Glibomet®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GLIBOMET®

Composición:

Principios activos: clorhidrato de metformina y glibenclamida;

1 tableta recubierta con película contiene 400 mg de clorhidrato de metformina y 2,5 mg de glibenclamida;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, macrogol 6000, povidona, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, dibehenato de glicerol, estearato de magnesio; recubrimiento Opadry White (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 6000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: Tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, recubiertas con película, con una ranura de división en un lado. En el lado que no contiene la ranura de división, lleva el impresión en relieve “2,5”; en las mitades semicirculares del otro lado, lleva la impresión en relieve “B” y “1”.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiabéticos. Combinación de agentes hipoglucemiantes orales.

Código ATC A10BD02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento Glibomet® contiene glibenclamida, una sulfonilurea de segunda generación, que en dosis bajas influye sobre la cinética de la producción de insulina durante un período de tiempo no muy prolongado y de forma repetida tras cada toma, y metformina, una biguanida que estimula la sensibilidad periférica de los tejidos a la insulina (aumento de la unión de la insulina a sus receptores, potenciación del efecto a nivel postreceptor), regula la absorción de glucosa en el intestino, inhibe la gluconeogénesis y restablece el metabolismo lipídico, reduce el exceso de peso corporal en pacientes con diabetes mellitus que presentan sobrepeso, además disminuye la agregación plaquetaria y ejerce acción fibrinolítica; todos estos efectos se asocian con una mejor tolerancia, simplicidad en la administración y menor riesgo de lactacidemia en comparación con otras biguanidas.

La actividad sinérgica de ambos principios activos del medicamento: el efecto estimulante de la sulfonilurea sobre la producción de insulina endógena (efecto pancreático) y el efecto directo de la biguanida sobre el tejido muscular, que conduce a un aumento significativo en la captación de glucosa (efecto extrapancreático), así como sobre el tejido hepático (reducción de la gluconeogénesis), permite, mediante una determinada relación de dosis, reducir la cantidad de cada componente, lo que previene la sobreestimulación excesiva de las células beta del páncreas, y por tanto disminuye el riesgo de disfunción orgánica, además de garantizar mayor seguridad y reducir la frecuencia de efectos adversos.

Farmacocinética.

La glibenclamida se absorbe en un 84 % en el tracto gastrointestinal y se elimina por vía gastrointestinal y renal tras su transformación en el hígado en metabolitos inactivos; su vida media de eliminación es de 5 horas; el grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 97 %.

La metformina se absorbe en el tracto gastrointestinal; se elimina rápidamente por heces y orina; no se une a las proteínas plasmáticas, no se metaboliza en el organismo; su vida media de eliminación en plasma es de aproximadamente dos horas.

Datos preclínicos de seguridad

Los resultados de los estudios de toxicidad aguda realizados en animales demostraron la ausencia de sinergia en la toxicidad de los principios activos. La administración oral a animales durante 26 semanas no provocó muerte ni alteraciones en el estado de salud, ni reducción en el consumo de agua o alimento.

La administración no influyó sobre la curva de crecimiento, el número de células sanguíneas, la función hepática, los análisis bioquímicos de sangre, los análisis de orina, el peso corporal ni el aspecto macroscópico y microscópico de órganos y sistemas.

Los estudios teratogénicos no revelaron efectos tóxicos sobre el embarazo ni sobre el feto.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II (diabetes no insulino-dependiente – DNID) cuando no se logra un control adecuado con dieta sola o con dieta combinada con fármacos de la serie de las sulfonilureas o biguanidas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo (glibenclamida, metformina), a otros componentes del medicamento, a otros fármacos de las sulfonilureas o a las sulfonamidas;
• falta total de respuesta al tratamiento con glibenclamida en la diabetes mellitus tipo II;
• diabetes gestacional;
• diabetes mellitus tipo I (diabetes insulino-dependiente);
• cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (por ejemplo, acidosis láctica, cetoacidosis diabética);
• coma diabético y precoma;
• diabetes con antecedentes de episodios de acidosis láctica;
• pancreatectomía;
• insuficiencia hepática;
• insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 30 ml/min);
• terapia combinada con diuréticos o antihipertensivos que puedan provocar deterioro de la función renal; uso dentro de las 48 horas antes o después de la administración intravenosa de agentes de contraste yodados;
• enfermedades cardiovasculares graves (insuficiencia cardíaca clase I-IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), shock cardiogénico o tóxico, infarto de miocardio reciente, angina inestable, alteraciones de la circulación arterial periférica);
• insuficiencia respiratoria;
• insuficiencia adrenocortical;
• intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo crónico;
• dieta hipocalórica estricta, especialmente ayuno, y/o desnutrición;
• estados agudos que cursan con riesgo de alteración de la función renal: deshidratación, infecciones graves;
• enfermedades distroficas graves;
• hemorragia aguda grave;
• shock;
• gangrena;
• período de embarazo y lactancia;
• tratamiento concomitante con bosentán;
• uso dentro de los 2 días antes o después de intervenciones quirúrgicas;
• porfiria;
• terapia combinada con miconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones cuyo uso está contraindicado.

