Гленцет эдванс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЛЕНЦЕТ ЭДВАНС (GLENCETADVANCE)

Состав:

действующие вещества: montelukast, levocetirizine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит монтелукаста натрия эквивалентно монтелукасту 10 мг, левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двуосновной безводный, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, Опадрай жёлтый 13В52204 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, оксид железа жёлтый (Е 172), полисорбат 80, оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: жёлтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на респираторную систему.

Код АТХ R07A X.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гленцет Эдванс содержит фиксированную комбинацию двух действующих веществ: монтелукаста и левоцетиризина — поэтому нижеописанные механизмы действия каждого компонента присущи препарату Гленцет Эдванс.

Монтелукаст — селективный блокатор лейкотриеновых рецепторов. Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — продукты метаболизма арахидоновой кислоты, выделяющиеся из различных клеток, в том числе из тучных клеток и эозинофилов. Эти эйкозаноиды связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT). CysLT-рецепторы типа 1 (CysLT1) у человека находятся в клетках дыхательных путей (включая клетки гладкой мускулатуры и макрофаги дыхательных путей), а также в других прозрачных клетках (включая эозинофилы и определённые стволовые клетки красного костного мозга). CysLT-рецепторы участвуют в патогенезе бронхиальной астмы и аллергического ринита. Опосредованные лейкотриенами эффекты при бронхиальной астме включают отёк дыхательных путей, сокращение гладкой мускулатуры, а также изменение клеточной активности, связанной с воспалительным процессом. При аллергическом рините CysLT-рецепторы высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена во время реакций гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типов и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. Монтелукаст — активное при пероральном применении соединение, которое связывается с высокой степенью аффинности и селективности с CysLT1-рецепторами (что имеет преимущество перед связыванием с другими фармакологически значимыми рецепторами дыхательных путей, такими как простаноидные, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст подавляет физиологическое действие LTD4 и CysLT1-рецепторов без какой-либо агонистической активности.

Монтелукаст блокирует цистеинил-лейкотриеновые рецепторы дыхательных путей, что подтверждено его способностью препятствовать развитию бронхоконстрикции, вызванной ингаляцией лейкотриенов LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Даже при таких низких дозах, как 5 мг, монтелукаст надёжно блокирует вызванную LTD4 бронхоконстрикцию.

Левоцетиризин — активный R-энантиомер цетиризина, антигистаминное средство. Основные его эффекты опосредованы селективным ингибированием H1-рецепторов. Антигистаминное действие левоцетиризина было подтверждено в ходе различных исследований с использованием экспериментальных моделей на животных и человеке. В ходе исследований in vitro по изучению связывания с рецепторами было установлено, что аффинность левоцетиризина к H1-рецептору человека в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 3 нмоль/л против 6 нмоль/л). Клиническое значение этих данных пока неизвестно.

Фармакокинетика.

Монтелукаст

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. При применении таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг взрослым натощак среднее значение максимальной концентрации монтелукаста в плазме крови (Cmax) достигалось через 3–4 часа после приёма (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Стандартный приём пищи утром не влияет на биодоступность и Cmax монтелукаста при пероральном приёме. Приём жирной пищи утром не изменял AUC монтелукаста в форме гранул для перорального приёма, однако концентрация Cmax после приёма пищи уменьшалась на 35 %, а время Tmax удлинялось с 2,3 ± 1,0 часа до 6,4 ± 2,9 часа.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем от 8 до 11 литров. В ходе исследований с применением меченого радиоактивным изотопом монтелукаста у крыс было показано, что он проникает через гематоэнцефалический барьер в минимальной степени. Кроме того, во всех других тканях организма крыс концентрации меченого радиоактивным изотопом монтелукаста через 24 часа после введения дозы были минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст в значительной степени метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз плазменные концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии не были обнаружены у взрослых пациентов и у детей. В ходе исследований in vitro с применением микросом печени человека было показано, что в метаболизме монтелукаста участвуют цитохромы CYP3A4 и 2C9. Клинические исследования влияния известных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, эритромицина) или 2C9 (например, флуконазола) на фармакокинетику монтелукаста не проводились. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не оказывают ингибирующего действия на цитохромы CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. В ходе исследований in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором цитохрома CYP2C8. Однако данные, полученные в ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукаста с росиглитазоном (маркерный субстрат — представитель группы лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно с помощью цитохрома CYP2C8), свидетельствуют, что монтелукаст не ингибирует CYP2C8 in vivo и, следовательно, не ожидается, что он будет оказывать какое-либо влияние на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого цитохрома.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста у здорового взрослого человека составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального приёма дозы меченого радиоактивным изотопом монтелукаста 86 % метки было обнаружено в кале, полученном в течение 5 дней после приёма, и менее 0,2 % метки — в моче. Эти данные в сочетании с результатами оценки биодоступности монтелукаста указывают на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью экскретируются с желчью. Согласно результатам нескольких исследований средний период полувыведения монтелукаста из плазмы крови у молодых здоровых взрослых лиц составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста почти линейна при применении пероральных доз до 50 мг. При применении дозы 10 мг монтелукаста 1 раз в день наблюдалось незначительное накопление исходного вещества в плазме крови (14 %).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировать дозу не требуется. Фармакокинетический профиль монтелукаста у пациентов с более тяжёлыми нарушениями функции печени не оценивался.

