровня глюкозы.

Потенциальная метаболическая декомпенсация

При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях или заболеваниях, сопровождающихся высокой температурой тела, или других потенциальных причинах декомпенсации диабета следует рассмотреть целесообразность временного применения инсулина вместо текущей терапии для сохранения адекватного метаболического контроля.

Симптомами гипергликемии являются частое мочеиспускание, сильная жажда и сухость кожи.

Одновременное применение глибенкламида и других лекарственных средств

Одновременное применение глибенкламида с алкогольными напитками, фенилбутазоном или даназолом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения

Всем пациентам следует соблюдать режим питания, обеспечивающий регулярное поступление углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует и далее соблюдать низкокалорийную диету.

Регулярная физическая нагрузка является столь же важной, как и прием препарата Глибомет®.

Необходимы регулярные лабораторные обследования (содержание глюкозы в крови, HbA1c).

Возможен риск развития гемолитической анемии у пациентов с дефицитом фермента G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) при приеме производных сульфонилмочевины.

С учетом того, что глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Глибомет® у пациентов с дефицитом G6PD. Следует рассмотреть возможность лечения таких пациентов без применения производных сульфонилмочевины.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться периодический мониторинг уровня витамина В12. Лечение метформином следует продолжать до тех пор, пока оно переносится и не является противопоказанием, а соответствующая коррекционная терапия дефицита витамина B12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность.

Доклинические и клинические данные по применению препарата Глибомет® в период беременности отсутствуют.

Глибомет® не следует применять для лечения сахарного диабета в течение беременности. При гестационном диабете рекомендуется перевести пациентку с пероральных противодиабетических средств на инсулин, как только она начнет планировать беременность или как только станет известно, что она беременна, а также как только пациентка начнет кормить ребенка грудью.

Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови новорожденного. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов при применении комбинации действующих веществ (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Риск, связанный с сахарным диабетом.

Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или другого типа) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Необходимо контролировать сахарный диабет в период зачатия для снижения риска развития врожденных аномалий.

Риск, связанный с метформином (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Исследования на животных не выявили тератогенного действия, поэтому у человека также можно не ожидать развития пороков плода, поскольку все известные тератогенные эффекты веществ наблюдались в исследованиях на животных. В клинических исследованиях не было выявлено доказательств пороков развития плода, связанных с приемом метформина (см. раздел «Противопоказания»).

Риск, связанный с глибенкламидом (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Исследования на животных не выявили тератогенного действия. В клинической практике отсутствуют соответствующие данные, на основании которых можно было бы оценить тератогенное или фетотоксическое действие при применении глибенкламида в период беременности.

Лечение.

Адекватный контроль уровня глюкозы в крови способствует нормальному течению беременности у данной категории пациентов. Не следует применять препарат Глибомет® для лечения диабета в период беременности.

При недостаточности лечебной диеты для полноценной компенсации метаболизма необходимо проводить лечение инсулином независимо от типа заболевания (диабет I или II типа, диабет беременных).

При гестационном диабете рекомендуется замена пероральных противодиабетических препаратов на инсулин с момента планирования беременности или немедленно при наступлении беременности и применении данного лекарственного средства. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови у новорожденного.

Грудное вскармливание.

Поскольку данных о проникновении метформина и глибенкламида в грудное молоко человека недостаточно, а также в связи с риском развития гипогликемии у новорожденного, препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гипогликемии. Необходима особая осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами из-за риска развития симптомов гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Дозу определяет врач для каждого пациента строго индивидуально и в соответствии с результатами лабораторных анализов (гликемия, HbA1c).

Как правило, начальная доза составляет 2 таблетки в сутки, которые следует принимать во время еды. При необходимости дозу можно постепенно повышать до достижения контроля уровня глюкозы в крови. Постепенно дозу препарата Глибомет® можно снизить до минимальной дозы, достаточной для поддержания контроля за уровнем глюкозы в крови.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Глибомет® составляет 6 таблеток.

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Как правило, начальная доза составляет 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в сутки.
Схема лечения зависит от индивидуальной суточной дозы, например:
• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в сутки во время завтрака, если рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку;

• 1–2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дважды в сутки — утром и вечером, если рекомендуемая суточная доза составляет 2–4 таблетки;
• 1–2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, трижды в сутки — утром, днем и вечером, если рекомендуемая суточная доза составляет 3–6 таблеток.

Почечная недостаточность.

Перед началом лечения и не реже одного раза в год после начала лечения препаратами, содержащими в своем составе метформин, необходимо определять скорость клубочковой фильтрации (СКФ). У пациентов с повышенным риском дальнейшего ухудшения функции почек, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек необходимо проверять чаще — каждые 3–6 месяцев.