Relacionadas con la glibenclamida.

• Miconazol* (uso sistémico, gel oral) potencia el efecto hipoglucemiante, pudiendo manifestarse síntomas de hipoglucemia o incluso coma (ver sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones no recomendadas.

Relacionadas con derivados de las sulfonilureas.

• Alcohol –* efecto antabús (intolerancia al alcohol), especialmente con clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida.

El aumento del efecto hipoglucemiante (por inhibición de las respuestas compensatorias) puede provocar coma hipoglucémico.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe evitar el consumo de alcohol y el uso de medicamentos que contengan alcohol.

• Fenilbutazona* (uso sistémico) potencia el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas (desplaza su unión a las proteínas plasmáticas y/o reduce su eliminación). Se recomienda usar otro fármaco antiinflamatorio con menor número de interacciones o advertir al paciente sobre la necesidad de aumentar el autocontrol. Si fuera necesario, la dosis del medicamento debe ajustarse durante y después del tratamiento antiinflamatorio.

• Antibióticos.* La administración simultánea de derivados de las sulfonilureas, incluida la glibenclamida, con ciertos antibióticos como las sulfonamidas (por ejemplo, co-trimoxazol), levofloxacino o claritromicina, puede aumentar el riesgo de hipoglucemia grave.

• Ciclofosfamida.* La administración concomitante de derivados de las sulfonilureas, incluida la glibenclamida, y ciclofosfamida puede aumentar el riesgo de hipoglucemia grave.

• Feniramidol.* La administración conjunta de derivados de las sulfonilureas, incluida la glibenclamida, y feniramidol incrementa el riesgo de hipoglucemia grave.

Relacionadas con todos los medicamentos antidiabéticos.

• Danazol.* Si esta combinación es inevitable, se debe advertir al paciente sobre la necesidad de aumentar el control de los niveles de glucosa en sangre. Si fuera necesario, la dosis del medicamento antidiabético debe ajustarse durante y después del tratamiento con danazol.

Relacionadas con la metformina.

• Alcohol.* Aumento del riesgo de acidosis láctica durante la intoxicación alcohólica aguda, especialmente en caso de:

• ayuno, desnutrición;

• insuficiencia hepática.

Se debe evitar el consumo de alcohol y el uso de medicamentos que contengan alcohol.

• Agentes de contraste yodados.* El uso de metformina debe suspenderse antes o durante la realización de estudios radiológicos y no debe reiniciarse antes de 48 horas después de finalizar el procedimiento, y únicamente tras una nueva evaluación de la función renal y confirmación de que no hay deterioro adicional de la función renal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).

Combinaciones que deben usarse con precaución.

Interacciones con todos los medicamentos antidiabéticos.

• Clorpromazina.* Con dosis altas (100 mg de clorpromazina al día) se eleva el nivel de glucosa en sangre (disminución de la producción de insulina). Se debe advertir al paciente sobre la necesidad de aumentar el control de los niveles de glucosa en sangre. Si fuera necesario, la dosis del medicamento hipoglucemiante debe ajustarse durante y después del tratamiento con neurolépticos.

• Perhexilina.* El uso de perhexilina puede provocar hipoglucemia. Al administrar perhexilina junto con medicamentos antidiabéticos, se debe advertir al paciente sobre la necesidad de aumentar el control de los niveles de glucosa en sangre.