Пациенты с почечной недостаточностью. Монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, поэтому фармакокинетический профиль монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивался. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Левоцетиризин

Фармакокинетика левоцетиризина при его применении в терапевтическом диапазоне доз у здоровых взрослых лиц является линейной.

Всасывание

Левоцетиризин быстро и в значительной степени всасывается после перорального приёма. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 часа после перорального приёма таблетки. Коэффициент кумуляции после ежедневного перорального приёма составляет 1,12; при этом равновесное состояние достигается через 2 дня после начала применения. Максимальные концентрации обычно составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно после однократного и многократного приёма суточной дозы 5 мг. Приём пищи не влиял на степень экспозиции (AUC) левоцетиризина в форме таблеток, однако при его применении вместе с жирной пищей Tmax удлинялся примерно на 1,25 часа, а Cmax уменьшалась примерно на 36 %. Таким образом, левоцетиризин можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Средний показатель связывания левоцетиризина с белками плазмы крови в ходе исследований in vitro варьировался от 91 до 92 % независимо от концентраций, диапазон которых составлял 90–5000 нг/мл и включал терапевтические концентрации в плазме крови. После перорального приёма дозы средний кажущийся объём распределения составлял приблизительно 0,4 л/кг, что является типичным показателем распределения в общей жидкости организма.

Метаболизм

У человека метаболизируется менее 14 % принятой дозы левоцетиризина, поэтому ожидается, что различия, возникающие в результате генетического полиморфизма или одновременного приёма ингибиторов печеночных ферментов, метаболизирующих этот лекарственный препарат, можно будет пренебречь. Пути метаболизма включают ароматическое окисление, N- и O-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Пути деалкилирования опосредованы в основном цитохромом CYP3A4, тогда как при ароматическом окислении задействованы множественные и/или неидентифицированные изоформы CYP.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови у здоровых взрослых лиц составляет от 8 до 9 часов после перорального применения. Среднее значение общего клиренса левоцетиризина после перорального приёма составляет около 0,63 мл/кг/мин. Основной путь экскреции левоцетиризина и его метаболитов — с мочой, этим путём выводится в среднем 85,4 % принятой дозы. С калом экскретируется лишь 12,9 % дозы.

Пациенты с нарушением функции почек. Экскреция левоцетиризина происходит путём как клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Почечный клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушением функции почек клиренс левоцетиризина уменьшается. Поэтому пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать интервалы между приёмами левоцетиризина с учётом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Фиксированная комбинация монтелукаста и левоцетиризина предназначена для уменьшения симптомов, связанных с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, а также ринитом у пациентов с бронхиальной астмой.

Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому его следует применять в качестве резервного препарата у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к монтелукасту натрия, левоцетиризину или цетиризину, а также к другим компонентам препарата. Терминальная стадия почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин), требующая диализа. Детский возраст до 15 лет. Препарат также противопоказан при тяжелой наследственной непереносимости галактозы, дефиците фермента лактазы или нарушениях всасывания глюкозы и галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст

Теофиллин, преднизон и преднизолон: при одновременном применении монтелукаста с теофиллином, преднизоном, преднизолоном, пероральными контрацептивами, терфенадином, дигоксином, варфарином, гормонами щитовидной железы, седативными деконгестантами и индукторами фермента цитохрома P450 (CYP) коррекция доз препаратов не требуется.

Пероральные контрацептивы, терфенадин, дигоксин и варфарин: в ходе исследований по изучению лекарственного взаимодействия с применением рекомендованной клинической дозы монтелукаста не было выявлено клинически значимого влияния этого соединения на такие средства: пероральные контрацептивы (норэтиндрон 1 мг/этинилэстрадиол 35 мкг), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Гормоны щитовидной железы, седативные снотворные, нестероидные противовоспалительные средства, бензодиазепины и деконгестанты: взаимодействия отсутствуют.