Максимальную суточную дозу рекомендуется разделить на 2–3 приема в день. Перед началом лечения препаратом Глибомет® следует проанализировать факторы, которые могут повышать риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения») у пациентов с СКФ <60 мл/мин.

В случае отсутствия препарата Глибомет® следует применять отдельные монокомпонентные лекарственные средства вместо фиксированной комбинации действующих веществ.

Для пациентов с СКФ ≥ 60 и ≤ 89 мл/мин суточная доза лекарственного средства Глибомет® не должна превышать максимальную, то есть 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Для пациентов с СКФ ≥ 45 и ≤ 59 мл/мин максимальная суточная доза лекарственного средства Глибомет® не должна превышать 5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Для пациентов с СКФ ≥ 30 и < 44 мл/мин суточная доза лекарственного средства Глибомет® не должна превышать 2 таблетки, покрытых пленочной оболочкой.

Глибомет® противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста.

У данной группы пациентов доза препарата Глибомет® зависит от состояния почечной функции (в начале терапии — 1 таблетка Глибомет®); почечную функцию необходимо регулярно контролировать (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая дозы препарата Глибомет® должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с минимально возможной дозы, постепенно повышая её при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Таблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для предотвращения развития гипогликемии после приёма лекарственного средства рекомендуется принимать пищу, содержащую достаточное количество углеводов.

Комбинированная терапия с инсулином.

Клинических данных относительно применения данного лекарственного средства с инсулином нет.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано применять детям.

Передозировка.

Поскольку препарат содержит метформин, при его передозировке возможно развитие лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»).

В случае развития лактоацидоза пациента необходимо немедленно госпитализировать и провести соответствующую терапию. Наиболее эффективным методом выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Поскольку препарат содержит сульфонилмочевину, при его передозировке может развиться гипогликемия (см. раздел «Особенности применения») и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Плазменный клиренс глибенкламида может быть пролонгированным у пациентов с заболеваниями печени.

Вследствие тесной связи с белками глибенкламид не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. В большинстве случаев эти симптомы ослабевают при продолжении лечения. При постепенном увеличении дозы переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта улучшается.

Возможное развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения вследствие гипогликемии.

Развитие угрожающего жизни или даже летального лактоацидоза возможно на фоне лечения метформином, особенно у пациентов с факторами риска, в частности при почечной недостаточности и кардиогенном шоке. В таких тяжелых случаях необходимо немедленно прекратить лечение метформином и принять соответствующие меры.

Сообщалось о повышении уровня молочной кислоты в крови, повышении соотношения лактат/пируват, снижении уровня рН крови и гиперазотемии, которые имели исключительно неблагоприятное течение.

Употребление алкоголя в период лечения способствует развитию лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»).

Во время лечения препаратом Глибомет® могут развиваться побочные реакции. Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация:

очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10; иногда >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения, острый гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Указанные реакции имеют обратимый характер и исчезают после прекращения лечения.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: снижение/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда: острая печеночная порфирия, порфирия кожи.

Редко: гипогликемия.

Очень редко: лактоацидоз, снижение уровня витамина В12 вследствие снижения его всасывания. Такую этиологию рекомендуется учитывать у пациентов с мегалобластной анемией.

Реакция, подобная дисульфираму, после употребления алкоголя.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушения зрения (временные).

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, нарушение вкусового восприятия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита. Наиболее часто эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для профилактики возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение препарата Глибомет® 2–3 раза в сутки.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: гепатит (необходимо немедленно прекратить лечение); отклонения от нормы показателей функциональных проб печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Возможен развитие перекрестной чувствительности к сульфаниламидам и их производным.

Редко: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.

Очень редко: аллергический гранулематозный ангиит, мультиформная эритема, экссудативный дерматит, реакции фоточувствительности, крапивница, вплоть до развития шока.

Дополнительные методы исследования.

Иногда: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови от умеренной до выраженной степени.

Очень редко: гипонатриемия.

Пациенты пожилого возраста.

Возможна появление симптомов гипогликемии, особенно у ослабленных пациентов пожилого возраста, при необычных физических нагрузках, нерегулярном питании или употреблении алкоголя, а также при нарушении функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 или по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Заявитель.

Лаборатории ГИДОТТИ С.п.А.

Местонахождение заявителя.

Виа Ливорнезе, 897, 56122 Ла Веттола (Пиза), Италия.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Производитель.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л’Аквила (АК), Италия.

Производитель.

Менарини-фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лейпцигер штрассе 7–13, 01097 Дрезден, Германия.