• Corticosteroides (glucocorticoides) y tetracosactido (uso sistémico y tópico).* Aumenta el nivel de glucosa en sangre, a veces acompañado de cetosis (disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono por el uso de corticosteroides, déficit relativo de insulina). Se debe advertir al paciente sobre la necesidad de aumentar el control de los niveles de glucosa en sangre. Si fuera necesario, la dosis del medicamento antidiabético debe ajustarse durante y después del tratamiento con corticosteroides.

• β2-agonistas.* Aumenta el nivel de glucosa en sangre. Se debe advertir al paciente sobre la necesidad de aumentar el control de los niveles de glucosa en sangre; si fuera necesario, considerar el cambio a terapia con insulina.

• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (por ejemplo, captopril, enalapril).* Disminuye el nivel de glucosa en sangre. Si fuera necesario, se debe ajustar la dosis del medicamento Glíbomet® durante y después de la suspensión del tratamiento con inhibidores de la ECA.

Relacionadas con la metformina.

• Transportadores de cationes orgánicos OCT1 y OCT2.*

La metformina es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformina con:

• inhibidores de OCT1 (como verapamilo) puede reducir la eficacia de la metformina;
• inductores de OCT1 (como rifampicina) pueden aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia de la metformina;
• inhibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pueden reducir la excreción renal de metformina, aumentando así su concentración en plasma;
• inhibidores de ambos transportadores OCT1 y OCT2 (como crizotinib, olaparib) pueden afectar la eficacia y la excreción renal de la metformina.

En pacientes con diabetes mellitus tipo II, la administración conjunta de metformina (1000 mg dos veces al día) y ranolazina en dosis de 500 mg y 1000 mg dos veces al día aumentó la exposición a metformina en plasma en 1,4 y 1,8 veces, respectivamente.

En un estudio con 7 voluntarios sanos, la cimetidina en dosis de 400 mg dos veces al día aumentó la exposición sistémica (AUC) de metformina en un 50 % y la Cmáx en un 81 %.

Por lo tanto, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos con metformina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que las concentraciones plasmáticas de metformina pueden elevarse. Debe considerarse la necesidad de ajustar la dosis de metformina, ya que los inhibidores/inductores de OCT pueden afectar su eficacia.

• Otras interacciones.*

Algunos medicamentos pueden afectar negativamente la función renal, lo que puede aumentar el riesgo de acidosis láctica. Entre ellos se incluyen los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX-2), los inhibidores de la ECA, los antagonistas de los receptores de angiotensina II y los diuréticos, especialmente los diuréticos de asa. Al iniciar y durante el tratamiento con estos medicamentos en combinación con metformina, es necesario un control riguroso de la función renal.

Relacionadas con la glibenclamida.

• β-bloqueantes, clonidina, reserpina, guanetidina y simpaticomiméticos.*

Todos los β-bloqueantes, la clonidina, la reserpina, la guanetidina y los simpaticomiméticos enmascaran síntomas de hipoglucemia como palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los β-bloqueantes no selectivos aumentan la frecuencia y gravedad de los episodios de hipoglucemia. Se debe advertir al paciente y reforzar el control de la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento.

• Fluconazol.* Prolongación del periodo de semidesintegración de los derivados de las sulfonilureas, con posibles manifestaciones de síntomas de hipoglucemia. Se debe advertir al paciente y reforzar el control de los niveles de glucosa en sangre. Si fuera necesario, la dosis del medicamento debe ajustarse durante y después del tratamiento con fluconazol.

• Bosentan.* Al administrarse simultáneamente, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad; por lo tanto, no se deben usar conjuntamente estos medicamentos. Existe también el riesgo de reducción del efecto hipoglucemiante de la glibenclamida, ya que el bosentan disminuye la concentración de glibenclamida en plasma.

• Otras interacciones que deben tenerse en cuenta.*

Relacionadas con la glibenclamida.

• Desmopresina.* Disminución del efecto antidiurético.

El efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas puede aumentar al administrarse conjuntamente con inhibidores de la monoaminooxidasa, cloranfenicol, probenecid, salicilatos y sulfipirazona; por el contrario, puede disminuir con anticonceptivos orales, diuréticos tiazídicos y barbitúricos.

Debe tenerse en cuenta que las biguanidas pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes.

• Colesevelam.* Al administrarse conjuntamente, disminuye la concentración plasmática de glibenclamida, lo que puede reducir su efecto hipoglucemiante. Este efecto no se observó cuando la glibenclamida se administró antes de otros medicamentos. Se recomienda tomar Glíbomet® al menos 4 horas antes de la administración de colesevelam.