Индукторы фермента цитохрома P450 (CYP): на фоне применения фенобарбитала, который индуцирует печеночный метаболизм, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) монтелукаста уменьшалась приблизительно на 40 % после однократного приема дозы монтелукаста 10 мг. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью СYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами СYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенилтоином, фенобарбиталом и рифампицином. Монтелукаст является мощным ингибитором цитохрома CYP2C8 in vitro. Однако в ходе клинического исследования лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представитель лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно цитохромом CYP2C8) с участием 12 здоровых добровольцев было показано, что фармакокинетика росиглитазона остается неизменной при его одновременном применении с монтелукастом, что свидетельствует об отсутствии ингибирования CYP2C8 монтелукастом in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст каким-либо образом будет изменять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий со слабыми ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Левоцетиризин

Данные исследований in vitro указывают, что не следует ожидать, что левоцетиризин будет обусловливать фармакокинетические взаимодействия путем ингибирования или индукции печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Исследований in vivo по изучению лекарственного взаимодействия левоцетиризина не проводилось.

Антипирин, азитромицин, циметидин, эритромицин, кетоконазол, теофиллин и псевдоэфедрин: согласно результатам исследований фармакокинетического взаимодействия с применением рацемического цетиризина последний не вступал во взаимодействие с антипирином, псевдоэфедрином, эритромицином, азитромицином, кетоконазолом и циметидином. В ходе таких исследований наблюдалось незначительное уменьшение (на 16 %) клиренса цетиризина при применении теофиллина в дозе 400 мг. Можно предположить, что более высокие дозы теофиллина будут оказывать более сильный эффект.

При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась приблизительно на 40 %, тогда как распределение ритонавира изменялось незначительно (–11 %).

Прием пищи не влияет на степень всасывания левоцетиризина, однако одновременный прием пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Монтелукаст

Острый эпизод бронхиальной астмы: монтелукаст не предназначен для купирования бронхоспазма при острых приступах бронхиальной астмы, включая астматический статус. В таких случаях пациентам следует применять доступные средства экстренной терапии. Лечение монтелукастом можно продолжать во время обострения бронхиальной астмы. Пациенты, у которых обострение бронхиальной астмы возникает после физической нагрузки, должны иметь при себе ингаляторы с β-адреномиметиками короткого действия.

Совместное применение с кортикостероидами: хотя дозу ингаляционных кортикостероидов можно постепенно снижать под наблюдением врача, монтелукаст не следует резко заменять на ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте: пациентам с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте во время терапии монтелукастом следует избегать применения ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств. Хотя монтелукаст эффективен для улучшения функции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой и документально подтверждённой гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, он не уменьшает бронхоконстрикторную реакцию организма на ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средства у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

Нервно-психические расстройства.

В ходе постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о таких нежелательных явлениях, возникающих на фоне приема монтелукаста: возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушения сна, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, тремор, сомнамбулизм, суицидальные мысли и суицидальное поведение (включая суицид). Клинические подробности некоторых постмаркетинговых сообщений о нежелательных явлениях при применении монтелукаста согласуются с эффектом, индуцированным приемом этого лекарственного средства. Врачи, назначающие данный препарат, а также пациенты должны помнить о возможности возникновения нервно-психических расстройств. Необходимо предупреждать пациентов о том, что при возникновении соответствующих симптомов они должны сообщить об этом врачу. При возникновении у пациента таких явлений врач должен тщательно взвесить риски и пользу продолжения терапии монтелукастом.

Эозинофильные состояния: у пациентов с бронхиальной астмой на фоне приема монтелукаста может развиваться системная эозинофилия, которая иногда проявляется клиническими признаками васкулита, указывающими на синдром Хорджа–Стросса — состояние, при котором часто показана системная терапия кортикостероидами. Как правило, эти явления связаны со снижением дозы пероральных кортикостероидов. Врач должен внимательно отслеживать состояние пациента с целью своевременного выявления симптомов эозинофилии, васкулитных кожных высыпаний, а также усиления легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии.

Левоцетиризин

С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста (возможное снижение клубочковой фильтрации).

Назначая препарат при наличии у пациентов определенных факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может вызывать усиление судорог.

Антигистаминные препараты подавляют ответ на кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

Зуд может появиться после прекращения применения левоцетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. Симптомы могут исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться повторная терапия препаратом после прекращения.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения у некоторых пациентов на фоне приема левоцетиризина сонливости, повышенной утомляемости и общей слабости. Следует предупреждать пациентов о том, что во время лечения препаратом следует избегать занятий, требующих повышенной умственной активности и точной координации движений, в частности работы с механизмами или управления транспортными средствами. Во время терапии левоцетиризином необходимо избегать употребления алкоголя и приема депрессантов центральной нервной системы (ЦНС), поскольку при этом могут наблюдаться дополнительное снижение активности и усиление угнетения деятельности ЦНС.