Características de uso.

Todo tratamiento, y en particular la transición de un medicamento hipoglucemiante a otro, debe ser prescrito por el médico. El paciente debe seguir estrictamente las recomendaciones del médico respecto a la dosificación y la forma de administración del medicamento, así como la dieta y el régimen de actividad física. Se recomienda realizar periódicamente pruebas diagnósticas rutinarias (glucemia en ayunas y después de las comidas, HbA1c).

Dado que el glioclamida es un derivado de la sulfonilurea, Glucomet® debe administrarse únicamente a pacientes con diabetes mellitus tipo II cuando la terapia dietética no ha sido suficientemente eficaz.

En caso de presentarse síntomas de hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas»), se deben ingerir azúcares (azúcar común); en casos más graves, que puedan conducir a pérdida de conciencia, se debe administrar lentamente una infusión intravenosa de solución de glucosa.

En caso de traumatismos, intervenciones quirúrgicas, enfermedades infecciosas o estados febriles, es necesario pasar temporalmente al tratamiento con insulina para lograr un control metabólico preciso.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar una reacción tipo disulfiram tras la ingesta de alcohol etílico.

El tratamiento debe suspenderse 48 horas antes de realizar una angiografía o urografía y, si es necesario, reanudarse 48 horas después de la realización del estudio.

Según los resultados de algunos estudios epidemiológicos, el uso de glioclamida se ha asociado con un mayor riesgo de muerte cardiovascular en comparación con el tratamiento con gliclazida. Un mayor riesgo de muerte cardiovascular se observó especialmente en pacientes con enfermedad isquémica aguda.

Acidosis láctica — es un trastorno metabólico raro pero muy grave, que generalmente ocurre en casos de deterioro agudo de la función renal o enfermedades cardiorespiratorias, o en sepsis. La acumulación de metformina se produce con el deterioro agudo de la función renal y aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica.

En caso de deshidratación (debido a diarrea grave o vómitos, fiebre o ingesta insuficiente de líquidos), debe suspenderse temporalmente el uso de metformina y se recomienda consultar al médico. Los medicamentos que pueden provocar insuficiencia renal aguda (como antihipertensivos, diuréticos, AINE [agentes antiinflamatorios no esteroideos]) deben usarse con precaución en pacientes que reciben metformina. Otros factores de riesgo de acidosis láctica incluyen el abuso de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mal controlada, cetoacidosis, ayuno prolongado y cualquier condición que cause hipoxia, así como el uso de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes y/o a sus cuidadores se debe informar sobre el riesgo de desarrollar acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia y disminución de la temperatura corporal; posteriormente puede desarrollarse coma. En caso de sospecha de acidosis láctica, se debe suspender inmediatamente la administración de metformina y buscar atención médica de inmediato. Los indicadores diagnósticos de laboratorio son un valor bajo del pH sanguíneo (< 7,35), aumento del nivel de lactato en plasma (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y elevación de la relación lactato/piruvato.

Diagnóstico.

La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia, y posteriormente puede desarrollarse coma. El diagnóstico de acidosis láctica debe sospecharse ante la presencia de signos inespecíficos como fatiga intensa y malestar general, vómitos, espasmos musculares y trastornos digestivos, como dolor abdominal y pérdida total del apetito. Los indicadores diagnósticos de laboratorio son un valor bajo del pH sanguíneo, aumento del nivel de lactato en plasma superior a 5 mmol/l, aumento del intervalo aniónico y elevación de la relación lactato/piruvato. En caso de sospecha de acidosis metabólica, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento y hospitalizar urgentemente al paciente. El riesgo de acidosis láctica depende de la acumulación de metformina en el organismo, que puede ocurrir con el deterioro de la función renal. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante la terapia, es necesario controlar la función renal. A los pacientes se debe proporcionar información completa sobre el riesgo de acidosis láctica.

Función renal

La velocidad de filtración glomerular (VFG) debe determinarse antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante la terapia, ver sección «Instrucciones de uso y dosis». La metformina está contraindicada en pacientes con VFG < 30 ml/min. El uso del medicamento debe suspenderse temporalmente en caso de desarrollar enfermedades que puedan deteriorar la función renal, ver sección «Contraindicaciones».

El deterioro de la función renal en pacientes de edad avanzada es un fenómeno frecuente y no suele presentar síntomas específicos. Es necesaria especial precaución en caso de riesgo de deterioro de la función renal, por ejemplo, tras iniciar el uso de antihipertensivos o diuréticos, así como tras comenzar el tratamiento con agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Administración de agentes de contraste yodados

La administración intravascular de agentes de contraste radiológicos que contienen yodo puede provocar una nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. Se debe suspender el uso de metformina antes de realizar este tipo de estudio y reanudar su uso no antes de 48 horas después del procedimiento, siempre que se haya verificado la función renal y se haya confirmado un funcionamiento estable de los riñones (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas

Se debe suspender el uso de metformina antes de realizar una intervención quirúrgica bajo anestesia general, espinal o epidural. El uso puede reanudarse no antes de 48 horas después de finalizar la cirugía o tras recuperar la alimentación autónoma, siempre que se haya verificado la función renal y se haya confirmado un funcionamiento estable de los riñones.

Hipoglucemia

Dado que el medicamento contiene un derivado de sulfonilurea, su uso se asocia con riesgo de hipoglucemia. Un ajuste adecuado de la dosis tras el inicio del tratamiento ayuda a prevenir la hipoglucemia. El tratamiento está indicado únicamente para pacientes que mantienen un horario regular de alimentación (incluyendo el desayuno). Es importante mantener una ingesta regular de azúcares, ya que el riesgo de hipoglucemia aumenta con retrasos en las comidas, ingesta insuficiente o desequilibrada de carbohidratos. La probabilidad de hipoglucemia aumenta con dietas hipocalóricas, tras ejercicio físico intenso o prolongado, con el consumo de bebidas alcohólicas o al usar otros medicamentos hipoglucemiantes en combinación.

Pacientes de edad avanzada

La edad de 65 años o más es un factor de riesgo identificado para el desarrollo de hipoglucemia en pacientes que reciben sulfonilureas. La hipoglucemia puede ser difícil de diagnosticar en personas mayores. Al iniciar el tratamiento y al usar dosis de mantenimiento de glioclamida, la dosis debe ajustarse cuidadosamente para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Diagnóstico.

Los síntomas de hipoglucemia incluyen: dolor de cabeza, sensación de hambre, náuseas, vómitos, fatiga intensa, trastornos del sueño, nerviosismo, agresividad, dificultad de concentración y alteraciones en la reacción, depresión, confusión mental, alteraciones del habla, alteraciones visuales, temblores, parálisis y paréstesias, mareos, delirio, convulsiones, somnolencia, pérdida de conciencia, respiración superficial y bradicardia. También pueden presentarse sudoración excesiva, sensación de miedo, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias, como consecuencia de mecanismos contrarreguladores provocados por la hipoglucemia. Estos últimos síntomas pueden estar ausentes si la hipoglucemia se desarrolla lentamente, en presencia de neuropatía autónoma o en pacientes que toman betabloqueantes, clonidina, reserpina, guanetidina u otros simpaticomiméticos.

Tratamiento de la hipoglucemia.

En caso de hipoglucemia leve, sin alteraciones de la conciencia ni síntomas neurológicos, se debe ingerir inmediatamente azúcar. También se debe ajustar la dosis y/o la dieta. En caso de hipoglucemia grave con alteraciones de la conciencia, que puede incluir coma o síntomas neurológicos, se debe proporcionar asistencia inmediata antes de la hospitalización urgente, y se debe administrar glucosa intravenosa inmediatamente tras confirmar el diagnóstico o ante la sospecha del mismo. Siempre que se sospeche hipoglucemia, se requiere evaluación médica especializada en condiciones hospitalarias.

La determinación individualizada de la dosis y la adecuada educación del paciente son factores importantes para reducir el riesgo de episodios hipoglucémicos. Si un paciente presenta episodios hipoglucémicos recurrentes, graves o asociados a situaciones impredecibles, se debe considerar la conveniencia de cambiar la terapia, prescribiendo otro medicamento antidiabético distinto de Glucomet®.