Препарат Гленцет Эдванс содержит лактозу, поэтому не следует применять его пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение пациентам пожилого возраста.

Монтелукаст

Никаких различий в профиле безопасности и эффективности при применении этого средства пожилым и более молодым пациентам не наблюдалось, и в клинической практике не зарегистрировано никаких свидетельств, указывающих на различие ответа на этот препарат в этих двух популяциях, однако наличие у некоторых пожилых пациентов более высокой чувствительности к этому средству не может быть исключено.

Левоцетиризин

Количество пациентов в возрасте от 65 лет при проведении клинических исследований с применением левоцетиризина для каждого утвержденного показания было недостаточным для того, чтобы определить, будет ли их ответ на терапию отличаться от такового у более молодых пациентов. В клинической практике не зарегистрировано никаких свидетельств различия ответа на этот препарат у пожилых и более молодых пациентов. В целом подбирать дозу для пожилых пациентов следует с осторожностью; как правило, начинать терапию следует с нижнего значения диапазона рекомендуемых доз, учитывая, что у таких пациентов наблюдается более высокая частота случаев снижения функций печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний и одновременного приема других лекарственных средств.

Применение в период беременности или лактации.

Достоверных и надлежащим образом контролируемых клинических исследований применения этого лекарственного средства беременным женщинам не проводилось. Применение в период беременности противопоказано.

Лактация. Учитывая, что многие лекарственные средства экскретируются в грудное молоко у женщин, кормящих грудью, при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований влияния фиксированной комбинации доз монтелукаста и левоцетиризина на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, повышенную утомляемость и слабость при терапии левоцетиризином. Пациентам следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с потенциально опасными механизмами во время лечения препаратом Гленцет Эдванс.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 15 лет – 1 таблетка в сутки вечером, независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая. Продолжительность курса лечения составляет 14 дней.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется коррекция дозы у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Интервалы дозирования должны подбираться индивидуально в зависимости от функции почек (рСКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации). Ознакомьтесь с таблицей и скорректируйте дозу в соответствии с указаниями.

Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушениями функции почек

Детям с нарушением функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом клиренса почек пациента и его массы тела.

Специфических данных по применению препарата детям с нарушением функции почек нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью корректировать режим дозирования следует в соответствии с приведенной выше таблицей.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка.

Монтелукаст

На настоящий момент специфических рекомендаций по лечению передозировки монтелукаста нет. Сообщалось о случаях острой передозировки монтелукастом в период постмаркетинговых наблюдений и во время проведения клинических исследований. Среди таких сообщений были случаи передозировки у взрослых и детей после применения таких высоких доз, как 1000 мг. Данные клинических и лабораторных обследований соответствовали профилю безопасности для взрослых и детей. В большинстве зарегистрированных случаев передозировки тяжелых нежелательных реакций не наблюдалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение симптоматическое.

Левоцетиризин

Сообщалось о случаях передозировки левоцетиризина. Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых, а у детей — сначала состояние возбуждения и беспокойства с последующим развитием сонливости. Специфического антидота к левоцетиризину не существует. При передозировке рекомендуется симптоматическая или поддерживающая терапия. Левоцетиризин не выводится при диализе.

Побочные реакции.

Монтелукаст

В таблице ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось в рамках послерегистрационного наблюдения. Частота возникновения нежелательных явлений оценивалась на основе данных соответствующих клинических исследований.

*Частота определяется как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Левоцетиризин

Были сообщены следующие нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований:

часто (от >1/100 до <1/10) — головная боль, сонливость, сухость во рту, повышенная утомляемость;

нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) — общая слабость, боль в животе.

Помимо вышеуказанных нежелательных реакций, зарегистрированных во время клинических исследований, также сообщалось о редких случаях возникновения нижеперечисленных нежелательных реакций, зарегистрированных в период постмаркетингового наблюдения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны психики: агрессивность, возбуждение, нарушения сна, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: судороги, обморок, тремор, дисгевзия, вертиго, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, парестезия, головокружение.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, повышенный аппетит, сухость во рту, боль в животе.

Гепатобилиарные нарушения: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкая медикаментозная эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия.

Общие нарушения: отек.

Результаты обследований: увеличение массы тела, отклонения от нормы показателей функции печени.

Описание отдельных побочных реакций: сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 или 28 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

В каждый контейнер вместе с таблетками вложили полимерный цилиндр с влагопоглотителем (силикагель).

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Село Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд, тесиль Бадди, район Солан (Х.П.) 173 205, Индия /
Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.