Factores que favorecen el desarrollo de hipoglucemia:

• consumo simultáneo de alcohol, especialmente combinado con ayuno;
• falta de cooperación o (especialmente en pacientes mayores) incapacidad del paciente para cooperar;
• ingesta insuficiente, alimentación irregular, saltarse comidas, ayuno o cambios en la dieta;
• desequilibrio entre la actividad física y la ingesta de carbohidratos;
• insuficiencia renal;
• insuficiencia hepática grave;
• sobredosis de Glucomet®;
• ciertos trastornos endocrinos: hipofunción de la glándula tiroides, paratiroides y médula suprarrenal;
• uso simultáneo con ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia hepática y renal.

Puede haber cambios en las características farmacocinéticas y/o farmacodinámicas al administrar Glucomet® a pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave. En caso de hipoglucemia en estos pacientes, puede ser persistente, por lo que se requiere un tratamiento adecuado.

Información al paciente.

Al paciente y a sus familiares cercanos se debe proporcionar información sobre el riesgo de hipoglucemia, los síntomas, el tratamiento adecuado y los factores que favorecen su desarrollo. También se debe considerar el riesgo de acidosis láctica y proporcionar la información correspondiente al paciente ante la aparición de síntomas inespecíficos como calambres musculares asociados con trastornos digestivos, dolor abdominal, astenia severa, disnea acompañada de acidosis, disminución de la temperatura corporal y coma.

Se debe informar al paciente sobre la importancia de seguir un horario regular de alimentación, un programa de ejercicio físico regular y la necesidad de controlar periódicamente los niveles de glucosa.

Descompensación metabólica potencial

En caso de traumatismo, cirugía, infección, fiebre u otras causas potenciales de descompensación diabética, se debe considerar la conveniencia de usar insulina temporalmente en lugar del tratamiento actual para mantener un control metabólico adecuado.

Los síntomas de hiperglucemia incluyen micción frecuente, sed intensa y sequedad de la piel.

Uso concomitante de glioclamida y otros medicamentos

No se recomienda el uso concomitante de glioclamida con bebidas alcohólicas, fenilbutazona o danazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras precauciones

Todos los pacientes deben seguir una dieta que garantice una ingesta regular de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta hipocalórica.

La actividad física regular es tan importante como tomar Glucomet®.

Se requieren controles de laboratorio periódicos (niveles de glucosa en sangre, HbA1c).

Puede desarrollarse anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de la enzima G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) al tomar derivados de sulfonilurea.

Dado que glioclamida pertenece al grupo de derivados de sulfonilurea, se recomienda precaución al usar Glucomet® en pacientes con deficiencia de G6PD. Se debe considerar la posibilidad de tratar a estos pacientes sin usar derivados de sulfonilurea.

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de niveles bajos de vitamina B12 aumenta con mayores dosis de metformina, mayor duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo conocidos por causar deficiencia de vitamina B12. En caso de sospecha de deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), se debe controlar el nivel de vitamina B12 en suero. Los pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 pueden requerir monitoreo periódico de vitamina B12. El tratamiento con metformina debe continuar mientras sea tolerado y no esté contraindicado, y el tratamiento correctivo para la deficiencia de vitamina B12 debe administrarse según las recomendaciones clínicas actuales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos ni preclínicos sobre el uso de Glucomet® durante el embarazo.

Glucomet® no debe usarse para tratar la diabetes durante el embarazo. En caso de diabetes gestacional, se recomienda cambiar de medicamentos antidiabéticos orales a insulina tan pronto como la paciente comience a planificar el embarazo o cuando se confirme el embarazo, así como cuando comience la lactancia.

Se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre del recién nacido. Los estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos con la combinación de principios activos (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Riesgo asociado con la diabetes.

La diabetes descontrolada durante el embarazo (diabetes gestacional o de otro tipo) aumenta el riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Es necesario controlar la diabetes al momento de la concepción para reducir el riesgo de malformaciones congénitas.

Riesgo asociado con la metformina (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Los estudios en animales no mostraron ninguna acción teratogénica; por lo tanto, en humanos tampoco se espera el desarrollo de malformaciones fetales, ya que hasta ahora todos los efectos teratogénicos conocidos de sustancias se han observado en estudios en animales. En estudios clínicos no se han encontrado pruebas de malformaciones fetales asociadas con el uso de metformina (ver sección «Contraindicaciones»).

Riesgo asociado con glioclamida (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Los estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos. En la práctica clínica, no existen datos suficientes para evaluar la acción teratogénica o fetotóxica del uso de glioclamida durante el embarazo.

Tratamiento.

Un control adecuado de los niveles de glucosa en sangre favorece un embarazo normal en esta categoría de pacientes. No se debe usar Glucomet® para tratar la diabetes durante el embarazo.

Cuando la dieta terapéutica no es suficiente para lograr una compensación metabólica completa, se debe tratar con insulina independientemente del tipo de enfermedad (diabetes tipo I o II, diabetes gestacional).

En el caso de diabetes gestacional, se recomienda reemplazar los medicamentos antidiabéticos orales por insulina desde el momento de planificar el embarazo o inmediatamente tras confirmar el embarazo y al usar este medicamento. Se recomienda monitorear los niveles de glucosa en sangre del recién nacido.

Lactancia.

Dado que no hay suficientes datos sobre la excreción de metformina y glioclamida en la leche materna humana, y debido al riesgo de hipoglucemia en el recién nacido, el medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o usar maquinaria.

Los pacientes deben estar informados sobre los síntomas de hipoglucemia. Se requiere especial precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria debido al riesgo de desarrollar síntomas de hipoglucemia.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

La dosis debe ser determinada por el médico para cada paciente de forma estrictamente individual, según los resultados de los análisis de laboratorio (glucemia, HbA1c).

Por lo general, la dosis inicial es de 2 comprimidos al día, que deben tomarse durante las comidas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta alcanzar el control adecuado de los niveles de glucosa en sangre. La dosis del medicamento Glimet® puede reducirse gradualmente a la dosis mínima necesaria para mantener el control de la glucemia.

La dosis diaria máxima recomendada del medicamento Glimet® es de 6 comprimidos.

Adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

Por lo general, la dosis inicial es de 2 comprimidos recubiertos con película al día.
El esquema de tratamiento depende de la dosis diaria individual, por ejemplo:
• 1 comprimido recubierto con película al día durante el desayuno, si la dosis diaria recomendada es de 1 comprimido;
• 1–2 comprimidos recubiertos con película dos veces al día, por la mañana y por la noche, si la dosis diaria recomendada es de 2–4 comprimidos;
• 1–2 comprimidos recubiertos con película tres veces al día, por la mañana, al mediodía y por la noche, si la dosis diaria recomendada es de 3–6 comprimidos.

Insuficiencia renal.

Antes de iniciar el tratamiento y al menos una vez al año tras comenzar el tratamiento con medicamentos que contienen metformina en su composición, debe determinarse la tasa de filtración glomerular (TFG). En pacientes con riesgo elevado de deterioro progresivo de la función renal, así como en pacientes de edad avanzada, la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia, es decir, cada 3–6 meses.

Se recomienda dividir la dosis diaria máxima en 2–3 tomas al día. Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Glimet®, deben evaluarse los factores que podrían aumentar el riesgo de aparición de acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso») en pacientes con TFG <60 ml/min.

En caso de no disponer del medicamento Glimet®, deben utilizarse medicamentos monocomponentes individuales en lugar de la combinación fija de principios activos.

Para pacientes con FGR ≥ 60 y ≤ 89 ml/min, la dosis diaria del medicamento Glibomet® no debe exceder la dosis máxima, es decir, 6 comprimidos recubiertos con película.

Para pacientes con FGR ≥ 45 y ≤ 59 ml/min, la dosis diaria máxima del medicamento Glibomet® no debe exceder 5 comprimidos recubiertos con película.

Para pacientes con FGR ≥ 30 y < 44 ml/min, la dosis diaria del medicamento Glibomet® no debe exceder 2 comprimidos recubiertos con película.

Glibomet® está contraindicado en pacientes con FGR < 30 ml/min.

Pacientes de edad avanzada.

En este grupo de pacientes, la dosis del medicamento Glibomet® depende del estado de la función renal (al inicio del tratamiento – 1 comprimido de Glibomet®); la función renal debe controlarse regularmente (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de 65 años o más: la dosis inicial y de mantenimiento del medicamento Glibomet® debe ajustarse cuidadosamente con el fin de reducir el riesgo de hipoglucemia. Se recomienda comenzar el tratamiento con la dosis mínima posible y aumentarla gradualmente si es necesario (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

Los comprimidos deben tragarse enteros durante las comidas, sin masticarlos y acompañados de suficiente líquido. Para prevenir el desarrollo de hipoglucemia tras la toma del medicamento, se recomienda ingerir alimentos con un contenido adecuado de hidratos de carbono.

Tratamiento combinado con insulina.

No existen datos clínicos sobre el uso de este medicamento junto con insulina.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Dado que el medicamento contiene metformina, en caso de sobredosis puede desarrollarse acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de desarrollarse acidosis láctica, el paciente debe hospitalizarse inmediatamente y recibir el tratamiento adecuado. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis.

Dado que el medicamento contiene una sulfonilurea, en caso de sobredosis puede desarrollarse hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso») y síntomas gastrointestinales.

El aclaramiento plasmático de glibenclamida puede prolongarse en pacientes con enfermedad hepática.

Debido a su estrecha unión con las proteínas, la glibenclamida no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. En la mayoría de los casos, estos síntomas disminuyen con la continuación del tratamiento. La tolerancia gastrointestinal mejora mediante un aumento gradual de la dosis.

Puede desarrollarse trastornos visuales transitorios al inicio del tratamiento debido a hipoglucemia.

El desarrollo de acidosis láctica, potencialmente mortal o incluso letal, es posible durante el tratamiento con metformina, especialmente en pacientes con factores de riesgo, particularmente insuficiencia renal y shock cardiogénico. En tales casos graves, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con metformina y adoptarse medidas adecuadas.

Se han notificado aumentos en los niveles de ácido láctico en sangre, aumento en la relación lactato/pyruvato, disminución del pH sanguíneo e hiperazotemia, que han tenido un curso exclusivamente desfavorable.

El consumo de alcohol durante el tratamiento favorece el desarrollo de acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con el medicamento Glucomet®, pueden presentarse reacciones adversas. Para evaluar la frecuencia de aparición de estas reacciones adversas, se utiliza la siguiente clasificación:

muy frecuentes >1/10; frecuentes >1/100, <1/10; ocasionales >1/1000, <1/100; raras >1/10000, <1/1000; muy raras <1/10000.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: leucopenia, trombocitopenia.

Muy raras: agranulocitosis, anemia hemolítica, aplasia de médula ósea, pancitopenia, hemólisis aguda en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Estas reacciones son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Del metabolismo y nutrición.

Frecuentes: disminución/deficiencia de vitamina B12 (ver sección «Precauciones de uso»).

Ocasionales: porfiria hepática aguda, porfiria cutánea.

Raras: hipoglucemia.

Muy raras: acidosis láctica, disminución del nivel de vitamina B12 debido a una reducción en su absorción. Esta etiología debe considerarse en pacientes con anemia megaloblástica.

Reacción tipo disulfiram tras el consumo de alcohol.

Del órgano de la visión.

Frecuentes: alteraciones visuales (transitorias).

Del sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea, alteraciones del gusto.

Del tracto gastrointestinal.

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito. Estos efectos adversos ocurren principalmente al inicio del tratamiento y, por lo general, desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de efectos adversos gastrointestinales, se recomienda un aumento lento de la dosis y la administración del medicamento Glucomet® 2–3 veces al día.

Del sistema hepatobiliar.

Muy raras: hepatitis (debe suspenderse inmediatamente el tratamiento); alteraciones en los parámetros de las pruebas funcionales hepáticas.

De la piel y tejido subcutáneo.

Puede desarrollarse hipersensibilidad cruzada a las sulfonamidas y sus derivados.

Raras: prurito, urticaria, erupción maculopapular.

Muy raras: angitis granulomatosa alérgica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, reacciones de fotosensibilidad, urticaria, incluso con desarrollo de shock.

Exámenes complementarios.

Ocasionales: aumento del nivel de urea y creatinina en suero sanguíneo, de grado moderado a marcado.

Muy raras: hiponatremia.

Pacientes de edad avanzada.

Puede presentarse síntomas de hipoglucemia, especialmente en pacientes ancianos debilitados, en caso de esfuerzo físico inusual, alimentación irregular o consumo de alcohol, así como en presencia de alteraciones de la función renal y/o hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento cumple un papel importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 ó 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Titular del registro.

Laboratorios HIDORTI S.p.A.

Domicilio del titular.

Via Livornese, 897, 56122 La Vettola (Pisa), Italia.

Fabricante.

BERLIN-CHEMI AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Glinker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.

Fabricante.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Via Campo di Pile, 67100 L'Aquila (AQ), Italia.

Fabricante.

Menarini - von Heyden GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresde, Alemania.